Наименование: Ко-Диован (Co-Diovan)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «НGН» на одной стороне и «CG» — на другой. 1 таб. валсартан 80 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой от темно-красного до коричневато-красного цвета, овальные, с маркировкой «ННН» на одной стороне и «CG» — на другой. 1 таб. валсартан 160 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172). Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «НХН» на одной стороне и «NVR» — на другой.
1 таб. валсартан 160 мг гидрохлоротиазид 25 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный продукт, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ.
Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-или побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) ниже у заболевших, получавших валсартан, чем у заболевших, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9% соответственно).
В клиническом исследовании, включавшем заболевших, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев; в то время как в группе заболевших, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05).
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном заболевших с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений. После назначения внутрь разовой дозы продукта у большинства заболевших начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема продукта антигипертензивное действие сберегается более 24 ч.
При повторных назначениях продукта максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора.
Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика
Валсартан
Всасывание
После приема вещества вовнутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2 в α-фазе <1 ч и T1/2 в β-фазе в пределах 9 ч). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном использовании продукта изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме продукта 1 раз/сут кумуляция незначительная. Концентрации продукта в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Распределение
Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Vss низкий (в пределах 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (в пределах 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана относительно медленный (в пределах 2 л/ч).
Выведение
Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде, выведение с калом составляет 70% от величины абсорбированной дозы), с мочой выводится в пределах 30%. При назначении валсартана с пищей AUC сокращается на 48%, хотя начиная примерно с 8-го часа в последствии приема продукта концентрации валсартана в плазме, как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC тем не менее не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения Cmax в плазме — в пределах 2 ч. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; T1/2 в конечной фазе составляет 6-15 ч. При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. При одновременном назначении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как увеличение, так и снижение его системной биодоступности (по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак). Диапазон этих изменений невелик и клинически незначим.
Распределение
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Выведение Выводится с мочой: более 95% дозы — в неизмененном виде и в пределах 4% — в виде гидролизата — 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
Валсартан/гидрохлоротиазид
При совместном использовании с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида сокращается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не дает воздействия на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, также эффект плацебо.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У некоторых заболевших пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у заболевших молодого возраста, однако оно не является клинически значимым. Немногочисленные данные позволяют предположить, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев. AUC валсартана у заболевших со слабо выраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев.
Показания
артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Ко-Диован назначают по 1 таб. 1 раз/сут каждый день. В зависимости от клинической ситуации рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку 80/12.5 мг или 1 таблетку 160/12.5 мг. При надобности назначают по 1 таблетке 160/25 мг. Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин) изменений дозы продукта не требуется.
Пациентам со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестазтакже не требуется изменять дозу продукта.
Побочное действие
Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер.
Данные, приведенные ниже в таблице, основаны на результатах 3 контролируемых исследований. В эти исследования было включено 2159 заболевших, из которых 2066 получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом. Общая частота нежелательных явлений, наблюдавшихся при использовании Ко-Диована, была такой же, как и при использовании плацебо. С частотой менее 1% наблюдались такие нежелательные явления как боль в животе, нарушения зрения, беспокойство, артралгия, артрит, бронхит, диспепсия, одышка, импотенция, бессонница, судороги мышц нижних конечностей, учащенное мочеиспускание, ощущение сердцебиения, сыпь, растяжения, инфекции мочевыводящих путей, вирусные инфекции, отеки, астения, вертиго. Причинная связь этих явлений с применением Ко-Диована не установлена.
Постмаркетинговые исследования свидетельствуют об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций, включая сывороточную болезнь и васкулит. В некоторых случаях наблюдались нарушения функции почек.
Со стороны лабораторных показателей: у 2.2% больных, получавших Ко-Диован, концентрации калия в сыворотке снизилась более чем на 20% (снижение данного признака в группе заболевших, получавших плацебо, составило 3.3%).
В контролируемых клинических исследованиях у 1.4% больных, получавших Ко-Диован, было отмечено увеличение концентрации креатинина сыворотки (в сравнении с 1.1% для группы заболевших, получавших плацебо). В тех клинических исследованиях, где валсартан применяли в качестве монотерапии, были отмечены также другие нежелательные явления (причем независимо от характера связи с применением валсартана не установлена): с частотой более 1% — артралгия; с частотой менее 1% — отеки, астения, бессонница, сыпь, снижение либидо, вертиго. Гидрохлоротиазид широко применяется на протяжении многих лет, причем чаще в дозах, превышающих ту, которая входит в состав Ко-Диована. Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при проведении монотерапии тиазидными диуретиками, в т.ч. гидрохлоротиазидом.
Часто — крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, тошнота и рвота, постуральная гипотензия (выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, использовании средств для наркоза или седативных средств), импотенция.
Редко — фотосенсибилизация, боли в животе, запор, диарея, ощущение дискомфорта в ЖКТ, внутрипеченочный холестаз, желтуха, аритмии, головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой.
Очень не часто — некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы (в т.ч. пневмонит и отек легких). Возможны водно-электролитные и метаболические нарушения.
Противопоказания
тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз;
анурия, выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии;
беременность;
высокая восприимчивость к компонентам Ко-Диована.
Беременность и лактация
Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск негативного влияния на плод при использовании продуктов этой группы. Известно, что действие ингибиторов АПФ на матку в случае их назначения беременным женщинам во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода.
Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в в последствиидующем у взрослых. Поэтому Ко-Диован, как и любой другой продукт, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не надлежит использовать при беременности и в период лактации. Если беременность выявлена в период лечения Ко-Диованом, продукт надлежит отменить как можно скорее.
Не известно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, также выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется использовать Ко-Диован у кормящих матерей. В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.
Применение при нарушениях функции печени
Не требуется изменения дозы Ко-Диована у заболевших со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза, хотя у этой категории больных продукт надлежит использовать с осторожностью. Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется. В настоящее время нет данных по применению валсартана у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Больным с нарушением функции почек при КК более 30 мл/мин не требуется коррекции дозы продукта. В настоящее время нет данных о использовании Ко-Диована у заболевших с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у заболевших, находящихся на гемодиализе.
Особые указания
Изменения баланса электролитов сыворотки Следует c осторожностью использовать Ко-Диован одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, также с лекарственными продуктами, которые могут вызвать увеличение концентрации калия в крови (например, гепарином). Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.
При использовании тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают увеличение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) У заболевших с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ко-Диованом может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Перед началом лечения Ко-Диованом надлежит провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК. В случае развития гипотензии пациента надлежит уложить и, при надобности, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Ко-Диованом может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии
С осторожностью надлежит использовать продукт у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Безопасность применения Ко-Диована у заболевших с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Нарушение функции почек
Больным с нарушением функции почек при КК более 30 мл/мин не требуется коррекции дозы продукта. В настоящее время нет данных о использовании Ко-Диована у заболевших с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у заболевших, находящихся на гемодиализе.
Нарушение функции печени
Не требуется изменения дозы Ко-Диована у заболевших со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза, хотя у этой категории больных продукт надлежит использовать с осторожностью. Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется. В настоящее время нет данных по применению валсартана у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, также увеличение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Ко-Диована у малышей до настоящего времени не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами При назначении Ко-Диована рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.
Передозировка
Симптомы: хотя в настоящее время сведения о передозировке Ко-Диована отсутствуют, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженная артериальная гипотензия. Лечение: если продукт был принят недавно, надлежит вызвать рвоту. При артериальной гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение физиологического раствора. Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
Лекарственное взаимодействие
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном использовании с другими антигипертензивными продуктами. При одновременном использовании солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных продуктов, которые могут вызвать увеличение концентрации калия в крови (например, гепарина), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.
При одновременном назначении продуктов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и усиление в связи с этим токсических проявлений. Опыт совместного применения валсартана и продуктов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидина, варфарина, фуросемида, дигоксина, атенолола, индометацина, гидрохлоротиазида, амлодипина, глибенкламида.
Поскольку в состав Ко-Диована входит тиазидный диуретик, потенциально возможно следующее лекарственное взаимодействие. Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов. Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия гидрохлоротиазида, входящего в состав Ко-Диована, при одновременном использовании с НПВС (например, с производными салициловой кислоты, индометацином).
Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности. Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты. Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при одновременном использовании сердечных гликозидов. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического продукта. Одновременное назначение тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическое действие диазоксида; уменьшить выведение почками цитотоксических продуктов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности ЖКТ и замедлением опорожнения желудка. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Колестирамин сокращает всасывание тиазидных диуретиков. При совместном использовании тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке. Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C; предохранять от действия влаги. Период годности таблеток 80/12.5 мг и 160/12.5 мг — 3 года, таблеток 160/25 мг — 2 года. Препарат не надлежит использовать в последствии истечения периода годности, указанного на пачке.
Внимание!Перед применением медикамента «Ко-Диован (Co-Diovan)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Ко-Диован (Co-Diovan)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
