Ко диротон — инструкция по применению, цена

Наименование: КО-ДИРОТОН® , Gedeon Richter

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ко-Диротон считается комбинированным препаратом с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Оба компонента проявляют взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный результат.
Лизиноприл считается ингибитором пептидил-дипептидазы. Он угнетает АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что ведет к снижению вазопрессорной активности и уменьшению секреции альдостерона. Дальнейшее снижение может привести к повышению содержания калия в плазме крови.
Тем не менее что механизмом, посредством которого лизиноприл уменьшает АД, считается первичная супрессия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл уменьшает АД даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Еще предстоит выяснить, играют ли повышенные уровни брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, какую-либо роль в терапевтическом действии лизиноприла.
Гидрохлоротиазид считается диуретиком и антигипертензивным веществом. Он действует на механизм реабсорбции электролитов в дистальном тубулярном отделе почек, увеличивает экскрецию натрия и хлорида где-то одинаково. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды зачастую не влияют на нормальное АД.
Фармакокинетика. Одновременный прием лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает слабое или не оказывает никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Не отмечено никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в 1 таблетке.
Лизиноприл
Абсорбция. После перорального приема лизиноприла Cmax в плазме крови отмечается в течение где-то 7 ч. На основании данных о выведении с мочой средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5–80 мг) составляет где-то 25% с межиндивидуальной вариабельностью 6–60%. Абсолютная биодоступность снижается где-то на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи.
Распределение. Вероятно, лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. Известно, что лизиноприл плохо проникает через ГЭБ.
Элиминация. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками полностью в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный Т½ 12,6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет где-то 50 мл/мин. Снижение концентрации в плазме крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не считается следствием кумуляции лекарства. Эта терминальная фаза, вероятно, свидетельствует о насыщаемом связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.
Сердечная недостаточность.
Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены более выраженному влиянию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125%), однако на основании данных о выведении лизиноприла с мочой выяснилось, что имеет место сниженная где-то на 16% абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты приклонного возраста имеют более высокие значения AUC в плазме крови (увеличенные где-то на60%) по сравнению с более молодыми добровольцами.
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек уменьшает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, однако это становится клинически значимым только в том случае, если скорость гломерулярной фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и средней степени почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥30–<80 мл/мин) средняя AUC была увеличена только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥5–<30 мл/мин) средняя AUC была увеличена в 4,5 раза.
Лизиноприл возможно вывести из организма путем диализа. В течение 4 ч гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижалась в среднем на60%, клиренс на диализе был между 40 и 55 мл/мин.
Нарушение функции печени. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30% при определении по выведению с мочой), а также усилению его эффекта (где-то 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие уменьшения клиренса.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро всасывается в ЖКТ. У человека около 70% перорально принятой терапевтической дозировки всасывается как правило в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и Cmax достигается в течение 2–4 ч после приема. Сообщается, что объем распределения составляет от 0,8 до 3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61% дозировки выводится внеизмененном виде в течение 24 ч. Т½ составляет 8–12 ч, и 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, пик наступает где-то через 4 ч и продолжается 6–12 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, однако не проникает через ГЭБ.

Состав и форма выпуска

табл. 10 мг + 12,5 мг, №10, №30

№ UA/8634/01/01 от 12.07.2013 до 12.07.2018

табл. 20 мг + 12,5 мг, №10, №30

№ UA/8634/01/02 от 12.07.2013 до 12.07.2018

Показания

лечение пациентов с АГ легкой или средней степени, имеющей стабильное течение на фоне терапии отдельными лекарствами в тех же дозировках.

Применение

АГ
Взрослые
Использование комбинированного лекарства с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида у пациентов, состояние которых было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, назначаемых в виде отдельных препаратов. Обычная дозировка — 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие медицинские препараты, которые принимают 1 раз в сутки, Ко-Диротон надлежит принимать где-то в одно и то же время каждый день.
Если не удается достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2–4 нед лечения, дозу возможно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.
Предшествующая терапия диуретиками
После приема первой дозировки лекарства Ко-Диротон может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более возможно у пациентов с истощением запаса жидкости и/или соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками надлежит прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом Ко-Диротон. Если это невозможно, надлежит начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе (лизиноприл в дозе 5 мг).
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат Ко-Диротон запрещено использовать в роли начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 и <80 мл/мин) препарат Ко-Диротон возможно использовать только после титрования дозировки отдельных компонентов. В данном случае рекомендуемая дозировка лизиноприла, назначаемого в виде отдельного лекарства, составляет 5–10мг.
Пациенты приклонного возраста
Известно, что эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковы как у заболевших приклонного возраста, так и у более молодых пациентов с АГ. В диапазоне дозировок от 20 до 80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у лиц приклонного возраста (65 лет и старше) и более молодых пациентов с АГ. У пациентов приклонного возраста с АГ монотерапия лизиноприлом была так же эффективна в отношении снижения диастолического АД, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Если у пациента приклонного возраста выявлено снижение функции почек, надлежит скорректировать начальную дозу лизиноприла (см. Пациенты с почечной недостаточностью).

Противопоказания

• гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или другим компонентам лекарства;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая кардиомиопатия;
• тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия заболевания;
• тяжелое заболевание печени;
• II и III триместр беременности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
• период кормления грудью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
• обострение подагры;
• анурия;
• гиперурикемия;
• гиперальдостеронизм;
• стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).
• кардиогенный шок;
• состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;
• использование у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (в частности AN69);
• уровень креатинина в плазме крови >220 мкмоль/л.

Побочные эффекты

на фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне приема лекарства Ко-Диротон.
Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и иными ингибиторами АПФ
Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, нарушение равновесия, инфаркт миокарда или инсульт, вероятно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.
Психические нарушения: изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезия, головная боль, нарушение вкуса, нарушение обоняния.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, снижение аппетита, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность**.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек***, симптомокомплекс****, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потоотделение, ощущение жара, гиперемия кожи, кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса— Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи).
Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная слабость.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: олигурия/анурия, дисфункция почек, ОПН, протеинурия.
Осложнения общего характера: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Лабораторные показатели*****: повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина плазмы крови, повышение мочевины крови, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, билирубина плазмы крови.
*Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене лекарства. Это надлежит учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
**Очень редко имели место сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием лекарства Ко-Диротон и пройти надлежащее медицинское исследование.
***Сообщалось о единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
****Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать один или более из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.
*****Отмечено незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины плазмы крови. Эти явления зачастую обратимы при прекращении приема лекарства. Сообщалось о незначительном снижении значений гемоглобина и гематокрита. Сообщалось об угнетении костного мозга, что выражается анемией и/или тромбоцитопенией. Выявляли гипер- или гипокалиемию и гипонатриемию. Сообщалось о единичных случаях повышения активности печеночных ферментов и/или содержания билирубина плазмы крови, однако связь с приемом лекарства, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, не установлена.
Сообщалось о единичных случаях развития синкопе и боли в груди, однако связь с приемом лекарства, содержащего лизиноприл и гидрохлортиазид, не установлена.
Имеется сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.
Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом
Инфекции и инвазии: сиаладенит.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, шок.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Нарушение метаболизма и питания: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровня липидов крови; подагра; снижение глюкозотолерантности, которое может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Психические нарушения: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, временное нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: васкулит, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, пурпура.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм и боль.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит.
Со стороны половых органов: половые расстройства.
Осложнения общего характера: истощение.

Особые указания

артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и на фоне любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия. У пациентов с АГ гипотензивное состояние более вероятно развивается, если имеет место недостаток жидкости, в частности на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, или если у пациента есть тяжелая ренин-зависимая гипертензия (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Симптоматическая гипотензия также отмечается у пациентов с сердечной недостаточностью с/без почечной недостаточности. Это состояние более вероятно развивается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью как следствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Пациенты, имеющие риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозировки должны находиться под тщательным наблюдением. У таких заболевших через определенные интервалы времени надлежит проводить определение электролитов плазмы крови. Особое внимание надлежит уделять терапии пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При развитии артериальной гипотензии пациента надлежит уложить на спину и, если нужно, начать в/в инфузию физиологического р-ра. Транзиторный гипотензивный ответ не считается противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления объема крови и АД вероятно возобновление терапии в сниженной дозе или применение одного из компонентов лекарства по отдельности.
Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (в частности гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае диареи или рвоты. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. По возможности надлежит устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать воздействие начальной дозировки на АД. Вслучае развития острого инфаркта миокарда запрещено использовать лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими лекарствами может ухудшить гемодинамический статус пациента (в частности если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при терапии иными ингибиторами АПФ, лизиноприл надлежит с осторожностью использовать у пациентов с обструкцией выводящего тракта левого желудочка. Если обструкция считается гемодинамически значимой, то прием лекарства Ко-Диротон противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Нарушение функции почек
Тиазиды не подходят для применения у пациентов с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (то есть тяжелая почечная недостаточность). Препарат Ко-Диротон запрещено назначать пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от >30 мл/мин до <80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозировки, как в комбинированной таблетке.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла надлежит подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ) и клинической реакции на лечение. Для таких заболевших рекомендован постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина вкрови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об ОПН, которая в таких случаях, в основном, обратима.
У некоторых заболевших с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, отмечалось повышение концентрации мочевины крови и креатинина плазмы крови, зачастую обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует увеличенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение надлежит начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется осторожное титрование дозировки. Поскольку лечение диуретиками может привести к развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом Ко-Диротон надлежит контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с АГ, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном использовании лизиноприла и диуретика развивалось, в основном, слабое транзиторное повышение концентрации мочевины крови и креатинина плазмы крови. Если это происходит на фоне терапии препаратом Ко-Диротон, надлежит прекратить прием комбинированного лекарственного средства. Возобновление терапии вероятно в сниженной дозировке или один из компонентов лекарства возможно использовать по отдельности.
Состояние после пересадки почки
Поскольку данных о использовании лизиноприла у заболевших после пересадки почки нет, применение лекарства Ко-Диротон у данной группы пациентов не предлогается.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Применение лекарства Ко-Диротон не показано больным, находящимся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ с использованием мембраны с высокой гидравлической проницаемостью (в частности AN69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. У таких пациентов надлежит рассмотреть применение другого типа диализной мембраны или назначение другой группы гипотензивных препаратов.
Заболевания печени, печеночная недостаточность
Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема лекарства Ко-Диротон развилась желтуха или отмечено выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием лекарства Ко-Диротон и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, надлежит с осторожностью использовать у заболевших с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Хирургические вмешательства/анестезия
У пациентов во время проведения обширного хирургического вмешательства или во время анестезии лекарствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее возможно устранить путем введения большого количества жидкости.
Метаболические и эндокринные эффекты
Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемизирующие препараты) может вызывать повышение концентрации глюкозы вкрови, что уменьшает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается втечение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозировки противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой, вызывать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Надлежит прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения тестов по оценке функции паратиреоидных желез. Повышение концентрации ХС и ТГ может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Но лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический результат гидрохлоротиазида.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Сообщалось о нечастых случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае надлежит незамедлительно отменить лизиноприл и установить соответствующее наблюдение, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными лекарствами может быть недостаточно. Очень редко сообщалось о летальном исходе вследствие ангионевротического отека (отек гортани или языка). В случаях, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, что с большой вероятностью может вызвать обструкцию дыхательных путей, надлежит незамедлительно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение эпинефрина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.
Пациенты, у которых в анамнезе есть ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут находиться в группе повышенного риска его развития на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
У пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия ванамнезе аллергии или БА. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.
Раса
Частота развития ангионевротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у представителей этнической группы афроамериканцев по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с иными ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее хорошо снижать АД у представителей этнической группы афроамериканцев по сравнению с пациентами других рас, что, вероятно, считается следствием большей частоты низкорениновой АГ у этих пациентов.
Анафилактические реакции в связи с аферезом ЛПНП
В нечастых случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции во время афереза ЛПНП сульфатом декстрана. Этих симптомов возможно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (в частности ядом перепончатокрылых насекомых), развивается анафилактическая реакция. У этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от приема ингибиторов АПФ, но она появлялась снова при случайном повторном назначении лекарства.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, отмечалось повышение содержания калия в плазме крови. Группа риска по развитию гиперкалиемии включала пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто принимает одновременно калийсберегающие диуретики, употребляет пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, и тех пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, способные вызывать повышение калия в плазме крови (в частности гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств считается необходимым, предлогается регулярный контроль калия в плазме крови.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с правильной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают при прекращении приема ингибиторов АПФ.
У пациентов с коллагенозом сосудов, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих сочетание этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл надлежит использовать с чрезвычайной осторожностью. Унекоторых из таких заболевших развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла надлежит регулярно контролировать количество лейкоцитов, а больному надлежит порекомендовать сообщать обо всех признаках инфекций.
Кашель
Сообщалось о развитии кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, надлежит учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.
Препараты лития
Надлежит избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Реакции фотосенсибилизации
Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения появляются реакции фотосенсибилизации, то предлогается отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить лекарственное средство, рекомендовано защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.
Лабораторные показатели
Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: гидрохлоротиазид в плазме крови может снижать уровень йода, связанного сбелками (лечение гидрохлоротиазидом надлежит прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидной железы) и повышать концентрацию свободного билирубина в плазме крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение ингибиторов АПФ не предлогается в I триместр беременности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Имеющиеся данные относительно риска развития тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в I триместр беременности не были окончательными; но запрещено исключить незначительное повышение данного риска. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть незамедлительно прекращено и, если это вероятно, должна быть начата альтернативная терапия (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Применение ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если в III триместр беременности применялись ингибиторы АПФ, предлогается ультразвуковой мониторинг костей черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение диуретиков у здоровых беременных не предлогается, поскольку женщина и плод подвергаются ненужной опасности, включая возможное развитие желтухи плода и новорожденного, тромбоцитопении и других побочных реакций, аналогичных отмечаемым у взрослых пациентов.
Гидрохлоротиазид запрещено использовать для лечения отеков, АГ или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он увеличивет риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение.
Проникший через плаценту лизиноприл выводился из кровотока новорожденных путем перитонеального диализа, что давало определенную клиническую пользу. Теоретически он может быть выведен из организма с помощью обменного переливания крови. Опыта выведения из кровотока новорожденных гидрохлоротиазида, который также проникает через плаценту, нет.
Применение лекарства Ко-Диротон противопоказано в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Лизиноприл проникает в грудное молоко крыс. Неизвестно, проникает ли лизиноприл в грудное молоко человека, а также проникает ли в него гидрохлоротиазид в количестве, которое, предположительно, даже в терапевтических дозах может воздействовать на ребенка.
Поскольку существует возможность развития серьезных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, надлежит принять решение опрекращении грудного кормления или приема лекарства Ко-Диротон, принимая во внимание необходимость применения лекарственного средства для матери.
Дети. Препарат Ко-Диротон не предназначен для применения у детей. Безопасность и эффективность его приема у детей и подростков (в возрасте до 18лет) не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Вследствие развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препарат Ко-Диротон может слабо или умеренно влиять на скорость реакции (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), поэтому надлежит воздержаться от управления транспортными средствами и/или работы с иными механизмами. Этот риск повышается, если прием лекарства Ко-Диротон сочетать с употреблением алкоголя.

Взаимодействия

диуретики. Если во время терапии лизиноприлом добавить диуретик, будет получен дополнительный антигипертензивный результат.
После приема первой дозировки лекарства Ко-Диротон может развиться симптоматическая гипотензия; возникновение данного состояния более вероятно у пациентов с дефицитом жидкости и/или соли в организме из-за предшествующей терапии диуретиками. Терапия диуретиками должна быть прекращена до начала терапии препаратом Ко-Диротон (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий. Выведение калия из организма на фоне приема тиазидных диуретиков зачастую ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих веществ или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в плазме крови. Если одновременное применение лекарства Ко-Диротон и потребление любого из этих веществ представляется необходимым, они должны использоваться с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Наркотические препараты/антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая артериальная гипотензия.
Барбитураты или наркотики. Может произойти усиление ортостатической гипотензии.
НПВП. Длительное применение НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота >3 г/сут и неселективные НПВП) может уменьшать гипотензивное воздействие как ингибитора АПФ, так и тиазида. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот результат зачастую обратим. В нечастых случаях может развиться ОПН, в первую очередь у заболевших с нарушенной функцией почек, как это бывает у людей приклонного возраста и у пациентов с дегидратацией.
У некоторых заболевших прием НПВП может понизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Сообщалось о повышении уровня калия в плазме крови, вызванном НПВП и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать выраженность гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный результат лекарства Ко-Диротон может быть усилен при одновременном использовании других лекарственных средств, что, вероятно, способно вызвать ортостатическую гипотензию. Одновременное применение глицерила тринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать АД.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Препарат Ко-Диротон возможно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.
Противодиабетические препараты. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия с риском развития гипогликемии. Способность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 нед комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.
Вероятно снижение глюкозотолерантности, поэтому может возникнуть потребность в изменении дозирования противодиабетического лекарственного средства.
Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола увеличивет риск повреждения почек и может привести к повышению риска развития лейкопении.
Может возникнуть потребность в коррекции дозировки урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Вероятно, возникнет необходимость в повышении дозировки пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном использовании тиазидов вероятно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивет риск повреждения почек и гиперкалиемии.
Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивет риск гиперкалиемии.
Цитостатики, иммуносупрессанты, прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении.
Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (в частности натрий ауротиомалат) отмечаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.
Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, глюкокортикоиды, АКТГ или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может усугублять нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.
Сердечные гликозиды. Существует увеличенный риск передозировки сердечных гликозидов в связи с гипокалиемией, вызываемой тиазидами.
Колестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазида, поэтому препарат Ко-Диротон надлежит принимать по крайней мере за 1 ч или через 4–6 ч после приема этих лекарственных средств.
Недеполяризующие мышечные релаксанты (в частности тубокурарин). Гидрохлоротиазид может усиливать воздействие данных препаратов.
Лекарственные средства, вызывающие тахикардию по типу пируэт. Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и препаратов, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови, и которые могут вызывать желудочковую тахикардию по типу пируэт, надлежит проводить с осторожностью. Предлогается периодический мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-исследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с лекарствами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови и следующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию типа пируэт (желудочковую тахикардию), в том числе некоторые антиаритмические средства:

• антиаритмические средства класса Iа (в частности хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (в частности тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (в частности бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.
Препараты лития. Препараты лития зачастую не прописывают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ понижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки имеется необходимость применения данной комбинации препаратов, уровень лития надлежит тщательно контролировать (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивет риск гиперкалиемии.
Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.
Прессорные амины (в частности эпинефрин). Вероятно снижение ответа на воздействие прессорных аминов, однако не настолько, чтобы прекратить их применение.
Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный результат любых антигипертензивных препаратов.
Антациды. Понижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Метформин. Используют с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет вероятной функциональной почечной недостаточности, обусловленной гидрохлоротиазидом.
Антихолинергические средства (атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики ЖКТ и снижения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа повышается.
Цитотоксические средства (в частности циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических препаратов почками и потенцировать их миелосупрессорный результат.
Метилдопа. Сообщалось о единичных случаях появления гемолитической анемии при одновременном использовании гидрохлоротиазида и метилдопы.
Воздействие на результаты лабораторных анализов. Посредством влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.
Карбамазепин. Учитывая риск симптоматической гипонатриемии, нужно осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, в основном при использовании высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодосодержащих препаратов.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, и блокаторов β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический результат диазоксида.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных эффектов, вызванных амантадином.

Передозировка

никакой особой информации о лечении передозировки лизиноприла/гидрохлоротиазида нет.
Лизиноприл
Симптомы. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция легких, тахикардия (учащенное сердцебиение), брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Гидрохлоротиазид
Наиболее часто отмечаются признаки и симптомы, вызванные элиминацией электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного приема диуретиков: судороги; парез; почечная недостаточность; угнетение сознания, включая кому.
Симптомы. Тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазм мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, увеличенный уровень азота мочевины в крови (как правило почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.
Лечение. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия препаратом Ко-Диротон должна быть прекращена, а также надлежит установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Терапевтические меры зависят от характера и тяжести симптомов. Надлежит принять меры для предотвращения всасывания и применять методы ускорения элиминации.
В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента надлежит уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и быстро начать инфузию физиологического р-ра. Возможно рассмотреть способность лечения ангиотензином II (если доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Надлежит избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны свысокой гидравлической проницаемостью. Надлежит контролировать электролиты и креатинин плазмы крови. Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Надлежит проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов и креатинина плазмы крови.
Если в результате данных мероприятий не достигнут желаемый эффект, нужно в/в введение катехоламинов. Брадикардия также может быть уменьшена с помощью применения атропина.

Условия хранения

не требует специальных условий хранения.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!