Наименование: КО-ПРЕНЕСА® , KRKA
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ко-Пренеса — это комбинация трет-бутиламиновой соли периндоприла, ингибитора АПФ и индапамида, сульфонамидного диуретика. Его фармакологическое воздействие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия
Препарат Ко-Пренеса. Ко-Пренеса характеризуется дополнительным взаимоусилением антигипертензивного действия обоих компонентов.
Периндоприл. Периндоприл считается ингибитором АПФ, который превращает ангиотензинI в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона адреналовой системой, а также служит причиной распада вазодилатирующего вещества брадикинина с образованием неактивного гептапептида.
Это приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови, поскольку альдостерон больше не вызывает негативной ответной реакции; к уменьшению ОПСС благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.
Периндоприл также оказывает антигипертензивное воздействие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.
Периндоприл воздействует посредством активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты являются неактивными.
Периндоприл понижает нагрузку на сердце путем вазодилатирующего эффекта на вены, что, вероятно, вызвано изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путем снижения ОПСС (снижение постнагрузки).
В исследованиях, проведенных при участии пациентов с сердечной недостаточностью, отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение периферического кровообращения в мышцах.
Существенно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Индапамид. Индапамид — это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически подобен тиазидным диуретикам. Индапамид понижает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Увеличивет выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени — выделение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивному действию.
Характеристика антигипертензивного действия
Препарат Ко-Пренеса. У пациентов с АГ, независимо от возраста, препарат оказывает дозозависимый антигипертензивный результат на диастолическое и систолическое АД в положении лежа или стоя.
Антигипертензивный результат сохраняется 24 ч. Снижение АД достигается за менее чем 1 мес без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает повышения АД. В течении клинических исследований одновременный прием периндоприла и индапамида приводил к синергизму антигипертензивных эффектов по сравнению с каждым отдельным компонентом.
Воздействие низкодозовой комбинации лекарства Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не изучали.
Периндоприл. Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой АГ. Он понижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный результат достигается через 4–6 ч после однократного приема лекарства и длится в течении не менее 24 ч; окончательные эффекты составляют около 80%. Стабилизация АД происходит в среднем в течении одного месяца лечения и поддерживается без проявления тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и делает лучше эластичность больших артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазида понижает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с одним компонентом.
Индапамид. Индапамид как монотерпия обладает антигипертензивным эффектом, который длится 24 ч. Это происходит при дозах, при которых диуретический результат незначительный.
Его антигипертензивное воздействие пропорционально снижению общей и артериолярной сосудистой резистентности. Индапамид понижает гипертрофию левого желудочка.
При повышении дозировки тиазидного диуретика и тиазидоподобных диуретиков антигипертензивный результат достигает максимальной выраженности, а проявления побочных эффектов продолжают усиливаться. При неэффективности лечения дозу не надлежит повышать.
Доказано, что при кратковременном, среднем и длительном лечении пациентов с АГ индапамид не влияет на метаболизм жиров: ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП; углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и АГ.
Фармакокинетика
Препарат Ко-Пренеса. Одновременный прием периндоприла и индапамида не меняет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных компонентов.
Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается в ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается в течении 1 ч. Т½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл считается пролекарством. 27% общего количества абсорбировавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще 5 неактивных метаболитов. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается в течении 3–4 ч.
Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и поэтому — к снижению биодоступности, надлежит использовать суточную дозу периндоприла однократно утром перед едой.
Продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается <20% периндоприлата), но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а Т½ несвязанной фракции составляет около 17 ч, равновесная концентрация достигается в течении 4 дней.
У лиц приклонного возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведение периндоприлата снижается. При нарушении функции почек рекомендуют корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина).
Периндоприлат выводится путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс исходного вещества уменьшается вдвое, но количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, таким образом при этом заболевании дозу лекарства возможно не менять.
Индапамид. Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ.
Сmax индапамида в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч после приема лекарства. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.
Т½ из плазмы крови составляет 14–24 ч ( в среднем 18 ч). Регулярный прием лекарства не приводит к кумуляции индапамида. 70% индапамида выделяется почками и 22% выводится с калом в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетические параметры лекарства не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.
Состав и форма выпуска
табл. 2 мг + 0,625 мг блистер, №10, №15, №30, №60, №90
Прочие ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№UA/10953/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015
табл. 4 мг + 1,25 мг блистер, №10, №15, №30, №60, №90
Прочие ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№UA/10953/01/02 от 01.09.2010 до 01.09.2015
табл. 8 мг + 2,5 мг блистер, №10, №15, №30, №60, №90
Прочие ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№UA/10953/01/03 от 01.09.2010 до 01.09.2015
Показания
АГ.
Применение
используют внутрь.
Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг. Обычная дозировка — 1 таблетка Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг/сут однократно, таблетку желательно принимать утром перед приемом пищи. Если АД не регулируется в течении одного месяца лечения, то дозу возможно удвоить.
Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг
Таблетки Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг показаны для применения у пациентов, у которых контроль АД не достигается монотерапией периндоприлом.
Обычная дозировка составляет 1 таблетку Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг/сут однократно, таблетку желательно принимать утром перед приемом пищи.
По возможности рекомендуют индивидуальное титрование дозировки по компонентам. Таблетку Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг прописывают при отсутствии соответствующего контроля АД при приеме таблеток Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг (когда это допустимо).
При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе с монотерапии периндоприлом на прием таблеток Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг.
Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг. Таблетки Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг показаны для лечения АГ у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид параллельно в таких же дозах.
Обычная дозировка составляет 1 таблетку Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг/сут однократно, таблетку желательно принимать утром перед приемом пищи.
Наибольшая суточная дозировка составляет 1 таблетку Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг.
Пациенты приклонного возраста
Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг. Лечение начинают с обычной дозировки — 1 таблетку Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг/сут.
Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг. Лечение начинают согласно изменениям АД и функции почек.
Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг. Пациентам приклонного возраста дозу надлежит корректировать согласно возрасту, массе тела и полу. Пациентам приклонного возраста возможно назначать лечение при правильной функции почек и согласно АД.
Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.
Пациенты с нарушением функции печени. При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано.
Для пациентов с умеренным нарушением функции печени корректировать дозу нет необходимости.
Противопоказания
связанные с периндоприлом:
- повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- период беременности (особенно II и III триместр).
Связанные с индапамидом:
- повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- печеночная энцефалопатия;
- тяжелое нарушение функции печени;
- гипокалиемия;
- в комбинации с антиаритмическими средствами, которые вызывают желудочковую тахикардию типа пируэт;
- период кормления грудью.
Связанные с препаратом Ко-Пренеса
Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5
мг
повышенная чувствительность к любому компоненту лекарства. В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Ко-Пренеса не надлежит использовать у пациентов, находящихся на диализе, у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Ко-Пренеса 2 мг/0,625
мг
повышенная чувствительность к любому компоненту лекарства. В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Ко-Пренеса не надлежит использовать у пациентов, находящихся на диализе, у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Ко-Пренеса 2 мг/0,625
мг
повышенная чувствительность к любому компоненту лекарства. В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Ко-Пренеса не надлежит использовать у пациентов, находящихся на диализе, у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Ко-Пренеса 2 мг/0,625
Побочные эффекты
побочные эффекты, которые могут возникать во время лечения, классифицированы по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Об анемии сообщалось во время лечения ингибиторами АПФ у пациентов с трансплантированной почкой, у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Со стороны психики: нечасто — нарушения настроения или сна.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, вертиго, головокружение, парестезия; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая или артериальная гипотензия; очень редко — аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда вследствие внезапного снижения АД у пациентов группы высокого риска.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто сообщалось о сухом кашле при использовании ингибиторов АПФ. Кашель характеризуется устойчивостью и исчезает при прекращении лечения. При возникновении кашля надлежит учитывать показания для назначения лекарственного средства; одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, сухость во рту, тошнота, боль в эпигастральной области, боль в животе, дисгевзия, рвота, диспепсия, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит; отдельные сообщения — в случае печеночной недостаточности вероятно возникновение печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, высыпания, макулопапулезная сыпь; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани, сужение голосовой щели, крапивница, реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические, у предрасположенных к этому пациентов; аллергические и астматические реакции; пурпура; вероятно ухудшение существующей системной красной волчанки. Очень редко — полиморфный некролиз эпидермиса, синдром Стивенса — Джонсона, сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности.
Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной ткани: часто — судороги мышц.
Со стороны почек и мочевого пузыря: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Общие нарушения: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение.
По результатам исследований: гипокалиемия, особенно у пациентов с повышенным риском; гипонатриемия с гиповолемией, которые вызывают обезвоживание и ортостатическую гипотензию; артериальная гипотензия; повышение содержания мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови в течении лечения.
Незначительное повышение мочевины и креатинина в плазме крови, обратимое после прекращения применения лекарства. Это чаще всего отмечают у пациентов со стенозом артерий почек, АГ, почечной недостаточностью, у пациентов, которые принимают диуретики. Повышение уровня калия зачастую временное. Редко — повышение уровня кальция в плазме крови.
Особые указания
общие для периндоприла и индапамида
У 2% пациентов, принимавших таблетки Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).
У 4% пациентов, принимавших таблетки Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).
У 6% пациентов, принимавших таблетки Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).
Для комбинации лекарства Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг в низкой дозе не выявлено значительного уменьшения выраженности побочных реакций лекарства по сравнению с минимальными рекомендуемыми дозами отдельных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии. Запрещено исключать повышенную частоту появления идиосинкразии, если больной одновременно принимает 2 новых для него антигипертензивных лекарства. Чтобы минимизировать риск, надлежит проводить тщательный контроль состояния пациента.
Связанные с периндоприлом
Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл надлежит использовать с особой осторожностью при лечении пациентов с коллагенозами или пациентов, принимающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в определенных случаях были резистентными к интенсивной терапии антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, проводили периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов относительно необходимости сообщения о возникновении любых признаков инфекции (в частности ангина, лихорадка).
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, принимавших ингибитор АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях развивался ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки и/или гортани. Он может возникать в любое время в течении лечения. В таком случае использование периндоприла нужно срочно прекратить и начать тщательное исследование до полного устранения симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но использование антигистаминных препаратов может уменьшить выраженность симптомов.
Ангионевротический отек гортани может быть фатальным. При отеке языка или гортани, сужении голосовой щели вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях нужно использование неотложной терапии, которая может включать п/к введение р-ра эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.
Для пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, характерен увеличенный риск появления ангионевротического отека при использовании ингибиторов АПФ.
Редко сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов возникала боль в животе (с тошнотой/рвотой или без); в некоторых случаях не отмечали предшествующего ангионевротического отека лица, а уровни эстеразы С-1 были нормальными. Ангионевротический отек диагностировали с помощью компьютерной томографии или УЗИ органов брюшной полости, или при хирургическом вмешательстве, а симптомы регрессировали после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника надлежит включить в дифференциальный диагноз у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, и с болью в животе.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (в частности к яду ос и пчел), сообщалось об отдельных случаях продолжительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Ингибиторы АПФ надлежит использовать с осторожностью у пациентов с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать пациентам, получающим иммунотерапию ядом. Но эти реакции возможно предупредить, временно прекратив использование ингибиторов АПФ по меньшей мере в течении 24 ч до лечения у пациентов, которым нужно одновременное использование ингибиторов АПФ и проведение десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП. Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана появляются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Такие реакции предупреждают временной отменой ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты, которым проводится гемодиализ. У пациентов, которым проводили диализ с высокопроницаемыми мембранами (в частности AN 69) и которые одновременно принимали ингибитор АПФ, отмечали анафилактоидные реакции. Для таких пациентов нужно рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или антигипертензивных средств другого класса.
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли. Комбинация калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли и периндоприла, в основном, не предлогается.
Связанные с индапамидом
У пациентов с нарушением функции печени использование тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать возникновение энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае использование диуретиков надлежит срочно прекратить.
Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях развития реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуют прекратить. При необходимости снова назначить диуретики рекомендовано защищать уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.
Общие меры предосторожности при использовании периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек. При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) лечение препаратом Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг и Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг противопоказано.
Если во время применения лекарства у пациентов с АГ без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, использование лекарства нужно прекратить с способностью восстановления лечения в минимальной дозе или одним из активных компонентов лекарства. Таким пациентам нужно проводить мониторинг калия и креатинина через 2 нед от начала лечения и каждые 2 мес в период терапевтической стабилизации. Случаи появления почечной недостаточности отмечали в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.
Этот препарат не предлогается использовать у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Артериальная гипотензия, дефицит жидкости и электролитов. Существует риск резкого снижения АД у пациентов с дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому нужно систематически контролировать состояние пациента на предмет появления симптомов дефицита жидкости и электролитов, которые могут возникать при рвоте или диарее.
У таких пациентов нужно регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.
При возникновении значительной артериальной гипотензии может быть нужно в/в введение 0,9% р-ра хлорида натрия. Транзиторная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего приема лекарства. После восстановления ОЦК и нормализации АД лечение может быть возобновлено с низкой дозировки или одним из компонентов лекарства.
Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности появления гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при использовании любого другого лекарства, содержащего диуретик, надлежит проводить регулярный мониторинг уровня калия.
Вспомогательные вещества. Из-за входящей в состав лекарства лактозы данное лекарственное средство не надлежит назначать при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы, нарушении всасывания глюкозы и/или галактозы.
Связанные с периндоприлом
Кашель. При использовании ингибиторов АПФ иногда возникает сухой кашель — непродуктивный, устойчивый, и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, нужно рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ обосновано, возможно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно при значительном водном и электролитном дисбалансе (строгая диета с ограничением потребления натрия или длительное лечение диуретиками), отмечена у пациентов с предварительно низким АД, при стенозе почечных артерий, сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом с отеком и асцитом.
Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течении первых 2 нед лечения, внезапное снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови как проявление функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь вид острого приступа. В таких случаях лечение надлежит начинать с низкой дозировки, а дозу повышать постепенно.
Пациенты приклонного возраста. Перед началом лечения надлежит провести контроль функции почек и уровня калия. Начальную дозу надлежит корригировать согласно АД, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, во избежание внезапного появления артериальной гипотензии.
Пациенты с атеросклерозом. Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание надлежит уделять пациентам с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения для того, чтобы лечение начинать с низкой дозировки.
Реноваскулярная АГ. Лечением реноваскулярной АГ считается реваскуляризация. Но ингибиторы АПФ могут быть приемлемы для пациентов с реноваскулярной АГ, которым планируется хирургическая коррекция, или если такая операция невозможна.
Прием лекарства Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг не рекомендуют пациентам со стенозом почечных артерий или с подозрением на него.
Если Ко-Пренеса назначается пациентам со стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение надлежит начинать в больнице с низкой дозировки и под контролем функции почек и уровня калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, обратимая при прекращении лечения.
Другие пациенты групп риска. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс) или у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (с тенденцией к повышенному уровню калия) лечение надлежит начинать под медицинским наблюдением в сниженной начальной дозе, поэтому препарат Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг не подходит в роли начальной дозировки. Не надлежит прекращать прием блокаторов β-адренорецепторов у пациентов с коронарной недостаточностью: к блокатору β-адренорецепторов надлежит добавить ингибитор АПФ.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические средства или инсулин, нужно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в первые месяцы лечения ингибитором АПФ.
Расовая принадлежность. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее полезен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, чем у другой, вероятно, ввиду большей распространенности низкого уровня ренина у таких пациентов.
Хирургия/общая анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию при проведении анестезии, особенно если анестетик обладает гипотензивным потенциалом.
Таким образом, рекомендуют, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено по возможности за день до хирургического вмешательства.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ нужно использовать с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность. Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось возникновением синдрома, который начинался как холеостатическая желтуха с прогрессированием до молниеносного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм такого синдрома не установлен. При возникновении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени нужно прекратить использование ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска появления гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (в частности гепарин). Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, содержащих калий, в частности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению концентрации калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. При необходимости проведения такого параллельного лечения надлежит регулярно определять уровень калия в плазме крови.
Связанные с индапамидом
Водный и электролитный баланс
Концентрация натрия. Концентрацию натрия в плазме крови нужно определять перед началом лечения и через равные интервалы во время лечения. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Поскольку снижение концентрации натрия в плазме крови сначала может быть бессимптомным, нужен регулярный мониторинг. У лиц приклонного возраста и заболевших циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови надлежит проводить чаще.
Концентрация калия. Основным риском при лечении тиазидами и тиазидными диуретиками считается снижение концентрации калия. У пациентов, которые плохо питаются и/или принимают одновременно несколько препаратов, у лиц приклонного возраста, у заболевших циррозом печени и с асцитом, ИБС и сердечной недостаточностью нужно предупреждать развитие гипокалиемии (<3,4 ммоль/л).
У таких пациентов гипокалиемия увеличивет кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.
Пациенты с врожденным или ятрогенным удлинением интервала Q–T также относятся к группе риска. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, являются фактором, способствующим развитию опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт, иногда с летальным исходом.
Во всех случаях у таких заболевших нужно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое определение концентрации калия в плазме крови нужно провести в течении первой недели после начала лечения. При выявлении низких уровней калия надлежит провести коррекцию дозировки.
Концентрация кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное повышение концентрации кальция в плазме крови. Устойчивая гиперкальциемия может быть обусловлена гиперпаратиреозом. Поэтому лечение диуретиком надлежит прекратить до контроля функции паращитовидной железы.
Гликемия. У заболевших сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.
Мочевая кислота. У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к возникновению приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики более эффективны при правильной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пациентов приклонного возраста уровень креатинина в плазме крови надлежит корректировать с учетом возраста, массы тела и пола, согласно формуле Кокрофта:
клиренс креатинина = (140 — возраст) · масса тела/0,814 · уровень креатинина в плазме крови,
где: возраст выражен в годах, масса тела — в килограммах, уровень креатинина в плазме крови — в мкмоль/л.
Эта формула подходит для мужчин приклонного возраста и должна быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0,85.
Гиповолемия, которая возникает в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызывать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У людей с правильной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без любых последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние пациента.
Спортсмены. Спортсменам надлежит учитывать, что препарат содержит активное вещество (индапамид), которое может давать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Период беременности и кормления грудью. Использование лекарства в I триместр беременности не рекомендуют. При планировании беременности или установленной беременности лечение препаратом надлежит прекратить как возможно быстрее. Использование лекарства во II и III триместр беременности противопоказано.
Использование лекарства в период кормления грудью противопоказано, поскольку имеется данные относительно проникновения индапамида в грудное молоко. Нет данных относительно проникновения периндоприла в грудное молоко.
Дети. Препарат не рекомендуют использовать для лечения детей ввиду недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности для этой группы пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Общие для периндоприла, индапамида и Ко-Пренесы.
Ни оба активных вещества, ни комбинация не влияют на внимательность, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные с низким АД, особенно в начале лечения или при комбинации с иными антигипертензивными лекарствами. В результате возможность к управлению транспортными средствами и работе с иными механизмами может снизиться.
Взаимодействия
общие для периндоприла и индапамида
Одновременное использование не предлогается
При одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ отмечали обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и возникали признаки токсичности. Одновременное использование тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Использование периндоприла с литием не рекомендуют, однако если комбинированная терапия необходима, должен проводиться тщательный контроль уровня лития в плазме крови.
Одновременное использование, требующее особой осторожности
Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Нужно проводить мониторинг АД и функции почек, при необходимости надлежит корректировать дозу.
НПВП. Прием НПВП (в частности ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительной дозе, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) может вызвать снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая способность развития ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Комбинацию надлежит принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов приклонного возраста. Пациентам надлежит употреблять адекватное количество жидкости и нужно рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.
Одновременное использование, требующее наблюдения
Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические антидепрессанты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный результат).
Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного действия (задержка соли и воды под действием кортикостероидов).
Другие антигипертензивные средства: использование других антигипертензивных лекарственных средств с комбинацией периндоприл/индапамид может привести к дополнительному снижению АД.
Связанные с периндоприлом
Одновременное использование не предлогается
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен — монотерапия или в комбинации), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли: ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, в частности, спиронолактон, триамтерен или амилорид, или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови (даже летальному). Если одновременное использование показано ввиду гипокалиемии, препараты надлежит использовать с осторожностью, с частым контролем уровня калия в крови и проведением ЭКГ.
Одновременное использование, требующее особой осторожности
Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Также имеется сообщения в отношении каптоприла и эналаприла.
Использование ингибиторов АПФ может повысить выраженность гипогликемического эффекта у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемизирующие сульфонамиды. Эпизоды гипогликемии появляются очень редко (улучшение переносимости глюкозы с дальнейшим снижением надобности в инсулине).
Одновременное использование, требующее наблюдения
Аллопуринол, цитостатики или иммуносупрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид: сопутствующее использование этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска появления лейкопении.
Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): предыдущее использование диуретиков в высоких дозах может вызвать уменьшение объема жидкости и риск артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.
Золото: при одновременном использовании ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные таковым при использовании нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).
Связанные с индапамидом
Одновременное использование, требующее особой осторожности
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа пируэт: ввиду риска гипокалиемии индапамид надлежит использовать с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа пируэт, такими как антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Надлежит выявлять низкий уровень калия и при необходимости корректировать его: осуществлять мониторинг интервала Q–T.
Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин B в/в, системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное использование), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное воздействие). Надлежит контролировать уровень калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его; особая осторожность необходима во время применения гликозидов дигиталиса. Не надлежит использовать слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.
Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Нужно проводить мониторинг калия в плазме крови и контроль ЭКГ.
Одновременное использование, требующее наблюдения
Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, повышается риск появления молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не надлежит использовать метформин при уровне креатинина в плазме крови >15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодосодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, при использовании йодосодержащих контрастных средств, особенно в высоких дозах, повышается риск развития ОПН. Нужно восстановить водный баланс до назначения йодосодержащих контрастных средств.
Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выделения кальция почками.
Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения уровней циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости/соли.
Передозировка
при передозировке чаще всего отмечают такой побочный результат, как артериальная гипотензия, а также вероятно возникновение таких симптомов: тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, калия).
Лечение. Первой помощью считается быстрое выведение лекарства из организма путем промывания желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При развитии артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуют в/в введение физиологического р-ра или использование других мер по лечению гиповолемии. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть выведена из организма с помощью гемодиализа.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
