Наименование: КО-СЕНТОР, Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика
Лозартан/гидрохлоротиазид
Доказано, что снижающее воздействие на АД компонентов лекарства лозартана/гидрохлоротиазида аддитивное, таким образом лозартан и гидрохлоротиазид в большей степени понижают АД, чем компоненты лекарства в отдельности. Предполагают, что это воздействие связано с суммацией эффектов компонентов. Кроме этого, в связи с диуретическим эффектом гидрохлоротиазид усиливает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, понижает концентрацию калия и увеличивет уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан препятствует всем биологически активным действиям ангиотензина II. Путем ингибирования действия альдостерона, лозартан понижает потерю ионов калия, вызванную действием мочегонных средств.
Лозартан временно в незначительной степени способствует выделению мочевой кислоты.
Гидрохлоротиазид в незначительной степени увеличивет уровень мочевой кислоты в плазме крови. При использовании комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом гиперурикемия, вызванная мочегонным средством, снижается.
Снижающее воздействие на АД комбинации лозартана и гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. В испытаниях, проведенных в течение не менее 1 года, выявили, что снижающее воздействие на АД при непрерывном использовании лекарства сохраняется. Помимо достоверного снижения АД, терапия комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида не влияла в клинически значимой степени на ЧСС. В клинических испытаниях при оценке эффективности комбинированного лекарства 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида к концу 12-недельной терапии диастолическое АД (измеренное в период остаточного действия) снизилось в среднем на 13,2 мм рт. ст.
Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково хорошо снижала АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной и других рас, у пациентов более молодого (<65 лет) и более приклонного (≥65 лет) возраста с гипертензией различной тяжести.
Лозартан
Лозартан — это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (подтипа АТ1), применяющийся перорально. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который находится в ряде тканей (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце). Ангиотензин II вызывает ряд биологических эффектов, в частности вазоконстрикцию, высвобождение альдостерона и т.д., но он способствует пролиферации гладких мышц.
Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo как лозартан, так и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (E3174) блокирует все биологически важные функции ангиотензина II.
Лозартан селективно связывается с АТ1-рецептором, не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, очень значимые для кардиоваскулярной системы. Кроме того, лозартан не влияет на воздействие АПФ (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Из-за этого не отмечают побочных действий, связанных с повышенной концентрацией брадикинина.
При введении лозартана тормозится отрицательное воздействие ангиотензинаII на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к увеличению уровня ангиотензинаII в плазме крови. Несмотря на эти отклонения, снижающее АД и концентрацию альдостерона воздействие лекарства сохраняется, подтверждая эффективную блокаду рецептора ангиотензина II. После завершения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 дней нормализовались.
Как лозартан, так и его активный метаболит имеют более выраженный аффинитет к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит по расчетам объемного процента в 10–40 раз более полезен, чем лозартан.
У заболевших с гипертонической протеинурией без сахарного диабета использование лозартана калия достоверно снизило протеинурию, парциальное выведение альбумина и иммуноглобулина G с мочой. Лозартан калия поддерживает уровень гломерулярной фильтрации (GFR). Лозартан зачастую понижает уровень мочевой кислоты в плазме крови (преимущественно, на <0,4 мг/дл), сохраняющийся в течение всей терапии.
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.
У лиц с недостаточностью левого желудочка дозировка лазортана 25 или 50 мг вызывала положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые характеризовались повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в капиллярах легочной артерии, системного сосудистого сопротивления, среднего АД, а также снижением ЧСС. Кроме этого, отмечено снижение уровня альдостерона и норадреналина в плазме крови. Появление гипотензии у этих заболевших было дозозависимо.
Обследование гипертензии
В клинических испытаниях при лечении заболевших с легкой и средней эссенциальной гипертензией однократной дозой лозартана отмечали достоверное снижение систолического и диастолического АД. Это снижающее АД воздействие лекарства сохранялось в течение всего годового курса терапии. При сравнении значений АД, измеренных во время остаточного действия (через 24 ч после приема лекарства) и во время Cmax лекарства (через 5–6 ч после приема лекарства), отметили сравнительно ровное снижение АД в течение суток.
Антигипертензивное воздействие лекарства параллельно менялось с нормальным суточным ритмом. Снижение АД в конце интервала приема составляло 70–80% уровня АД, измеренного во время Cmax (5–6 ч после приема).
Резкая отмена лекарства не вызывала резкого повышения АД. Несмотря на достоверное снижение АД, использование лозартана существенно не изменяло ЧСС.
Лозартан в одинаковой степени полезен в лечении гипертензии у женщин, мужчин, лиц взрослого (младше 65 лет) или приклонного (старше 65 лет) возраста.
Гидрохлоротиазид
Это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида неизвестен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек и приблизительно в одинаковой степени усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид понижает объем плазмы крови, увеличивет активность ренина и усиливает выделение альдостерона, что, в свою очередь, усиливает выделение ионов калия и бикарбоната и приводит к снижению концентрации калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II. Таким образом, одновременное использование антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида понижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.
После перорального приема усиление диуреза начинается в пределах 2 ч, достигает пика в пределах 4 ч и продолжается в течение 6–12 ч. Антигипертензивное воздействие продолжается не более 24 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан
Перорально введенный лозартан почти полностью всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Биологическая доступность лозартана — всего 33%. Cmax лозартана отмечают приблизительно через 1 ч, а активного метаболита — через 3–4 ч после приема. Принятая пища не влияет на характеристики концентрации лозартана в плазме крови.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид до некоторой степени всасывается в слизистой оболочке желудка, а около 70% усваивается в двенадцатиперстной кишке и верхней части тонкого кишечника. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей увеличил его усвоение приблизительно на 10%. Всасывание у заболевших с гипертензией и у здоровых лиц не отличается.
Распределение в организме
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, в первую очередь с альбуминами. Объем распределения лозартана — 34 л. Исследования, проведенные на крысах, показали, что лозартан не проникает или в незначительной степени проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через ГЭБ. Выделяется в грудное молоко.
Метаболизм
Лозартан
Около 14% перорально или в/в введенной дозировки лозартана метаболизируется в активный метаболит. После перорального или в/в введения меченного радиоактивным углеродом (14C) лозартана калия радиоактивность плазмы крови обусловлена преимущественно лозартаном и его метаболитами.
У 1% исследованных лиц лозартан только в незначительной степени превращается в активный метаболит.
Кроме активного метаболита, образуется два неактивных метаболита; один — путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, другой, менее значительный, — N-2-тетразол-глюкуронид.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму.
Выведение из организма
Лозартан
Клиренс лозартана — около 600 мл/мин, активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана — 74 мл/мин, а активного метаболита — 26 мл/мин. При пероральном введении около 4% введенной дозировки выводится с мочой в неизмененном виде, а в форме активного метаболита — около 6%. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная для пероральной дозировки 200 мг.
После перорального введения концентрация лозартана и его активного метаболита экспоненциально снижается. Т½ лозартана — около 2 ч, а активного метаболита — 6–9 ч. При введенной дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит не демонстрируют достоверной кумуляции в плазме крови.
У человека после перорально введенного радиоактивно меченного 14C лозартана 35% радиоактивности выводилось с мочой и 58% — с калом.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму в организме человека, быстро выводится с мочой. При исследовании концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение более 24 ч определили, что Т½ находится в пределах 5,6 и 14,8 ч. Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в неизмененном виде выводится с мочой в пределах 24 ч.
Специальная группа заболевших
Лозартан/гидрохлоротиазид
Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида существенно не отличаются у пациентов молодого и приклонного возраста.
Лозартан
При введении лозартана больным циррозом печени легкой и средней степени концентрация лозартана в плазме крови у этих пациентов была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита — в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.
Ни лозартан, ни его активный метаболит невозможно вывести из организма путем гемодиализа.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 62,5 мг, №30
табл. п/о 112,5 мг блистер, №30
№UA/10087/01/03 от 06.01.2011 до 06.01.2016
табл. п/о 125 мг, №30
Показания
лечение АГ, когда монотерапии лозартаном или монотерапии гидрохлоротиазидом недостаточно.
Применение
таблетки Ко-Сентор возможно использовать сочетанно с иными антигипертензивными средствами.
Таблетки Ко-Сентор принимают, запивая стаканом воды.
Таблетки Ко-Сентор возможно принимать в любое время независимо от приема пищи.
Гипертензия
Комбинированный препарат лозартана и гидрохлоротиазида не надлежит использовать в роли начальной терапии. По возможности целесообразно постепенно устанавливать отдельно дозу каждого компонента лекарства (лозартана и гидрохлоротиазида).
В случае недостаточной эффективности монотерапии отдельными компонентами лекарства Ко-Сентор возможно использовать непосредственно комбинированный препарат.
В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая дозировка лекарства составляет 1 таблетку Ко-Сентора 50 мг/12,5 мг/сут. У тех заболевших, у которых использование 1 таблетки Ко-Сентора 50 мг/12,5 мг не обусловливает достаточный результат, дозу лекарства возможно увеличить до 1 таблетки Ко-Сентор 100 мг/12,5 мг или 1 таблетки Ко-Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Наибольшая суточная дозировка составляет 1 таблетку Ко-Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Зачастую конечная степень снижения АД устанавливается в пределах 3–4 нед после начала терапии.
Использование лекарства при поражении почек и гемодиализе
Нет необходимости определения индивидуальной дозировки лекарства при наличии почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин). Препарат, содержащий комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида, противопоказан больным, находящимся на гемодиализе, а также пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Состояния, сопровождающиеся гиповолемией
Перед применением таблеток Ко-Сентор нужно провести коррекцию водно-электролитного состояния (гиповолемия и/или недостаток натрия).
Печеночная недостаточность
При наличии печеночной недостаточности использование Ко-Сентора противопоказано.
Использование лекарства у лиц в возрасте старше 75 лет
В основном, нет необходимости в изменении дозировки лекарства у пациентов приклонного возраста.
Использование лекарства у детей и подростков (в возрасте младше 18 лет)
Нет достаточных данных о использовании лекарства Ко-Сентор у детей и подростков. Поэтому таблетки лозартан/гидрохлоротиазид запрещено использовать в этой возрастной группе.
Противопоказания
гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазиду) или любому вспомогательному компоненту лекарства.
Неподдающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия.
Выраженная печеночная недостаточность, холестаз и заболевания желчных путей с обструкцией.
Стойкая гипонатриемия.
Подагра, увеличенный уровень мочевой кислоты с клиническими симптомами.
Период беременности и кормления грудью.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Анурия.
Детский возраст.
Побочные эффекты
при использовании лекарства возможны следующие побочные эффекты, сгруппированные по системам органов и частоте:
очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100–<1/10; нечасто: ≥1/1000–<1/100; редко: ≥1/10 000–<1/1000; очень редко: <1/10 000; неизвестно: <1/10 000 (невозможно определить по существующим данным).
В клинических исследованиях комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не выявлено особых побочных явлений, характерных для комбинированного лекарства. Отмеченные побочные эффекты сходные с уже описанными при использовании лозартана калия или гидрохлоротиазида.
В контролированных клинических исследованиях, проведенных с участием заболевших с АГ, головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с действующим веществом и отмеченным у более чем 1% заболевших (достоверно выше, чем в группе плацебо).
Возможны также следующие побочные эффекты.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.
Со стороны лабораторных показателей: редко — гиперкалиемия, повышение активности АлАТ.
Следующие побочные эффекты отмечены при использовании влияющих веществ при монотерапии и могут возникать при использовании комбинированного лекарства лозартан калия/гидрохлоротиазид.
Лозартан
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: нечасто — анемия, геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна — Геноха), экхимозы, гемолиз.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия, подагра.
Расстройства психики: часто — бессонница; нечасто — тревога, тревожное состояние, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, кошмарные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, ощущение жжения/зуда в глазах, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — головокружение и шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в области грудной клетки, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (трепетание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца).
Со стороны сосудов: нечасто — васкулит.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения: часто — кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах; нечасто — фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходимости дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто — запоры, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — функциональные нарушения печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в верхних конечностях, отечность суставов, боль в области коленей, мышечная и костная боль, боль в плечах, ощущение скованности суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия (фибромиозит), мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — никтурия, интенсивное выделение мочи, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и грудных желез: нечасто — снижение либидо, импотенция.
Общие нарушения, местные реакции: часто — слабость, усталость, боль в области грудной клетки; нечасто — отек лица, повышение температуры тела.
Изменения со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина; нечасто — незначительное снижение концентрации остаточного азота и креатинина; очень редко — повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
Гидрохлоротиазид
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Расстройства психики: нечасто — бессонница.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны органа зрения: нечасто — проходящее помутнение зрения, ксантопсия.
Со стороны сосудов: нечасто — некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто — респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, ирритация желудка, тошнота, рвота, диарея, запоры.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха (внутрипеченочная холестатическая), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.
Общие признаки, местные реакции: нечасто — повышение температуры тела, головокружение.
Особые указания
лозартан
Ангионевротический отек
Больные с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе при приеме лекарства должны находиться под строгим наблюдением врача.
Гипотензия и гиповолемия
У пациентов, у которых вследствие интенсивной мочегонной терапии, диеты со сниженным содержанием натрия, диареи или рвоты развиваются гиповолемия и/или гипонатриемия, может возникать гипотензия с выраженными признаками, особенно при приеме первых доз лекарства. Эти состояния надлежит корригировать до начала курса терапии препаратом Ко-Сентор.
Нарушение электролитного баланса
Нарушение электролитного баланса отмечают чаще при нарушении функции почек, особенно при наличии сахарного диабета. Это состояние надлежит корригировать перед началом курса приема лекарства. Таким образом, концентрацию калия в крови и клиренс креатинина нужно регулярно контролировать, особенно у заболевших с клиренсом креатинина в пределах 30–50 мл/мин.
Сочетанное использование лекарства лозартан/гидрохлоротиазид с калийсберегающими диуретиками, заменителями калия или с солевыми добавками, содержащими калий, противопоказано.
Нарушение функции печени
Отмечали значительное повышение уровня лозартана в плазме крови у заболевших циррозом печени. Препарат Ко-Сентор надлежит использовать с осторожностью у лиц с нарушением функции печени легкой или средней степени. Отсутствует опыт применения комбинированного лекарства у заболевших с тяжелой недостаточностью печени, поэтому таблетки Ко-Сентор противопоказаны таким пациентам.
Нарушение функции почек
Препарат путем торможения системы ренин — ангиотензин — альдостерон может оказывать воздействие на функцию почек, в частности, привести к почечной недостаточности. Это особенно вероятно у заболевших, функциональное состояние почек которых зависит от системы ренин — ангиотензин — альдостерон, в частности при тяжелой сердечной недостаточности или нарушении функции почек в анамнезе. Эти изменения почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии лозартаном/гидрохлоротиазидом.
Подобно другим препаратам, влияющим на систему ренин — ангиотензин — альдостерон, вероятно повышение уровня остаточного азота или креатинина в плазме крови, особенно при наличии двустороннего сужения устья почечной артерии (или одностороннего при отсутствии одной почки). После окончания терапии препаратом данные изменения функции почек могут быть обратимыми. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид нужно использовать с осторожностью при наличии двустороннего сужения устья почечной артерии или одностороннего — при отсутствии одной почки.
Трансплантация почек
Нет опыта применения комбинированного лекарства у заболевших, которым недавно проведена трансплантация почек.
Первичный альдостеронизм
При первичном альдостеронизме пациенты зачастую не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Таким образом, использование таблеток Ко-Сентор у этих заболевших противопоказано.
Заболевания сосудов сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и при использовании других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у лиц с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями может вызывать инфаркт миокарда или инсульт.
Сердечная недостаточность
Как и другие средства, действующие через ренин-ангиотензиновую систему, использование лозартана/гидрохлоротиазида при наличии сердечной недостаточности, особенно с сопутствующей почечной недостаточностью, вызывает увеличенный риск резкого развития артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения почечной функции.
Стеноз митрального клапана или клапана аорты, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при использовании других вазодилататоров, таблетки лозартан/гидрохлоротиазид надлежит использовать с осторожностью у заболевших с наличием стеноза митрального или аортального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Расовые особенности
Как было отмечено при использовании ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина у лиц негроидной расы менее эффективны в снижении АД, чем у лиц других рас. Вероятно, это считается следствием того, что у лиц негроидной расы при гипертензии часто выявляют низкий уровень ренина в крови.
Период беременности или кормления грудью
В период беременности запрещено начинать курс терапии таблетками Ко-Сентор. Если терапию таблетками лозартан/гидрохлоротиазид возможно заменить, то при планировании беременности заболевших надлежит перевести на прием других антигипертензивных средств, безопасность применения которых в период беременности подтверждена. При определении беременности курс терапии Ко-Сентором нужно прервать и начать прием других препаратов.
Гидрохлоротиазид
Гипотензия и нарушение водно-солевого баланса
Как и при использовании других антигипертензивных средств, при приеме Ко-Сентора возможна выраженная гипотензия. Пациент должен находится под контролем врача для своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (в частности гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия). У таких заболевших нужно регулярно контролировать концентрацию электролитов в плазме крови. При жаркой погоде у пациентов с отеками может сформироваться диллюционная гипонатриемия.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия производными тиазидов может привести к снижению толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки противодиабетических средств, в частности инсулина. Во время терапии производными тиазидов скрытый сахарный диабет может манифестировать.
Мочегонные средства — производные тиазидов — могут снижать выведение кальция, вызывая временное незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция в крови может быть признаком паратиреоидизма. Перед функциональным исследованием паращитовидных желез использование тиазидов надлежит временно прекратить.
Повышение уровня ХС и ТГ в плазме крови может быть связано с диуретическим действием тиазидов.
Терапия тиазидами может вызывать повышение содержания мочевой кислоты в плазме крови или приступ подагры. Так как лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, сочетанное использование его с гидрохлоротиазидом уменьшает возможность повышения концентрации мочевой кислоты и обострение течения подагры, вызванной мочегонным средством.
Нарушение функции печени
Мочегонные — производные тиазидов — надлежит использовать с осторожностью при наличии поражения или прогрессирующего заболевания печени, так как они могут вызывать внутрипеченочный холестаз и нарушение водно-электролитного баланса, что может привести к печеночной коме.
Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.
Другие особенности
У заболевших, в анамнезе которых имеется указания на аллергию или БА, и даже если раньше у них не отмечали этих заболеваний, производные тиазидов могут вызывать реакцию гиперчувствительности. Имеется сообщения об ухудшении течения или рецидива системной красной волчанки при использовании производных тиазидов у таких заболевших.
Вспомогательные вещества
При наличии редко отмечающейся непереносимости лактозы, отсутствии фермента лактазы (Lapp lactase deficiency) или при глюкозо-галактозной мальабсорбции использование лекарства противопоказано.
Таблетки Ко-Сентор содержат краситель желтый закат (E110), который может вызывать аллергическую реакцию.
Период беременности и кормления грудью
Использование лекарства Ко-Сентор противопоказано в период беременности. В случае наступления беременности курс терапии препаратом Ко-Сентор надлежит прервать и начать прием других препаратов.
Известно, что терапевтическая дозировка комбинации лозартан/гидрохлоротиазид во ІІ и ІІІ триместр беременности вызывала фетотоксичность (снижение функции почек, олигоамнион (маловодие), задержку окостенения черепных костей у плода) и токсические явления у новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гипокалиемия).
Гидрохлоротиазид уменьшает количество плазмы крови и ухудшает плацентарный кровоток. Производные тиазидов проникают через плацентарный барьер, их возможно выявить в пупочной крови. Эти препараты могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса плода и другие реакции, выявляемые у взрослых. Имеются сообщения о тромбоцитопении новорожденного, желтухе плода или новорожденного после приема гидрохлоротиазида в период беременности.
Нет данных о том, что лозартан проникает в грудное молоко женщины. У крыс лозартан выделяется с молоком. Производные тиазидов проникают в грудное молоко женщины. В связи с потенциальным отрицательным воздействием на ребенка грудного возраста при его проникновении в грудное молоко, использование лекарства Ко-Сентор в период кормления грудью противопоказано.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами
Не были проведены исследования оценки воздействия лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами с повышенным риском травматизма.
Несмотря на это, использование всех антигипертензивных средств может вызывать головокружение, сонливость, поэтому в начале курса терапии или при повышении дозировки лекарства это надлежит принимать во внимание.
Взаимодействия
лозартан
Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол понижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не оценивали.
Как и использование других препаратов — ингибиторов ангиотензина II, одновременный прием лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (в частности спиронолактон, триамтерен, амилорид) и добавками калия или солевыми добавками, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Сочетанное использование лозартана с этими средствами не предлогается.
Как и другие препараты, влияющие на выделение натрия, лозартан может тормозить выведение лития из организма. Таким образом, при одновременном использовании солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II нужно регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
При сочетанном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, в том числе селективных блокаторов фермента ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (противовоспалительная дозировка), снижается антигипертензивное воздействие лекарства. При одновременном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретических средств с НПВП может повышаться риск ухудшения почечной функции, в частности появление ОПН с повышением уровня калия, особенно у заболевших с почечной недостаточностью. Комбинацию этих препаратов надлежит использовать с осторожностью, особенно у заболевших приклонного возраста. Перед началом курса комбинированной терапии нужно провести коррекцию водного обмена и в период проведения терапии регулярно контролировать функциональные показатели почек.
У заболевших с почечной патологией, принимающих НПВП, в частности селективные блокаторы фермента ЦОГ-2, одновременное использование ингибиторов ангиотензина II привело к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Этот результат зачастую обратимый.
Сочетанное использование лозартана с лекарствами, снижающими АД, в том числе трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, может повышать риск гипотензии.
Гидрохлоротиазид
При сочетанном использовании гидрохлоротиазида может наблюдаться взаимодействие со следующими средствами: алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты — данные средства могут усугублять ортостатическую гипотензию.
Антидиабетические средства (пероральные антидиабетические средства и инсулин): использование тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе и может возникнуть необходимость в изменении дозировки антидиабетических средств. Сочетанное использование гидрохлоротиазида с метформином при функциональной недостаточности почек может привести к метаболическому ацидозу.
Другие антигипертензивные средства: аддитивное или потенцирующее воздействие.
Колестирамин и колестипол, смолы: одновременное использование анионообменных смол ухудшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ. Одноразовая дозировка смол, колестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и соответственно на 85 или 43% уменьшает его всасывание.
ГКС, АКТГ: увеличивается потеря электролитов, особенно ионов калия.
Катехоламины (в частности адреналин): при сочетанном использовании с гидрохлоротиазидом эффективность катехоламинов, возможно, снижается. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается использование этих средств.
Недеполяризующие миорелаксанты (в частности тубокурарин): может повышаться эффективность миорелаксантов.
Соли лития: диуретики зачастую понижают почечный клиренс лития и существенно повышают риск его передозировки. Сочетанное использование препаратов не показано.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть необходимость в изменении дозировки препаратов, выводящих мочевую кислоту, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может понадобиться повышение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Производные тиазидов могут повышать вероятность развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (в частности атропин, акинетон): вследствие уменьшения перистальтики ЖКТ и опорожнения желудка биологическая доступность диуретиков, производных тиазидов повышается.
Цитотоксические средства (в частности циклофосфамид, метотрексат): производные тиазидов понижают почечное выделение цитотоксических средств и могут усиливать их миелосупрессивное воздействие.
Салицилаты: при использовании салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Метилдопа: в отдельных случаях при сочетанном использовании гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.
Циклоспорин: одновременное использование гидрохлоротиазида с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и вероятность развития подагры.
Сердечные гликозиды: вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствуют формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.
Препараты, воздействие которых меняется в зависимости от изменения уровня калия в крови: нужно периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при использовании комбинированного лекарства лозартан/гидрохлоротиазид с лекарствами, воздействие которых зависит от уровня калия в плазме крови (в частности сердечные гликозиды, антиаритмические средства), а также с лекарствами, вызывающими аритмию по типу torsades de pointes (желудочковая тахикардия), включая некоторые антиаритмические средства, так как гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии.
К таким относят следующие препараты:
- антиаритмические препараты Iа класса (в частности хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические средства (в частности тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие препараты (в частности бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, в/в введенный винкамин).
Соли кальция: производные тиазидов из-за снижения выделения могут повышать уровень кальция в плазме крови. При необходимости применения препаратов, восполняющих содержание кальция, нужно регулярно контролировать уровень кальция в плазме крови и по результату определять дозу этих препаратов.
Карбамазепин: может повышаться риск симптоматической гипонатриемии. Нужно клиническое наблюдение больного и контроль электролитов крови.
Йодосодержащие контрастные вещества: при дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повышаться риск ОПН, особенно при введении контрастного вещества в высоких дозах. Перед введением йода нужно возместить водный баланс.
Амфотерицин В (парентеральное введение), ГКС, АКТГ и слабительные средства: гидрохлоротиазид может вызывать нарушение водно-электролитного баланса, приводя как правило к гипокалиемии.
Воздействие на лабораторные показатели: из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидных желез.
Передозировка
получено мало специфических данных о передозировке комбинированного лекарства. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Нужно прервать курс лечения препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Вызвать рвоту и промыть желудок, если пациент недавно принял таблетки, а также корригировать дегидратацию, электролитный дисбаланс, проводить лечение печеночной комы и гипотензии известными методами.
Лозартан
Существует мало данных о передозировке лекарства. Наиболее вероятные признаки передозировки: гипотензия и тахикардия, вследствие повышения тонуса парасимпатического отдела нервной системы (вагус) может развиваться брадикардия. При симптоматической гипотензии нужно провести поддерживающую терапию.
Ни лозартан, ни его метаболиты невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Наиболее часто отмечаемые гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация являются результатом чрезмерного диуреза. В случае, если пациент одновременно принимает сердечные гликозиды, развивающаяся гипокалиемия может увеличить риск аритмии. Нет данных о том, в какой степени гидрохлоротиазид выводится из организма путем гемодиализа.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
