Наименование: Коапровель
Действующее вещество
Гидрохлоротиазид* + Ирбесартан* ( Hydrochlorothiazide* + Irbesartan*)
АТХ
C09DA04 Ирбесартан в комбинации с диуретиками
Фармакологическая группа
- Комбинированное гипотензивное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик) [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150/12,5 и 300/12,5 мг— двояковыпуклые овальные (оранжево-розового) цвета, с гравировкой в виде сердца— на одной стороне и «2875» (для таблеток 150/12,5 мг) или «2876» (для таблеток 300/12,5 мг)— на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300/25 мг— овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от розового до серовато-розового цвета, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2788»— на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гипотензивное.
Фармакодинамика
Коапровель® считается комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II— ирбесартана и тиазидного диуретика— гидрохлоротиазида.
Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая АД в большей степени, чем каждый из них по отдельности.
Ирбесартан считается селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II считается важным компонентом РААС и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в т.ч. его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа AT1, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников.
Он не обладает агонистической активностью по отношению к АТ1-рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам (рецепторам, не связанным с регуляцией работы ССС).
Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции АД и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном АТ1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенное воздействие на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <0,1 мэкв/л). Ирбесартан не оказывает заметное воздействие на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками.
Гидрохлоротиазид считается тиазидным диуретиком, обладающим диуретическим, натрийуретическим и антигипертензивным действием. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков, в частности гидрохлоротиазида, до конца неизвестен. Тиазидные диуретики влияют на канальцевые механизмы реабсорбции электролитов в почках, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов приблизительно в одинаковых количествах. Натрийурез приводит к вторичной потере калия и бикарбоната. Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и секрецию альдостерона, а также уменьшает содержание калия в сыворотке крови. Одновременный прием антагониста рецепторов ангиотензина II способствует уменьшению потерь калия, связанных с действием тиазидных диуретиков.
Антигипертензивный результат ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом выражается уже после приема его первой дозировки и становится значимым в течение 1–2 нед приема, его максимальный антигипертензивный результат достигается к 6–8-й нед лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в течение более одного года.
Комбинация гидрохлоротиазид/ирбесартан при ее приеме в терапевтическом диапазоне доз обладает дозозависимым и аддитивным антигипертензивным действием. У пациентов, у которых на фоне монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг не наблюдалось достаточного снижения АД, добавление к монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг 1 раз в сутки однократного в течение суток приема 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к дополнительному снижению дАД к концу междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препаратов) на 6,1 мм рт. ст. (по сравнению с добавлением плацебо). Наблюдалось общее снижение сАД/дАД при комбинации 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (по сравнению с приемом плацебо) до -13,6/-11,5 мм рт. ст. Однократный в течение суток прием 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида продемонстрировал (по сравнению с приемом плацебо) среднее снижение сАД/дАД в конце междозового интервала на 12,9/6,9 мм рт. ст. соответственно. Максимальный антигипертензивный результат развивался через 3–6 ч. При суточном мониторировании АД прием лекарства Коапровель® 12,5/150 мг 1 раз в сутки вызывал устойчивое снижение АД в течение суток (среднее снижение сАД/дАД составляло соответственно -15,8/-10,0 мм рт. ст. по сравнению с плацебо). Выраженные в процентах показатели T/P (отношения АД, измеряемого в конце междозового интервала (остаточное воздействие) к АД во время максимального действия комбинаций ирбесартан/гидрохлоротиазид) составляли, как минимум, 68%.
В клиническом исследовании у пациентов с недостаточным снижением АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг добавление ирбесартана к гидрохлоротиазиду вызывало дополнительное среднее снижение сАД/дАД на 11,1/7,2 мм рт. ст. соответственно по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом.
АД снижалось в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатические эффекты наблюдались редко, но их возникновение вероятно у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией.
Эффективность ирбесартана/гидрохлоротиазида не зависит от возраста, расовой принадлежности или пола. Общая антигипертензивная реакция на комбинацию у пациентов негроидной расы и пациентов других рас была подобной.
После отмены ирбесартана АД постепенно возвращалось к исходным значениям. Синдрома отмены у ирбесартана и гидрохлоротиазида не наблюдалось.
При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический результат наступал в течение первых 2 ч, диурез достигал максимума где-то через 4 ч и сохранялся около 6–12 ч.
В двух клинических исследованиях оценивалось лечение препаратом Коапровель® в роли первоначальной терапии у пациентов с умеренно выраженной (исходное среднее значение АД 162/98 мм рт. ст.) и тяжелой (исходное среднее значение АД 172/113 мм рт. ст.) артериальной гипертензией. В обоих исследованиях было показано достоверное преимущество антигипертензивного эффекта лекарства Коапровель® (в дозах от 12,5/150 до 25/300 мг) в роли начальной терапии по сравнению с применением в роли начальной терапии монотерапии ирбесартаном (в дозах от 150 до 300 мг) и гидрохлоротиазидом (в дозах от 12,5 до 25 мг).
Фармакокинетика
Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга.
Абсорбция. Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются активными веществами при приеме внутрь и не нуждаются в биотрансформации для своего превращения в активную форму.
После приема внутрь лекарства Коапровель® абсолютная биодоступность ирбесартана составляет 60–80%, а гидрохлоротиазида— 50–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность активных веществ лекарства. После приема лекарства Коапровель® внутрь Tmax в сыворотке крови составляет 1,5–2 ч для ирбесартана и 1–2,5 ч для гидрохлоротиазида.
Распределение. Связь ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%, его связь с клеточными компонентами крови считается незначительной. Vd ирбесартана составляет 53–93 л (0,72–1,24 л/кг). Связь гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет 68%, а его Vd— 3,6–7,8 л/кг.
Метаболизм. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 80–85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, считается ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется главным образом с помощью изофермента цитохрома Р450CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана считается незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые зачастую участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или СYP2E1), и не вызывает их ингибирование или индукцию. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.
Выведение. Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть— в кале. Менее 2% введенной дозировки выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится почками. Средние значения плазменного T1/2 гидрохлоротиазида составляют 5–15 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Конечный T1/2 ирбесартана составляет 11–15 ч. Общий клиренс в/в введенного ирбесартана составляет 157–176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3–3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана Css достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее 20%).
Особые группы пациентов
Воздействие пола на фармакокинетику ирбесартана. У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Но связанные с полом различия в периоде полувыведения и накоплении ирбесартана не выявляются. Коррекция дозировки ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдались связанные с половой принадлежностью различия в эффектах ирбесартана.
Фармакокинетика ирбесартана у пациентов приклонного возраста. Значения АUС и Cmax ирбесартана у пациентов приклонного возраста (65–80 лет) с клинически правильной функцией почек и печени были приблизительно на 20–50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–40 лет). Конечные периоды полувыведения у них были сопоставимыми. Не наблюдались связанные с возрастом различия в эффектах ирбесартана.
Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени. У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени фармакокинетические параметры ирбесартана значительно не изменяются.
Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек. У пациентов с нарушением функции почек или у которых проводится гемодиализ показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Воздействие расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана. У добровольцев без артериальной гипертензии AUC и T1/2 ирбесартана у лиц негроидной расы были где-то на 20–25% выше, чем у лиц европеоидной расы; Cmax ирбесартана у них была практически одинаковой.
Показания препарата Коапровель®
Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
повышенная чувствительность к активным веществам лекарства, любому из вспомогательных веществ лекарства Коапровель® (см. «Состав») или другим производным сульфонамидa (гидрохлоротиазид считается сульфонамидным производным);
наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
одновременное использование с лекарственными лекарствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2);
одновременное использование с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин), анурия (в связи с наличием в составе лекарства гидрохлоротиазида);
беременность (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);
период грудного вскармливания (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
гиповолемия, гипонатриемия, возникающие, в частности, при интенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД, см. «Особые указания»);
пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС, такие как пациенты с артериальной гипертензией с двухсторонним или односторонним стенозом почечных артерий или с хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. «Особые указания»);
ишемическая болезнь сердца и/или атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга, вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении АД);
почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина от 60 до 30 мл/мин) (риск увеличения азотемии, повышения концентрации мочевой кислоты в крови, в связи с наличием в составе лекарства гидрохлоротиазида, и развития гиперкалиемии, в связи с наличием в составе лекарства ирбесартана);
состояние после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения);
печеночная недостаточность всех степеней тяжести или при прогрессирующих заболеваниях печени (в связи с наличием в составе лекарства гидрохлоротиазида, т.к. даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса у таких пациентов могут спровоцировать печеночную кому);
сахарный диабет (в связи с наличием в составе лекарства гидрохлоротиазида вероятно снижение толерантности к глюкозе, повышение надобности в инсулине и пероральных гипогликемических средствах);
подагра (в связи с наличием в составе лекарства гидрохлоротиазида вероятно повышение концентрации солей мочевой кислоты в крови);
гиперкалиемия, одновременный прием калийсберегающих препаратов и/или содержащих калий заменителей соли (риск развития гиперкалиемии);
системная красная волчанка (в связи с наличием в составе лекарства гидрохлоротиазида, т.к. имеются сообщения об обострении или утяжелении течения системной красной волчанки при использовании тиазидных диуретиков);
одновременный прием других гипотензивных препаратов (способность потенцирования их антигипертензивного действия);
симпатэктомия (риск усиления антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида);
использование в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, т.к. по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС есть увеличенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и изменений функции почек (см. «Особые указания»);
аллергические реакции на пенициллины и сульфаниламиды в анамнезе, являющиеся факторами риска развития идеосинкразической реакции, наблюдавшейся при приеме сульфаниламидов или производных сульфонамида, проявляющейся в виде острой закрытоугольной глаукомы (см. «Особые указания», Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Опыт по применению лекарства Коапровель® при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во II и III триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, препарат Коапровель®, как и любой другой препарат, который действует непосредственно на РААС, запрещено использовать во время беременности.
Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Использование диуретиков у беременных не предлогается, т.к. вероятно развитие фетальной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и вероятно других нежелательных реакций, которые наблюдаются у взрослых.
При диагностировании беременности во время лечения препаратом Коапровель® надлежит как возможно скорее прекратить его прием.
Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко; гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазидные диуретики при их использовании в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию. Препарат Коапровель® противопоказан к применению в течение всего периода грудного вскармливания из-за потенциального риска для грудного ребенка. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема лекарства для матери и потенциального риска для ребенка надлежит прекратить или грудное вскармливание, или прием лекарства Коапровель®.
Побочные действия
Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их появления по классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); неизвестная частота (по имеющимся данным, определить частоту появления нежелательного явления не представляется возможным).
Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид
В клинических исследованиях безопасность комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида была оценена приблизительно у 2750 пациентов, включая 1540 пациентов с артериальной гипертензией, получавших это лечение в течение 6 мес, и более 960 пациентов, получавших его в течение 1 года и более. Нежелательные явления у пациентов, получавших препарат Коапровель®, были зачастую умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозировки. Частота появления нежелательных явлений также не зависела от возраста, пола и расовой принадлежности.
В плацебо-контролируемых исследованиях, в которые вошло 898 пациентов, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид (обычная длительность лечения 2–3 мес), прекращение лечения из-за какого-либо клинического или лабораторного нежелательного явления было достоверно менее частым у пациентов, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида (3,6%), чем у пациентов, принимавших плацебо (6,8%).
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при использовании комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией
Со стороны нервной системы: часто— головокружение, головная боль; нечасто— ортостатическое головокружение.
Со стороны сердца: нечасто— тахикардия, изменения на ЭКГ.
Со стороны сосудов: нечасто— чрезмерное снижение АД; периферические отеки, например отеки нижних конечностей; приливы крови к коже лица, синкопальные состояния.
Со стороны ЖКТ: часто— тошнота/рвота; нечасто— диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, абдоминальные боли.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто— изменение частоты мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто— половая дисфункция (ослабление либидо, эректильная дисфункция).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто— повышенная утомляемость; нечасто— слабость.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— кожная сыпь, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто— миалгия, боли в костях, слабость в конечностях.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях при использовании комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в роли начального лечения у пациентов с артериальной гипертензией тяжелой и средней степени тяжести
Начальное лечение комбинацией ирбесартана и гидрохлоротиазида. Представленные ниже нежелательные явления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией тяжелой и средней степени тяжести, были аналогичны описанным выше нежелательным явлениям, наблюдавшимся в раньше проведенных исследованиях при артериальной гипертензии.
В клиническом исследовании, проведенном при артериальной гипертензии средней степени тяжести (среднее дАД в положении сидя— 90–110 мм рт. ст.), виды и частота нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших препарат Коапровель® в роли начальной терапии, были аналогичны профилю нежелательных явлений у пациентов, получавших начальное лечение в виде монотерапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом. Не были зарегистрированы случаи синкопальных состояний в группе комбинированной терапии, а в группе монотерапии гидрохлоротиазидом был зарегистрирован один случай синкопального состояния.
Частота уже указанных выше нежелательных явлений при терапии препаратом Коапровель®, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом соответственно составила: 0,9/0/0%— для чрезмерного снижения АД; 3/3,8/1%— для головокружения; 5,5/3,8/4,8%— для головной боли; 1,2/0/1%— для гиперкалиемии и 0,9/0/0%— для гипокалиемии.
Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при терапии препаратом Коапровель®, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом составила 6,7/3,8/4,8%.
В клиническом исследовании, проведенном при тяжелой артериальной гипертензии (дАД в положении сидя ≥110 мм рт. ст.), общая картина нежелательных явлений в течение 7 нед наблюдения была сходной у пациентов, получавших в роли начальной терапии препарат Коапровель®, и у пациентов, получавших в роли начальной терапии ирбесартан. Частота уже указанных выше нежелательных явлений для лекарства Коапровель® и ирбесартана составила соответственно: 0 и 0%— для синкопального состояния; 0,6 и 0%— для чрезмерного снижения АД; 3,6 и 4%— для головокружения; 4,3 и 6,6%— для головной боли; 0,2 и 0%— для гиперкалиемии и 0,6 и 0,4%— для гипокалиемии.
Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при приеме лекарства Коапровель® и при монотерапии ирбесартаном составила 2,1 и 2,2% соответственно.
Лабораторные и инструментальные данные: клинически значимые изменения в результатах лабораторных исследований в ходе контролируемых клинических исследований лекарства Коапровель® не выявлены.
Опыт постмаркетингового применения
Ирбесартан. Как и в случае с иными антагонистами рецепторов ангиотензина II, крайне редкие случаи развития реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек, крапивница) наблюдались при монотерапии ирбесартаном. Кроме этого, при использовании ирбесартана после его выхода на рынок наблюдались следующие нежелательные реакции: вертиго, астения, гиперкалиемия, желтуха, миалгия, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, звон в ушах и нарушение функции почек, включая случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов группы риска.
Гидрохлоротиазид. При монотерапии гидрохлоротиазидом наблюдались следующие нежелательные явления (вне зависимости от их связи с приемом гидрохлоротиазида): анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, желтуха (связанная с внутрипеченочным холестазом), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезия, ксантопсия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, мышечные спазмы, слабость, беспокойство, преходящее нарушение остроты зрения.
Взаимодействие
Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с ЛС, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан как правило метаболизируется с помощью изофермента CYР2С9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном использовании ирбесартана с варфарином— препаратом, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При совместном использовании ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.
С лекарственными лекарствами, содержащими алискирен
Комбинация лекарства Коапровель® с лекарственными лекарствами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не предлогается у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).
С ингибиторами АПФ. Использование лекарства Коапровель® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не предлогается у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).
С ЛС, влияющими на содержание калия в крови. На основании опыта, полученного при использовании других ЛС, действующих на РААС, при одновременном использовании препаратов калия; заменителей соли, содержащих калий; калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать содержание калия в крови ЛС (гепарин), вероятно повышение содержания калия в сыворотке крови. Одновременный с ирбесартаном прием гидрохлоротиазида может уменьшить частоту развития этого эффекта.
С НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пациентов приклонного возраста, пациентов с гиповолемией или пациентов с нарушенной функцией почек использование НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты зачастую являются обратимыми. Надлежит периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВС. При одновременном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, вероятно ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов рецепторов ангиотензина II.
С этанолом, барбитуратами или наркотическими средствами. Может наблюдаться усиление ими ортостатической гипотензии, вызываемой тиазидными диуретиками.
С пероральными гипогликемическими средствами и инсулином. Так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться увеличение дозировки гипогликемического средства.
С противоподагрическими ЛС. При одновременном приеме лекарства Коапровель® и противоподагрических средств может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов из-за возможности повышения сывороточных концентрации мочевой кислоты при приеме гидрохлоротиазида.
С сердечными гликозидами, антиаритмическими средствами. При совместном использовании с препаратом Коапровель®, в случае появления гипокалиемии и гипомагниемии, вызванных входящим в его состав тиазидным диуретиком, возрастает опасность развития аритмий.
С солями кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови. Если пациенту требуется использование препаратов кальция или кальцийсберегающих препаратов (в частности витамин D), то нужно контролировать содержание кальция в сыворотке крови и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования препаратов кальция.
С колестираминовой смолой или колестиполом. Всасывание гидрохлоротиазида в присутствии анионообменных смол снижается. Надлежит разделять по времени прием лекарства Коапровель® и этих препаратов не менее чем на 4 ч.
С солями лития. Диуретики уменьшают почечный клиренс лития, в свою очередь, ирбесартан увеличивает сывороточные концентрации лития. Все это увеличивет риск развития токсических эффектов лития. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании лекарства Коапровель® с солями лития, предлогается в этом случае контролировать содержание лития в сыворотке крови.
С ингибиторами синтеза эндогенных ПГ (в частности НПВС). У некоторых пациентов эти ЛС могут уменьшить эффекты тиазидных диуретиков.
С иными диуретиками и гипотензивными средствами. Гидрохлоротиазид, входящий в состав лекарства Коапровель® может потенцировать эффекты других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов и блокаторов бета-адренорецепторов. Гидрохлоротиазид может взаимодействовать с диазоксидом; при их сочетании надлежит мониторировать концентрацию глюкозы в крови, сывороточную концентрацию мочевой кислоты и АД.
С недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином), средствами для местной анестезии, средствами для общей анестезии и средствами для премедикации перед общей анестезией. Эффекты недеполяризующих миорелаксантов (в частности тубокурарин), средств для местной анестезии, средств для общей анестезии и средств для премедикации перед общей анестезией могут потенцироваться гидрохлоротиазидом, и может потребоваться коррекция их режима дозирования. При сочетании с приемом гидрохлоротиазида средства для местной анестезии, средства для общей анестезии и средства для премедикации перед общей анестезией должны применяться в уменьшенных дозах. Если вероятно, то прием гидрохлоротиазида надлежит прекратить за одну неделю до хирургического вмешательства.
С карбамазепином. Одновременное использование карбамазепина и гидрохлоротиазида может ассоциироваться с риском развития гипонатриемии с клиническими проявлениями. Надлежит контролировать содержание электролитов в крови во время совместного применения этих ЛС. При необходимости применения карбамазепина, по возможности, предлогается использовать диуретики с другим механизмом действия.
С ГКС, адренокортикотропным гормоном. Увеличение риска развития гипокалиемии.
С катехоламинами (в частности норэпинефрином). Воздействие катехоламинов может быть ослаблено под действием тиазидных диуретиков.
С антихолинергическими ЛС (в частности атропин, бипериден). Повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда за счет замедления моторики ЖКТ.
С циклофосфамидом, метотрексатом. Тиазиды могут снижать выделение почками этих цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки.
Коапровель® должен применяться у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии.
Коапровель® 150/12,5 мг (табл., содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 150/12,5 мг соответственно)
Может быть назначен больным, у которых уровень АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом (12,5 мг/сут) или ирбесартаном (150 мг/сут) в монотерапии.
Коапровель® 300/12,5 мг (табл., содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 300/12,5 мг соответственно)
Может быть назначен больным, у которых уровень АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или препаратом Коапровель® 150/12,5 мг.
При необходимости применения у заболевших, у которых уровень АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель® 300/12,5 мг, дозировки препаратов в комбинации могут быть увеличены до 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки: 2 табл. лекарства Коапровель® 150/12,5 мг или 1 табл. лекарства Коапровель® 300/25 мг.
Наибольшая суточная дозировка: 2 табл. лекарства Коапровель® 150/12,5 мг или 1 табл. лекарства Коапровель® 300/25 мг.
Коапровель®, 300/25 мг (табл., содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 300/25 мг соответственно)
Возможно назначать больным, у которых не удается достичь целевых уровней АД при приеме лекарства Коапровель® 300/12,5 мг. Коапровель® 300/25 мг считается максимальной суточной дозой, поэтому одновременное использование доз, превышающих 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в день, не предлогается.
В случае невозможности достижения целевого уровня АД при использовании лекарства Коапровель® 300/25 мг, к нему могут добавляться другие гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, БКК пролонгированного действия).
Пациенты с гиповолемией. У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, в частности получающих активную диуретическую терапию, надлежит перед началом приема лекарства Коапровель® скорректировать эти нарушения.
Почечная недостаточность. Зачастую у пациентов с почечной недостаточностью (легкой и умеренной степени тяжести— Cl креатинина >30 мл/мин) снижение дозировки не требуется. Но в связи с наличием в составе лекарства гидрохлоротиазида использование лекарства Коапровель® не предлогается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) (см. «Особые указания»).
Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести (5–6 и 7–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) не требуется снижение дозировки лекарства Коапровель®. В связи с наличием в составе лекарства гидрохлоротиазида надлежит соблюдать особую осторожность при использовании лекарства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста не требуется коррекция дозировки лекарства Коапровель®.У пациентов, которые принимали препарат Коапровель® в клинических исследованиях, в общем, не наблюдалось различий эффективности и безопасности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста.
Дети и подростки. На настоящий момент безопасность и эффективность лекарства у пациентов детского и подросткового возраста не установлена.
Передозировка
Симптомы: наиболее распространенные— вызванные нарушениями электролитного состава крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, возникающими вследствие чрезмерного диуретического эффекта. В случае одновременного приема сердечных гликозидов (в частности дигоксин) или антиаритмиков (в частности соталол) гипокалиемия может способствовать развитию нарушений ритма. При передозировке лекарства вероятно чрезмерное снижение АД, развитие брадикардии и тахикардии.
Есть опыт приема ирбесартана в дозах до 900 мг/сут в течение 8 нед без развития токсических эффектов.
Лечение: отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препаратом Коапровель®. Надлежит установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, включая восстановление потерь жидкости и электролитов. При передозировке предлогается вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.
Особые указания
Чрезмерное снижение АД— пациенты с гиповолемией. Использование лекарства Коапровель® до настоящего времени редко сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без других факторов риска для развития чрезмерного снижения АД. Чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией. Гиповолемия и/или гипонартиемия должны быть скорректированы до начала приема лекарства Коапровель®. Тиазидные диуретики могут потенцировать воздействие других гипотензивных средств (см. С осторожностью и «Способ применения и дозировки», «Взаимодействие»).
Нарушения функции почек и печени. Препарат Коапровель® не предлогается принимать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) (см. «Противопоказания»). У пациентов с нарушениями функции почек вероятно увеличение азотемии, связанное с содержанием в составе лекарства гидрохлоротиазида. Нет клинических данных относительно применения лекарства у пациентов, недавно перенесших пересадку почки. Когда препарат Коапровель® используется у пациентов с нарушенной функцией почек, предлогается периодический контроль содержания калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Препарат Коапровель® должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.
Нарушения водно-электролитного баланса и метаболические нарушения. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Хотя при использовании тиазидных диуретиков в монотерапии, особенно в высоких дозах, вероятно развитие гипокалиемии, одновременный прием ирбесартана может уменьшать гипокалиемию, вызываемую гидрохлоротиазидом. Наоборот, благодаря ирбесартану, входящему в состав лекарства Коапровель®, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, сердечной недостаточности, сахарного диабета. Предлогается регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови у пациентов группы риска.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью применяться вместе с препаратом Коапровель® (см. «Взаимодействие»). Дефицит хлоридов зачастую бывает незначительным и, в основном, не требует лечения. Тиазиды понижают выведение кальция через почки и вызывают непостоянное и незначительное увеличение содержания кальция в сыворотке крови. Развитие клинически значимой гиперкальциемии может указывать на возможность наличия у пациента гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками, что может привести к развитию гипомагниемии.
При лечении тиазидными диуретиками может развиться гипергликемия и обострение подагры у некоторых пациентов.
При лечении тиазидными диуретиками может увеличиться потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом, и возможна манифестация латентного сахарного диабета. Лечение тиазидными диуретиками ассоциировалось с увеличением концентраций холестерина и триглицеридов в крови, но дозировка 12,5 мг, содержащаяся в препарате Коапровель®, практически не влияет на концентрации холестерина и триглицеридов в крови. При терапии тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может наблюдаться гиперурикемия или обострение течения подагры. Пациентам с риском развития нарушений водно-электролитного баланса и метаболических нарушений может потребоваться мониторинг лабораторных показателей.
Системная красная волчанка. Сообщалось об обострении или утяжелении течения системной красной волчанки при приеме тиазидных диуретиков.
Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Сульфаниламиды или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Тем не менее что гидрохлоротиазид считается производным сульфонамида, до настоящего времени сообщалось только об отдельных случаях развития острой закрытоугольной глаукомы без установления причинно-следственной взаимосвязи с его приемом. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы являются: острое снижение остроты зрения или глазная боль, зачастую возникающие в течение периода от нескольких часов до нескольких недель после начала приема лекарства. Оставленная без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. При возникновении этих симптомов надлежит как возможно скорее прекратить прием лекарства. Если при этом не удастся нормализовать ВГД, то может потребоваться срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторами риска для развития острой закрытоугольной глаукомы являются указания анамнеза на аллергические реакции на сульфаниламиды и пенициллины.
Двойная блокада РААС при сочетании лекарства Коапровель® с ингибиторами АПФ или с алискиреном. Не предлогается, т.к. по сравнению с монотерапией, есть увеличенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Использование лекарства Коапровель® в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Противопоказания», «Взаимодействие») и не предлогается у других пациентов.
Использование лекарства Коапровель® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. «Противопоказания», «Взаимодействие») и не предлогается у других пациентов.
Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС. Как следствие ингибирования РААС, возможно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных у этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными лекарствами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко— с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Запрещено исключить возможность появления подобного эффекта при использовании ингибиторов рецепторов ангиотензина II, включая препарат Коапровель®.
Пациенты после симпатэктомии. У пациентов после симпатэктомии может усиливаться антигипертензивный результат тиазидных диуретиков.
Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Необходима особая осторожность при использовании у таких пациентов вазодилататоров, включая препарат Коапровель®.
Первичный гиперальдостеронизм. Использование лекарства Коапровель® нецелесообразно, т.к. такие пациенты зачастую не реагируют на гипотензивные препараты, влияющие на РААС.
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Пациенты с отягощенным аллергическим анамнезом или бронхиальной астмой. Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или пациентов с бронхиальной астмой.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами или заниматься иными потенциально опасными видами деятельности. Не изучалось. Но исходя из его фармакодинамических свойств, препарат Коапровель® не должен влиять на возможность управлять транспортными средствами и заниматься иными потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и т.п.). При занятии потенциально опасными видами деятельности надлежит соблюдать осторожность (по причине возможности развития головокружения, слабости и в связи с этим снижения внимания и замедления скорости психомоторных реакций— см. «Побочные действия»).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150/12,5 мг; 300/12,5 мг. В ПВХ/алюминиевом блистере 14 шт.; в пачке картонной 1; 2; 4; 7 бл..
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300/25 мг. В ПВХ/алюминиевом блистере 14 шт.; в пачке картонной 1, 2, 4, 6 или 7 бл..
Производитель
Санофи Винтроп Индустрия, Франция.
Юридическое лицо, на имя которого выдано pегистрационное удостоверение Санофи Фарма Бристол-Майерс Сквибб ЭсЭнСи, Франция.
Претензии потребителей направлять по адресу в России: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Коапровель®
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Коапровель®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
