Наименование: Коэйт-ДВИ (Koate-DVI)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или светло-желтой аморфной массы. 1 фл. высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 200-399 МЕ*. Вспомогательные вещества: альбумин человека (25 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид. Растворитель: вода д/и — 5 мл.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или светло-желтой аморфной массы. 1 фл. высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 400-799 МЕ*. Вспомогательные вещества: альбумин человека (25 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид. Растворитель: вода д/и — 5 мл.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или светло-желтой аморфной массы. 1 фл. высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 800-1400 МЕ*. Вспомогательные вещества: альбумин человека (50 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид. Растворитель: вода д/и — 10 мл.
* активность фактора свертывания крови VIII (VIII:C) определялась в соответствии с Международным Стандартом (ВОЗ) для концентратов фактора VIII; специфическая активность в последствии добавления альбумина человеческого составляет 9-22 МЕ/мг белка.
Клинико-фармакологическая группа: Концентрат фактора VIII свертывания крови.
Фармакологическое действие
Коэйт-ДВИ — концентрат фактора свертывания крови VIII, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированной (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка). Механизм действия продукта обусловлен включением активированного фактора VIII в многоступенчатый процесс свертывания крови — в конечном итоге продукт способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Применение продукта обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у больных с гемофилией А. Коэйт-ДВИ содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения.
Фармакокинетика
После введения продукта Коэйт-ДВИ увеличение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 до 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фактора VIII in vivo через 10 мин в последствии введения продукта Коэйт-ДВИ примерно составило 1.9% на кг массы тела. Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В изначальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с T1/2 из плазмы 3-6 ч; примерно от 2/3 до 3/4 в/в введенного фактора VIII остается в сосудистом русле.
Последующая, медленная фаза, возможно, отражает распад фактора VIII. В этой фазе T1/2 составляет от 8 до 20 ч, примерно 16.12 ч. Это отражает истинный биологический T1/2 фактора VIII.
Показания
лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилии A) и приобретенных дефицитах фактора свертывания крови VIII.
Режим дозирования
Препарат надлежит вводить в/в медленно струйно или капельно. Терапия обязана начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния заболевшего. Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (ME), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (соответствует нормальной плазме человека), или в МЕ (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме). 1МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет дозы основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фактора VIII на кг массы тела активность фактора VIII в плазме повышается на 1.5-2% от нормальной активности. Необходимая доза продукта Коэйт-ДВИ рассчитывается по следующей формуле: Доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое увеличение фактора VIII (%) / 2%/МЕ/кг.
Пример, ребенок массой тела 15 кг: Необходимая доза (МЕ) = 15 кг х 100% / 2%/МЕ/кг = 750 ME В каждом конкретном случае количество вводимого продукта и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью. Легкие (несильные поверхностные или ранние) кровотечения могут прекращаться при введении продукта в дозе 10 МЕ/кг массы тела, что приводит к повышению уровня фактора VIII примерно на 20% in vivo. До появления признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.
При умеренных кровотечениях (например, одиночные гемартрозы, определенные травмы) уровень фактора VIII надлежит поднимать на 30-50% путем введения продукта в дозе 15-25 МЕ/кг массы тела.
При надобности продолжения терапии повторное введение может осуществляться в дозе 10-15 МЕ/кг массы тела; продукт надлежит вводить через 8-12 ч до полной остановки кровотечения. Для достижения гемостаза у больных с тяжелыми (угрожающими жизни) кровотечениями или кровотечениями в жизненно важные органы (например, ЦНС, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фактора VIII необходимо увеличить на 80-100% от нормального. Этого можно достичь при введении Коэйт-ДВИ из расчета 40-50 МЕ/кг массы тела. Поддерживающая доза составляет 20-25 МЕ/кг массы тела и вводится через 8-12 ч до полной остановки кровотечения. Для осуществления крупных хирургических вмешательств уровень фактора VIII надлежит поднять примерно до 100% путем введения предоперационно продукта Коэйт-ДВИ в дозе 50 МЕ/кг массы тела.
Уровень фактора VIII надлежит контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии.
Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения через 6-12 ч на протяжении 10-14 дней в последствии операции. Интенсивность необходимой заместительной терапии фактора VIII зависит от типа хирургического вмешательства и в последствиидующего в последствииоперационного режима.
Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивным лечебным режимом. Для длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуется введение продукта в дозе 20-40 ME/на кг массы тела через 2-3 дня.
В некоторых случаях, особо у больных младшего возраста, для профилактики геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз продукта.
Раствор продукта готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность на протяжении 3 ч при температуре 20°-25°С, однако его надлежит использовать сразу в последствии приготовления. Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.
Правила приготовления и введения раствора
Флаконы с растворителем и концентратом надлежит нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С). После удаления защитных крышек с флаконов надлежит продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов. Далее надлежит удалить защитное покрытие в виде изолирующей пленки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть при помощи иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Растворитель поступит во флакон под действием вакуума.
Флакон с растворителем надлежит держать под углом к флакону с концентратом. После удаления флакона с растворителем и иглы надлежит энергично вращать флакон до полного растворения, не вызывая излишнего образования пены. После полного растворения порошка надлежит набрать раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром. Далее надлежит заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций и ввести раствор в/в.
Если пациенту требуется ввести более одного флакона, то содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы. Продолжительность введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и обычно составляет 5-10 мин.
Побочное действие
Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек, гиперемия кожи, крапивница, зуд, озноб, головная боль, артериальная гипотензия, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание вплоть до развития анафилактического шока; не часто — увеличение температуры тела. При введении продукта в больших дозах : у больных с группами крови А(II), В(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.
Местные реакции: в отдельных случаях — чувство жжения в месте инъекции.
Противопоказания
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
Беременность и лактация
Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свертывания крови VIII человека при беременности и лактации, не проводились. Поэтому применение продукта Коэйт-ДВИ при беременности и в период лактации возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного малыша.
Особые указания
В случае развития аллергических реакций надлежит немедленно прекратить введение продукта и проводить лечение в зависимости от характера аллергической реакции и ее тяжести. При легких реакциях назначаются антигистаминные продукты, в тяжелых случаях проводится противошоковая терапия.
При использовании человеческой плазмы или продуктов, приготовленных из нее, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, в т.ч. пока еще не известных. Однако при использовании продукта Коэйт-ДВИ риск передачи инфекционных агентов максимально снижен, благодаря следующим мерам:
тщательное медицинское обследование и отбор доноров, а ткже и скрининговое тестирование отдельных доз и пулов плазмы на HbsAg и антитела к ВИЧ и гепатиту С;
исследование пулов плазмы на геномные в последствиидовательности вируса гепатита С;
включение в процесс производства обработки три-N-бутил фосфатом/полисорбатом 80 с в последствиидующей тепловой обработкой при 80°С на протяжении 72 ч с целью удаления/инактивации вирусов, эффективность которых доказана на вирусах-моделях.
Подтверждена эффективность данных методов в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирусов гепатита С, А и В;
конечный продукт очищается при помощи гелевой хроматографии, что обеспечивает двойной эффект: уменьшение количества три-N-бутил фосфата и полисорбата 80 и увеличение чистоты фактора VIII. Используемые в процессе производства методы удаления/инактивации вирусов могут быть частично эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19.
При использовании продукта Коэйт-ДВИ надлежит учитывать, что инфицирование парвовирусом В19 во время беременности может привести к развитию инфекционного заболевания у плода. Также существует повышенный риск инфицирования парвовирусом В19 у больных с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (например, при гемолитической анемии).
При лечении плазменными концентратами фактора VIII, в т.ч. продуктом Коэйт-ДВИ, рекомендуется проведение вакцинации заболевших против гепатитов А и В. При лечении заболевших гемофилией А возможно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител к фактору VIII. Эти антитела относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в Бетезда Единицах (БЕ) на 1 мл плазмы (модифицированный Бетезда метод). Риск появления нейтрализующих антител коррелирует с применением продуктов человеческого фактора VIII, наибольший риск их появления существует в первые 20 дней введения продукта Коэйт-ДВИ. Редко нейтрализующие антитела могут образовываться в последствии первых 100 дней лечения.
Для своевременного выявления нейтрализующих антител надлежит проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование больных, находящихся на лечении продуктом Коэйт-ДВИ. Если при помощи рассчитанной дозы не удается достичь ожидаемой концентрации фактора VIII, или, если не удается контролировать кровотечение в последствии введения рассчитанной дозы, надлежит заподозрить наличие у пациента нейтрализующих антител к фактору VIII, наличие и уровень которых должно быть подтверждено лабораторно соответствующими тестами. В случае присутствия нейтрализующих антител, необходимая доза фактора VIII существенно варьирует и доза может определяться лишь клиническим ответом.
Некоторые пациенты с низким титром нейтрализующих антител (до 10 БЕ) могут продолжить лечение продуктом Коэйт-ДВИ. У больных с более повышенным титром может быть необходимо использование других лекарственных средств. Лечение иммунологической толерантности с использованием повторных доз концентрата фактора VIII, вводимых по заранее расписанной схеме, может привести к исчезновению нейтрализующих антител. Наиболее успешным были режимы применения больших доз фактора VIII, вводимых как минимум, 1 раз/сут. Однако считающегося наиболее эффективным режима введения какой-или определенной дозы выработано не было.
Препарат Коэйт-ДВИ содержит изоагглютинины групп крови в количестве, не являющемся клинически значимом при введении небольших объемов продукта. В случае надобности введения больших или часто повторяемых доз у больных с группами крови А, В или АВ необходимо контролировать уровень гематокрита, также прямую пробу Кумбса, для своевременного выявления признаков прогрессирующей анемии.
При использовании продукта Коэйт-ДВИ надлежит учитывать, что содержание натрия в максимальной суточной дозе продукта составляет 200 мг, что важно для больных, находящихся на гипо- и бессолевой диете. Препарат Коэйт-ДВИ нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, т.к. это может ухудшить эффективность и безопасность продукта. Желательно промывать общий венозный доступ физиологическим раствором перед и в последствии введения Коэйт-ДВИ.
Использование в педиатрии
Следует с осторожностью использовать продукт Коэйт-ДВИ у малышей в возрасте до 6 лет, не часто получавших лечение продуктами фактора VIII.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение продукта Коэйт-ДВИ не дает воздействия на способность выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты двигительных реакций.
Передозировка
Симптомы передозировки продукта Коэйт-ДВИ не известны.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие продукта Коэйт-ДВИ не описано.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать (т.к. флакон с растворителем может лопнуть). Приготовленный раствор для в/в введения может храниться не более 3 ч.
В случае лечения на дому лиофилизированный порошок можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°C) на протяжении 6 мес без потери активности фактора VIII.
Внимание!Перед применением медикамента «Коэйт-ДВИ (Koate-DVI)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Коэйт-ДВИ (Koate-DVI)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
