Наименование: Когенэйт ФС (Kogenate FS)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в комплекте с растворителем (вода д/и) в виде белого с желтоватым оттенком порошка; приготовленный раствор прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета. 1 фл. октоког альфа (антигемофильный /рекомбинантный/ фактор свертывания крови VIII) 250 МЕ* -«- 500 МЕ* -«- 1000 МЕ. Вспомогательные вещества: сахароза, гистидин, глицин, натрия хлорид, кальция хлорид, полисорбат 80.
* По установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови VIII 1 МЕ примерно равна уровню антигемофильного фактора, обнаруживаемому в 1.0 мл пула свежей человеческой плазмы.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат фактора VIII свертывания крови.
Фармакологическое действие
Гемостатический продукт, представляет собой высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 кД. Изготовлен с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Вырабатывается клетками почек детенышей хомячков (ВНК), в которые был введен ген человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII). Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, но не содержит белков, полученных из животных источников. Когенэйт ФС обладает такой же биологической активностью, как и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека.
Процесс очищения включает этап вирусной инактивации эффективным растворителем/детергентом в дополнение к классическим методам очищения при помощи ионообменной хроматографии, иммуноаффинной хроматографии с моноклональными антителами, наряду с другими хроматографическими этапами, предназначенными для очищения рекомбинантного фактора VIII и удаления инфицирующих компонентов.
Кроме того, производственный процесс исследовался на предмет его способности снижать инфективность экспериментального агента трансмиссионной губчатой энцефалопатии (ТГЭ), который рассматривался в качестве модели агентов БКЯ (болезни Крейтцфельда-Якоба) и варианта БКЯ. Было показано, что ряд отдельных этапов производства и подготовки исходного сырья в процессе изготовления Когенэйта ФС снижает инфективность этой экспериментальной модели агента. Этапы сокращения инфективности ТГЭ включали этап разделения фракции II + III в растворе белков плазмы человека (6.0 log10) и этап анионообменной хроматографии (3.6 log10). Данные исследования дают обоснованную гарантию того, что в случае присутствия в исходном материале возбудителя БКЯ/варианта БКЯ с низкой степенью инфективности, она может быть устранена.
Введение Когенэйта ФС обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у заболевших гемофилией А (наследственная кровоточивость, характеризующаяся недостаточной активностью специфического белка плазмы, VIII фактора свертывания крови). В каждом флаконе Когенэйта ФС содержится указанное на этикетке количество рекомбинантного фактора VIII в международных единицах (ME).
Согласно установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови человека VIII, 1 ME примерно равна уровню активности фактора VIII в 1 мл пула свежей плазмы человека.
Фармакокинетика
Среднее восстановление активности фактора VIII , измеренное через 10 мин в последствии инфузии Когенэйта ФС составило 2.1±0.3%/МЕ/кг. Средний биологический T1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), содержащего сахарозу, составлял примерно 13 ч и был сходен с T1/2 антигемофильного фактора (АГФ), получаемого из плазмы крови человека.
Когенэйт ФС укорачивал АЧТВ. Восстановление активности фактора rFVIII-FS и его T1/2 не изменялись спустя 24 недели лечения только этим продуктом, что указывает на сохранение эффективности и на отсутствие формирования антител к фактору VIII. Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 мин в последствии введения дозы rFVIII-FS 37 пациентам (через 24 недели лечения rFVIII-FS), составило 2.1%/МЕ/кг, что не отличалось от показателя восстановления активности фактора VIII, который определялся на исходном уровне, также через 4 и 12 недель лечения.
Показания
профилактика и лечение эпизодов кровотечений при гемофилии А.
Режим дозирования
Указанные ниже дозы являются ориентировочными. Дозу Когенэйта ФС, необходимую для восстановления гемостаза, надлежит подбирать индивидуально, в зависимости от интенсивности кровотечения, присутствия ингибиторов и желаемого уровня фактора VIII. В процессе лечения может потребоваться контроль содержания фактора VIII. Клинический эффект фактора VIII является наиболее важным в оценке эффективности лечения. Для достижения удовлетворительного клинического результата может потребоваться введение большей дозы фактора VIII, чем было рассчитано.
Если в последствии введения рассчитанной дозы не удается обеспечить ожидаемую концентрацию фактора VIII или контролировать кровотечение, то надлежит предположить присутствие у заболевшего в крови ингибитора к фактору VIII. Его наличие и количество (титр) должно быть подтверждено соответствующими лабораторными тестами.
При наличии ингибитора доза фактора VIII у разных больных может существенно варьировать, и оптимальная схема лечения определяется только с учетом клинического ответа. Некоторых больных с низким титром ингибиторов (<10 единиц Бетезда) можно успешно лечить продуктами фактора VIII без анамнестического повышения титра ингибиторов. Для обеспечения адекватного ответа необходимо проверять уровень фактора VIII и клинический ответ на лечение.
Пациентам с анамнестическим ответом на лечение фактором VIII и/или с более повышенными титрами ингибиторов может потребоваться использование альтернативных лекарственных средств, таких как концентраты комплекса фактора IX, антигемофильный фактор (свиной), рекомбинантный фактор VIIa или антиингибиторный комплекс свертывания крови. Процентное увеличение уровня фактора VIII in vivo можно рассчитать по формуле: доза Когенэйта ФС в МЕ/кг массы тела х 2%/МЕ/кг. Этот метод расчета основан на клинических данных о использовании полученных из плазмы и рекомбинантных продуктов АГФ и иллюстрируется на следующих примерах: Ожидаемый % повышения фактора VIII = (кол-во введенных единиц х 2%/МЕ/кг)/масса тела (кг). Пример расчета дозы для взрослого с массой тела 70 кг: (1400 МЕ х 2%/МЕ/кг)/70 кг = 40%. Требуемая доза (ME) = (масса тела (кг) х желаемый % повышения фактора VIII)/ 2%/МЕ/кг. Пример расчета дозы для малыша весом 15 кг: (15 кг х 100%)/2%/МЕ/кг = требуется 750 ME. Концентраты АГФ можно также вводить регулярно с целью профилактики кровотечений. Препарат вводят только путем в/в инъекции или инфузии. После приготовления раствор надлежит должен быть введен на протяжении 3 ч. Для введения рекомендуется использовать прилагаемую систему. Скорость введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией заболевшего.
Как правило, введение всей дозы на протяжении 5-10 мин и даже быстрее, переносится хорошо. Правила приготовления раствора Приготовление продукта, его введение и все манипуляции с системой для введения надлежит выполнять предельно внимательно. Когенэйт ФС с адаптером для флакона представляет собой безыгольную систему, которая позволяет предупреждать травмы в результате уколов иглой во время приготовления раствора.
При повреждении кожи иглой, загрязненной кровью, могут передаваться вирусы различных инфекций, в том числе ВИЧ (СПИД) и гепатита. В случае травмы надлежит немедленно обратиться за медицинской помощью. Иглы надлежит помещать в прилагаемые контейнеры сразу же в последствии использования, все приспособления для приготовления и введения продукта, включая остатки приготовленного раствора Когенэйта ФС, надлежит выбрасывать в соответствующий контейнер.
Тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.
Согреть в руках закрытый флакон и шприц до комнатной температуры (не выше 37°С).
Удалить с флакона защитный колпачок (А). Продезинфицировать спиртом резиновую пробку, стараясь не дотрагиваться до резиновой пробки руками.
Поставить флакон с продуктом на твердую нескользкую поверхность. Снять бумажное покрытие с пластикового картриджа адаптера для флакона. Не вынимать адаптер из пластикового картриджа. Взять картридж с адаптером, поместить его на флакон с продуктом и сильно прижать. Адаптер защелкнется на крышке флакона. Не снимать картридж с адаптера на этом этапе.
Осторожно открыть блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие. Вынуть предварительно заполненный шприц с растворителем. Взяв стержень поршня за верхнюю насадку, достать его из упаковки. Не надлежит касаться сторон и резьбы стержня поршня. Держа шприц прямо, взять поршень за верхнюю насадку и присоединить стержень, плотно вкрутив его по часовой стрелке в пробку с резьбой.
Взяв шприц за корпус, отломить с кончика шприца крышку. Необходимо следить за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или любой другой поверхностью. Отложить шприц до следующей манипуляции.
Снять картридж адаптера и выбросить его.
Присоединить предварительно заполненный шприц, поворачивая его по часовой стрелке, к нарезному адаптеру флакона.
Ввести растворитель, медленно нажимая на стержень поршня.
Осторожно вращать флакон, пока все вещество не растворится. Не встряхивать флакон. Следует убедиться в том, что порошок полностью растворился. Не использовать раствор, если он мутный или содержит видимые частицы.
Набрать раствор в шприц, удерживая флакон за край над адаптером флакона и шприцем, а потом медленно и плавно оттянуть стержень поршня. Необходимо убедиться в том, что все содержимое флакона набрано в шприц.
Не меняя положения поршня, вынуть шприц из адаптера флакона (в последствиидний должен оставаться присоединенным к флакону). Присоединить шприц к прилагаемой системе для введения продукта и ввести раствор в/в. Необходимо следовать инструкции по использованию прилагаемой инфузионной системы.
Если больному требуется ввести более одного флакона, то надлежит приготовить раствор в каждом флаконе при помощи прилагаемого шприца с растворителем, а потом соединить растворы в более крупном шприце (не прилагается) и ввести продукт в обычном порядке.
Лекарственные средства для парентерального введения перед введением надлежит внимательно осмотреть на наличие посторонних частиц или изменение цвета, если это позволяют раствор и контейнер.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: в единичных случаях — головокружение, деперсонализация. Дерматологические реакции: в единичных случаях — сыпь, зуд.
Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях — необычный вкус во рту, тошнота. Прочие: в единичных случаях — умеренное увеличение АД, ринит, реакции в месте введения.
Противопоказания
высокая восприимчивость к компонентам продукта;
высокая восприимчивость к белкам мышей или хомячков.
Беременность и лактация
Нет данных о использовании продукта Когенэйт ФС при беременности. Неизвестно, может ли продукт вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную способность при введении беременной женщине. Применение продукта при беременности и в период лактации возможно только при наличии абсолютных показаний. Экспериментальные исследования влияния Когенэйт ФС на репродуктивные функции у животных не проводились.
Особые указания
В литературе описаны случаи артериальной гипотензии, крапивницы и стеснения в грудной клетке в связи с реакциями повышенной чувствительности у больных, получавших лечение концентратами антигемофильного фактора.
При развитии серьезных анафилактических реакций требуется немедленное экстренное лечение с применением реанимационных мероприятий, таких как введение эпинефрина и кислорода. Когенэйт ФС предназначен для лечения эпизодов кровотечения, обусловленных дефицитом фактора VIII. Наличие этого дефицита должно быть установлено до введения Когенэйта ФС. Когенэйт ФС не содержит фактора Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.
Во время лечения заболевших гемофилией А возможно образование циркулирующих нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. Ингибиторы особо часто появляются в первые годы лечения у малышей раннего возраста, страдающих тяжелой формой гемофилии, или у тех заболевших, которые ранее получили ограниченное количество фактора VIII. Однако появление ингибиторов возможно в любой момент в процессе лечения пациента с гемофилией А. Больные, получающие лечение любым продуктом АГФ, в т.ч. Когенэйтом ФС, нуждаются в тщательном мониторинге с целью выявления антител к фактору VIII посредством надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований в соответствии с рекомендациями Центра по лечению заболевших гемофилией.
В течение клинических исследований с участием предварительно получавших лечение больных было зарегистрировано 109 нежелательных явлений на 4160 инфузий (2.6%). Наличие, по крайней мере, отдаленной связи с исследуемым продуктом отмечалось исследователем лишь у 13 из этих явлений. Еще 7 нежелательных явлений не поддавались оценке.
Таким образом, 20 нежелательных явлений у 11 больных рассматривались или как не поддающиеся оценке, или как, по крайней мере, отдаленно связанные с применением Когенэйта ФС с частотой 0.5% относительно числа произведенных инфузий. У 72 предварительно леченных больных с тяжелой формой гемофилии А, которые получали Когенэйт ФС, примерно, на протяжении 54 дней, ингибиторов фактора VIII не обнаруживалось. В ходе клинических исследований у всех больных проводились анализы на предмет выявления сероконверсии в отношении белков мышей и хомячков. После начала лечения специфических антител к этим белкам не выработалось ни у одного из больных, и никаких серьезных аллергических реакций, связанных с животными белками, на фоне инфузий rFVIII — FS не отмечалось.
Несмотря на это, пациенты должны быть проинформированы о возможности развития реакции повышенной чувствительности к белкам мышей и/или хомячков и предупреждены о ранних признаках такой реакции (например, крапивница, локализованная или генерализованная крапивница, свистящее дыхание и артериальная гипотензия). Пациентам надлежит рекомендовать при появлении таких симптомов прекратить использование продукта и обратиться к своему лечащему врачу. Клинические исследования Когенэйта ФС не включали достаточного количества больных в возрасте 65 лет и старше, чтобы можно было определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа более молодых больных. Как и для любых больных, получающих Когенэйт ФС, дозу для пожилых больных требуется подбирать индивидуально.
Использование в педиатрии
Когенэйт ФС можно использовать для лечения малышей. Исследования безопасности и эффективности проводились у малышей (n =62), предварительно не получавших лечения и получавших минимальное лечение.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет сведений, что введение продукта Когенэйт ФС может снизить способность управлять автомобилем или работать с машинами.
Результаты экспериментальных исследований
Проведенный in vitro анализ мутагенного потенциала rFVIII в дозах, значительно превышающих максимальную терапевтическую дозу, не выявил обратной мутации или хромосомных аберраций. Исследование rFVIII in vivo на животных с использованием доз, в 10-40 раз превышающих ожидаемый терапевтический максимум, также показало, что rFVIII не обладает мутагенным потенциалом. Долгосрочных исследований на предмет канцерогенного потенциала у животных не проводилось.
Передозировка
Симптомы передозировки продукта Когенэйт ФС неизвестны.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие продукта Когенэйт ФС не изучено.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Период годности лиофилизата — 30 мес, растворителя — 48 мес. Разрешается хранение продукта при температуре не выше 25°С не более 3 месяцев, например, при лечении в домашних условиях.
Внимание!Перед применением медикамента «Когенэйт ФС (Kogenate FS)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Когенэйт ФС (Kogenate FS)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
