Наименование: Когенэйт ФС
Действующее вещество
Октоког альфа* (Octocog alfa*)
АТХ
B02BD02 Фактор свертывания крови VIII
Фармакологическая группа
- Гемостатическое средство [Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики]
Состав
Описание лекарственной формы
Лиофилизат: белый с желтоватым оттенком порошок.
Приготовленный раствор: прозрачная жидкость от бесцветного до немного желтоватого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гемостатическое.
Фармакодинамика
Когенэйт® ФС представляет собой стерильный, стабильный, очищенный, непирогенный высушенный концентрат, изготовленный с использованием технологии рекомбинантных ДНК.
Когенэйт® ФС предназначен для использования в терапии классической гемофилии (гемофилии А) и вырабатывается клетками почек детенышей хомячков (ВНК), в которые был введен ген человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII). Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, но не содержит белков, полученных из животных источников. Когенэйт® ФС— это высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 кД. Он обладает такой же биологической активностью, что и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека.
Процесс очистки включает этап вирусной инактивации эффективным растворителем/детергентом в дополнение к классическим методам очистки с помощью ионообменной хроматографии, иммуноаффинной хроматографии с моноклональными антителами, наряду с иными хроматографическими этапами, предназначенными для очистки рекомбинантного фактора VIII и удаления заражающих веществ.
Кроме того, производственный процесс исследовался на предмет его способности снижать инфективность экспериментального агента трансмиссионной губчатой энцефалопатии (ТГЭ), который рассматривался в роли модели агентов болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) и варианта БКЯ. Было показано, что ряд отдельных этапов производства и подготовки исходного сырья в процессе изготовления Когенэйта® ФС уменьшает инфективность этой экспериментальной модели агента. Этапы сокращения инфективности ТГЭ включали этап разделения фракции II + III в растворе белков плазмы человека (6,0 log10), и этап анионообменной хроматографии (3,6 log10). Данные исследования дают разумную гарантию того, что низкая степень инфективности агента БКЯ/варианта БКЯ, если бы она присутствовала в исходном материале, была бы устранена.
Введение Когенэйта® ФС обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у заболевших гемофилией А (наследственная кровоточивость, характеризующаяся недостаточной активностью специфического белка плазмы, VIII фактора свертывания крови).
В каждом флаконе Когенэйта® ФС содержится указанное на этикетке количество рекомбинантного фактора VIII в международных единицах (МЕ). 1 МЕ, согласно установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови человека VIII, приблизительно равна уровню активности фактора VIII в 1 мл пула свежей плазмы человека.
Фармакокинетика
Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 мин после инфузии, у Когенэйта® ФС составило (2,1±0,3) %/МЕ/кг.
Средний биологический Т1/2 у содержащего сахарозу рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS) был равен приблизительно 13 ч и сходен с Т1/2 антигемофильного фактора (АГФ), получаемого из плазмы крови человека. Когенэйт ФС укорачивал АЧТВ. Восстановление активности фактора rFVIII-FS и его Т1/2 не изменялись спустя 24 нед лечения только этим препаратом, что указывает на сохранение эффективности и на отсутствие формирования антител к фактору VIII. Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 мин после введения дозировки rFVIII-FS 37 пациентам (через 24 нед лечения rFVIII-FS), составило 2,1 %/МЕ/кг, что не отличалось от показателя восстановления активности фактора VIII, который определялся на исходном уровне, а также через 4 и 12 нед лечения.
Показания препарата Когенэйт® ФС
Профилактика и лечение эпизодов кровотечений при гемофилии А.
Противопоказания
известная повышенная чувствительность или аллергические реакции на компоненты лекарства;
известная повышенная чувствительность к белкам мышей или хомячков.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
В литературе описаны случаи артериальной гипотензии, крапивницы и стеснения в грудной клетке в связи с реакциями повышенной чувствительности у пациентов, получавших лечение концентратами антигемофильного фактора. При развитии серьезных анафилактических реакций требуется немедленное экстренное лечение с применением реанимационных мероприятий, таких как введение эпинефрина и кислорода.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований влияния Когенэйта® ФС на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Также неизвестно, способен ли Когенэйт® ФС причинять вред плоду в случае введения этого лекарства беременной женщине или негативно влиять на возможность к воспроизводству. Во время беременности и в период лактации Когенэйт® ФС надлежит использовать только при наличии абсолютных показаний.
Побочные действия
Наиболее частой нежелательной реакцией на введение лекарства Когенэйт® ФС являлось образование антител, нейтрализующих фактор VIII (в основном у пациентов, раньше не леченных лекарствами фактора VIII, или получавших минимальное лечение).
Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто— ≥1/10 (≥10%); часто— ≥1/100 и <1/10 (≥1%, <10%); нечасто— ≥1/1000 и <1/100 (≥0,1%, <1%), редко— ≥1/10000 и <1/1000 (≥0,01%, <0,1%). Частота неизвестна указано для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом лекарства.
Со стороны крови и лимфатической системы: ингибирование фактора VIII. Очень часто— выявлено у пациентов, которые не получали лечение лекарствами фактора VIII раньше, или лечение которых было минимальным; нечасто— выявлено у пациентов, получавших препараты фактора VIII раньше.
Общая патология и изменения в месте введения: часто— реакции в месте введения лекарства; частота неизвестна— фебрильная реакция при инфузии.
Со стороны иммунной системы: часто— кожные реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, зуд, сыпь); частота неизвестна— системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, тошноту, отклонение АД от нормы, головокружение).
Со стороны нервной системы: частота неизвестна— дисгевзия (необычный привкус во рту).
Взаимодействие
Не известно.
Способ применения и дозы
В/в, с использованием специального прилагаемого оборудования. В каждом флаконе Когенэйта® ФС содержится обозначенный на этикетке уровень активности рекомбинантного фактора VIII в МЕ, определяемый методом одностадийного анализа. После приготовления раствор должен быть введен в течение 3 ч. Для введения предлогается применять прилагаемую систему.
Общий подход к лечению и оценка эффективности терапии
Указанные ниже дозировки приведены в роли общего руководства. Надлежит подчеркнуть, что дозировка Когенэйта® ФС, необходимая для восстановления гемостаза, должна подбираться индивидуально, в зависимости от нужд пациента, выраженности дефицита, интенсивности кровотечения, наличия ингибиторов и желаемого уровня фактора VIII. Часто бывает нужно отслеживать ход терапии посредством анализов, определяющих уровень фактора VIII. Клинический результат фактора VIII считается наиболее важным в оценке эффективности лечения. Для достижения удовлетворительного клинического результата может потребоваться введение большей дозировки фактора VIII, чем было рассчитано. Если после введения рассчитанной дозировки не удается обеспечить ожидаемую концентрацию фактора VIII или контролировать кровотечение, у больного надлежит подозревать присутствие циркулирующего ингибитора к фактору VIII. Его наличие и количество (титр) должно быть подтверждено соответствующими лабораторными тестами. При наличии ингибитора требуемая дозировка фактора VIII у разных пациентов может значительно варьировать, и оптимальная схема лечения определяется только исходя из клинического ответа.
Некоторые пациенты с низкими титрами ингибиторов (<10 Бетезда единиц) могут успешно лечиться лекарствами фактора VIII без анамнестического повышения титра ингибиторов. Для обеспечения адекватного ответа нужно проверять уровень фактора VIII и клинический ответ на лечение. Пациентам с анамнестическим ответом на лечение фактором VIII и/или с более высокими титрами ингибиторов может потребоваться применение альтернативных лекарственных средств, таких как концентраты комплекса фактора IX, антигемофильный фактор (свиной), рекомбинантный фактор VIIа или антиингибиторный комплекс свертывания крови.
Расчет дозировки
Процентное повышение уровня фактора VIII in vivo возможно оценить, умножив дозу Когенэйта® ФС антигемофильного фактора (АГФ) (рекомбинантного) в расчете на кг массы тела (МЕ/кг) на 2%/МЕ/кг. Этот метод расчета основан на клинических данных о использовании полученных из плазмы и рекомбинантных продуктов АГФ7–9 и иллюстрируется на следующих примерах:
Ожидаемый % повышения фактора VIII = (количество введенных единиц × 2%/МЕ/кг) : масса тела (кг)
Пример расчета дозировки для взрослого массой 70 кг: (1400 МЕ × 2%/МЕ/кг) : 70 кг = 40%
или:
Требуемая дозировка (МЕ) = (масса тела (кг) × желаемый % повышения фактора VIII) : 2%/МЕ/кг
Пример расчета дозировки для ребенка весом 15 кг: (15 кг × 100%) : 2%/МЕ/кг = требуется 750 МЕ
Дозировка, необходимая для достижения полноценного гемостаза, определяется типом и тяжестью геморрагического эпизода, согласно следующим общим рекомендациям:
Ввести повторную дозу, если сохраняются симптомы продолжающегося кровотечения
Малые хирургические вмешательства
Если нужно, повторить введение в той же дозе через 12–24 ч
Переломы, травмы головы
Повторная дозировка— 20–25 МЕ/кг массы тела через каждые 8–12 ч
Убедиться в 100% активности до операции. Повторить введение первоначально спустя 6–12 ч после операции, а затем продолжать лечение в течение 10–14 дней до полного заживления
Профилактика
Концентраты АГФ могут также вводиться на регулярной основе для предупреждения кровотечений.
Приготовление лекарства, его введение и все манипуляции с системой для введения лекарства должны выполняться предельно внимательно. Когенэйт ФС с адаптером для флакона представляет собой безыгольную систему, которая позволяет предупреждать травмы в результате уколов иглой во время приготовления раствора. При повреждении кожи иглой, загрязненной кровью, могут передаваться вирусы различных инфекций, в т.ч. ВИЧ (СПИДа) и гепатита. В случае травмы надлежит срочно обратиться за медицинской помощью. Иглы нужно помещать в прилагаемые контейнеры сразу же после использования, все приспособления для приготовления и введения лекарства, включая остатки приготовленного раствора Когенэйта® ФС, надлежит выбрасывать в соответствующий контейнер.
Приготовление раствора
1. Тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.
2. Согреть в руках закрытый флакон и шприц до комнатной температуры (не выше 37°C).
3. Удалить с флакона защитный колпачок (А). Продезинфицировать спиртом резиновую пробку, стараясь не дотрагиваться до резиновой пробки руками.
4. Поставить флакон с препаратом на твердую нескользкую поверхность. Снять бумажное покрытие с пластикового картриджа адаптера для флакона. Не вынимать адаптер из пластикового картриджа. Взять картридж с адаптером, поместить его на флакон с препаратом и сильно прижать (В). Адаптер защелкнется на крышке флакона. Не снимать картридж с адаптера на этом этапе.
5. Осторожно открыть блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие. Вынуть изначально заполненный шприц с растворителем. Взяв стержень поршня за верхнюю насадку, достать его из упаковки. Стараться не касаться сторон и резьбы стержня поршня. Держа шприц прямо, взять поршень за верхнюю насадку и присоединить стержень, плотно вкрутив его по часовой стрелке в пробку с резьбой (С).
6. Взяв шприц за корпус, отломить с кончика шприца крышку (D). Следить за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или любой другой поверхностью. Отложить шприц до следующей манипуляции.
7. Теперь снять картридж адаптера и выбросить его (Е).
8. Присоединить изначально заполненный шприц, поворачивая его по часовой стрелке, к нарезному адаптеру флакона (F).
9. Ввести растворитель, медленно нажимая на стержень поршня (G).
10. Осторожно вращать флакон, пока все вещество не растворится (Н). Не встряхивать флакон. Убедиться в том, что порошок полностью растворился. Не применять раствор, если он мутный или содержит видимые частицы.
11. Набрать раствор в шприц, удерживая флакон за край над адаптером флакона и шприцем (I), а затем медленно и плавно оттянуть стержень поршня. Убедиться в том, что все содержимое флакона набрано в шприц.
12. Не меняя положения поршня, вынуть шприц из адаптера флакона (последний должен оставаться присоединенным к флакону). Присоединить шприц к прилагаемой системе для введения лекарства и ввести раствор в/в (J).
Примечание: следовать инструкциям по использованию прилагаемой инфузионной системы.
13. Если больному требуется ввести более одного флакона, приготовить раствор в каждом флаконе с помощью прилагаемого шприца с растворителем, а затем соединить растворы в более крупном шприце (не прилагается) и ввести препарат в обычном порядке.
14. Парентеральные ЛС, если это позволяют раствор и контейнер, перед введением должны внимательно осматриваться на предмет наличия посторонних частиц или изменения цвета.
Скорость введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией больного. В основном, введение всей дозировки в течение 5–10 мин и даже быстрее, переносится нормально.
Передозировка
Симптомы передозировки не известны.
Особые указания
Когенэйт® ФС предназначен для лечения эпизодов кровотечения, обусловленных дефицитом фактора VIII. Наличие этого дефицита должно быть установлено до введения Когенэйта ФС.
Когенэйт® ФС не содержит фактора Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда. При введении Когенэйта® ФС с помощью устройств центрального венозного доступа вероятно развитие инфекций, связанных с использованием катетера. Связи между возникновением инфекций и самим препаратом Когенэйт®ФС не установлено. Во время лечения заболевших гемофилией А вероятно образование циркулирующих нейтрализующих антител к фактору VIII. Ингибиторы особенно часто возникают в первые годы лечения у детей раннего возраста, страдающих тяжелой формой гемофилии, или у тех заболевших, которые раньше получили ограниченное количество фактора VIII. Но появление ингибиторов может иметь место в любой момент в процессе лечения пациента с гемофилией А. Больные, получающие лечение любым препаратом АГФ, в т.ч. Когенэйтом ФС, нуждаются в тщательном мониторинге с целью выявления возможных антител к фактору VIII посредством надлежащего клинического наблюдения и лабораторньгх исследований в соответствии с рекомендациями Центра по лечению заболевших гемофилией.
В клинических исследованиях препарат Когенэйт® применяли для лечения эпизодов кровотечений у 60 пациентов, которые не получали лечение раньше, и педиатрических пациентов, получивших минимальное лечение (не более 4 дней). У 9 (15%) из 60 пациентов отмечалось появление ингибиторов: у 6 (10%) из 60 пациентов титр данных антител был выше 10 единиц Бетезды, а у 3 из 60 (5%) пациентов— ниже 10 единиц Бетезды. Среднее количество дней лечения на момент выявления ингибиторов составило 9 дней (диапазон— от 3 до 18 дней). 4 из 5 пациентов, не достигших 20 дней лечения к концу исследования, накопили более 20 дней лечения в период последующего наблюдения после исследования. У одного из этих 4 пациентов было выявлено появление ингибирующих антител (низкий титр). Пятый больной выбыл из наблюдения.
В клинических исследованиях с участием 73 пациентов, получавших лечение раньше (продолжительностью более 100 дней), за время четырехлетнего наблюдения образования новых ингибиторов выявлено не было.
В пострегистрационных исследованиях лекарства Когенейт® с участием более 1000 пациентов в подгруппе раньше не леченных или получавших минимальное лечение (менее 20 дней) заболевших появление ингибирующих антител отмечалось менее чем у 11% пациентов. У менее чем 0,2% пациентов, получавших лечение раньше, появились новые ингибиторы. Согласно данным доступных регистров, вероятность образования ингибирующих антител к препаратам фактора VIII у раньше не леченных пациентов с тяжелой формой гемофилии А составляет от 28 до 38%.
Образование антител к белкам мышей и хомячков. В ходе клинических исследований у всех пациентов проводились анализы на предмет выявления сероконверсии в отношении белков мышей и хомячков. После начала лечения специфических антител к этим белкам не выработалось ни у одного из пациентов, и никаких серьезных аллергических реакций, связанных с животными белками, на фоне инфузий rFVIII-FS не отмечалось. Несмотря на это, пациенты должны быть предупреждены о возможности развития реакции повышенной чувствительности к белкам мышей и/или хомячков в виде крапивницы, локализованной или генерализованной уртикарной сыпи, свистящего дыхания и артериальной гипотензии. В этих случаях пациентам надлежит рекомендовать прекратить применение лекарства и обратиться к лечащему врачу.
Применение в педиатрии. Когенэйт® ФС подходит для лечения детей. Исследования безопасности и эффективности проводились с участием изначально не получавших лечения и получавших минимальное лечение педиатрических пациентов.
Применение у пожилых пациентов. Клинические исследования Когенэйта ФС не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы возможно было определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа более молодых пациентов. Как и для любых пациентов, получающих Когенэйт® ФС, дозу для пожилых пациентов требуется подбирать индивидуально.
Онкогенность, мутагенность. Проведенный in vitro анализ мутагенного потенциала rFVIII в дозах, существенно превышающих максимальную терапевтическую дозу, не выявил обратной мутации или хромосомных аберраций. Обследование rFVIII in vivo на животных с использованием доз, в 10–40 раз превышающих ожидаемый терапевтический максимум, также показало, что rFVIII не обладает мутагенным потенциалом. Долгосрочных исследований на предмет канцерогенного потенциала с использованием животных не проводилось.
Сердечно-сосудистые заболевания. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющих факторы риска их развития после нормализации тромбообразования при лечении препаратом фактора VIII риск появления осложнений со стороны ССС может быть таким же, как и у пациентов, не страдающих гемофилией.
Воздействие на возможность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Не выявлено.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250, 500, 1000, 2000 МЕ. Во флаконах прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I, укупоренных пробкой резиновой под обкатку колпачком алюминиевым, покрытым пластиковым защитным колпачком.
Растворитель. По 2,5 мл воды для инъекций для лекарства в дозироквах 250, 500 и 100 МЕ и по 5 мл воды для инъекций для лекарства в дозировке 2000 МЕ в изначально заполненном шприце из бесцветного прозрачного стекла гидролитического типа I с плунжером и верхней крышкой из эластомера. По 1 изначально заполненому шприцу в блистере (ПВХ/бумага).
По 1 адаптеру для флакона в блистере (ПВХ/бумага). По 1 устройству для в/в введения в блистере (ПВХ/бумага). 1 флакон с препаратом, 1 блистер с изначально заполненным шприцем с растворителем, 1 блистер с адаптером для флакона, 1 блистер с устройством для в/в введения помещают в картонную пачку.
Производитель
Байер Хелскэр ЛЛС.
800 Дуайт Уэй, Беркли, Калифорния СА, 94701, США.
Bayer Healthcare LLC.
800 Dwight Way, Berkeley, CA 94701, USA.
Дополнительную информацию возможно получить по адресу:
107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18, стр. 2.
Тел.: (495) 231-12-00; факс: (495) 231-12-02.
www.bayerpharma.ru.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Когенэйт® ФС
В защищенном от света месте, при температуре 2–8°C (не замораживать). Допускается хранение при комнатной температуре (не выше 30°C) не более 6 мес, в частности при лечении в домашних условиях.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Когенэйт® ФС
30 мес. Растворитель: 48 мес.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
