Наименование: КОМБИПРИЛ-КВ, Киевский витаминный завод
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Комбинированный двухкомпонентный препарат.
Лизиноприл относится к группе ингибиторов АПФ, он уменьшает уровни ангиотензина II и альдостерона в плазме крови и одновременно увеличивет уровень брадикинина, расширяющего сосуды. Под его воздействием снижаются периферическое сопротивление сосудов, АД, а МОК может увеличиваться. ЧСС практически не изменяется, усиливается почечный кровоток. У заболевших с гипергликемией лизиноприл принимает участие в восстановлении нарушенной эндотелиальной функции.
Антигипертензивное воздействие начинается через 1 ч после приема, максимальное воздействие отмечается через 6 ч после приема. Длительность действия — 24 ч, она зависит от применяемой дозировки. Эффективность лизиноприла сохраняется и при продолжительном его использовании. При прерывании терапии не отмечалось резкого и интенсивного повышения АД.
Хотя первичное воздействие лизиноприла осуществляется через систему ренин — ангиотензин — альдостерон, он полезен и при низком уровне ренина. У заболевших сахарным диабетом не отмечали изменения уровня глюкозы в крови или повышения частоты гипогликемии.
Амлодипин — антагонист кальция, производное дигидропиридина. Блокирование так называемых медленных кальциевых каналов препятствует поступлению ионов кальция через клеточную мембрану в мышечные волокна сердца и гладких мышц стенок сосудов. Под его действием снижаются тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Расширением артериол и снижением постнагрузки амлодипин реализует антиангинальное воздействие. В связи с тем, что он не вызывает рефлекторную тахикардию, снижается потребность миокарда в энергии и кислороде. Механизм действия амлодипина также включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда.
У заболевших АГ амлодипин в однократной суточной дозе клинически достоверно уменьшает АД по меньшей мере в течение 24 ч как в положении пациента стоя, так и лежа. Воздействие амлодипина развивается медленно, поэтому вероятность острой артериальной гипотензии низкая. Амлодипин не оказывает неблагоприятного метаболического действия, не влияет на уровни липидов в плазме крови.
Препарат возможно назначать больным БА, сахарным диабетом и подагрой.
Антагонист кальция может вызвать повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а введенный в состав лекарства лизиноприл обеспечивает нормализацию реакции организма на нагрузку солью путем контррегуляции системы ренин — ангиотензин — альдостерон.
Фармакокинетика. Лизиноприл как активный ингибитор АПФ в неизмененном виде попадает в кровоток. Сmax в плазме крови регистрируется приблизительно через 6 ч после приема. Биодоступность лекарства — 29%. Кроме АПФ, с иными белками плазмы крови не связывается. В организме не подвергается метаболизму, выделяется с мочой в неизмененном виде. Т½ — 12,6 ч. Свободная часть лизиноприла быстро выделяется, а та часть, которая связана с ингибитором АПФ, выделяется более медленно, что способствует продолжительному действию лекарства.
При заболевании почек выделение уменьшается, поэтому в таком случае может возникнуть необходимость в снижении дозировки лекарства. Лизиноприл подвергается гемодиализу.
Амлодипин после перорального введения в ЖКТ всасывается медленно, почти полностью. Прием пищи не влияет на его всасывание. Сmax в плазме крови определяется через 6–10 ч после приема. Биодоступность амлодипина — около 64–80%, объем распределения — около 20 л/кг массы тела. 95–98% амлодипина связывается с белками плазмы крови. Он метаболизируется в печени до неактивного метаболита. С мочой выводится около 10% основного вещества и 60% метаболитов. Элиминация двухфазная, Т½ в среднем составляет 35–50 ч. Устойчивая равновесная концентрация устанавливается после регулярного 7–8-суточного приема. Амлодипин метаболизируется как правило в печени до неактивных соединений, 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Амлодипин не поддается гемодиализу.
Время достижения Сmax в плазме крови у лиц молодого и приклонного возраста сходно. У пациентов приклонного возраста выведение амлодипина слегка снижается, увеличивается AUC и Т½. При использовании в подобных дозах больные молодого и приклонного возраста переносили препарат нормально, поэтому лица приклонного возраста могут принимать его в обычной дозе.
В случае печеночной патологии Т½ амлодипина увеличивается.
При заболеваниях почек концентрация амлодипина в плазме крови и степень поражения почек не связаны.
При приеме лекарства взаимодействия между действующими веществами не ожидается, что было подтверждено фармакокинетическими исследованиями. Важные фармакокинетические показатели (AUC, Сmax, время достижения Сmax, Т½) не отличались при использовании влияющих веществ в комбинации или отдельно.
Состав и форма выпуска
табл. блистер, №30
№UA/11887/01/01 от 20.12.2011 до 20.12.2016
Показания
эссенциальная АГ.
Применение
препарат прописывают в тех случаях, когда не удается достичь желаемого уровня АД при монотерапии одним из компонентов лекарства.
Дозировка для взрослых (при монотерапии) — 1 таблетка в сутки независимо от приема пищи. В зависимости от индивидуальной чувствительности суточная дозировка может быть повышена до 2 таблеток в сутки.
Больным, которые изначально принимали диуретики, предлогается за 2–3 дня до начала терапии Комбиприлом-КВ отменить диуретик. Если это невозможно, начальная дозировка лекарства составляет ½ таблетки в сутки. В этом случае после приема первой дозировки лекарства целесообразно контролировать состояние больного, поскольку может возникнуть симптоматическая гипотензия.
При почечной недостаточности начальная дозировка должна быть снижена (лизиноприл выделяется почками) и определена индивидуально, в зависимости от реакции на препарат. При этом достаточно часто должен проводиться контроль функциональных показателей почек и уровня калия и натрия в плазме крови.
При печеночной недостаточности препарат принимают с осторожностью (может быть задержка выведения амлодипина). Точно указанной дозировки нет.
Для пациентов приклонного возраста (>65 лет) титрование дозировки проводят индивидуально, в зависимости от реакции на препарат. Оптимальная поддерживающая дозировка — 1 таблетка в сутки (10 мг лизиноприла/5 мг амлодипина).
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам лекарства. Тяжелая артериальная гипотензия; ангионевротический отек в анамнезе (вызванный любым ингибитором АПФ, идиопатический или наследственный); выраженный стеноз аорты или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный шок; сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в первые 28 дней); нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
Побочные эффекты
побочные реакции зачастую преходящие и слабо выражены, поэтому не требуют прерывания курса лечения. По системам органов и по частоте проявления побочные реакции классифицируют как: очень часто: ≥10%; часто: ≥1% – <10%; нечасто: ≥0,1% – <1%; редко: ≥0,01% – <0,1%; очень редко: <0,01%.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия (в том числе гемолитическая), лимфаденопатия.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, сонливость; нечасто — вертиго, парестезия, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, синкопе, тремор; очень редко — спутанность сознания, депрессия, периферическая нейропатия.
Со стороны психики: нечасто — лабильность настроения, нарушение сна, бессонница, обморок; редко — психические расстройства, раздражительность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: часто — ускоренное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, покраснение лица; нечасто — инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения, инсульт, феномен Рейно, артериальная гипотензия; очень редко — аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит.
Со стороны органов дыхания: часто — кашель, нечасто — ринит, одышка; очень редко — бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.
Со стороны пищеварительного тракта и обмена веществ: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея; нечасто — расстройства желудка, диспепсия, нарушение функции кишечника, сухость во рту; очень редко — панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гастрит, гиперплазия десен, гипер- и гипогликемия.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — печеночная недостаточность, гепатит, желтуха (в том числе холестатическая), холестаз.
Со стороны кожи и иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, сыпь, зуд, ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка или гортани), алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, потоотделение; редко — псориаз, крапивница; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, лимфоцитома кожи, аутоиммунные расстройства. Синдромы могут включать один или несколько следующих симптомов: лихорадочное состояние, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антитела к нуклеиновым кислотам, повышение СОЭ, эозинофилия или лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие проявления.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; нечасто — дизурия, никтурия, повышение частоты мочеиспускания; редко — ОПН, уремия; очень редко — олигурия/анурия.
Общие расстройства: часто — периферические отеки, усталость; нечасто — астения, боль в груди, ощущение дискомфорта, ухудшение самочувствия, лейкопения.
Другие: нечасто — расстройства зрения, шум в ушах, импотенция, гинекомастия.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня мочевины, креатинина и печеночных ферментов, гиперкалиемия, изменения массы тела; редко — снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение уровня билирубина в плазме крови, гипонатриемия.
Особые указания
возможна значительная симптоматическая гипотензия у заболевших с гипонатриемией и/или гиповолемией. До начала курса терапии надлежит корригировать гипонатриемию или гиповолемию и при использовании первых доз лекарства нужно следить за его влиянием на АД.
При цереброваскулярных заболеваниях и ИБС надлежит учесть то, что значительное снижение АД может привести к мозговому инсульту или инфаркту миокарда.
В случае митрального стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии Комбиприл-КВ нужно использовать с осторожностью.
При стенозе почечной артерии (особенно двустороннем, или при единственной почке с сужением устья почечной артерии), при наличии гипонатриемии и/или гиповолемии, а также в случае недостаточности кровообращения лизиноприл может привести к снижению функции почек, к ОПН, которая после отмены терапии считается обратимой.
При печеночной недостаточности выведение амлодипина из организма может задерживаться. Точно установленной дозировки нет, однако таким больным препарат нужно принимать с особой осторожностью.
При приеме ингибиторов АПФ, например лизиноприла, может возникать ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае нужно срочно отменить препарат, пациент должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков. Если отек развивается на лице, губах и конечностях, он, в основном, протекает спонтанно, однако на снижение интенсивности его признаков нормально влияет использование антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к летальному исходу. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к обтурации дыхательных путей, поэтому нужно срочно принять такие терапевтические меры: ввести п/к 0,1% р-ра эпинефрина в дозе 0,3–0,5 мл (0,3–0,5 мг) или 0,1 мл (0,1 мг) медленно в/в, после чего надлежит ввести глюкокортикоид и антигистаминный препарат под контролем жизненно важных функций больного.
Возможны анафилактические реакции при проведении гемодиализа с использованием мембраны из полиакрилнитрила (AN69), при проведении афереза ЛПНП и при десенсибилизации к перепончатокрылым насекомым (яд пчелы, осы).
При поражении печени Т½ амлодипина увеличивается, поэтому препарат надлежит использовать с осторожностью. Пациентам, у которых развивается желтуха или наблюдается повышение печеночных ферментов, нужно прекратить прием лекарства и обратиться за медицинской помощью.
Препарат надлежит использовать с особой осторожностью пациентам с коллагенными сосудистыми заболеваниями, которые получают иммунодепрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, либо имеют комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если уже зафиксированы нарушения функции почек.
В связи с тем, что однозначно запрещено исключить возможность развития агранулоцитоза, периодически нужно контролировать картину крови.
При обширных хирургических вмешательствах или при использовании средств для наркоза, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина II. Артериальная гипотензия в данном случае устранима путем введения физиологического р-ра натрия хлорида.
При использовании стандартной дозировки лекарства у лиц приклонного возраста отмечается более высокий уровень действующих веществ в плазме крови, поэтому дозу лекарства этим больным нужно устанавливать с осторожностью, хотя в эффективности значительной разницы не отмечалось у лиц молодого и приклонного возраста.
Использование в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности, как и другие ингибиторы АПФ.
Во II и III триместр беременности (9–12 нед) возможны повреждение или смерть плода. Это связано с артериальной гипотензией, почечной недостаточностью и гиперкалиемией, действующих на функцию почек плода. Уменьшение количества околоплодных вод может привести к поражению плода с деформацией черепа и лица, а также с нарушением развития конечностей, недоразвитием легких и гибелью плода.
В период кормления грудью препарат не используют, поскольку лизиноприл проникает в грудное молоко. О возможности попадания амлодипина в грудное молоко неизвестно.
Дети. В связи с отсутствием данных использование лекарства у детей противопоказано.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Препарат может влиять на возможность управлять автомобилем или работать с механизмами с повышенным риском травматизма (особенно в начале приема), поэтому нужно индивидуально определять, при какой дозе лекарства возможно управлять автомобилем или работать в условиях повышенного травматизма.
Взаимодействия
взаимодействия, связанные с лизиноприлом:
вещества, повышающие уровень калия: калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители, которые могут увеличить уровень калия. Гепарин в сочетании с ингибиторами АПФ может привести к гиперкалиемии, особенно у заболевших с печеночной недостаточностью;
диуретики: может отмечаться резкое снижение АД;
другие антигипертензивные средства: аддитивное воздействие;
Нпвп
вероятно уменьшение выраженности антигипертензивного действия;
соли лития: может снижаться степень выделения лития, поэтому уровень лития в плазме крови нужно регулярно контролировать;
наркотические средства, анестетики в сочетании с лизиноприлом усиливают гипотензивное воздействие.
Лизиноприл тормозит выведение калия при одновременном использовании с диуретиками.
Лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации.
Взаимодействия, связанные с амлодипином:
ингибиторы CYP 3A4: исследования при участии заболевших приклонного возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно, посредством CYP 3A4 (повышается концентрация в плазме крови приблизительно на 50% и возрастает эффективность амлодипина), что также вероятно при использовании других ингибиторов CYP 3A4. Необходима осторожность при сочетанном использовании с амлодипином;
индукторы CYP 3A4: одновременное использование с противосудорожными лекарствами (в частности карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови;
амлодипин значительно не влияет на фармакокинетику циклоспорина, аторвастатина. Сильденафил не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина, однако при комбинированном использовании амлодипина и сильденафила каждый из препаратов независимо друг от друга проявил гипотензивный результат. Использование амлодипина в роли монотерапии безопасно сочетанно с тиазидными диуретиками, блокаторами бета-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, нитратами, сублингвальными лекарствами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сильденафилом, антацидными лекарственными средствами (алюминия гидроокись, гидроксид магния, диметикон), циметидином, НПВП, антибиотиками и пероральными противодиабетическими средствами.
Передозировка
симптомы: выраженное расширение периферических сосудов, которое сопровождается чрезмерным снижением АД, сердечно-сосудистым шоком, электролитным дисбалансом, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, брадикардией, головокружением, беспокойством и кашлем.
Лечение: симптоматическое. Нужно уложить больного горизонтально, контролировать сердечную деятельность, АД, показатели обмена электролитов и воды, а также провести коррекцию этих показателей в случае необходимости. При тяжелой артериальной гипотензии надлежит придать больному горизонтальное положение, приподнять ему нижние конечности и назначить в/в введение инфузионных р-ров. При неэффективности данной терапии нужно назначить сосудосуживающие средства (вазопрессоры) периферического действия, если их использование не противопоказано. Для прерывания блокирования кальциевых канальцев возможно вводить в/в кальция глюконат.
Поскольку амлодипин всасывается длительно, промывание желудка может быть эффективным. Лизиноприл возможно выводить из организма путем гемодиализа, но амлодипин из-за хорошей способности соединяться с белком не поддается гемодиализу.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
