Наименование: КОНВЕРИУМ, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ирбесартан— сильнодействующий пероральный селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II — типа AT1). Считают, что он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензинаII. Селективное антагонистическое воздействие относительно рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к повышению концентрации ренина и ангиотензина II и снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При использовании лекарства в рекомендуемых дозах уровень калия в сыворотке крови значительно не изменяется. Ирбесартан не подавляет АПФ (кининаза II)— фермент, который вырабатывает ангиотензинII, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.
Клиническая эффективность при АГ. Ирбесартан уменьшает АД при минимальном изменении ЧСС. Снижение АД при приеме 1 раз в сутки дозозависимое, стенденцией к выходу на плато в дозе >300 мг. Дозировки 150–300 мг при приеме 1 раз в сутки понижают показатели АД в положении лежа на спине или сидя в конце действия лекарства (то имеется через 24 ч после приема лекарства) в среднем на 8–13/5–8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) больше, чем прием плацебо.
Максимальное снижение АД достигается через 3–6 ч после приема лекарства, гипотензивный результат сохраняется по крайней мере в течении 24 ч.
Через 24 ч после приема в рекомендуемых дозах снижение АД составляет 60–70% по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического АД. Прием лекарства в дозе 150 мг 1 раз в сутки обусловливает результат (на минимуме действия и в среднем за 24 ч), аналогичный таковому при распределении этой суточной дозировки на 2 приема.
Антигипертензивное воздействие лекарства Конвериум выражается в течении 1–2 нед, а максимальный результат достигается на 4–6-й неделе от начала лечения. Антигипертензивный результат сохраняется во время продолжительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходному уровню. Синдром отмены в виде увеличения выраженности АГ после прекращения приема лекарства не отмечен.
Ирбесартан одновременно с диуретиками тиазидного типа проявляют аддитивный гипотензивный результат. У пациентов, у которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивала необходимого эффекта, одновременное использование гидрохлоротиазида в низкой дозе (12,5 мг) с ирбесартаном 1 раз сутки обусловливало более выраженное снижение АД минимум на 7–10/3–6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое), по сравнению с приемом плацебо.
Фармакокинетика. После перорального приема ирбесартан нормально абсорбируется: в исследованиях выявлено, что абсолютная биодоступность составляет около 60–80%. Одновременный прием пищи значительно не влияет на биодоступность ирбесартана. Связывание с белками плазмы крови составляет ≈96%, при этом связывание с клетками крови незначительное. Объем распределения — 53–93 л. После перорального или в/в введения 14С ирбесартана 80–85% циркулирующей в плазме крови радиоактивной метки приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуронидом и окисления. Основным циркулирующим в крови метаболитом считается ирбесартан-глюкуронид (≈6%). Данные исследований in vitro свидетельствуют, что ирбесартан окисляется как правило ферментом CYP2C9 цитохрома P450; изофермент CYP3A4 на него почти не влиял.
Фармакокинетика ирбесартана в диапазоне доз 10–600 мг линейная и пропорциональна принятой дозе. Менее пропорциональное повышение абсорбции при пероральном приеме отмечают в дозе >600 мг (в 2 раза выше максимальной рекомендованной дозировки); механизм этого неизвестен. Сmax в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после перорального приема лекарства. Общий и почечный клиренс составляют 157–176 и 3–3,5 мл/мин соответственно. Заключительный Т½ ирбесартана — 11–15 ч. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 3 дня после начала применения лекарства 1 раз в сутки. При использовании 1 раз в сутки кумуляция ирбесартана в плазме крови невысокая (<20%). В ходе проведенного исследования у женщин с АГ отмечена несколько более высокая концентрация ирбесартана в плазме крови. Но отличий в Т½ и кумуляции ирбесартана не было. Для женщин изменять дозу нет необходимости. У лиц приклонного возраста (>65 лет) значения АUС и Cmаx для ирбесартана были несколько выше, чем у пациентов молодого (18–40 лет) возраста. Но заключительный Т½ значительно не изменялся. Для пациентов приклонного возраста изменять дозу лекарственного средства нет необходимости.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся через желчь и почки. После перорального или в/в введения 14С ирбесартана ≈20% радиоактивной метки выявляют в моче, остаток — в кале. Менее 2% принятой дозировки ирбесартана экскретируется с мочой в неизмененном виде.
В одном исследовании изучали фармакокинетику ирбесартана у 23 детей с АГ после применения ирбесартана в дозе 2 мг/кг массы тела 1 и несколько раз в сутки, вплоть до максимальной суточной дозировки 150 мг, в течении 4 нед. Для сравнения фармакокинетики с таковой у взрослых отобрали 21 ребенка из этих 23 (12 детей в возрасте старше 12 лет, 9 — в возрасте 6–12 лет). Полученные результаты свидетельствуют, что Cmax, АUС и клиренс у детей были сравнимы с соответствующими показателями у взрослых пациентов, принимавших 150 мг ирбесартана в сутки. При использовании лекарства 1 раз в сутки кумуляция ирбесартана в плазме крови была невысокой (18%).
Нарушение функции почек. У заболевших с нарушением функции почек или у пациентов, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана значительно не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма при гемодиализе.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические параметры ирбесартана значительно не изменяются у заболевших циррозом печени легкой или умеренной тяжести. Исследований при участии пациентов с тяжелой недостаточностью функции печени не проводили.
Состав и форма выпуска
табл. 150 мг блистер, №30
№UA/12201/01/01 от 23.05.2012 до 23.05.2017
табл. 300 мг блистер, №30
№UA/12201/01/02 от 23.05.2012 до 23.05.2017
Показания
эссенциальная гипертензия. АГ у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом ІІ типа в составе антигипертензивной терапии.
Применение
обычнаяначальнаяи поддерживающаядозировка составляет 150 мг 1 раз в сутки во время приема пищи или до еды. Конвериум в дозе 150 мг 1 раз в сутки зачастую обеспечивает лучший 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг. Но в начале терапии возможно использовать дозу 75 мг, особенно для пациентов, которые находятся на гемодиализе, или для лиц в возрасте старше 75 лет.
Для пациентов, у которых АД недостаточнорегулируется при приеме дозировки 150 мг 1 раз в сутки, дозировка лекарства Конвериум может быть повышена до 300 мг 1 раз в сутки или возможно дополнительно назначитьдругой антигипертензивный препарат. Например, установлено, что при добавлении к терапии препаратом Конвериум диуретика, такого как гидрохлоротиазид, выражается дополнительный результат.
Для пациентов с АГ и сахарным диабетом ІІ типа лечение нужно начинать с дозировки 150 мг ирбесартана 1 раз в сутки, затем довести ее до дозировки 300 мг 1раз всутки, которая считается оптимальной поддерживающей дозой для лечения пациентов с заболеванием почек.
Препарат Конвериум оказывает положительное нефропротекторное воздействие на почки у пациентов с АГ и сахарным диабетом ІІ типа. Для достижения целевого уровня АД ирбесартан используют как дополнение к другим антигипертензивным средствам при необходимости.
Почечная недостаточность. Для пациентов с нарушением функции почек изменять дозирование нет необходимости. Лицам, находящимся на гемодиализе, надлежит использовать препарат в более низкой начальной дозе (75 мг).
Уменьшение внутрисосудистого объема жидкости. Уменьшение объема жидкости/циркулирующей крови и/или недостаток натрия нужно скорректировать до начала применения лекарства Конвериум.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени изменять дозу не надлежит. Клинического опыта применения лекарства для лечения лиц с тяжелой печеночной недостаточностью нет.
Пациенты приклонного возраста. Хотя лечение пациентов в возрасте старше 75 лет надлежит начинать с дозировки 75 мг, зачастую коррекции дозировки не требуется.
Использование в педиатрии. Ирбесартан не рекомендуют использовать для лечения детей и подростков ввиду недостатка данных относительно его безопасности и эффективности.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому компоненту лекарства. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Побочные эффекты
частота нижеприведенных побочных реакций определялась так: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/1000, <1/100), очень редко (<1/10 000). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения значимости.
Со стороны нервной системы: часто —головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, гиперемия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея, диспепсия/изжога.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — половая дисфункция.
Общее состояние и состояние в месте введения: часто — утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке.
Лабораторные исследования: часто — значительное повышение уровня КФК в плазме крови, которое не сопровождалось клиническими проявлениями со стороны скелетно-мышечной системы.
АГ у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом ІІ типа. Кроме вышеописанных побочных эффектов, ортостатическое головокружение и ортостатическую гипотензию выявляли у заболевших сахарным диабетом с АГ, у которых отмечали микроальбуминурию и нормальную функцию почек (нечастые побочные эффекты).
У заболевших сахарным диабетом с АГ, у которых была хроническая почечная недостаточность и выраженная протеинурия, отмечены нижеуказанные дополнительные побочные эффекты.
Со стороны нервнойсистемы: часто — ортостатическое головокружение.
Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в костях и мышцах.
Лабораторные исследования. У заболевших сахарным диабетом, принимавших ирбесартан, чаще отмечали гиперкалиемию. При использовании 300 мг ирбесартана у заболевших сахарным диабетом с АГ, у которых отмечена микроальбуминурия и нормальная функцияпочек, выявляли гиперкалиемию (>5,5мЭкв/моль) у29,4% (очень часто выявляемые побочные эффекты). У заболевших сахарным диабетом с АГ и хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией, принимавших ирбесартан, отмечали гиперкалиемию (>5,5 мЭкв/моль) у 46,3% (очень распространенные побочные эффекты). Снижение уровня гемоглобина, неимевшее клинического значения, выявляли у заболевших с АГ и прогрессирующей диабетической нефропатией, которые принимали ирбесартан (частые побочные эффекты).
Во время периода постмаркетинговых исследований сообщалось о нижеуказанных дополнительных побочных эффектах. Поскольку эти данные получены соспонтанных сообщений, определить частоту их появления невозможно.
Со стороны иммунной системы. Как и в случае с иными АРА II, редко сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, таких как высыпания, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.
Со стороны ЖКТ: дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).
Гепатобилиарные нарушения: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия (в некоторых случаях связанная с повышением уровня КФК в плазме крови), судороги мышц.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы повышенного риска (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожной ткани: лейкоцитокластический васкулит.
Побочные реакции в педиатрии. У детей и подростков в возрасте 6–16 лет с АГ отмечали такие побочные эффекты: головная боль (7,9%), артериальная гипотензия (2,2%), головокружение (1,9%), кашель (0,9%). Чаще всего выявляли отклонения от нормы таких лабораторных показателей: повышение уровня креатинина (6,5%) и уровня КФК у 2% пациентов этой возрастной группы.
Особые указания
уменьшение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозировки, может возникать у пациентов суменьшенным внутрисосудистым объемом жидкости и/или сниженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограниченным употреблением соли, диареи или рвоты. Эти показатели нужно привести в норму до начала применения лекарства Конвериум.
Артериальная реноваскулярная гипертензия. При использовании препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, отмечают увеличенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Хотя подобных случаев при использовании лекарства Конвериум не выявлено, во время применения АРА II возможно ожидать появления подобных эффектов.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. В случае применения лекарства Конвериум для лечения пациентов с нарушением функции почек рекомендуют проводить регулярный контроль уровня калия и креатинина в плазме крови. Опыта применения лекарства Конвериум для лечения пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки нет.
Пациенты с АГ, заболеванием почек и сахарным диабетом ІІ типа
Гиперкалиемия. Как и при использовании других препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, во время лечения препаратом Конвериум может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Рекомендуют тщательный контроль концентрации калия в плазме крови у пациентов группы риска.
Литий. Одновременно использовать литий и Конвериум не рекомендуют.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, нужно с особой осторожностью использовать препарат у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм. У заболевших с первичным альдостеронизмом зачастую нет клинического ответа на антигипертензивные препараты, которые действуют путем ингибирования системы ренин — ангиотензин. Поэтому использовать Конвериум для лечения таких пациентов не рекомендуют.
Общие особенности. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или АРА II, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда ОПН. Как и при использовании любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Подобно ингибиторам АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее хорошо понижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно, из-за того, что среди популяции пациентов негроидной расы с АГ чаще выявляют состояния с низким уровнем ренина. Противопоказано использовать препарат для лечения пациентов с редкими наследственными заболеваниями — непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью.
Беременность. АРА II не предлогается использовать в период беременности.
Не существует эпидемиологических данных, подтверждающих наличие тератогенного риска при использовании ингибиторов АПФ в I триместр беременности; но запрещено исключать даже малейшую возможность риска. Поскольку не собрано контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при использовании АРАII, подобные риски могут существовать для препаратов этой группы.
При необходимости назначения АРА II пациентам, планирующим беременность, до ее наступления надлежит перейти на альтернативную терапию антигипертензивными средствами, безопасность применения которых в период беременности подтверждена.
Если беременность диагностирована, использование АРА II нужно прекратить и при необходимости заменить альтернативной терапией.
Подтверждено, что использование АРА II во II и III триместр беременности считается причиной фетотоксичности у человека (нарушение функции почек, олигогидраминоз, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалемия).
При использовании АРА II со II триместра беременности предлогается проводить УЗИ почек и костей черепа.
Младенцы, матери которых принимали АРА II, требуют постоянного наблюдения в отношении развития гипотонии.
Период кормления грудью. Использование лекарства Конвериум противопоказано в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства у детей и подростков не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами не изучали. Фармакокинетические свойства ирбесартана свидетельствуют о том, что такое его воздействие маловероято.
При управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами надлежит принимать во внимание, что во время лечения препаратом возможны головокружение и утомляемость.
Взаимодействия
Диуретики и другие антигипертензивные средства. Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный результат ирбесартана; несмотря наэто, Конвериум безопасно применяли с иными гипотензивными средствами, такими как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предыдущее лечение диуретиком в высокой дозе может привести к обезвоживанию организма и увеличить риск развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Конвериум.
Калиевые добавки и калийсберегающие диуретики. Опыт, полученный при использовании других лекарственных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что при одновременном использовании калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в плазме крови (в частности гепарина), может привести к повышению содержания калия вплазме крови. Поэтому не рекомендуют одновременно использовать такие средства с препаратом Конвериум.
Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичности отмечено при одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ. В отдельных случаях подобные эффекты выявляли при использовании ирбесартана. Поэтому такая комбинация не предлогается. Если же она необходима, рекомендуют тщательный контроль уровня лития в плазме крови.
НПВП. При одновременном использовании АРА II с НПВП (в частности с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП) могут отмечать уменьшение выраженности антигипертензивного эффекта.
Как и в случае сингибиторами АПФ, при одновременном использовании АРА II и НПВП может повышаться риск нарушения функции почек, включая ОПН, и привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у заболевших с нарушением функции почек. Такую комбинацию надлежит использовать с осторожностью, особенно для лечения лиц приклонного возраста. Нужно провести соответствующую гидратацию и контролировать функцию почек в начале комбинированной терапии и периодически после.
Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартана. Гидрохлоротиазид не влияет на фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется в основном с помощью CYP 2C9 и меньше — путем глюкуронизации. Не отмечено существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном использовании ирбесартана с варфарином, который метаболизируется CYP 2C9. Воздействие индукторов CYP 2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучали. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном использовании с ирбесартаном.
Передозировка
опытприменения лекарства при лечении взрослых в дозе до 900 мг/сут в течении 8 нед не выявил токсичности лекарства. Наиболее вероятные проявления передозировки могут выражаться в артериальной гипотензии и тахикардии; брадикардия также может быть проявлением передозировки. Нет специфических данных относительно лечения при передозировке лекарства Конвериум. Больные требуют тщательного наблюдения, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические мероприятия: вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. При передозировке может быть полезным использование активированного угля. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
