Кораксан 5 мг — инструкция по применению, цена

Наименование: КОРАКСАН® 5 мг, Servier

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Кораксан (ивабрадин)— кардиологическое средство, открывающее новый фармакотерапевтический класс. Ивабрадин оказывает воздействие исключительно на ЧСС.
Ивабрадин воздействует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусного узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусного узла и таким образом понижает ЧСС. В сердце ивабрадин воздействует только на синусный узел и не влияет на внутрипредсердную, внутрижелудочковую и AV-проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые по структуре сходны с f-каналами синусного узла сердца. Это лежит в основе развития временного нарушения световосприятия вследствие снижения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При возникновении триггерных факторов (резкая смена освещения), частичное ингибирование ивабрадином h-каналов приводит к развитию фотопсии, которая может неожиданно возникать у пациентов. Фотопсия — это временное усиление яркости на ограниченном участке поля зрения.
Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина считается селективное дозозависимое снижение ЧСС. Анализ снижения ЧСС при использовании ивабрадина в дозах до 20мг 2 раза в сутки показал тенденцию к возникновению эффекта плато, что понижает риск появления тяжелой брадикардии ниже 40 уд./мин. При использовании в рекомендованных терапевтических дозах (5–7,5мг 2 раза в сутки) ЧСС снижается приблизительно на 10 уд./мин в состоянии покоя и при нагрузке. Это понижает работу сердца и понижает употребление кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость миокарда (нет отрицательного инотропного эффекта) и реполяризацию желудочков:

• в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не влиял на AV- или интравентрикулярную проводимость или на корригированный интервал Q–T;
• у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 30–45%) ивабрадин не оказывал какого-либо отрицательного влияния на показатели фракции выброса.

Антиангинальная и антиишемическая эффективность лекарства Кораксан была доказана в 5 двойных слепых рандомизированных исследованиях (3 по сравнению с плацебо и по одному с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 4111 пациентов со стабильной стенокардией, из которых 2617 получали ивабрадин.
Доказана эффективность ивабрадина в дозе 5мг 2 раза в сутки по показателям тестов с физической нагрузкой уже после 3–4 нед лечения. Дополнительные преимущества повышения дозировки ивабрадина до 7,5 мг 2раза в сутки были доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом: длительность теста с физической нагрузкой в междозовый период увеличилась на 1 мин после 1 мес лечения ивабрадином в дозе 5мг 2 раза в сутки; через 3 мес после повышения дозировки ивабрадина до 7,5 мг 2раза в сутки отмечено дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще почти на 25 с. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические свойства ивабрадина были подтверждены у пациентов в возрасте 65лет и старше. Эффективность ивабрадина в дозе 5–7,5 мг 2 раза в сутки была постоянной во всех исследованиях по показателям тестов с физической нагрузкой (общая длительность нагрузки, время до появления лимитирующей стенокардии, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением количества приступов стенокардии приблизительно на 70%. Режим дозирования ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивал стабильное эффективное воздействие в течении 24 ч.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании при участии 889пациентов ивабрадин, назначаемый дополнительно к атенололу 50мг/сут, продемонстрировал дополнительную эффективность всех показателей тестов с физической нагрузкой в междозовый период (через 12 ч после приема таблетки).
Эффективность ивабрадина сохраняется при продолжительном использовании. В исследованиях длительностью от 3–4мес до 1года не выявлено случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта отмены после внезапного прекращения лечения. Антиангинальный и антиишемический эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС и достоверным уменьшением двойного произведения (ДП) в покое и во время физической нагрузки (ДП = ЧСС • систолическое АД, ДП — показатель, отображающий потребность миокарда в кислороде). Воздействие ивабрадина на АД и резистентность периферических сосудов было минимальным и не считается клинически значимым.
Ивабрадин не влияет на метаболизм глюкозы и липидов при продолжительном использовании (в течении 1года).
У пациентов с сахарным диабетом подтверждена антиишемическая и антиангинальная эффективность и безопасность применения ивабрадина.
Широкомасштабное обследование BEAUTIFUL по изучению заболеваемости и смертности при участии 10917 пациентов с ИБС и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40%), которым Кораксан назначали на фоне оптимальной базисной терапии (86,9% пациентов получали блокаторы β-адренорецепторов). Основным критерием эффективности (первичная комбинированная конечная точка) было общее количество случаев кардиоваскулярной смерти, госпитализации вследствие инфаркта миокарда или госпитализации вследствие появления или усугубления сердечной недостаточности.
Обследование показало отсутствие достоверного различия в снижении первичной комбинированной конечной точки между группами, которые получали Кораксан или плацебо, как в общей популяции (относительный риск (HR) 1,00; p=0,94), так и при анализе данных подгруппы пациентов с ЧСС ≥70 уд./мин (HR 0,91; p=0,17). Но в группе пациентов с ЧСС ≥70 уд./мин, которые принимали ивабрадин, снизилась частота госпитализаций вследствие фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (p=0,001) и частота реваскуляризации коронарных сосудов— на 30% (p=0,016).
Субанализ данных в подгруппе пациентов с симптомной стенокардией (n=1507) показал, что первичная конечная точка снизилась на 24% в группе пациентов, которые принимали ивабрадин (p=0,05). Это преимущество было как правило за счет значительного снижения частоты госпитализаций вследствие инфаркта миокарда— на 42% (p=0,021). Снижение частоты госпитализаций вследствие фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще более значимым (HR 73%, p=0,002) в группе пациентов с лимитирующей стенокардией и ЧСС ≥70 уд./мин.
SHIFT— многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое обследование по изучению заболеваемости-смертности при участии 6505 взрослых пациентов с умеренной или тяжелой симптомной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <35%).
В исследовании принимали участие пациенты с систолической ХСН II–IV функциональных классов (по классификации NYHA) продолжительностью >4 нед, с анамнезом подтвержденной госпитализации по поводу ухудшения течения сердечной недостаточности в течении предыдущих (до начала этапа отбора) 12 мес, с синусовым ритмом и ЧСС >70 уд./мин в покое. Пациенты получали стандартную терапию, включая использование блокаторов β-адренорецепторов (89%), ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%). 67% пациентов группы ивабрадина получали лекарственное средство в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки. Медиана наблюдения — 22,9 мес.
Комбинированной первичной конечной точкой была смерть от сердечно-сосудистых событий и госпитализация по поводу усугубления сердечной недостаточности. Это обследование продемонстрировало клинически и статистически достоверное снижение частоты появления комбинированной первичной конечной точки на 18% HR ивабрадина; плацебо: 0,82, 95% CI [0,75; 0,90], р<0,0001). Абсолютное уменьшение относительного риска (ARR) составило 4,2%. Результат от лечения ивабрадином был очевидным уже в первые 3 мес терапии.
Снижение частоты появления комбинированной первичной конечной точки отмечено независимо от возраста, пола, класса NYHA, применения или нет терапии блокаторами β-адренорецепторов, ишемической или неишемической этиологии сердечной недостаточности, наличия сопутствующего заболевания (диабета или АГ) в анамнезе пациента. Лечение 26 пациентов ивабрадином в течение года предупредит возникновение 1 случая кардиоваскулярной смерти или госпитализации по поводу усугубления сердечной недостаточности.
Воздействие терапии ивабрадином на комбинированную первичную конечную точку, ее компоненты и вторичные конечные точки:

Ивабрадин (n=3241) n (%)Плацебо (n=3264) n (%)Относительный риск (HR) (95% CI)р-значениеКомбинированная первичная конечная точка793 (24,47)937 (28,71)0,82 (0,75; 0,90)<0,0001Компоненты первичной конечной точки:сердечно-сосудистая смерть449(13,85) 491 (15,04)0,91 (0,80; 1,03)0,128госпитализация по поводу усугубления сердечной недостаточности514(15,86)672 (20,59)0,74 (0,66; 0,83)<0,0001Другие вторичные конечные точки:смерть по любой причине503 (15,52)552 (16,91)0,90 (0,80; 1,02)0,092смерть, вызванная сердечной недостаточностью113 (3,49)151 (4,63)0,74 (0,58; 0,94)0,014госпитализация по любой причине1231 (37,98)1356(41,54)0,89 (0,82; 0,96) 0,003госпитализация по поводу сердечно-сосудистого заболевания977 (30,15)1122 (34,38)0,85 (0,78; 0,92)0,0002сердечно-сосудистая смерть/госпитализация по поводу усугубления сердечной недостаточности или нефатального инфаркта миокарда825 (25,46)979 (29,99)0,82 (0,74: 0,89)<0,0001

У 887 (28%) пациентов группы ивабрадина отмечено достоверное улучшение функционального класса (по классификации NYHA) по сравнению с 776 (24%) пациентами группы плацебо (р=0,001).
Лечение ивабрадином ассоциировалось со снижением ЧСС в среднем на 15 уд./мин по сравнению с исходным значением 80 уд./мин, которое оставалось постоянным в течение всего исследования.
Фармакокинетика. В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и обладает высокой растворимостью в воде (>10 мг/мл). Ивабрадин считается S-энантиомером, не продемонстрировавшим биоконверсии in vivo. Основной активный метаболит ивабрадина — N-десметилированный метаболит.
Абсорбция и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. При использовании до еды Сmax в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч. Абсолютная биодоступность ивабрадина составляет около 40% в связи с эффектом первого прохождения через ЖКТ и печень.
Прием лекарства одновременно с пищей замедляет абсорбцию приблизительно на 1 ч и увеличивет концентрацию в плазме крови на 20–30%. Во избежание интраиндивидуальных колебаний концентрации ивабрадина в плазме крови препарат рекомендовано принимать во время еды.
Распределение. Около 70% ивабрадина связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения в стадии стабильного равновесия составляет у пациентов около 100 л. При продолжительном использовании рекомендованной начальной дозировки 5 мг 2 раза в сутки Сmax в плазме крови составляет около 22 нг/мл (CV=29%). Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг/мл (CV=38%).
Биотрансформация. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина считается его N-десметилированный дериват (S18982), его концентрация составляет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP 3A4.
Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP 3A4, не активирует и не ингибирует его, следовательно, достоверно не будет изменять метаболизм CYP 3A4 или его концентрацию в плазме крови. Но ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.
Выведение. Т½ ивабрадина и его основного метаболита составляет 2 ч (70–75% показателя AUC) и 11 ч соответственно. Общий клиренс ивабрадина— 400 мл/мин и почечный клиренс ивабрадина— 70 мл/мин.
Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Около 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Кинетика ивабрадина для доз 0,5–24 мг считается линейной.
Особые группы пациентов:

• пациенты приклонного возраста: фармакокинетические параметры (AUC и Сmax) у пациентов приклонного возраста (65–75 лет и старше) не отличаются от таковых общей популяции;
• почечная недостаточность: воздействие почечной недостаточности (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, учитывая, что почечный клиренс занимает небольшую часть (около 20%) общего клиренса ивабрадина и его основного метаболита S18982;
• печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью AUC ивабрадина и основного метаболита была на 20% больше, чем у пациентов с правильной функцией печени. Данных относительно фармакокинетики ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью мало, и такие данные отсутствуют относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Анализ соотношения фармакокинетика/фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость снижения ЧСС от повышения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови для доз 15–20 мг 2 раза в сутки. При использовании в высоких дозах снижение ЧСС становится непропорциональным к концентрации ивабрадина в плазме крови и имеет тенденцию достигать плато. Высокая концентрация ивабрадина в плазме крови может быть обусловлена применением ивабрадина в комбинации с сильными ингибиторами CYP 3A4, что может привести к значительному снижению ЧСС, риск снижается при использовании ивабрадина в комбинации с умеренными ингибиторами CYP 3A4.

Состав и форма выпуска

табл. п/о 5 мг, №28

табл. п/о 5 мг, №56

Ивабрадин5 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, глицерин, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).

1 таблетка содержит ивабрадина 5 мг (что соответствует 5,39 мг ивабрадина гидрохлорида).

№ UA/3905/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015

табл. п/о 7,5 мг, №28

табл. п/о 7,5 мг, №56

Ивабрадин7,5 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный безводный, глицерин, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).

1 таблетка содержит 7,5 мг ивабрадина (что соответствует 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида).

№ UA/3905/01/02 от 01.09.2010 до 01.09.2015

Показания

лечение ИБС.
Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с ИБС и нормальным синусовым ритмом.
Кораксан показан:

• взрослым пациентам с противопоказаниями или ограничением к применению блокаторов β-адренорецепторов;
• в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов у пациентов, состояние которых недостаточно контролируется при использовании оптимальной дозировки блокаторов β-адренорецепторов.

Лечение ХСН. Снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу усугубления сердечной недостаточности) у взрослых пациентов с симптомной ХСН, синусовым ритмом и ЧСС ≥70 уд./мин.

Применение

для перорального применения. Прописывают взрослым.
Принимать 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. Таблетку лекарства Кораксан 5 мг возможно делить на две равные дозировки; таблетку лекарства Кораксан 7,5 мг не разделяют.
Лечение ИБС. Рекомендованная начальная дозировка ивабрадина— 5 мг 2 раза в сутки. После 3–4 нед лечения в зависимости от клинического ответа на лечение дозу возможно увеличить до 7,5 мг 2 раза в сутки. Если в период лечения ЧСС снижается <50 уд./мин в покое или больной ощущает симптомы проявления брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), нужно постепенно понизить дозу лекарства, включая способность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки лекарства Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). Если ЧСС остается <50 уд./мин или если симптомы брадикардии сохраняются, использование лекарства нужно прекратить.
Лечение ХСН. Пациентам со стабильной сердечной недостаточностью лечение может назначать только врач, имеющий опыт лечения ХСН.
Рекомендованная начальная дозировка ивабрадина— 5 мг 2 раза в сутки. После 2-недельного курса лечения дозу ивабрадина возможно увеличить до 7,5 мг 2 раза в сутки, если во время лечения ЧСС остается на уровне >60 уд./мин или дозу нужно понизить до 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки лекарства Кораксан 5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС остается на уровне <50 уд./мин или больной ощущает симптомы, обусловленные брадикардией (головокружение, слабость, артериальная гипотензия).
В случае хорошей переносимости ЧСС 50–60 уд./мин дозу 5 мг ивабрадина 2 раза в сутки не изменяют.
В случае, когда во время лечения ЧСС остается на уровне <50 уд./мин в покое или больной ощущает симптомы, обусловленные брадикардией, пациентам, применяющим ивабрадин в дозе 7,5 или 5 мг 2 раза в сутки, нужно постепенно понизить дозу до следующей более низкой. Если ЧСС постоянно >60 уд./мин в покое, пациентам, которые используют ивабрадин в дозе 2,5 или 5 мг 2 раза в сутки, нужно постепенно увеличить дозу до следующей более высокой.
Если во время лечения ЧСС остается <50 уд./мин или симптомы брадикардии сохраняются, использование лекарства нужно прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Особые группы пациентов
Пациенты приклонного возраста. Пациентам в возрасте старше 75 лет лечение начинают с меньшей начальной дозировки (2,5 мг 2 раза в сутки, то имеется ½ таблетки лекарства Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу возможно постепенно увеличить.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациенты, у которых клиренс креатинина >15 мл/мин, коррекции дозировки не требуется. Пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин ивабрадин надлежит назначать с осторожностью (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется коррекции дозировки. С осторожностью прописывают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов, а также в связи с способностью значительного повышения концентрации лекарства в крови пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо компоненту лекарства;
• ЧСС в покое <60 уд./мин до начала лечения;
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда;
• тяжелая артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• синдром слабости синусного узла;
• синоатриальная блокада;
• нестабильная или острая сердечная недостаточность;
• наличие у пациента искусственного водителя ритма (ЧСС контролируется исключительно с помощью искусственного водителя ритма);
• нестабильная стенокардия;
• AV-блокада III степени;
• комбинация с ингибиторами P450 3A4 сильного действия: противогрибковые препараты — производные азола (кетоконазол и итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон.

Побочные эффекты

ивабрадин изучали в клинических исследованиях с участием около 14000 человек.
Наиболее частые нежелательные эффекты ивабрадина являются дозозависимыми и обусловлены фармакологическим механизмом его действия. Во время лечения препаратом могут отмечать нижеуказанные побочные эффекты с частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000; очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть определено согласно имеющимся данным).

Классификация по системам органовЧастотаПобочные эффектыНарушения со стороны системы крови и лимфатической системыНечастоЭозинофилияНарушения обмена веществ, метаболизмаНечастоПовышение уровня мочевой кислоты в плазме кровиНеврологические расстройстваЧастоГоловная боль, зачастую в первые месяцы применения
Головокружение, возможно связанное с брадикардиейНечасто*Обмороки, возможно связанные с брадикардиейНарушения со стороны органа зренияОчень частоЗрительные феномены (фосфены)ЧастоРазмытое зрениеНечасто*Диплопия
Нарушения зренияНарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппаратаНечастоВертигоКардиальные нарушенияЧастоБрадикардия.
AV-блокада I степени (на ЭКГ удлинение интервала P–Q)
Желудочковая экстрасистолияНечастоУсиленное сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолияОчень редкоФибрилляция предсердий
AV-блокада II и III степени
Синдром слабости синусного узлаСосудистые расстройстваЧастоНеконтролируемая АГНечасто*Артериальная гипотензия, возможно, связанная с брадикардиейНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияНечастоДиспноэЖелудочно-кишечные расстройстваНечастоТошнота
Запор
ДиареяИзменения со стороны кожи и подкожной клетчаткиНечасто*Ангионевротический отек
ВысыпанияРедко*Эритема
Зуд
КрапивницаНарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной тканиНечастоМышечные спазмыОбщие нарушенияНечасто*Астения, возможно, связанная с брадикардией
Утомляемость, возможно, связанная с брадикардиейРедко*Недомогание, возможно, связанное с брадикардиейИсследованияНечастоПовышение креатинина в плазме крови, удлинение интервала Q–T на ЭКГ

*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.
Описание некоторых побочных реакций. Зрительные феномены (фосфены) выявлены у 14,5% пациентов в виде временного повышения яркости на ограниченном участке поля зрения. Зачастую их возникновение обусловлено внезапным изменением интенсивности света. Фосфены также описывают как ореол, декомпозицию изображения (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), цветные яркие вспышки или многократные изображения (персистенция сетчатки). Фосфены появляются как правило в течение первых 2 мес лечения и могут повторяться позже. Как правило сообщалось о легкой или умеренной интенсивности фосфенов. Все фосфены исчезали во время или после прекращения лечения, большинство из них (77,5%) проходило во время лечения. Менее 1% пациентов требовались изменения обычной деятельности или прекращении лечения по причине появления фосфенов.
Брадикардия выявлена у 3,3% пациентов, особенно в течение первых 2–3 мес от начала лечения. У 0,5% пациентов отмечали тяжелую форму брадикардии с ЧСС ≤40 уд./мин.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства очень важен. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск лекарства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Особые указания

аритмии. Ивабрадин не прописывают для предупреждения и лечения аритмий. Если во время лечения ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (желудочковая или суправентрикулярная), лечение ивабрадином нецелесообразно. Именно поэтому ивабрадин не предлогается использовать у пациентов с фибрилляцией предсердий и иными видами аритмий, которые влияют на функцию синусного узла.
Во время лечения ивабрадином предлогается регулярный клинический мониторинг за состоянием пациентов с целью своевременной диагностики развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или персистирующей) с проведением ЭКГ-мониторинга, если это клинически обосновано (ухудшение симптомов стенокардии, сильное сердцебиение, нерегулярный пульс). Во время лечения ивабрадином риск развития фибрилляции предсердий может быть выше у пациентов с ХСН. Фибрилляция предсердий возникает чаще у пациентов, принимающих одновременно амиодарон или сильнодействующие антиаритмические средства I класса.
Пациенты с ХСН, нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса) и желудочковой десинхронизацией должны находиться под тщательным наблюдением.
Пациентам с AV-блокадой II степени не рекомендовано назначать ивабрадин.
Пациенты с брадикардией. Не предлогается назначать ивабрадин пациентам, у которых ЧСС в состоянии покоя до начала лечения составляет <60 уд./мин.
Если во время лечения ЧСС в покое снижается <50 уд./мин или больной ощущает симптомы проявления брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу нужно постепенно понизить, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки лекарства Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). Если ЧСС остается <50 уд./мин или если отмечают симптомы брадикардии, использование лекарства нужно прекратить.
Использование с блокаторами кальциевых каналов. Ивабрадин не предлогается использовать с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают ЧСС, верапамилом или дилтиаземом. Сообщений об опасности применения ивабрадина с нитратами короткого и длительного действия, дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) не поступало.
ХСН. При принятии решения о начале лечения ивабрадином нужно оценить состояние пациента. Лечение вероятно только при условии, если сердечная недостаточность считается стабильной. Пациентам с ХСН IV функционального класса (по классификации NYHA) ивабрадин надлежит использовать с осторожностью ввиду ограниченного количества данных по этой популяции.
Инсульт. Ивабрадин не предлогается назначать пациентам сразу после перенесенного инсульта, так как исследования с участием такой группы пациентов не проводили.
Функция сетчатки. Ивабрадин влияет на функцию сетчатки. На сегодня нет доказательств токсического действия ивабрадина на сетчатку, но неизвестно, как влияет ивабрадин на сетчатку при длительном использовании (более одного года). В случае появления какого-либо непредвиденного нарушения со стороны органа зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) лечение нужно прекратить. С осторожностью надлежит назначать пациентам с пигментным ретинитом.
Вспомогательные вещества. В состав лекарства входит лактоза, поэтому у пациентов с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не надлежит использовать этот препарат.
Пациентам с артериальной гипотензией легкой и умеренной степени тяжести ивабрадин надлежит назначать с осторожностью (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Фибрилляция предсердий. Кардиоаритмии. Нет доказательств риска появления тяжелой брадикардии в случае восстановления синусового ритма при проведении фармакологической кардиоверсии у пациентов, лечившихся ивабрадином. Но в связи с отсутствием достаточного количества данных проводить DC-кардиоверсию (которая не считается неотложной) предлогается не раньше чем через 24 ч после последнего приема ивабрадина.
Пациентам с удлиненным интервалом Q–T врожденного генеза или принимающим препараты, удлиняющие интервал Q–T, надлежит избегать применения ивабрадина. В случае необходимости назначения ивабрадина вышеупомянутым пациентам нужно проводить тщательный кардиологический мониторинг.
Уменьшение ЧСС вследствие применения ивабрадина может усилить удлинение интервала Q–T, что может вызвать возникновение аритмий тяжелой степени, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт.
Пациенты с АГ, которым необходимы изменения лечения. В ходе исследования SHIFT повышение АД чаще отмечали в группе пациентов, получавших ивабрадин (7,1%), по сравнению с таковым в группе плацебо (6,1%). Эти эпизоды чаще возникали вскоре после изменений в лечении АГ, были временными и не влияли на терапевтический результат ивабрадина. В случае внесения изменений в лечение пациентов с ХСН при использовании ивабрадина АД надлежит контролировать через определенные промежутки времени (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В ходе целевого исследования с участием здоровых добровольцев доказано, что ивабрадин не влияет на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Но в пострегистрационный период сообщалось о случаях нарушения способности управлять автомобилем из-за зрительных симптомов. Использование ивабрадина может вызвать временное нарушение зрения (появление световых вспышек перед глазами или размытое видение), которые зачастую появляются в результате внезапного изменения интенсивности света. Это нужно учитывать при управлении автомобилем и работе с иными механизмами, особенно при управлении автомобилем ночью.
Использование в период беременности или кормления грудью
Женщины детородного возраста. Женщинам детородного возраста надлежит использовать надлежащие меры контрацепции во время лечения.
Беременность. Данные о использовании ивабрадина у беременных отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали токсическое влияние ивабрадина на репродуктивность. Эти исследования свидетельствуют о наличии эмбриотоксического и тератогенного действия. Неизвестно, существует ли потенциальный риск для людей. Поэтому использование ивабрадина в период беременности противопоказано.
Кормление грудью. Исследования на животных показали, что ивабрадин проникает в грудное молоко. Поэтому использование ивабрадина в период кормления грудью противопоказано. Женщинам, которым требуется лечение ивабрадином, надлежит прекратить кормление грудью и выбирать другой способ кормления ребенка.
Фертильность. В ходе исследований на крысах влияния ивабрадина на фертильность самок и самцов не выявлено.
Дети. Безопасность и эффективность применения ивабрадина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Взаимодействия

фармакодинамические взаимодействия. Не предлогается одновременное использование. Препараты, удлиняющие интервал Q–T:

• кардиоваскулярные: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, амиодарон, ибутилид;
• некардиоваскулярные: пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлоквин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в.

Надлежит избегать одновременного применения ивабрадина и кардиоваскулярных и некардиоваскулярных препаратов, удлиняющих интервал Q–T, поскольку вследствие уменьшения ЧСС может возникнуть длительное удлинение интервала Q–T. При необходимости такой комбинации надлежит обеспечить тщательный мониторинг сердечной деятельности.
Одновременное использование, которое требует осторожности. Калийсберегающие диуретики (тиазидные и петлевые): гипокалиемия может повышать риск развития аритмии. Ивабрадин может вызвать возникновение брадикардии. Наличие брадикардии и гипокалиемии может спровоцировать аритмию тяжелой степени, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала Q–T как врожденного, так и вызванного лекарственными средствами.
Фармакокинетические взаимодействия. Ингибиторы или стимуляторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Ивабрадин метаболизируется только с помощью цитохрома CYP 3A4 и считается слабым ингибитором этого цитохрома. Подтверждено, что ивабрадин не влияет на метаболизм и концентрацию в плазме крови других производных CYP 3A4 (слабых, умеренных и сильных ингибиторов). Ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином, что оказывает клинически значимое воздействие на его метаболизм и фармакокинетику. Исследования, изучавшие взаимодействия лекарств, подтвердили, что ингибиторы CYP 3A4 повышают концентрацию ивабрадина в плазме крови, в то время как индукторы CYP 3A4 понижают ее. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличить риск развития чрезмерной брадикардии.
Противопоказано одновременное использование. Противопоказано одновременное использование ивабрадина и таких сильных ингибиторов CYP 3A4, как противогрибковые препараты, относящиеся к азолам (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир). Такие сильные ингибиторы CYP 3A4, как кетоконазол (200 мг/сут) и джозамицин (1 г 2 раза в сутки), повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз.
Не предлогается к применению в комбинации. Ингибиторы CYP 3A4 умеренного действия: специальные исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов показали, что комбинация ивабрадина с такими лекарствами, снижающими ЧСС, как дилтиазем и верапамил, приводит к повышению концентрации ивабрадина (в 2–3 раза по показателю AUC) и дополнительного снижения ЧСС на 5 уд./мин. Одновременное использование ивабрадина и этих лекарственных средств не предлогается.
Использовать с осторожностью

• другие ингибиторы CYP 3A4 умеренного действия (в частности флуконазол). Одновременное использование с ивабрадином может быть начато с дозировки 2,5 мг, если ЧСС в состоянии покоя >60 уд./мин. Нужно проводить мониторинг ЧСС;
• грейпфрутовый сок. Одновременное употребление грейпфрутового сока и ивабрадина вдвое увеличивет концентрацию последнего в плазме крови. Поэтому во время лечения ивабрадином надлежит ограничить употребление грейпфрутового сока;
• стимуляторы CYP 3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum). Одновременное использование этих препаратов с ивабрадином может привести к снижению концентрации ивабрадина и его эффективности, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозировки ивабрадина. При одновременном использовании ивабрадина 10 мг 2 раза в сутки и зверобоя концентрация ивабрадина снижалась вдвое. Надлежит избегать применения зверобоя при лечении ивабрадином.

Другие лекарственные средства. Специальные исследования, изучавшие взаимодействия препаратов, показали отсутствие клинически значимого влияния таких препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина: ингибиторы ГМГ Ко-A-редуктазы (симвастатин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), сильденафил, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Исследования также доказали, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина, а также на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
Клинические исследования подтвердили способность применения ивабрадина с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, блокаторами β-адренорецепторов, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и длительного действия, ингибиторами ГМГ Ко-A-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, пероральными гипогликемическими средствами, ацетилсалициловой кислотой и иными антитромботическими лекарственными средствами.

Передозировка

может привести к тяжелой и длительной брадикардии. Тяжелые формы брадикардии требуют проведения симптоматической терапии в специализированных отделениях. В случае появления брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано использование в/в β-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях может быть рассмотрен вопрос о временном применении электрокардиостимулятора.

Условия хранения

не требует специальных условий хранения.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!