Коринфар ретард — инструкция по применению, цена

Наименование: КОРИНФАР® РЕТАРД, Teva

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Нифедипин считается антагонистом кальция типа 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция понижают поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин главным образом воздействует на гладкие мышцы коронарных и периферических артерий, находящихся под давлением. Этот результат вызывает расширение сосудов и нормализацию АД. В терапевтических дозах нифедипин практически не оказывает непосредственного влияния на миокард.
Нифедипин способствует расширению коронарных и снижению периферического сосудистого сопротивления, что приводит к улучшению кровообращения.
В начале проведения терапии с применением антагонистов кальция могут отмечать рефлекторное повышение ЧСС и минутного объема. Но этого повышения недостаточно для компенсации расширения сосудов.
В случае длительной терапии с применением нифедипина ЧСС и минутный объем возвращаются к прежним показателям. Существенно выраженное снижение АД на фоне применения нифедипина выявляют у пациентов с АГ.
Фармакокинетика. Нифедипин быстро всасывается почти полностью при приеме внутрь до еды. Нифедипин обладает эффектом первого прохождения через печень, следовательно, системная биодоступность лекарства при приеме внутрь составляет 50–70%. Сmax нифедипина в плазме и сыворотке крови достигается приблизительно через 15 мин после парентерального введения нифедипина и через 30–85 мин — в случае приема лекарства в форме таблеток пролонгированного действия.
95–98% нифедипина связывается с белками плазмы крови (альбумином). Средний показатель объема распределения нифедипина (Vss) составляет 0,77–1,12 л/кг.
Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени (результат первого прохождения), главным образом, благодаря окислительному процессу. Метаболиты, образующиеся в результате этого процесса, не проявляют фармакодинамической активности. Ни неизмененное вещество, ни метаболиты М1 почти не выделяются почками (<0,1% дозировки). Около 50% дозировки выводится с мочой в форме полярных метаболитов М2 и М3 (частично в связанной форме), почти полностью выводится в течение 24 ч. Остаток выводится с калом.
Т½ составляет 1,7–3,4 ч.
Накопление лекарственного средства в организме при проведении длительного лечения в терапевтических дозах не описано. При снижении функции печени отмечают четкое удлинение Т½ активного вещества и снижение общего плазматического клиренса. При необходимости в таких случаях понижают дозу лекарства.

Состав и форма выпуска

табл. пролонг. дейст. 20 мг блистер, №30

табл. пролонг. дейст. 20 мг фл., №50, №100

№ UA/9815/01/01 от 03.07.2014 до 03.07.2019

Показания

• хроническая стабильная стенокардия;
• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия);
• эссенциальная гипертензия.

Применение

режим дозирования надлежит определять индивидуально, с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на применяемое лечение.
Рекомендуемая дозировка при всех показаниях — 1 таблетка 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу возможно увеличить до 40 мг нифедипина 2 раза в сутки.
В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендованную дозу надлежит повышать постепенно.
Пациентам с печеночной недостаточностью требуется постоянное наблюдение, может быть нужно снижение дозировки лекарства.
Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями должны принимать препарат в низких дозах.
Таблетки Коринфар ретард надлежит глотать не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством жидкости (кроме грейпфрутового сока), лучше всего утром и вечером в одно и то же время. Прием пищи вместе с таблеткой приводит к замедлению, однако не уменьшению всасывания.
Терапию с применением Коринфара ретард надлежит прекращать постепенно, особенно в случае приема лекарства в высоких дозах.
Таблетки пролонгированного действия не надлежит разделять, поскольку в таком случае защита от света, гарантированная защитной оболочкой, больше не обеспечивается.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к нифедипину или вспомогательным веществам;
• кардиогенный шок;
• сопутствующий прием рифампицина (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);
• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 нед);
• аортальный стеноз высокой степени;
• илеостома или колостома.

Побочные эффекты

со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, отек лица.
Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у заболевших сахарным диабетом).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, тремор, парестезии, дизестезия, гипестезия, сонливость, вертиго.
Со стороны психики: реакции тревоги, нарушения сна, изменение настроения, нервозность.
Со стороны органа зрения: незначительное временное изменение зрительного восприятия, нарушение зрения, боль в глазах, чрезмерное слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, отеки, вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, эритромелалгия, особенно в начале лечения. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, вероятно значительное снижение АД вследствие вазодилатации.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, одышка, кашель, спазм бронхиальных мышц, вплоть до опасной для жизни одышки, который протекает после прекращения лечения.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, нарушения функции пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в ЖКТ, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.
Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пурпура, токсикодермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, реакция фоточувствительности.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: временное снижение функции почек при почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, увеличение количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимая гинекомастия (симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка, неспецифическая боль.

Особые указания

при выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат надлежит использовать с осторожностью.
Пациентам с нарушением функции печени требуется тщательный мониторинг, а в тяжелых случаях — снижение дозировки.
Нифедипин метаболизируется посредством системы цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение или клиренс нифедипина.
К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут вызывать повышение концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, в частности: макролидные антибиотики (в частности эритромицин), ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (в частности ритонавир), азольные антимикотики (в частности кетоконазол), антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин), хинупристин/дальфопристин, вальпроевая кислота, циметидин.
При одновременном использовании нифедипина с этими лекарствами нужно контролировать АД и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозировки нифедипина.
Как и в случае с иными материалами, которые не деформируются, нужно соблюдать осторожность при использовании лекарства у пациентов с имеющимся выраженным сужением ЖКТ из-за возможности появления симптомов обструкции. Очень редко могут возникать безоары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.
В единичных случаях описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны ЖКТ.
Препарат запрещено использовать у пациентов с илеостомой (после проктоколэктомии).
Использование лекарства может привести к ложноположительным результатам при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного средства (в частности дефекты наполнения интерпретируются как полип).
Препарат не надлежит использовать, если возможна связь между предшествующим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их длительность и интенсивность могут повышаться, особенно в начале лечения.
Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не надлежит использовать у пациентов с острым приступом стабильной стенокардии.
Использование нифедипина у заболевших сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.
Надлежит с осторожностью назначать препарат пациентам, которые находятся на гемодиализе, при злокачественной АГ или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение АД.
В отдельных экспериментах in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими возможность последних к оплодотворению. В случае если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не надлежит назначать препарат.
Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
Использование в период беременности и кормления грудью. Использование нифедипина противопоказано в период беременности (до 20-й недели).
Использование нифедипина в период беременности после 20-й недели требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом надлежит рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными. Результаты соответствующих и нормально контролируемых исследований применения лекарства у беременных отсутствуют.
В исследованиях на животных выявлены эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность лекарства.
При использовании лекарства одновременно с в/в введением магния сульфата нужен тщательный мониторинг АД ввиду возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.
Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью надлежит прекратить, если в период кормления грудью нужно использовать препарат.
Дети. Препарат не используют у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Проведение терапии с применением этого лекарственного лекарства требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие разной индивидуальной реакции организма на препарат возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами, выполнение действий, требующих положения тела без опоры, нарушается. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозировки лекарства, при переходе на другой препарат.

Взаимодействия

препараты, влияющие на эффективность нифедипина. Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При использовании нифедипина вместе со следующими лекарствами надлежит учитывать степень и длительность взаимодействия.
Рифампицин. Рифампицин существенно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном использовании с рифампицином биодоступность нифедипина существенно снижается и, таким образом, его эффективность уменьшается. Учитывая это, использование комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном использовании следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 нужно контролировать АД и в случае необходимости надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки нифедипина.
Макролидные антибиотики (в частности эритромицин). Исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводили. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Учитывая это, запрещено исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном использовании обоих препаратов.
Азитромицин, который структурно похож на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP 3А4.
Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (в частности ритонавир). Клинических исследований, изучающих способность взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ-протеазы, не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном использовании с нифедипином запрещено исключить значительного повышения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижение скорости выведения из организма.
Азольные антимикотики (в частности кетоконазол). Формального клинического исследования по изучению возможности взаимодействия нифедипина и определенных азольных антимикотиков не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном использовании одновременно с нифедипином запрещено исключить значительного повышения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
Флуоксетин. Клиническое обследование по изучению возможности взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводили. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном использовании обоих препаратов запрещено исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон. Клиническое обследование по изучению возможности взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводили. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном использовании обоих препаратов запрещено исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин/дальфопристин. Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 использование указанных препаратов вместе с нифедипином может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению антигипертензивного эффекта.
Вальпроевая кислота. Формального клинического исследования по изучению возможности взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроевая кислота увеличивет концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов, несмотря на это, запрещено исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови и увеличения его эффективности.
Циметидин, ранитидин. Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин увеличивет концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный результат. Циметидин воздействует на изоэнзимы цитохрома CYP 3A4 как ингибитор. Нифедипин надлежит с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозу надлежит повышать более постепенно.
Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства. В случае комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами вероятно усиление гипотензивного эффекта.
Дополнительные исследования
Цизаприд. Одновременное использование цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном использовании с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность уменьшается. При одновременном использовании обоих препаратов нужно контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозировки нифедипина. При повышении дозировки нифедипина при одновременном использовании обоих препаратов, при отмене фенитоина надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки нифедипина.
Формально клинических исследований вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба лекарства понижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Учитывая это, запрещено исключить снижения концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшения его эффективности.
Дилтиазем уменьшает биотрансформацию нифедипина, что может требовать снижения дозировки.
Результат нифедипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты. Нифедипин может увеличивать выраженность гипотензивного эффекта антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как диуретики; блокаторы β-адренорецепторов; ингибиторы АПФ; антагонисты АТ1-рецепторов; другие блокаторы кальциевых каналов; блокаторы α-адренорецепторов; ингибиторы ФДЭ-5; α-метилдопа; магния сульфат.
При одновременном использовании глицерилтринитрата и изосорбида пролонгированного действия надлежит учитывать синергический результат нифедипина.
У пациентов, принимающих нифедипин, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Надлежит воздержаться от приема нифедипина в течение не менее 36 ч до плановой операции с применением анестезии на основе фентанила.
Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, которое считается причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуют, поскольку это опасно и может угрожать жизни пациента.
У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина отмечали удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовали в полной мере.
Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин нужно отменить (по возможности).
При одновременном использовании нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов нужен тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Дигоксин, теофиллин. При одновременном приеме нифедипина с теофиллином или дигоксином может повыситься концентрация теофиллина или дигоксина в плазме крови. Предлогается контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в плазме крови и в случае необходимости корректировать дозу.
Хинидин. При одновременном использовании нифедипина и хинидина в отдельных случаях отмечали снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — резкое повышение концентрации хинидина в плазме крови. Учитывая это, при одновременном использовании или отмене нифедипина предлогается проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости корректировать дозу хинидина. Иногда сообщалось о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном использовании обоих препаратов, но были случаи, когда отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.
Учитывая это, надлежит тщательно контролировать АД при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости надлежит понизить дозу нифедипина.
Такролимус. Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном использовании с нифедипином возможно понизить. При одновременном использовании обоих препаратов надлежит проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и в случае необходимости надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки такролимуса.
При одновременном приеме винкристина выявлено уменьшение выведения винкристина, что требует снижения дозировки; цефалоспоринов — повышение уровней цефалоспорина в плазме крови.
Другие виды взаимодействий
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Потребление грейпфрутового сока при использовании нифедипина приводит к повышению концентрации лекарства в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижения клиренса. Вследствие этого может увеличиваться выраженность антигипертензивного действия лекарства. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот результат может продолжаться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.
Учитывая это, при терапии нифедипином надлежит избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Использование нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (но при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот результат не отмечают).

Передозировка

симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение. Важнейшими терапевтическими мероприятиями являются выведение лекарства из организма и восстановление стабильного функционирования сердечно-сосудистой системы.
После приема внутрь предлогается полностью опорожнить желудок, если нужно, в комбинации с промыванием тонкого кишечника. В случае интоксикации, вызванной лекарствами длительного высвобождения, надлежит принять меры для наиболее полного выведения лекарства из организма, в том числе из тонкого кишечника, для предотвращения абсорбции действующего вещества.
При использовании слабительных средств надлежит учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечника вплоть до атонии. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, но предлогается проведение плазмафереза.
Брадикардию вероятно устранить с помощью применения β-симпатомиметиков. При угрожающем жизни замедлении сердечного ритма предлогается использование искусственного водителя ритма.
Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, возможно устранить лекарствами кальция (10–20 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата вводят в/в медленно, в случае необходимости повторяют). Вследствие этого плазменные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно хорошо, целесообразно использование допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозировки этих препаратов подбирают с учетом достигнутого клинического эффекта. К дополнительному введению жидкости надлежит подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Условия хранения

в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °С.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!