Наименование: КОРИОЛ® , KRKA
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Действующее вещество лекарства Кориол — карведилол — неселективный блокатор β-адренорецепторов с вазодилатирующим действием. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами.
Активный ингредиент карведилол считается рацематом; энантиомеры отличаются эффектами и метаболизмом. S(-)-энантиомер обладает активностью, направленной на блокирование α1- и β-адренорецепторов, тогда как R(+)-энантиомер проявляет лишь активность, направленную на блокирование α1-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективной блокаде β-адренорецепторов карведилол понижает АД, ЧСС и сердечный выброс. Карведилол понижает давление в легочной артерии и правом предсердии. Путем блокады α1-адренорецепторов вызывает периферическую вазодилатацию и понижает ОПСС. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и предупреждается развитие стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса из левого желудочка и уменьшению симптомов заболевания. Похожие эффекты отмечали у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности и, как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Активность ренина в плазме крови уменьшается, а задержка жидкости в организме происходит редко. Воздействие на АД и ЧСС наиболее выражено через 1–2 ч после приема лекарства.
У заболевших с АГ на фоне правильной функции почек карведилол понижает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений клубочковой фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержанию периферического кровотока редко отмечают похолодение конечностей, характерное для лечения блокаторами β-адренорецепторов. Карведилол, в основном, не влияет на уровень липопротеинов в плазме крови.
Фармакокинетика. Карведилол после перорального приема быстро и почти полностью всасывается. Почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет около 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе.
Ввиду значительного метаболического распада при первом прохождении через печень (главным образом с помощью печеночных ферментов CYP2D6 и CYP 2C9) биологическая доступность карведилола составляет около 30%. Образуются 3 активных метаболита, которые проявляют β-блокирующую активность; один из них (4-гидроксифениловое производное соединение) обладает в 13 раз большей β-блокирующей активностью, чем карведилол. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабое вазодилататорное воздействие. Метаболизм стереоселективный; поэтому уровень R(+) карведилола в плазме крови в 2–3 раза превышает уровень S(-) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме крови приблизительно в 10 раз ниже уровня карведилола. Т½ очень отличается: 5–9 ч для R(+) карведилола и 7–11 ч для S(-) карведилола. У лиц приклонного возраста отмечают повышение уровня карведилола приблизительно на 50%. У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в 4 раза, а Cmax в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей. У пациентов с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80% ввиду уменьшения метаболического распада первого прохождения. Поскольку карведилол выделяется в основном с калом, у пациентов с нарушением функции почек малодостоверно существенное накопление лекарства.
Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции лекарства, однако это не влияет на его биодоступность.
Состав и форма выпуска
табл. 3,125 мг, №28, №30
Прочие ингредиенты: сахароза, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат.
№ UA/4128/01/01 от 13.09.2012 до 13.09.2017
табл. 6,25 мг, №28, №30
Прочие ингредиенты: сахароза, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат.
№ UA/4128/01/04 от 13.09.2012 до 13.09.2017
табл. 12,5 мг, №7, №28, №30
Прочие ингредиенты: сахароза, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат.
№ UA/4128/01/02 от 12.04.2011 до 12.04.2016
табл. 25 мг, №7, №14, №28, №30
Прочие ингредиенты: сахароза, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат.
№ UA/4128/01/03 от 12.04.2011 до 12.04.2016
Показания
эссенциальная гипертензия (как моно-, так и в составе комбинированной терапии), хроническая стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность.
Применение
для замедления абсорбции и профилактики ортостатических эффектов Кориол надлежит принимать после еды. Дозировка подбирается индивидуально. Лечение нужно начинать с низких доз, которые постепенно повышают до достижения оптимального клинического эффекта. После приема первой дозировки и после каждого повышения дозировки рекомендуют измерять АД в положении стоя через 1 ч после приема лекарства для исключения вероятной артериальной гипотензии. Лечение Кориолом надлежит прекращать постепенно, снижая дозу в течении 1 или 2 нед.
Если лечение перерывалось более чем на 2 нед, то возобновлять его надлежит с наиболее низкой дозировки.
Эссенциальная гипертензия. Начальная дозировка Кориола составляет 12,5 мг утром после завтрака или по 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу надлежит увеличить до 25 мг утром (1 таблетка по 25 мг) или до 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 14 дней лечения дозу возможно снова увеличить до 25 мг 2 раза в сутки.
Наибольшая дозировка Кориола для лечения гипертензии составляет 25 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная дозировка Кориола для лечения АГ у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.
Хроническая стабильная стенокардия. Начальная дозировка Кориола составляет 12,5 мг 2 раза в сутки после еды. Через 2 дня лечения дозу надлежит увеличить до 25 мг 2 раза в сутки.
Наибольшая дозировка Кориола для лечения хронической стенокардии составляет 25 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная дозировка Кориола для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность. Кориол рекомендуют для лечения стабильной слабо, умеренно выраженной или тяжелой хронической сердечной недостаточности как вспомогательное средство при использовании стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Кориол могут также принимать пациенты, которые не переносят ингибиторы АПФ. Пациенту возможно назначать Кориол только после уравновешивания доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталиса при их одновременном использовании. Дозировка подбирается индивидуально. В течении первых 2–3 ч после первого приема или после повышения дозировки нужно тщательное медицинское наблюдение для контроля переносимости лекарства. Если у пациента отмечают снижение ЧСС <55 уд./мин, то дозу Кориола нужно понизить. Если появляются симптомы артериальной гипотензии, то сначала нужно рассмотреть способность снижения дозировки диуретика или ингибитора АПФ; а если эти меры недостаточны, то понизить дозу Кориола.
В начале лечения Кориолом или после повышения дозировки может возникать транзиторное усиление сердечной недостаточности. В таком случае нужно увеличить дозу диуретика. Иногда нужно временно понизить дозу Кориола или даже отменить. После стабилизации клинического состояния возможно возобновить лечение Кориолом или увеличить его дозу.
Начальная дозировка составляет 3,125 мг 2 раза в сутки. Если больной нормально переносит эту дозу, то ее возможно постепенно повышать (через каждые 2 нед) до достижения оптимальной дозировки. Следующие дозировки составляют 6,25 мг 2 раза в сутки, затем — 12,5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту надлежит принимать максимальную переносимую дозу. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 25 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с массой тела >85 кг дозу возможно осторожно увеличить до 50 мг 2 раза в сутки.
Пациенты приклонного возраста. Нет необходимости изменять дозу.
Дети. Препарат не рекомендуют использовать у детей.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Кориол не рекомендуют использовать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с систолическим АД >100 мм рт. ст. особые изменения дозировки не нужны (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
При необходимости применения в дозе 3,125 мг прописывают другие препараты карведилола в соответствующих лекарственной форме и дозировании.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активной субстанции или какого-либо неактивного ингредиента лекарства, БА, ХОБЛ, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <85 мм рт. ст.), нестабильная сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, которая требует в/в введения инотропных средств, кардиогенный шок. Брадикардия (<50 уд./мин в состоянии покоя), синдром слабости синусного узла или AV-блокада II или III степени, за исключением случаев имплантированного электрокардиостимулятора, стенокардия Принцметала. Печеночная недостаточность, метаболический ацидоз и феохромоцитома (при отсутствии адекватного контроля с помощью блокаторов α-адренорецепторов).
Пациентам, которым в/в вводят верапамил или дилтиазем, не надлежит принимать Кориол ввиду возможного развития тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии. Галактоземия. Период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты
частота побочных реакций оценивается таким образом: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%), нечасто (>0,1%, <1%), редко (>0,01%, <1%), очень редко, включая отдельные случаи (0,01%).
Инфекции и
инвазии
часто — бронхит, пневмония, инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность (аллергическая реакция).
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, утомляемость; редко — депрессия, нарушение сна, парестезии, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — постуральная гипотензия, брадикардия, АГ, потеря сознания, особенно в начале лечения, стенокардия, тахикардия; редко — периферические нарушения кровообращения (холодные конечности), перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферический отек, AV-блокада, прогрессирование сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, отек легких, астма; редко — заложенность носа.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, диарея, боль в животе; редко — сухость во рту, запор, рвота, периодонтит, мелена.
Со стороны кожи: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, красный плоский лишай, повышенное потоотделение, псориаз или ухудшение течения псориаза, алопеция.
Со стороны органа зрения: редко — сухость глаз, нарушение зрения, раздражение глаз.
Метаболические нарушения: увеличение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — боль в конечностях, артралгия, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение мочеиспускания, импотенция; очень редко — нарушение функции почек у заболевших с диффузными заболеваниями периферических артерий, почечная недостаточность, гематурия, альбуминурия, недержание мочи у женщин.
Лабораторные показатели: редко — повышение уровня трансаминаз в плазме крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, изменение уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с сахарным диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней ЩФ, креатинина, мочевины, гиперурикемия.
Другие: редко — гриппоподобные симптомы (повышение температуры тела); очень редко — анафилактические реакции, возможны проявления латентного сахарного диабета, выраженность симптомов сахарного диабета может увеличиться во время терапии.
За исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не считается дозозависимым.
Особые указания
артериальная гипотензия: препарат не предлогается использовать пациентам со сниженным АД.
Ортостатическая гипотензия: особенно в начале лечения и при повышении дозировки лекарства может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с обмороком. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, лица приклонного возраста, а также больные, одновременно принимающих другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты возможно предупредить применением низкой начальной дозировки Кориола, осторожным повышением поддерживающей дозировки и приемом лекарства после еды. Пациентов нужно информировать о мерах профилактики ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при возникновении головокружения больной должен сесть или лечь).
Прекращение лечения: при резком прекращении лечения Кориолом (так же, как и иными блокаторами β-адренорецепторов) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу надлежит снижать постепенно, в течении 1–2 нед. Если лечение было временно приостановлено более чем на 2 нед, его надлежит возобновлять, начиная с наиболее низкой дозировки.
Сердечная недостаточность: пациенты со слабой или умеренной сердечной недостаточностью могут принимать Кориол при условии адекватного контроля состояния лекарствами дигиталиса и/или диуретика. Если во время лечения происходит усиление сердечной недостаточности, то нужно увеличить дозу диуретика, понизить дозу Кориола или временно прекратить лечение (см. также дозирование при хронической сердечной недостаточности).
У пациентов с сердечной недостаточностью и значительной гипотензией, ИБС, диффузным сосудистым заболеванием и/или заболеванием почек может (редко) ухудшаться функция почек; поэтому предлогается проводить тщательное наблюдение. После прекращения лечения происходит нормализация функции почек.
Сахарный диабет и гипертиреоз: блокаторы β-адренорецепторов понижают ЧСС и поэтому могут маскировать проявления гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикозом у пациентов с заболеванием щитовидной железы. У заболевших с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета может происходить снижение или повышение уровня глюкозы в крови.
Тиреотоксикоз: карведилол, как и другие препараты с β-блокирующим действием, может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Общая анестезия: при проведении общей анестезии пациентам, которые принимают блокаторы β-адренорецепторов, надлежит использовать препараты, обладающие минимальным инотропным действием, или нужно сначала прекратить (постепенно!) лечение.
Нарушение функции печени: карведилол в очень нечастых случаях может вызвать ухудшение функции печени. При подозрении клинического ухудшения нужно проверить функцию печени. В случае печеночной недостаточности пациенту надлежит прекратить принимать Кориол. В основном, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени.
Хроническое обструктивное заболевание легких: блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать бронхиальную обструкцию; поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не предлогается использовать эти препараты. В исключительных случаях Кориол возможно назначать пациентам со слабовыраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов; но при этом нужно осуществлять тщательное наблюдение. Важно, чтобы эти пациенты принимали минимальную эффективную дозу Кориола. При появлении признаков обструкции дыхательных путей лечение Кориолом надлежит сразу прекратить.
Блокаторы β-адренорецепторов могут ухудшать клиническое состояние при периферической артериальной ангиопатии, псориазе и анафилактических реакциях, а также могут повышать реактивность при проведении тестов на аллергию.
Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать стенокардию Принцметала. Пациенты с феохромоцитомой могут использовать блокаторы β-адренорецепторов только при условии применения вначале блокаторов α-адренорецепторов.
Контактные линзы: лиц, которые носят контактные линзы, надлежит предупредить о возможности уменьшения слезоотделения.
Безопасность и эффективность Кориола у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали; поэтому Кориол не рекомендуют использовать у таких пациентов.
Важная информация о некоторых ингредиентах в составе Кориола. В состав Кориола входят сахароза и лактоза. Этот препарат не рекомендуют принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.
Пациентам не предлогается в течении лечения употреблять алкогольные напитки, поскольку алкоголь может усиливать эффекты карведилола.
Период беременности и кормления грудью. Для карведилола получено недостаточно клинических данных о влиянии в период беременности. Результаты экспериментов на животных являются недостаточными для оценки влияния в период беременности на развитие плода и на ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.
Блокаторы β-адренорецепторов оказывают негативное фармакологическое воздействие на плод. Они могут вызывать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.
Кориол не рекомендуют использовать в период беременности.
Поскольку существует вероятность, что карведилол проникает в грудное молоко, то в течении лечения Кориолом не рекомендуют кормление ребенка грудью.
Дети. Безопасность и эффективность Кориола у детей не изучали, поэтому Кориол не рекомендуют использовать таким пациентам.
Взаимодействия
некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие блокаторы β-адренорецепторов (в частности в форме глазных капель), препараты, которые понижают уровень катехоламинов (в частности ингибиторы МАО, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и Кориола подбирают с осторожностью.
Фармакокинетические взаимодействия
Дигоксин. Концентрации дигоксина повышаются приблизительно на 16% при одновременном введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV-проводимость. Рекомендуют увеличенный мониторинг уровней дигоксина в начале, при корректировании дозировки или прекращении приема карведилола.
Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить результат инсулина и пероральных гипогликемических средств относительно снижения уровня глюкозы в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуют регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени. Рифампицин уменьшает концентрации карведилола в плазме крови приблизительно на 70%. Циметидин увеличивает AUC приблизительно на 30%, но не вызывает никаких изменений Cmax. Повышенное внимание может быть нужно тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, в частности, рифампицин, так как уровни карведилола в плазме крови могут быть снижены, или ингибиторы оксидаз смешанной функции, в частности, циметидин, так как уровни в плазме крови могут быть повышены. Но, учитывая относительно низкое воздействие циметидина на уровни карведилола, минимальна вероятность любого клинически важного взаимодействия.
Препараты, снижающие уровень катехоламинов: за пациентами, которые принимают препараты с β-блокирующими свойствами, и препарат, который может снижать катехоламины (в частности резерпин и ингибиторы МАО), надлежит тщательно наблюдать на предмет проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии.
Циклоспорин: наблюдалось умеренное повышение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом 21 пациента с трансплантацией почки, которые страдают хроническим васкулярным отторжением. Приблизительно у 30% пациентов дозу циклоспорина нужно было понизить с целью поддержания концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время другие не требовали никакого корригирования. В среднем у этих пациентов дозировка циклоспорина была снижена приблизительно на 20%. Ввиду широкой внутривидовой вариабельности необходимости корригирования дозировки, предлогается тщательно контролировать концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом, чтобы при необходимости проводить корригирование дозировки циклоспорина.
Верапамил, дилтиазем или другие противоаритмические препараты: в комбинации с карведилолом могут повышать риск нарушения атриовентрикулярной проводимости.
Фармакодинамические взаимодействия
Клонидин
сопутствующий прием клонидина с лекарствами с β-блокирующими свойствами может усилить снижение АД и ЧСС. При завершении сопутствующего лечения лекарствами с β-блокирующими свойствами и клонидином первым надлежит прекратить прием β-блокирующего лекарства. Затем, через несколько дней, возможно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозирования.
Блокаторы кальциевых каналов: наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко с гемодинамическими нарушениями), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Как и другие препараты с β-блокирующими свойствами, в случае необходимости одновременного применения карведилола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуют проводить ЭКГ и мониторинг АД. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить результат других одновременно применяемых гипотензивных препаратов (в частности антагонисты α-адренорецепторов), что может привести к гипотензии как части профиля побочных эффектов.
Анестетики: надлежит соблюдать особую осторожность во время анестезии ввиду синергических отрицательных инотропных и гипертензивных эффектов карведилола и анестетиков.
Передозировка
симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение: кроме мероприятий общего характера, нужно проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии. Возможно применять следующие меры:
а) уложить больного на спину;
б) при выраженной брадикардии — атропин 0,5–2 мг в/в;
в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — глюкагон 1–10 мг в/в струйно, затем по 2–5 мг/ч в виде продолжительной инфузии;
г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в разных дозах, зависящих от массы тела и терапевтической эффективности.
При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием прописывают ингибиторы ФДЭ. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норадреналин; его прописывают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.
При резистентной к лечению брадикардии показано использование искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят β-адреномиметики в форме аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока вероятно удлинение T½ лекарства из депо, нужно продолжать поддерживающую терапию достаточно продолжительное время. Продолжительность поддерживающей дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, терапию надлежит продолжать до стабилизации состояния больного.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
