Наименование: Крестор
Наименование: Крестор (Crestor)
Показания к применению:
· Терапия атеросклероза для замедления прогрессирования болезни у заболевших, которым показано гиполипидемическое лечение;
· при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к другому холестеринснижающему лечению (например, ЛПНП-аферез) или диете, а так же в тех случаях, когда подобное лечение неэффективно;
· как дополнение к диете – при смешанной гиперхолестеринемии (тип IIв) в случае, когда немедикаментозные методы (снижение массы тела, физическая активность) и изменение питания неэффективны;
· первичная гиперхолестеринемия тип IIа (в том числе — семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия).
Фармакологическое действие:
Крестор – гиполипидемическое средство. Действующим веществом продукта является розувастатин — конкурентный селективный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, энзима, трансформирующего 3-гидрокси 3-метилглутарилкоэнзим А в предшественник холестерина — мевалонат. Местом приложения действия розувастатиня является печень, где происходит катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и образование холестерина (ХС). Розувастатин повышает число печеночных рецепторов к липопротеинам низкой плотности на мембранах клеток, что приводит к повышению катаболизма и захвата липопротеинов низкой плотности и подавлению образования липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В результате наблюдается снижение содержания липопротеинов низкой и очень низкой плотности в сыворотке крови.
Розувастатин сокращает повышенные уровни общего холестерина, триглицеридов и холестерина ЛПНП, аполипопротеина В (АпоВ), ХС ЛПОНП, ХС неЛПВП, ТГ ЛПОНП, соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП, ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и АпоВ/АпоА-I. Розувастатин несколько увеличивает содержание ХС ЛПВП и АпоА-I (аполипопротеина А-I).
Максимальное действие Крестора развивается через 21 день приема и сберегается постоянно. Уже в последствии 7 дней приема продукта наблюдается терапевтическое действие Крестора, а через 14 дней приема эффективность продукта составляет 90% от маскимально возможного.
Препарат назначается для взрослых с гипертриглицеридемией или без нее и при гиперхолeстеринемии, вне зависимости от возраста, пола или расы. Препарат может использоваться и у больных с семейной гиперхолeстеринемией или сахарным диабетом.
На фоне приема Крестора в дозировке 10 мг у 80% заболевших со средним базовым уровнем холестерина ЛПНП в 4,8 ммоль/л (гиперхолeстеринемия IIа и в типов) наблюдается снижение ХС ЛПНП до ≤3 ммоль/л. У заболевших с семейной гиперхолeстеринемией, которые получют продукт в дозировке 20–80 мг, наблюдается позитивное изменение липидного профиля (клиническое исследование проводилось при участии 435 больных).
Уменьшение содержания ХС ЛПНП на 53% наблюдалось при 12-недельной терапии Крестором в последствии титрования дозы 40 мг/сутки, причем уровня ХС ЛПНП ≤3 ммоль/л удалось достигнуть у 33% заболевших. Больным с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией продукт назначался в дозировке 20 и 40 мг, и на фоне лечения Крестором уменьшение содержания ХС ЛПНП составляло 22%.
При сочетании с фенофибратом зарегистрирован аддитивный эффект (уровень триглицеридов), который наблюдался и при сочетании с никотиновой кислотой (по отношению к ХС ЛПВП).
Пока нет данных по оценке снижения количества осложнений, которые обусловлены нарушениями липидного профиля (например, ишемическая болезнь сердца) – клинические исследования в настоящее время продолжаются.
Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови наблюдается примерно через 5 часов в последствии внутреннего применения Крестора. Биодоступность – примерно 20%. Кумулируется в печени. Объем распределения розувастатина – 134 л. Примерно 90% от введенной дозы связывается плазменными белками (альбуминами).
Примерно 10% от дозы розувастатина подвергается ограниченному метаболизму. Розувастатин – непрофильное вещество для метаболизма, осуществляющегося системой цитохрома Р450. Основной энзим, метаболизирующий розувастатин — CYP 2C9. В меньшей степени в метаболизме розувастатина принимают участие энзимы CYP 3A4, CYP 2C19 и CYP 2D6. Главные метаболиты действующего вещества — лактоновые метаболиты и N-дисметил. При их сравнении выяснилось, что N-дисметил примерно в половину (на 50%) менее активен, нежели розувастатин. Определено, что лактоновые метаболиты неактивны фармакологически.
Средний геометрический клиренс розувастатина – в пределах 50 л/ч с коэффициентом вариации — 21,7%.Примерно 90% от введенной дозы элиминируется в неизмененном виде кишечником с калом, причем выводится как невсосавшийся розувастатин, так и абсорбированный. 10% вещества элиминируется почками. Период полувыведения составляет примерно 19 часов, что при увеличении дозировки неизменно. В процессе печеночного захвата действующей молекулы вещества (как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) участвует переносчик холестерина, который играет важную роль при элиминации розувастатина печенью.
Системная экспозиция розувастатина повышается пропорционально введенной дозе. В случае приема нескольких суточных доз продукта фармакокинетические параметры действующего вещества Крестора не меняются.
Сравнительное исследование у больных, живущих в Азии (азиатская раса) выявило увеличение AUC и увеличение максимальной концентрации розувастатина в 2 раза, по сравнению с данными у живущих в Европе и Азии европейцев. Влияние факторов окружающей среды и генетических факторов на полученную разницу фармакокинетических параметров не выявлено. Между пациентами негроидной и европеоидной рас не обнаружено клинически значимых отличий в фармакокинетике розувастатина.
При нарушении почечных функций (легких или средних) плазменное содержание розувастатина и его активного метаболита (N-дисметила) существенно не меняется. При тяжелой почечной недостаточности с уровнем клиренса креатинина ≤30 мл/мин плазменная концентрация действующего вещества увеличивается в 3 раза (причем активный метаболит — N-дисметил повышается в 9 раз). Плазменная концентрация розувастатина у больных, получающих хронический гемодиализ, примерно на 50% больше. Исследование по изучению фармакокинетических параметров розувастатина у заболевших с заболеваниями почек проведено по сравнению с группой здоровых добровольцев.
Не выявлено повышения параметров периода полувыведения действующего вещества у заболевших при разных степенях печеночной недостаточности, которые оценивались по шкале Чайлд-Пью в 7 и менее баллов. У больных, оцененных в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, наблюдалось увеличение периода полувыведения не менее чем в 2 раза. Пока отсутствует опыт применения розувастатина у заболевших печеночной недостаточностью с оценкой по шкале Чайлд-Пью в 9 и более.
Крестор способ применения и дозы:
Препарат применяют внутрь, запивая водой, в любое время суток вне зависимости от приема пищи. Не разжевывать.
Дозу Крестора подбирают в зависимости от ответа на лечение и цель применения розувстатина, при всем этом надлежит учитывать рекомендации по целевым уровням липопротеидов. Во время лечения продуктом пациенту назначают гиполипидемическую диету (стандартную) для постоянного использования.
В случае замены применения других ГМГ-КоА-редуктазы или при первом назначении Крестора рекомендуется стартовая дозировка в пределах 5-10 мг/сутки. Выбор дозы зависит от индивидуальных показателей холестерина, риска развития побочных действий и факторов риска возникновения в будущем осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. При недостаточном эффекте можно повышать дозировку Крестора не раньше, чем через 21 день в последствии начала приема продукта (поскольку максимальный терапевтический эффект развивается именно к этому периоду). Прием Крестора в дозе 40 мг вызывает повышенный риск возникновения побочных действий продукта по сравнению с более меньшими дозировками, поэтому увеличение дозы Крестора до 40 мг/сутки допускается только при высокой степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений (включая заболевших с семейной гиперхолестеринемией) и при тяжелой гиперхолестеринемии. Увеличение дозировки до 40 мг/сутки проводят только в случае, если желаемый эффект от использования Крестора в 20 мг/сутки не был достигнут, при всем этом пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Особенное внимание к такому пациенту необходимо при первых днях приема Крестора в дозе 40 мг/сутки.
Повышение дозы целесообразно в случае, недостаточного желаемого результата при приеме дозировки 20 мг и если соблюдать условие, что пациенты будут находиться под тщательным наблюдением специалиста. Особый контроль рекомендован в начале приема 40 мг продукта.
Больным гериатрического профиля коррекция дозировки продукта не требуется.
При почечной недостаточности
Больным с легкой степенью коррекция дозы не требуется. Больным с недостаточностью почечных функций средней степени тяжести стартовая доза розувастатина обязана составлять 5 мг/сут.
Максимальная суточная дозировка при почечной недостаточности легкой степени — 40 мг/сутки, при почечной недостаточности средней степени тяжести (с уровнем клиренса креатинина ≤60 мл/мин) — 20 мг/сутки.
Противопоказано назначение Крестора пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности.
При печеночной недостаточности
Опыт применения Крестора у заболевших с печеночной недостаточностью, которым проведена оценка по шкале Чайльд-Пью в 9 баллов и более, отсутствует. Противопоказано назначение Крестора пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Этнические группы
Наблюдается увеличение системной концентрации розувастатина у больных монголоидной расы. Таким больным нужно начинать терапию с дозировки в 5 мг/сут, причем наибольшая доза обязана составлять 20 мг/сутки. Назначение Крестора для заболевших монголоидной расы в дозировке 40 мг/сутки противопоказано.
При склонности к развитию миопатии
У заболевших, имеющих склонность к возникновению миопатии, стартовая доза розувастатина обязана составлять 5 мг/сутки, наибольшая доза — 20 мг/сутки. Таким пациентам противопоказано назначение дозы Крестора в 40 мг/сутки.
Крестор противопоказания:
· Заболевания печени в активной стадии, в том числе стойкое увеличение уровня трасаминаз невыясненного генеза, а так же любое увеличение трансаминаз с уровнем, в 3 раза и более превышающее верхнюю границу нормы;
· выраженное нарушение почечных функций с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин;
· одновременное применение циклоспорина;
· в период беременности и вскармливания грудью;
· высокая восприимчивость иммунной системы к розувастатину или любому другому компоненту Крестора;
· продукт не назначают пациенткам, не использующим высокоэффективных и эффективных методов контрацепции;
· миопатия;
· доза Крестора в 40 мг/сутки противопоказана больным с повышенным риском развития рабдомиолиза или миопатии;
· возраст до 18 лет.
Крестор побочные действия:
Частота развития побочных действий, как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, зависит от применяемой дозы.
Частота развития побочных действий оценивалась следующим образом: частые побочные действия (≥1/100, ≤1/10), нечастые побочные действия (≥1/1000, ≤1/100), редкие побочные действия (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редкие побочные действия (≤1/10 000). Побочные действия при использовании Крестора оценены как умеренно выраженные и купирующиеся самостоятельно. Прекращение терапии Крестором во время клинических испытаний из-за возникновения побочных действий составило 4% и менее.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль (часто).
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек) – не часто.
Со стороны кожи и ее придатков: высыпания, зуд, крапивница (нечастные побочные действия).
Со стороны опорно-двигательной системы: рабдомиолиз и миопатия (не часто), боли в мышцах (часто). Миопатию, боли в мышцах и (не часто) рабдомиолиз отмечали у заболевших, которые принимали любые дозы Крестора, но особо у тех, кто использовал дозировку в 20 мг/сут. Дозозависимое увеличение уровня креатинфофсокиназы (КФК), отмечавшееся у больных, которые принимали Крестор, в большинстве случаев было не выражено, преходяще и без симптомов. В случае увеличения уровня КФК в 5 и больше раз прием розувастатина прекращают.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боли в животе, тошнота (часто), панкреатит (не часто).
Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия. Отмечали изменение количества белка в моче в градации от отсутствия до следов белка или до двух плюсов и более у ≤1% заболевших, которым назначали дозу Крестора 10–20 мг/сутки. При приеме дозы в 40 мг/сутки число таких больных составило примерно 3% заболевших. При использовании дозировки Крестора в 20 мг/сутки наблюдались незначительные повышения количества белка в моче. Протеинурия в большинстве случаев снижалась или исчезала при продолжении приема и не являлась симптомом развития острого заболевания почек или прогрессирования уже существующего.
Со стороны печени: у небольшого числа заболевших отмечено дозозависимое увеличение содержания трансаминаз, как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Повышение трансаминаз в большинстве случаев было преходящим, без симптомов и незначительным.
Другие: астения (часто).
После широкого внедрения Крестора в медицинскую практику так же зарегистрированы следующие побочные эффекты:
Со стороны скелетно-мышечной системы: боли в суставах (не часто).
Со стороны нервной системы: полинейропатия (очень не часто).
Со стороны гепатобиллиарной системы: гепатит и желтуха (очень не часто).
Беременность:
Крестор противопоказан для назначения беременным женщинам. В случае назначения кормящей матери грудное вскармливание прекращают. Перед лечением Крестором у женщин репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность. Во время приема продукта необходимо использовать адекватные методы контрацепции.
Передозировка:
При превышении дозы специфического лечения не разработано. Применяют симптоматические средства и поддерживающую терапию. При превышении дозы необходимо контролировать печеночные функции и содержание креатинфософкиназы (КФК). Маловероятна эффективность гемодиализа.
Использование с другими лекарственными препаратами:
При одновременном использовании циклоспорина и розувастатина АUC в последствииднего была примерно в 7 раз больше, чем такой же параметр у здоровых добровольцев. Одновременное применение этих продуктов не изменяет плазменной концентрации циклоспорина.
В начале лечения и во время увеличения дозы Крестора у больных, которые одновременно получают варфарин и другие антагонисты витамина К, как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы, могут наблюдаться увеличение INR — International Normalised Ratio — протромбинового времени. Отмена Крестора или снижение его дозировки вызывают снижение INR. При комбинации Крестора с антагонистами витамина К рекомендуется мониторинг INR (протромбинового времени).
Одновременное применение липидоснижающих продуктов (например, гемифиброзила) и розувастатина вызывает увеличение максимальной плазменной концентрации розувастатина и увеличивают его АUC в 2 раза.
Одновременное применение эзетимиба и Крестора не вызывало изменений максимальной плазменной концентрации обоих средств, а так же и AUC. Тем не менее, не рекомендуется исключать их фармакологического взаимодействия с развитием побочных действий.
Не ожидается фармакокинетического взаимодействия с фибратами, но есть вероятность взаимодействия фармакодинамики. Гемофибраты, гемфиброзил, другие фибраты и липидоснижающие дозировки никотиновой кислоты (в дозе, эквивалентной 1 г/сутки или более) потенцируют риск развития миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Это обусловлено, вероятно, тем, что эти средства вызывают возникновение миопатии при их назначении в качестве монотерапии. Поэтому при таком сочетании пациентам рекомендуется вначале назначать дозу Крестора 5 мг/сут.
В фармакокинетическом испытании на здоровых добровольцах сочетание Крестора и комбинированного средства, содержащего два ингибитора протеаз (100 мг ритонавора и 400 мг лопинавира) ассоциировалось с увеличением AUC для Крестора примерно в 2 раза. При этом наибольшая концентрация розувастатина увеличивалась примерно в 5 раз. Не изучались взаимодействия с другими ингибиторами протеаз. При назначении Крестора ВИЧ-инфицированным пациентам, которые принимают ритонавир/лопинавир на фоне применения Крестора, необходимо учитывать соотношение риск/польза, особо при увеличении дозы или в начале лечения.
Одновременный прием эритромицина и розувастатина вызывает снижение АUC розувастатина на 20% и максимальную плазменную концентрацию его на 30%.Подобное взаимодействие развивается в связи с увеличением моторики кишечника из-за приема эритромицина.
Клиническое значение взаимодействия антацидов и Крестора не изучали. Одновременное применение антацидов с включением в состав магния гидроксида или алюминия и розувастатин вызывает уменьшение концентрации в последствииднего в плазме крови на 50%. Если антацидные средства принимать через 2 часа в последствии розувастатина, то этот эффект менее выражен.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия с дигоксином.
Одновременное применение розувастатина и оральных контрацептивов повышает АUC норгестрела и АUC этинилэстрадиола на 34% и 26% соответственно. Поэтому увеличение плазменной концентрации надлежит учитывать при приеме контрацептивов. Фармакокинетические параметры при комбинации Крестора и продуктов для гормонозаместительной терапии не изучались, однако такое взаимодействие исключить нельзя. Подобную комбинацию средств широко применяли во время проведения клинических исследований — все пациенты переносили ее хорошо.
Результаты исследования по взаимодействию in vivo и in vitro свидетельствуют, что действующее вещество Крестора не является ни индуктором, ни ингибитором ферментов системы цитохрома Р450. Розувастатин является лишь слабым субстратом для действия этих ферментов. Между кетоконазолом (ингибитором СYР 3А4 и СY Р 2А6) или флуконазолом (ингибитором СYР 3А4 и СYР 2А9) и розувастатином клинически значимое взаимодействие не определяли. Одновременный прием итраконазола (ингибитора СY Р3А4) и розувастатина повышает АUС в последствииднего на 28%, что не имеет клинического значения. Поэтому не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.
Форма выпуска:
Таблетки по 10; 20; 40 мг. В блистере 28 таблеток.
Условия хранения:
Хранить при температуре не более 30°С. Беречь от малышей. Отпускается по рецепту.
Крестор состав:
Крестор 10 мг
Активное вещество: розувастатин 10 мг.
Неактивные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат, магния стеарат, кросповидон, глицерол триацетат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид, вода очищенная.
Крестор 20 мг
Активное вещество: розувастатин 20 мг.
Неактивные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат, магния стеарат, кросповидон, глицерол триацетат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид, вода очищенная.
Крестор 40 мг
Активное вещество: розувастатин 40 мг.
Неактивные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат, магния стеарат, кросповидон, глицерол триацетат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид, вода очищенная.
Дополнительно:
При повышенном риске развития миопатии или рабдомиолиза необходимо учитывать соотношение пользы от лечения и потенциального риска; такие пациенты подлежат тщательному врачебному наблюдению. В случае, если уровень КФК повышается значительно (в 5 раз и больше) еще до начала лечения, принимать розувастатин не надлежит. Определение кретинфосфокиназы для контроля над возможным развитием рабдомиолиза или миопатии нецелесообразно проводить при наличии других вероятных факторов для увеличения КФК или в последствии интенсивных физических нагрузок, поскольку это может способствовать некорректной трактовке полученных результатов. В случае, если исходное содержание креатинфосфокиназы увеличено в 5 раз и более, следующее определение фермента в сыворотке крови необходимо провести не менее, чем через 5 (максимум — 7) дней. Не надлежит начинать лечение Крестором, если повторное определение покажет высокий исходный уровень креатинфосфокиназы (в 5 раз больше, чем верхняя граница нормы).
Крестор, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, надлежит назначать с осторожностью пациентам, имеющим склонность к развитию миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска рабдомиолиза или миопатии могут быть: гипотиреоидизм; почечная недостаточность; состояния, которые вызывают увеличение плазменной концентрации розувастатина; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70 лет; наличие наследственных заболеваний мышц в семейном или индивидуальном анамнезе; миотоксичность, спровоцированная применением других фибратов или ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы в анамнезе; одновременное применение фибратов.
Если пациенту назначен Крестор, его обязательно информируют об обязательном немедленном сообщении лечащему врачу про все случаи неожиданной слабости в мышцах, мышечных болей или спазмов, особо если они сопровождаются лихорадкой и недомоганием. У таких заболевших требуется определение уровня креатинфосфокиназы (КФК). Прием Крестора нужно прекратить, если содержание КФК значительно увеличено (в 5 раз и более), или при резкой выраженности мышечных симптомов, которые вызывают постоянный ежедневный дискомфорт даже при содержании креатинфосфокиназы, не достигшем 5-кратногоувеличения. Если признаки исчезают и содержание КФК возвращается к исходному физиологическому значению, рассматривают возможность повторного приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или Крестора в дозах, меньших от предыдущих. Такой больной нуждается в тщательном наблюдении врача. Рутинный контроль КФК в случае отсутствия признаков рабдомиолиза или миопатии проводить нецелесообразно.
Не было признаков повышения влияния Крестора на скелетные мышцы во время проведения клинических исследований при сопутствующей терапии. Тем не менее, есть сообщения о повышении количества случаев миопатии и миозита у заболевших, которые принимали другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы на фоне применения производных фибриновой кислоты (в том числе и при назначении таких средств, как никотиновая кислота, гемфиброзил, циклоспорин, ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые продукты и макролидные антибиотики). Гемфиброзил усиливает риск развития миопатии при комбинации Крестора с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Не рекомендуется назначать Крестор и гемфиброзил одновременно. Необходимо тщательно оценить соотношение возможной пользы и потенциального риска при назначении комбинации ниацина, фибратов и Крестора.
Противопоказано одновременное назначение с фибратами Крестора в дозе 40 мг.
Крестор не рекомендуется назначать больным с острыми тяжелыми состояниями (например, при артериальной гипотензии, травмах, сепсисе, при проведении обширных хирургических вмешательств, выраженных эндокринных, метаболических или электролитных нарушениях, а так же в случае неконтролируемой эпилепсии, поскольку эти состояния могут стать факторами риска возникновения рабдомиолиза/миопатии).
У заболевших, которые принимают розувастатин в больших дозах (в основном — в дозировке 40 мг/сутки), наблюдались случаи канальцевой протеинурии. Канальцевая протеинурия носила характер кратковременный или преходящий в большинстве случаев. Эта протеинурия не являлась свидетельством развития острого заболевания почек или прогрессирования уже существующего. Больным, получающим Крестор в дозировке 40 мг/сутки, рекомендуется периодически проводить контроль за функциональными параметрами почек на протяжении приема Крестора (всего курса терапии).
При приеме розувастатина, особо в дозах примерно 20 мг/сутки, были сообщения об эффектах со стороны скелетных мышц, например, боли в мышцах, рабдомиолиз или миопатия. Однако при сочетании эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы рабдомиолиз развивался в очень редких случаях.
Безопасность и эффективность применения Крестора у малышей не установлены. В педиатрической практике опыт использования розулостатина ограничен небольшим количеством наблюдений (дети до 8 лет и старше при наличии гомозиготной семейной гиперхолестеринемии). Поэтому не рекомендуется использовать Крестор для лечения в педиатрической практике.
Внимание!
Перед применением медикамента «Крестор» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Крестор».
