Наименование: КСАЛАТАН® , Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Действующее вещество лекарства Ксалатан — латанопрост — аналог простагландина F2α, селективный агонист простаноидного рецептора FP, который уменьшает внутриглазное давление (ВГД) путем увеличения оттока внутриглазной жидкости из глаза. Снижение ВГД у человека начинается где-то через 3–4 ч после введения лекарства, а максимальный результат отмечается через 8–12 ч. Снижение давления поддерживается в течение минимум 24 ч.
Результаты исследований на животных и исследований с участием людей указывают на то, что основной механизм действия заключается в усилении увеосклерального оттока, хотя сообщалось также о некотором общем содействии оттоку (снижение сопротивления оттоку) у человека.
Базовые исследования продемонстрировали эффективность Ксалатана в монотерапии. Кроме того, проведены клинические исследования, в которых изучали использование Ксалатана в комбинированной терапии. Включительно с исследованиями, которые показали, что латанопрост полезен при использовании в комбинации с антагонистами β-адренорецепторов (тимололом), краткосрочные исследования (продолжительностью 1 или 2 нед) указывают на то, что латанопрост демонстрирует аддитивный результат при использовании в комбинации с адреномиметиками (дипивалилом эпинефрина) и пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и, по меньшей мере, частично аддитивный результат — при использовании с агонистами холинорецепторов (пилокарпин).
У обезьян на фоне длительного введения латанопроста в глаза после экстракапсулярной экстракции хрусталика не наблюдалось влияния на кровеносные сосуды сетчатки по результатам флуоресцентной ангиографии.
У пациентов с псевдофакией во время кратковременного исследования латанопрост не вызвал утечки флуоресцеина в задний отрезок глаза.
Латанопрост в терапевтических дозах не оказывал никакого статистически значимого фармакологического воздействия на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
Дети
Эффективность Ксалатана у лиц в возрасте ≤18 лет продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании, в котором латанопрост сравнивали с тимололом у 107 пациентов с внутриглазной гипертензией и детской глаукомой. Гестационный возраст новорожденных должен составлять не менее 36 нед. Пациенты получали латанопрост (0,005%) 1 раз в сутки или тимолол 0,5% (или выборочно, 0,25% для участников в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой в оценке было среднее снижение ВГД на 12-й неделе исследования по сравнению с исходным показателем. Средние снижения ВГД в группах лечения латанопростом и тимололом были сходными. Во всех исследуемых возрастных группах (от 0 до <3 лет, от 3 до <12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе у пациентов, получавших латанопрост, и лиц, применявших тимолол, были подобными. Впрочем, данные об эффективности латанопроста в возрастной группе от 0 до <3 лет получены лишь для 13 пациентов, а для 4 пациентов, которые представляли возрастную группу от 0 до <1 года, обоснованной эффективности не продемонстрировано. Данные по эффективности у недоношенных младенцев (гестационный возраст которых составлял <36 нед) отсутствуют.
Показатель снижения ВГД в подгруппе участников исследования с первичной врожденной глаукомой/глаукомой младенцев (ПВГ) был подобен у пациентов, получавших латанопрост, и лиц, применявших тимолол. Результаты в подгруппе заболевших не-ПВГ (в частности ювенильной открытоугольной глаукомой, афакичной глаукомой) и заболевших ПВГ были сходными.
Снижение ВГД у детей становилось заметным через 1 нед после начала лечения (таблица) и сохранялось в течение 12 нед исследования, так же, как и у взрослых.
Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и начального диагноза
СП — стандартная погрешность.
*Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).
Фармакокинетика
Латанопрост (молекулярная масса — 432,58) — это предшественник лекарственного средства в виде изопропилового эфира, который сам по себе считается неактивным, однако становится биологически активным после гидролиза до кислоты латанопроста.
Предшественник лекарственного средства нормально всасывается через роговицу, и весь препарат, который попадает во внутриглазную жидкость глаза, гидролизуется во время прохождении через роговицу.
Исследования у человека указывают на то, что Cmax во внутриглазной жидкости достигается где-то через 2 ч после местного применения. После местного применения у обезьян латанопрост распространяется в основном в передней камере, конъюнктиве и веках. Лишь мизерные количества лекарства достигают задней камеры.
Кислота латанопроста практически не метаболизируется в глазах. Основной метаболизм происходит в печени. T½ из плазмы крови у человека составляет 17 мин. В исследованиях на животных основные метаболиты — 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор метаболит — выявляют лишь слабую биологическую активность или вовсе не проявляют ее и экскретируются главным образом с мочой.
Дети
Проведено открытое фармакокинетическое обследование по изучению концентрации кислоты латанопроста в плазме крови у 22 взрослых и 25 детей (в возрасте от 0 до <18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты всех возрастных групп получали лечение латанопростом (0,005%) по 1 капле в каждый глаз в течение минимум 2 нед. Системная экспозиция кислоты латанопроста у детей в возрасте от 3 до <12 лет была в 2 раза выше, чем у взрослых пациентов, а у детей <3 лет — в 6 раз выше, чем у взрослых; при этом сохранялся широкий резерв безопасности лекарства для появления системных побочных эффектов. Медиана времени до достижения Cmax в плазме крови во всех возрастных группах составила 5 мин с момента введения лекарства. Средний T½ из плазмы крови был незначительным (<20 мин) и одинаковым для детей и взрослых, благодаря чему накопления кислоты латанопроста в общей системе кровообращения в стационарном состоянии не наблюдалось.
Состав и форма выпуска
кап. глаз. 0,005 % фл. 2,5 мл, №1, №3
Прочие ингредиенты: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, вода для инъекций.
№ UA/11617/01/01 от 23.01.2014 до 23.01.2019
Показания
снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой, хронической закрытоугольной глаукомой и повышенным ВГД.
Снижение повышенного ВГД у детей с повышенным ВГД и детской глаукомой.
Применение
рекомендуемая дозировка для взрослых (в том числе лиц приклонного возраста)
Рекомендуемая дозировка составляет 1 каплю в каждый пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный результат достигается при введении Ксалатана вечером.
Не надлежит использовать Ксалатан чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при использовании чаще, чем 1 раз в сутки, уменьшается выраженность эффекта снижения ВГД.
В случае пропуска дозировки надлежит продолжить лечение, введя следующую дозу в обычном режиме.
После закапывания Ксалатана, как и любых глазных капель, предлогается в течение 1 мин сжать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это воздействие надлежит выполнять сразу же после введения каждой капли.
Перед введением глазных капель нужно снять контактные линзы. Надеть их снова возможно через 15 мин после закапывания.
При использовании нескольких глазных лекарственных средств местного действия интервал между их введениями должен составлять не менее 5 мин.
Использование у детей
Глазные капли Ксалатан возможно использовать у детей с таким же режимом дозирования, как и у взрослых. Данные о использовании у недоношенных новорожденных (у которых гестационный возраст составляет <36 нед) отсутствуют. Данные о использовании в возрасте <1 года ограничены (4 пациента).
Противопоказания
известная гиперчувствительность к какому-либо из компонентов, входящих в состав Ксалатана.
Побочные эффекты
большинство побочных эффектов касаются системы зрения. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33% пациентов развивалась усиленная пигментация радужки. Другие побочные эффекты со стороны органа зрения зачастую являются транзиторными и появляются после введения дозировки лекарства.
Побочные эффекты сгруппированы по частоте их появления следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны органа зрения: очень часто — усиленная пигментация радужки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза (жжение с ощущением песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела в глазу); изменения в ресницах и пушковых волосах (увеличение длины, толщины, пигментации и числа) (подавляющее большинство случаев наблюдалось у японских пациентов); часто — транзиторные точечные эпителиальные эрозии, в основном бессимптомные; блефарит; боль в глазах; нечасто — отек век; сухость глаз; кератит; нечеткость зрения; конъюнктивит; редко — ирит/увеит (большинство случаев зарегистрировано у пациентов с сопутствующими факторами риска развития этих заболеваний); макулярные отеки; симптоматические отеки и эрозии роговицы; периорбитальные отеки; рост ресниц в неправильном направлении, что иногда приводило к раздражению глаза; появление дополнительного ряда ресниц у выводных протоков мейбомиевых желез (дистихиаз), фотофобия; очень редко — периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки век; неизвестно — киста радужной оболочки.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — головная боль, головокружение.
Со стороны сердца: очень редко — обострение стенокардии; частота неизвестна — учащенное сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко — БА, обострение БА и одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожная сыпь; редко — локализованная кожная реакция на веках; потемнение кожи век.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия; артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко — боль в груди.
Побочные эффекты у детей
В двух кратковременных клинических исследованиях (≤12 нед) с участием 93 (25 и 68) детей профиль безопасности лекарства был подобен профилю безопасности у взрослых, и не идентифицировано никаких новых побочных эффектов. Профили безопасности при кратковременном использовании в различных исследуемых подгруппах детей также были подобны. Побочными реакциями, которые наблюдались у детей чаще, чем у взрослых, были назофарингит и повышение температуры тела.
Особые указания
Ксалатан может вызвать постепенное изменение цвета глаз, увеличивая количество коричневого пигмента в радужной оболочке. Перед назначением лечения пациентам нужно сообщать о возможности постоянного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к развитию постоянной гетерохромии.
Изменение цвета глаз в основном наблюдается у пациентов со смешанным окрасом радужной оболочки, в частности сине-коричневым, серо-коричневым, желто-коричневым и зелено-коричневым. В исследованиях по изучению латанопроста проявления этого изменения возникали зачастую в первые 8 мес лечения, редко — в течение 2-го или 3-го года и не наблюдались после 4-го года лечения. Скорость прогрессирования пигментации радужки снижается со временем, и пигментация остается стабильной в течение 5 лет. Результат усиленной пигментации в период после 5 лет исследования не изучался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста усиленная пигментация радужки возникала у 33% пациентов. В большинстве случаев цвет радужки изменяется незначительно, и часто это изменение не выражается клинически. Частота появления этого эффекта у пациентов со смешанной окраской радужки варьировала от 7 до 85% и была наиболее высокой у пациентов с желто-коричневой радужкой. У лиц с однородным синим цветом глаз никаких изменений окраски не наблюдалось, а у пациентов с глазами однородного серого, зеленого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко.
Изменение цвета глаз обусловлено повышенным содержанием меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не увеличением количества меланоцитов. Зачастую коричневая пигментация концентрически распространяется вокруг зрачка к периферии радужки пораженного глаза, но иногда вся радужка или отдельные ее части могут приобретать более интенсивное коричневое окрашивание. Дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента радужки после отмены лекарства не наблюдалось. В проведенных раньше клинических исследованиях усиление пигментации не сопровождалось никакими клиническими симптомами или патологическими изменениями.
При наличии невусов или лентиго на радужке не наблюдалось их изменения под действием терапии. В клинических исследованиях не отмечалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или любой другой области в передней камере глаза. Опыт клинического применения лекарства в течение 5 лет не выявил каких-либо негативных клинических последствий усиленной пигментации радужки, поэтому при изменении окраски радужки терапию Ксалатаном возможно продолжать. Но пациенты должны подвергаться регулярному мониторингу и, если этого требует клиническая ситуация, Ксалатан возможно отменить.
Опыт применения Ксалатана при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией и пигментной глаукоме ограничен. Нет опыта применения Ксалатана при воспалительной и неоваскулярной глаукоме, воспалительных заболеваниях глаз или врожденной глаукоме. Ксалатан совсем не влияет на зрачок или оказывает на него небольшое воздействие, но опыта применения лекарства при острых приступах закрытоугольной глаукомы нет. Таким образом, до тех пор, пока не накоплен достаточный клинический опыт, предлогается с осторожностью использовать Ксалатан при перечисленных заболеваниях.
Данные о использовании Ксалатана в периоперационный период у пациентов с катарактой ограничены. Назначать Ксалатан таким пациентам надлежит с осторожностью.
Сообщалось о случаях макулярных отеков, главным образом у пациентов с афакией, у лиц с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, или у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Надлежит с осторожностью использовать Ксалатан у пациентов с афакией, у лиц с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, или у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека.
Надлежит с осторожностью назначать Ксалатан пациентам с известными факторами риска, которые обусловливают предрасположенность к ириту/увеиту.
Опыт применения у пациентов с БА ограничен, хотя в постмаркетинговый период сообщалось о случаях обострения БА и/или одышки. Таким образом, пока не накоплен достаточный клинический опыт, назначать препарат пациентам с БА надлежит с осторожностью.
Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, при этом большинство случаев отмечено у японцев. Имеющиеся на сегодня данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не считается постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало без отмены Ксалатана.
Латанопрост может постепенно вызывать изменения ресниц и пушковых волос вокруг глаза, в который вводился препарат; эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и числа волос в ресницах или пушковых волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после отмены лекарства.
Ксалатан содержит бензалкония хлорид, который зачастую применяется в роли консерванта в глазных препаратах. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызвал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию; он может вызывать раздражение глаз, и известно, что он приводит к изменению цвета мягких контактных линз. При частом или длительном использовании Ксалатана у пациентов с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, нужно осуществлять тщательный мониторинг состояния здоровья пациентов. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их надлежит снимать перед применением Ксалатана и возможно снова надеть через 15 мин после введения лекарства.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность
Безопасность этого лекарственного средства при его использовании в период беременности у человека не установлена. Он может оказывать опасное фармакологическое воздействие на течение беременности, на плод или на организм новорожденного. Поэтому латанопрост не надлежит использовать в период беременности.
Лактация
Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, не надлежит лечиться латанопростом или нужно прекратить кормление грудью на время лечения этим препаратом.
Дети
Данный препарат используют у детей в возрасте ≥1 года.
Данные по эффективности и безопасности применения лекарства в возрастной группе <1 года (4 пациента) очень ограничены. Данные о использовании у недоношенных новорожденных (у которых гестационный возраст составляет <36 нед) отсутствуют.
У детей в возрасте до 3 лет, которые в основном болеют первичной врожденной глаукомой, терапией первой линии остается хирургическое вмешательство (в частности трабекулотомия/гониотомия).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами
Использование глазных капель, как и других глазных лекарственных средств, может привести к временной нечеткости зрения. Пока этот результат не пройдет, пациентам не надлежит управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Взаимодействия
точные доказательные данные о взаимодействии Ксалатана с иными лекарственными средствами отсутствуют.
Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного офтальмологического применения двух аналогов простагландинов. Таким образом, одновременное использование двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не предлогается.
Передозировка
кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, никакие другие побочные эффекты со стороны органа зрения при передозировке Ксалатана неизвестны.
При случайном приеме Ксалатана внутрь надлежит иметь в виду, что в 1 флаконе капель содержится 125 мкг латанопроста. Более 90% принятой дозировки метаболизируется при первом прохождении через печень. В/в инфузия лекарства здоровым добровольцам в дозе 3 мкг/кг массы тела не вызывала никаких симптомов, но введение дозировки 5,5–10,0 мкг/кг приводило к тошноте, боли в животе, головокружению, повышенной утомляемости, приливам и чрезмерной потливости. У обезьян в/в инфузия латанопроста в дозе до 500 мкг/кг не оказывала существенного влияния на сердечно-сосудистую систему.
У обезьян в/в введение латанопроста было ассоциировано с транзиторной бронхоконстрикцией. Но у пациентов с БА умеренной тяжести местное глазное использование латанопроста в дозе, которая в 7 раз превышает терапевтическую дозу Ксалатана, не вызывало бронхоконстрикции.
При передозировке Ксалатана надлежит проводить симптоматическое лечение.
Условия хранения
при температуре 2–8 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Открытый флакон хранить при температуре не выше 25 °C; применять в течение 4 нед.
