Наименование: КСЕФОКАМ, Takeda
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ксефокам — НПВП с обезболивающими и противовоспалительными свойствами, относится к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама частично основан на ингибировании синтеза простагландинов (ингибирование ЦОГ). Ингибирование ЦОГ не вызывает увеличения образования лейкотриенов. Анальгетический результат не связан с наркотическим действием. Препарат Ксефокам не вызывает опиатоподобного действия на ЦНС и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости.
Фармакокинетика. Лорноксикам при пероральном использовании быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Cmax достигается через 1–2 ч после приема лекарства. Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90–100%. Эффекта первого прохождения не отмечено. При одновременном приеме лорноксикама с пищей Cmax снижается где-то на 30% и время достижения Cmax увеличивается с 1,5 до 2,3 ч. Абсорбция лорноксикама (рассчитанная по AUC) может снижаться до 20%.
Cmax в плазме крови при в/м введении лекарства достигается через 0,4 ч. Абсолютная биодоступность после в/м введения лекарства составляет 97%.
Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации. T½ составляет 3–4 ч.
В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и в неактивной форме своего гидроксилированного метаболита (5-гидроксилорноксикама), который не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам метаболизируется с участием цитохрома CYP 2C9. В результате генетического полиморфизма существуют лица с замедленным и интенсивным метаболизмом, что может выражаться в заметном повышении уровня лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Лорноксикам полностью метаболизируется. Где-то ⅔ выделяется через печень и 1/3 — через почки в виде неактивного соединения.
При исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. На основании результатов клинических исследований не получено данных об аккумуляции лорноксикама после многократного приема в рекомендованных дозах.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и у лиц приклонного возраста не выявлено значительных изменений фармакокинетики лорноксикама. У пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) клиренс лорноксикама может снижаться на 30–40%.
Состав и форма выпуска
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 8 мг фл., №5
Прочие ингредиенты: маннит (E421), трометамол, динатрия эдетат.
№ UA/2593/02/01 от 18.11.2009 до 18.11.2014
табл. п/о 4 мг, №10
Прочие ингредиенты: магния стеарат, повидон, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е171), тальк, гипромеллоза.
№UA/10245/01/01 от 18.11.2009 до 18.11.2014
табл. п/о 8 мг, №10
Прочие ингредиенты: магния стеарат, повидон, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е171), тальк, гипромеллоза.
№UA/10245/01/02 от 18.11.2009 до 18.11.2014
Показания
лечение умеренно или существенно выраженного болевого синдрома. Ксефокам в форме таблеток используется также для симптоматического лечения боли и воспаления при воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваниях.
Применение
таблетки
При умеренно или существенно выраженном болевом синдроме предлогается дозировка 8–16 мг/сут, разделенная на 2–3 приема.
При воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваниях рекомендуемая начальная дозировка составляет 12 мг, разделенная на 2–3 приема.
Таблетки Ксефокам принимают перед едой, запивая водой.
Инъекции
Для в/в и в/м введения. Рекомендуемая дозировка — 8 мг. Суточная дозировка не должна превышать 16 мг. При недостаточном обезболивающем эффекте дозировки 8 мг возможно дополнительно ввести аналогичную дозу в первые 24 ч. Р-р для инъекций изготавливают непосредственно перед применением, содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата) растворяют водой для инъекций (2 мл). Продолжительность в/в введения р-ра должна быть не менее 15 с, в/м — не менее 5 с. В/м инъекции выполняют длинной иглой.
Суточная дозировка и продолжительность терапии определяется индивидуально, в зависимости от характера и течения заболевания.
Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 16 мг/сут.
Пациентам приклонного возраста (старше 65 лет) коррекции дозировки не требуется, однако надлежит с осторожностью использовать препарат в связи с вероятностью появления побочных реакций со стороны ЖКТ.
Пациентам с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности, тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуемая суточная дозировка составляет 12 мг, разделенная на 2–3 приема (при приеме таблетированной формы лекарства).
Противопоказания
- гиперчувствительность к лорноксикаму или другим компонентам лекарства;
- тромбоцитопения;
- повышенная чувствительность (симптомы подобны таковым при БА, рините, ангионевротическом отеке или уртикарии) к другим НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту;
- тяжелая форма сердечной недостаточности;
- желудочно-кишечные кровотечения, церебрально-сосудистые кровотечения или другие гематологические нарушения;
- активная пептическая язва или рецидивы язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
- тяжелая форма печеночной недостаточности;
- тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина >700 мкмоль/л);
- период беременности и кормления грудью;
- детский возраст до 18 лет.
Побочные эффекты
где-то у 20% пациентов могут возникать побочные явления. Частые побочные явления, которые являются общими для всех НПВП, связаны с нарушениями пищеварительного тракта: желудочно-кишечные язвы с перфорацией кишечника,тошнота, рвота с кровью, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже выявляли гастрит.
Нежелательные эффекты, которые могут возникать при приеме лорноксикама, по частоте появления классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (1/10 000).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитопения, лейкопения, удлинение продолжительности кровотечения; очень редко — экхимоз.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности.
Нарушение обмена веществ: иногда — потеря аппетита, изменение массы тела.
Со стороны нервной системы: часто — легкая кратковременная головная боль, головокружение; иногда — инсомния, депрессия, ажитация: редко — смущение, нервозность, возбуждение, сонливость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), тремор, мигрень.
Со стороны органов чувств: иногда — конъюнктивит, звон в ушах; редко — нарушение зрения, головокружение (вертиго).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — учащенное сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, покраснение лица; редко — АГ, кровоизлияние, гематомы.
Со стороны дыхательной системы: иногда — ринит; редко — диспноэ, кашель, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота; иногда — запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — мелена, рвота с кровью, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, стоматит, глоссит, перфорация пептических язв.
Со стороны печени: иногда — повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ); редко — нарушение функции печени; очень редко — гепатоклеточное расстройство.
Со стороны кожи и костно-мышечной системы: иногда — сыпь, зуд, повышенное потоотделение, кожная сыпь, крапивница, алопеция, артралгия; редко — дерматит, пурпура, мышечные спазмы, миалгия, боль в костях; очень редко — отек или буллезные реакции, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны почек и мочеполовой системы: редко — никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови.
Общие нарушения: иногда — недомогание, отек лица; редко — астения.
Инфекции и инвазии: редко — фарингит.
Особые указания
препарат надлежит назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска пациентам с почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 300–700 мкмоль/л). В случае ухудшения функции почек лечение препаратом надлежит прекратить.
Пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, принимающих диуретики или средства, которые могут вызвать повреждение почек, нужно тщательно контролировать функцию почек.
Пациентам с нарушением свертывания крови предлогается проведение тщательного клинического исследования и оценки лабораторных показателей (в частности частичного тромбинового времени), поскольку лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови.
Пациентам с печеночной недостаточностью (в частности цирроз печени) после применения лекарства в дозе 12–16 мг/сут предлогается провести лабораторные тесты в связи с способностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC). Однако отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми пациентами не выявлено.
При длительном лечении (более 3 мес) предлогается проводить оценку состояния крови (определение гемоглобина), функции почек (определение креатинина) и печеночных ферментов.
Лицам приклонного возраста (старше 65 лет) предлогается наблюдать за функцией почек и печени и с осторожностью использовать препарат после хирургических вмешательств.
При использовании НПВП вероятно возникновение желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфорации. Пациентам с язвами в анамнезе, осложненными кровотечением или перфорацией, а также лицам приклонного возраста надлежит с осторожностью начинать лечение препаратом в максимально низких терапевтических дозах.
НПВП надлежит с осторожностью использовать пациентам с желудочно-кишечными язвами и кровотечениями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку вероятно обострение болезни.
С осторожностью используют лорноксикам для лечения заболевших, которые одновременно принимают препараты, повышающие риск появления язв и кровотечений (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Для пациентов, которым необходима такая сочетанная терапия, лечение возможно проводить на фоне одновременного приема защитных агентов (в частности ингибиторов протонной помпы).
В случае появления кровотечений или язв лечение нужно прекратить.
У пациентов приклонного возраста повышается риск появления побочных реакций при использовании НПВП, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций. При возникновении любых побочных реакций со стороны ЖКТ нужно срочно обратиться к врачу.
Надлежит с осторожностью и после тщательного анализа использовать препарат пациентам с АГ или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку вследствие приема НПВП возможны отеки и задержка жидкости в организме.
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, ИБС, цереброваскулярными нарушениями и лицам с повышенными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) лечение надлежит начинать после тщательного анализа.
Сопутствующее лечение НПВП и гепарином увеличивет риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии.
В связи с приемом НПВП, особенно в начале лечения, в нечастых случаях были отмечены серьезные побочные реакции со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, злокачественную экссудативную эритему и токсический эпидермальный некролиз. Лечение препаратом нужно прекратить при первых симптомах (кожная сыпь, поражение слизистых оболочек и другие симптомы гиперчувствительности).
Лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови. Препарат надлежит с осторожностью назначать пациентам со склонностью к кровотечениям.
Сопутствующее лечение НПВП и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии нужно тщательно контролировать функцию почек.
Как и другие НПВП, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в плазме крови, а также повышение концентрации в крови мочевины и креатинина. Если отклонение лабораторных показателей значительно и продолжается длительно, лечение нужно прекратить и провести необходимое обследование.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не надлежит использовать препарат.
Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие синтез ЦОГ, могут ослаблять фертильность, не предлогается использовать женщинам, планирующим беременность.
Использование в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в III триместр беременности. Клинических данных по применению лорноксикама в I–II триместр беременности и экскреции его в грудное молоко в период кормления грудью нет, поэтому препарат не предлогается использовать в этот период.
Дети. Препарат не предлогается использовать у детей в связи с недостаточностью клинических данных по эффективности и безопасности его применения.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Препарат не предлогается использовать во время управления транспортными средствами или работы с механизмами.
Взаимодействия
одновременный прием лорноксикама и следующих лекарственных средств:
- циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено);
- антикоагулянты: НПВП могут увеличивать выраженность действия антикоагулянтов (в частности варфарин), что приводит к увеличению времени кровотечения;
- фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном;
- гепарин: НПВП повышают риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии;
- ингибиторы АПФ: может уменьшать выраженность действия ингибиторов АПФ;
- диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых и тиазидных диуретиков;
- блокаторы β-адренорецепторов: ослабление гипотензивного эффекта;
- дигоксин: снижение почечного клиренса;
- кортикостероиды и ингибиторы агрегации тромбоцитов: повышение риска появления желудочно-кишечных язв и кровотечений;
- антибактериальные средства группы хинолонов: повышается риск появления эпилептических явлений;
- метотрексат и циклоспорин: повышение концентрации метотрексата и циклоспорина в плазме крови, их токсичности;
- препараты лития: НПВП могут снижать почечный клиренс лития с последующим повышением его концентрации в плазме крови. Нужно контролировать уровень лития в плазме крови, особенно в начале лечения, при коррекции дозировки и прекращении лечения;
- производные сульфонилмочевины: может усиливаться гипогликемический результат;
- лорноксикам взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами CYP 2C9 изоферментов (в частности транилципромин и римфамицин);
- такролимус: увеличенный риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии нужно контролировать функцию почек.
Передозировка
в результате передозировки лорноксикама могут отмечать такие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения), атаксия, переходящая в кому и судороги, возможны изменения функции печени и почек, нарушение свертываемости крови.
При реальной или предполагаемой передозировке надлежит прекратить прием лекарства. Благодаря короткому T½ лорноксикам быстро выводится из организма. Диализу не поддается. На сегодня специфического антидота нет. Нужно провести обычные неотложные меры, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов, использование активированного угля только при условии его приема сразу после передозировки лорноксикамом может привести к уменьшению всасывания лекарства. Симптоматическое лечение.
Условия хранения
таблетки — при температуре не выше 25 °C; лиофилизированный порошок для приготовления р-ра для инъекций надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
XEFO–FPA–082014–036
