Наименование: КВАДРОЦЕФ® , Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, обладает низким сродством к β-лактамазам, которые кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен относительно таких микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, в частности: Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);
грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. (Цефепим неактивен относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia);
анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые относятся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Цефепим неактивен относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного в/в и в/м введения приведены в таблице.
Концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при в/в и в/м введении
В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.
В среднем Т½ цефепима из организма составляет около 2 ч. У здоровых добровольцев, получавших дозировки до 2 г в/в с интервалом 8 ч в течении 9 дней, не отмечена кумуляция лекарства в организме.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро преобразуется в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется исключительно за счет почечных механизмов регуляции — главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс — 110 мл/мин). В моче выявляют около 85% введенной дозировки в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет <19% и не зависит от концентрации лекарства в плазме крови.
У заболевших в возрасте старше 65 лет с правильной функцией почек коррекции дозировки лекарства Квадроцеф не требуется, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.
В исследованиях, проведенных при участии заболевших с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировано увеличение Т½ из организма. В среднем Т½ у заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, составляет 13 ч при гемодиализе и 19 ч — при перитонеальном диализе.
Фармакокинетика цефепима у заболевших с нарушением функции печени или муковисцидозом не изменена. Коррекции дозировки для таких заболевших не требуется. Дозировка лекарства — 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течении 5–20 мин каждые 8 ч.
Состав и форма выпуска
пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., №1
№UA/11759/01/01 от 06.09.2011 до 06.09.2016
Показания
взрослые
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
- дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
- кожи и подкожной клетчатки;
- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
- гинекологические;
- септицемия.
Эмпирическая терапия заболевших с нейтропенической лихорадкой.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети
- Пневмония;
- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
- инфекции кожи и подкожной клетчатки;
- септицемия;
- эмпирическая терапия заболевших с нейтропенической лихорадкой;
- бактериальный менингит.
Применение
перед применением лекарства надлежит сделать кожную пробу на переносимость.
Обычное дозирование для взрослых составляет 1 г, препарат вводят в/в или в/м с интервалом 12 ч. Обычная продолжительность лечения — 7–10 дней; при тяжелых инфекциях может быть нужно более длительное лечение.
Но дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функции почек пациента. Рекомендации относительно дозирования лекарства Квадроцеф для взрослых приведены в таблице.
Для предупреждения развития инфекций при проведении хирургических вмешательств за 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводят 2 г лекарства в/в в течении 30 мин. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Р-ры метронидазола не надлежит вводить одновременно с препаратом Квадроцеф. Систему для инфузии перед введением метронидазола надлежит промыть.
Во время длительных (>12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозировки предлогается повторное введение равной дозировки лекарства Квадроцеф с последующим введением метронидазола.
Нарушение функции почек. У заболевших с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозировка лекарства Квадроцеф должна быть откорригирована.
Рекомендуемые дозировки цефепима для взрослых
Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, тогда клиренс креатинина возможно определять по нижеприведенной формуле:
мужчины:
Женщины:
клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение · 0,85.
При гемодиализе за 3 ч из организма выделяется около 68% дозировки лекарства. По завершении каждого сеанса диализа нужно вводить повторную дозу, равную исходной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат возможно использовать в исходных нормальных рекомендуемых дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями 48 ч.
Детям в возрасте 1–2 мес препарат прописывают только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела <40 кг, принимающих Квадроцеф, нужно постоянно контролировать.
Детям при нарушении функции почек рекомендуют снижение дозировки или увеличение интервала между введениями.
Расчет показателей клиренса креатинина у детей:
или
Дети в возрасте 1–2 мес. Квадроцеф прописывают только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 ч, в зависимости от тяжести инфекции.
Дети в возрасте старше 2 мес. Наибольшая дозировка для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая дозировка для детей с массой тела <40 кг в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом — каждые 8 ч). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.
Детям с массой тела ≥40 кг Квадроцеф прописывают в дозе, как для взрослых.
Введение лекарства. Квадроцеф возможно вводить в/в или глубоко в/м в большую мышечную массу (в частности в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы — gluteus maximus).
В/в введение предпочтительно для заболевших с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
При в/в введении Квадроцеф растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5% р-ре глюкозы для инъекций или 0,9% р-ре натрия хлорида, как отмечено в нижеприведенной таблице. Вводят в/в медленно в течении 3–5 мин или через систему для в/в введения.
В/м введение. Квадроцеф возможно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций, 5% р-ре глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны ниже в таблице.
При использовании лидокаина в роли растворителя перед введением надлежит сделать кожную пробу на переносимость.
Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные р-ры лекарства перед введением нужно проверять на отсутствие механических включений.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму надлежит провести соответствующие микробиологические исследования. Но Квадроцеф возможно использовать в виде монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У заболевших с повышенным риском смешанной аэробно-анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя возможно начинать лечение препаратом Квадроцеф в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.
Побочные эффекты
частота 0,1–1%:
гиперчувствительность: зуд, крапивница;
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный);
со стороны ЦНС: головная боль;
другие: лихорадка, вагинит, эритема.
Частота 0,05–0,1%: боль в животе, запор, вазодилатация, расстройства дыхания, головокружение, парестезия, генитальный зуд, лихорадка и кандидоз.
Частота <0,05%: анафилаксия и эпилептиформные припадки. Локальные реакции в месте введения лекарства: при в/в введении — флебит и воспаление; при в/м— боль, воспаление.
Постмаркетинговые исследования:
- энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептиформные припадки, миоклония, почечная недостаточность;
- анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени и положительный эффект теста Кумбса без гемолиза. Временное повышение азота мочевины в крови и/или креатинина в плазме крови и транзиторную тромбоцитопению отмечали менее чем у 0,5% заболевших. Также выявляли транзиторную лейкопению и нейтропению.
Особые указания
у пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (в частности у пациентов с трансплантацией костного мозга в анамнезе при снижении его функции, происходящей на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапии может быть недостаточно, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Нужно точно определить, отмечали ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При возникновении аллергической реакции использование лекарства стоит прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения эпинефрина и других форм терапии.
При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях появления псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии при появлении диареи во время лечения препаратом Квадроцеф. Легкие формы колита могут исчезать после приема лекарства; умеренные или тяжелые состояния могут требовать специального лечения.
Как и в случае с иными антибиотиками, использование лекарства Квадроцеф может вызывать избыточный рост нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекции во время лечения препаратом нужно проведение соответствующих мероприятий.
Период беременности и кормления грудью. Адекватных и нормально контролируемых исследований у беременных не проводили, поэтому Квадроцеф в период беременности возможно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве, но во время лечения препаратом кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Используют у детей в возрасте старше 1 мес.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Не изучали.
Взаимодействия
применяя аминогликозиды в высоких дозах одновременно с препаратом Квадроцеф, надлежит внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечали после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.
Квадроцеф в концентрации 1–40 мг/мл совместим с такими парентеральными р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций; 5% и 10% р-ры глюкозы для инъекций; р-р 6М натрия лактата для инъекций, 5% р-р глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; р-р Рингера с лактатом и 5% р-ром глюкозы для инъекций.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с иными лекарствами р-ры лекарства Квадроцеф (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения лекарства Квадроцеф с указанными лекарствами вводят каждый антибиотик отдельно.
Несовместимость. Не смешивать в одном объеме с иными лекарственными средствами. Использовать растворители, перечисленные в разделе Использование.
Передозировка
симптомы: в случаях значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у заболевших с нарушением функции почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформные припадки, нейромышечную возбудимость.
Лечение. Надлежит прекратить введение лекарства, провести симптоматическую терапию. Использование гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения эпинефрина и других форм интенсивной терапии.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
