Наименование: КВЕТИРОН 200, Фарма Старт
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Кветирон — атипичный антипсихотический препарат, взаимодействующий с разными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветирон имеет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 в головном мозгу, высокое сродство к гистаминовым и α1-адренорецепторам, однако меньшее сродство к α2-адренорецепторам. Воздействие кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 длится до 12 ч, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Кветиапин не имеет сродства к М-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам. Кветирон проявляет антипсихотическую активность.
При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте установлено, что кветиапин считается причиной лишь слабой каталепсии при введении дозировки, нормально блокирующей дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриальными моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при использовании кветиапина в дозе 75–750 мг/сут не отличается от таковой при использовании плацебо или антихолинергических препаратов.
Кветиапин не обусловливает повышения уровня пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика. При приеме внутрь кветиапин нормально всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность лекарства. Основные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. T½ составляет около 7 ч. Около 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Препарат сохраняет эффективность при приеме 2 раза в сутки.
Фармакокинетика кветиапина линейная, отличий фармакокинетики лекарства у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапина у пациентов приклонного возраста на 30–50% ниже, чем у лиц в возрасте 18–65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и у заболевших с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз). Менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Около 73% кветиапина экскретируется с мочой и 21% — с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина считается CYP 3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты оказывают слабое ингибирующее воздействие на ферменты цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, однако только в концентрации, которая в 10–50 раз превышает достигающуюся при использовании в обычных дозах (300–450 мг/сут). In vitro не установлена возможность кветиапина существенно угнетать активность цитохрома Р450 и влиять на метаболизм других лекарственных средств.
Состав и форма выпуска
???????? 25
табл. п/плен. оболочкой 25 мг, №30
№ UA/8372/01/01 от 13.05.2013 до 13.05.2018
???????? 100
табл. п/плен. оболочкой 100 мг, №30, №60
№ UA/8372/01/02 от 13.05.2013 до 13.05.2018
???????? 200
табл. п/плен. оболочкой 200 мг, №30, №60
№ UA/8372/01/03 от 13.05.2013 до 13.05.2018
Показания
шизофрения; маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством.
Применение
таблетки Кветирон взрослые принимают внутрь 2 раза в сутки во время или между приемами пищи. Дозу лекарства и длительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.
Взрослые
Курсовое лечение шизофрении. В первые 4 дня терапии суточная дозировка составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й — 100 мг, 3-й — 200 мг, 4-й — 300 мг. Начиная с 4-х суток дозу повышают до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах 300–450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости лекарства суточная дозировка Кветирона может составлять 150–750 мг.
Наибольшая суточная дозировка Кветирона для лечения пациентов с шизофренией — 750 мг.
Курсовое лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами. Суточная дозировка в первые 4 сут лечения составляет: 1-й день — 100 мг, 2-й — 200 мг, 3-й — 300 мг, 4-й — 400 мг. В дальнейшем дозу повышают (однако не больше чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости лекарства дозировка может составлять 200–800 мг/сут.
Наибольшая суточная дозировка Кветирона для лечения маниакальных эпизодов — 800 мг.
Лицам приклонного возраста Кветирон прописывают с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Для пациентов этой возрастной группы начальная дозировка не должна превышать 25 мг/сут. Дозу надлежит повышать на 25–50 мг ежедневно до достижения эффективной, которая не должна превышать дозу для пациентов молодого возраста.
Нарушение функции печени и почек. Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью Кветирон нужно использовать с осторожностью, особенно в начальный период лечения.
У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается где-то на 25%. У лиц с почечной или печеночной недостаточностью лечение надлежит начинать с дозировки 25 мг/сут. Дозу повышают ежедневно на 25–50 мг/сут до достижения эффективной, в зависимости от клинического ответа и переносимости лекарства пациентом.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту лекарства. Одновременное использование ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.
Побочные эффекты
при приеме лекарства Кветирон чаще всего могут отмечать сонливость1,2,6, головокружение5,6, сухость во рту, астению легкой степени, запор, тахикардию5, ортостатическую гипотензию1,5,6 и диспепсию.
Как и при использовании других антипсихотических препаратов, во время лечения кветиапином отмечают синкопе, злокачественный нейролептический синдром1, лейкопению, периферические отеки.
Другие возможные побочные реакции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения1.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Психические нарушения: нарушения сна, кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение.
Со стороны нервной системы: головная боль, обморок5,6, экстрапирамидные нарушения, дизартрия, судороги1, эпилепсия, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1.
Кардиальные нарушения: удлинение интервала Q–T1.
Сосудистые нарушения: венозная тромбоэмболия.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка.
Со стороны ЖКТ: дисфагия1, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипонатриемия, сахарный диабет.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, эректильная дисфункция, галакторея, набухание молочных желез, нарушения менструального цикла.
Общие нарушения: симптомы отмены1, повышение аппетита, увеличение массы тела3, раздражительность.
Лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз в плазме крови (АлАТ, АсАТ)4, повышение уровня глюкозы в крови до гипергликемических1 уровней, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня ТГ, повышение уровня общего ХС (за счет ЛПНП), снижение уровня ЛПВП, снижение гемоглобина, повышение уровня КФК7.
Примечания: 1см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ; 2сонливость могут отмечать в первые 2 нед лечения, которая, в основном, исчезает при продолжительном использовании Кветирона; 3подобно действию других антипсихотических препаратов, вероятно увеличение массы тела, в основном в первые недели лечения; 4бессимптомное повышение уровня плазменных трансаминаз (АлАТ, АсАТ) или гаммаглутамилтрансферазы может возникать у отдельных пациентов; 5как и во время лечения иными антипсихотическими лекарствами, обладающими α-адренергической активностью (блокируют α-адренорецепторы), Кветирон может вызывать ортостатическую гипотензию, которая выражается головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов — потерей сознания, особенно в начале лечения; 6может привести к падению, 7повышение уровня КФК в крови может быть не связано с злокачественным нейролептическим синдромом.
В период лечения кветиапином отмечают незначительное дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в том числе общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2–4-й неделе терапии, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином, независимо от продолжительности лечения.
При использовании нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии, внезапной смерти, остановки сердца, и такие эффекты являются классоспецифичными.
Особые указания
сердечно-сосудистые заболевания. С особой осторожностью прописывают препарат пациентам с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями и иными состояниями, вызывающими артериальную гипотензию. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозировки. В таком случае нужно снижение дозировки или более длительное ее титрование. Такие случаи отмечают чаще у пациентов приклонного возраста, чем у молодых, и могут спровоцировать случайные травмы.
Взаимосвязь применения кветиапина с устойчивым увеличением интервала Q–T в исследованиях не выявлена. Но, как и при использовании других антипсихотических препаратов, назначать кветиапин одновременно с лекарствами, которые удлиняют интервал Q–T, а также с нейролептиками, нужно с осторожностью, особенно лицам приклонного возраста, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала Q–T, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией. Также нужно соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом Q–T в семейном анамнезе.
Судорожные приступы. Как и при лечении иными антипсихотическими лекарствами, предлогается соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы. В исследованиях использование кветиапина ассоциировалось с развитием экстрапирамидных симптомов, таких как акатизия, которая характеризуется субъективно неприятным беспокойством и необходимостью двигаться и сопровождается неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Такие симптомы с большой вероятностью могут наблюдаться в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозировки лекарства таким пациентам может им повредить.
Поздняя дискинезия. Продолжительное использование Кветирона, как и других антипсихотических средств, может вызывать позднюю дискинезию. При появлении симптомов поздней дискинезии нужно понизить дозу или прекратить дальнейшее лечение Кветироном.
Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проведением антипсихотического лечения, включая лечение Кветироном. Клинические проявления синдрома включают гипертермию, изменение психического статуса, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, повышение уровня КФК. В таких случаях лечение Кветироном должно быть прекращено и проведено симптоматическое лечение.
Суицид/суицидальные мысли. При лечении лиц с психическими расстройствами надлежит придерживаться мер предосторожности относительно суицидальных проявлений. Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или больные, высказывающие суицидальные мысли до начала лечения, имеют высокий риск попыток суицида и требуют тщательного мониторинга при лечении.
Повышение риска появления событий, связанных с суицидом, отмечено у пациентов в возрасте до 25 лет. Кроме того, нужно учитывать потенциальный риск появления событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводилась терапия.
Тщательное наблюдение пациентов и, например тех, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозировки. Пациентов надлежит предупредить о необходимости мониторинга относительно суицидального поведения или мыслей, необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов.
Сонливость. Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и такими симптомами, как седация. Такие симптомы могут возникать в течение первых 3дней лечения и бывают в основном легкой или умеренной интенсивности. В некоторых случаях нужно наблюдение за состоянием пациента в течение 2 нед после появления сонливости или до тех пор, пока симптомы исчезнут, или может потребоваться отмена лекарства.
Тяжелая нейтропения. В исследованиях тяжелые случаи нейтропении возникали нечасто, в большинстве случаев в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Явной дозозависимости нет. Возможные факторы риска появления нейтропении включают существующую лейкопению и наличие в анамнезе медикаментозно-индуцированной нейтропении. Использование кветиапина у пациентов с количеством нейтрофилов <1,0•109/л надлежит прекратить. Нужно наблюдение за состоянием пациентов для выявления у них симптомов инфекции и контроль количества нейтрофилов (пока они не будут превышать 1,5•109/л).
Внезапное прекращение приема лекарства. При резкой отмене высоких доз лекарства могут отмечать синдром отмены, который выражается бессонницей, головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой, диареей, раздражительностью. Известны случаи обострения психотических симптомов и появления непроизвольных движений (акатизии, дистонии, дискинезии). Частота появления таких реакций уменьшалась через 1 нед после прекращения лечения. Учитывая опасность развития указанных реакций, отменять препарат надлежит постепенно, по крайней мере — в течение 1–2 нед.
Гипергликемия. Во время лечения кветиапином в нечастых случаях сообщалось о случаях гипергликемии или обострения сахарного диабета. В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, что могло быть способствующим фактором. Предлогается осуществлять надлежащий клинический мониторинг в соответствии с общепринятыми рекомендациями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которым проводится лечение любым антипсихотическим средством, включая кветиапин, требуют наблюдения по выявлению возможных признаков и симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска появления сахарного диабета — регулярного мониторинга гликемического контроля. Надлежит также постоянно контролировать массу тела.
Липиды. При использовании кветиапина в исследованиях отмечено повышение уровня липидов. При повышении уровня липидов нужно использовать соответствующее лечение.
Пациенты приклонного возраста с психозом, связанным с деменцией. Кветиапин не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией. В исследованиях у заболевших деменцией при использовании некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска появления нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Увеличенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветирон надлежит использовать с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Воздействие на печень. В случае развития желтухи использование Кветирона надлежит прекратить.
Дисфагия. Кветиапин может вызвать дисфагию, поэтому пациентам с риском появления аспирационной пневмонии надлежит использовать препарат с осторожностью.
Венозная тромбоэмболия. На фоне приема нейролептиков отмечались случаи венозной тромбоэмболии. В связи с тем, что у пациентов, которые используют нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска появления венозной тромбоэмболии, их нужно выявить до и во время лечения Кветироном и принять меры.
Препарат содержит лактозу, поэтому лицам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не надлежит принимать этот препарат.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность и эффективность лекарства в период беременности не исследованы, поэтому Кветирон возможно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Наблюдались симптомы отмены лекарства у новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности. Поэтому нужен тщательный контроль за состоянием новорожденного.
Степень экскреции кветиапина в грудное молоко не определена, поэтому требуется прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.
Дети. Данных о безопасности и эффективности кветиапина, свидетельствующих в пользу применения лекарства у детей, недостаточно, поэтому Кветирон не используется в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Кветирон может вызвать сонливость и головокружение, поэтому в период лечения пациентам не предлогается работать с опасными механизмами, а также управлять транспортными средствами.
Взаимодействия
Кветирон надлежит использовать с осторожностью в комбинации с лекарствами, действующими на ЦНС. В связи с этим во время лечения категорически нельзя потребление алкоголя.
CYP 3А4 считается ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное использование кветиапина (25 мг) и кетоконазола (ингибитор CYP 3A4) привело к повышению AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сочетанное использование кветиапина с ингибиторами CYP 3A4 противопоказано. Также не предлогается употреблять грейпфрутовый сок впериод лечения кветиапином.
Одновременное использование кветиапина и карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина. При одновременном использовании кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин, барбитураты, рифампицин) может значительно уменьшиться системное воздействие кветиапина, следовательно, может возникнуть необходимость в повышении дозировки кветиапина для сохранения контроля психотической симптоматики. Дозировка кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или при замене препаратом, который не оказывает индуцирующего влияния на микросомальные ферменты печени (в частности вальпроат натрия).
Для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию Кветироном возможно только в случае, если врач считает, что польза от применения Кветирона превышает риск, связанный с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными.
Фармакокинетика лития при одновременном использовании кветиапина не меняется.
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном использовании не меняется.
Фармакокинетика кветиапина существенным образом не меняется при сочетанном использовании с рисперидоном или галоперидолом. Одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина на ≈70%.
Фармакокинетика кветиапина значительно не меняется при одновременном использовании с циметидином, который считается ингибитором цитохрома Р450. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP 2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6) не вызывает значимых изменений фармакокинетики. Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми лекарствами не проводились. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал Q–T.
У заболевших, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Предлогается проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью восстановительного хроматографического метода.
Передозировка
описаны случаи приема препаратов кветиапина в дозе >30 г без летального исхода и с полной клинической реабилитацией. Но существуют также сообщения об единичных случаях передозировки, которые приводили к удлинению интервала Q–T, коме или смерти. Пациенты с заболеванием сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.
Симптомы: сонливость, седация, тахикардия и артериальная гипотензия как следствие усиления известных фармакологических эффектов лекарства.
Лечение: специфического антидота нет. В случаях выраженной интоксикации нужно проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, а также восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы. В случае тяжелой передозировки вероятно промывание желудка, но не позднее чем через 1 ч после приема лекарства, прием активированного угля.
Тщательный медицинский контроль состояния пациента должен длиться до его полного выздоровления.
Условия хранения
хранить в оригинальной упаковке при температуре ≤25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
