Наименование: ЛАКТИНЕТ® , Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Таблетки Лактинет, покрытые пленочной оболочкой, являются контрацептивом, который содержит только прогестаген дезогестрел.
Как и остальные контрацептивы, содержащие только прогестаген, препарат Лактинет подходит для применения в период кормления грудью, а также для женщин, которые не могут либо не хотят принимать эстрогены. В отличие от обычных контрацептивов, содержащих только прогестаген, контрацептивное воздействие лекарства Лактинет, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, достигается как правило за счет подавления овуляции. Другие эффекты включают повышение вязкости цервикальной слизи.
В ходе исследования, проводившегося в течение 2 циклов, когда подтверждением овуляции считался уровень прогестерона >16 нмоль/л в течение 5дней подряд, овуляция была выявлена у 1% (1/103), при этом 95% доверительный интервал (ДИ) составлял 0,02–5,29% в группе, начавшей принимать препарат (пользователи и те, для кого метод оказался неудачным). Подавление овуляции отмечали с первого цикла применения лекарства. В данном исследовании после отмены дезогестрела, применяемого в течение 2 циклов (56 дней подряд), овуляцию регистрировали в среднем после 17-го дня (в диапазоне с 7-го по 30-й день).
По данным сравнительного исследования эффективности (допускавшего прием пропущенных таблеток максимум через 3ч после надлежащего времени приема), в группе, начавшей принимать препарат, значение индекса Перла для дезогестрела составило 0,4 (95% ДИ 0,09–1,2), по сравнению с 1,6 для 30 мкг левоноргестрела (95% ДИ 0,42–3,96).
Таким образом, индекс Перла для дезогестрела сопоставим с тем, что установлен для комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) в общей популяции, применяющей КПК.
Использование дезогестрела приводит к снижению уровня эстрадиола до значений, соответствующих ранней фолликулярной фазе. Клинически значимого воздействия на углеводный обмен, липидный обмен и гемостаз не выявлено.
Фармакокинетика.
Всасывание. После приема внутрь дезогестрел быстро всасывается и метаболизируется до этоногестрела. В равновесном состоянии Cmax в плазме крови достигается через 1,8 ч после приема таблетки; абсолютная биодоступность этоногестрела составляет приблизительно 70%.
Распределение. Этоногестрел на 95,5–99,% связывается с белками плазмы крови, как правило с альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм. Дезогестрел метаболизируется путем гидроксилирования и дегидрогенизации до активного метаболита этоногестрела. Этоногестрел метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Выведение. Средний T½ этоногестрела составляет приблизительно 30ч, независимо от того, применяли ли его многократно или однократно. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 4–5 сут. При в/в введении этоногестрела плазменный клиренс составляет приблизительно 10 л/ч. Этоногестрел и его метаболиты выводятся в форме свободных стероидов или конъюгатов с мочой и калом (в соотношении 1,5:1). У кормящих женщин этоногестрел проникает в грудное молоко в соотношении 0,37–0,55 молоко/плазма крови. С учетом этих данных, а также того, что ребенок потребляет 150 мл молока на 1кг массы тела в сутки, он может получать около 0,01–0,05 мкг этоногестрела в сутки.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 0,075 мг, №28, №84
№ UA/9036/01/01 от 27.09.2013 до 27.09.2018
Показания
контрацепция.
Применение
таблетки надлежит принимать ежедневно, где-то в одно и то же время таким образом, чтобы интервал между приемом 2 таблеток всегда составлял 24 ч. Первую таблетку надлежит принять в 1-й день менструального кровотечения. Затем надлежит продолжать принимать по 1 таблетке в сутки, не обращая внимания на возможные кровотечения. Новую блистерную упаковку начинать применять на следующий день после того, как закончатся таблетки из предыдущей упаковки.
Как надлежит начинать прием лекарства Лактинет
Если раньше гормональные контрацептивы не принимали (в прошлый месяц)
Прием таблеток надлежит начать в 1-й день естественного менструального цикла женщины (1-м днем считается 1-й день менструального кровотечения). Допускается начать прием лекарства на 2–5-й день цикла, но в течение 1-го цикла предлогается применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в I триместр беременности
Предлогается начать прием таблеток сразу же после проведения аборта в I триместр. В этом случае нет необходимости применять дополнительные методы контрацепции.
После родов или аборта во II триместр беременности
После родов возможно начать прием контрацептивного средства Лактинет до возобновления менструального цикла. Если после родов прошло более 21дня, нужно исключить беременность и в течение 1-й недели применять дополнительный метод контрацепции.
Дополнительную информацию о использовании лекарства в период кормления грудью см. в разделе Использование в период беременности и кормления грудью.
Как начать прием лекарства Лактинет после использования других методов контрацепции
Переход от комбинированных гормональных контрацептивов (КПК, контрацептивных влагалищных колец или трансдермальных контрацептивных пластырей)
Женщине надлежит начать прием лекарства Лактинет на следующий день после приема последней активной таблетки КПК или в день извлечения контрацептивного влагалищного кольца или трансдермального контрацептивного пластыря. В этом случае применения дополнительных методов контрацепции не требуется.
Женщина также может начать прием лекарства не позже чем на следующий день после завершения перерыва в приеме контрацептивных таблеток или использования пластырей, или после периода приема таблеток плацебо ее предыдущего комбинированного гормонального контрацептива, но в течение первых 7 дней приема таблеток предлогается дополнительно применять барьерный метод контрацепции.
Переход от препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции, имплантаты), либо от прогестагенвысвобождающей внутриматочной системы (ВМС)
Женщина может перейти от мини-пили в любой день (от имплантата или ВМС— в день их удаления, от инъекционных форм препаратов— в день следующей запланированной инъекции); дополнительного метода контрацепции не требуется.
Порядок действий в случае пропуска времени приема лекарства
Контрацептивная защита может снизиться, если между приемом 2 таблеток прошло более 36 ч. Если после пропуска приема таблетки прошло менее 12ч, женщина должна принять пропущенную таблетку сразу, как только она о ней вспомнит, следующую таблетку надлежит принять в обычное время. Если после пропуска приема таблетки прошло более 12ч, женщина должна применять дополнительный метод контрацепции в течение следующих 7дней. Если прием таблеток был пропущен в течение 1-й недели и у женщины был половой акт в течение недели, предшествующей той, когда был пропущен прием таблеток, надлежит рассмотреть способность наступления беременности.
Рекомендации на случай желудочно-кишечных расстройств
В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание активного вещества может быть неполным, поэтому нужно принять дополнительные меры контрацепции.
Если в течение 3–4ч после приема таблеток возникла рвота, нужно воспользоваться рекомендациями в отношении пропущенного приема таблеток.
Противопоказания
диагностированная или подозреваемая беременность.
Тромбоэмболические заболевания вен в активной фазе.
Перенесенные или имеющиеся серьезные заболевания печени (до нормализации показателей печеночных проб).
Диагностированные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые новообразования.
Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов лекарства Лактинет.
Побочные эффекты
в ходе клинических исследований наиболее часто сообщалось о такой нежелательной реакции, как нерегулярные кровотечения (менструации). До 50% женщин, применявших дезогестрел, сообщали об ациклических кровянистых выделениях. Поскольку дезогестрел (в отличие от других контрацептивов, содержащих только прогестаген) приводит к подавлению овуляции практически в 100% случаев, нерегулярные кровотечения при его приеме появляются чаще, чем при приеме других контрацептивов, содержащих только прогестаген. У 20–30% женщин кровотечения становятся более частыми, в то время как у других 20% — более редкими или даже могут полностью прекратиться. Менструации (вагинальное кровотечение) могут также стать более продолжительными.
После 2 мес приема лекарства прослеживается тенденция к менее частым менструациям. Информация, консультации и ведение дневника менструаций помогут женщине адаптироваться к новому графику менструаций.
По данным клинических исследований дезогестрела, наиболее часто (>2,5%) сообщалось о таких нежелательных реакциях, как акне, изменения настроения, боль в молочных железах, тошнота и увеличение массы тела. Нежелательные побочные реакции, перечисленные ниже, были оценены исследователями как «имеющие установленную, вероятную или возможную причинно-следственную связь с приемом лекарства».
Нежелательные реакции, указанные ниже, делятся по классам систем органов в соответствии с терминологией MedDRA 14.1.
Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания влагалища.
Психические нарушения: изменения настроения, снижение либидо, депрессивное состояние.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны органа зрения: непереносимость контактных линз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, алопеция, сыпь, уртикарная сыпь (крапивница) и узловатая эритема.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: боль в молочных железах, нерегулярные менструации, аменорея, дисменорея, кисты яичников.
Системные нарушения и осложнения в месте введения: утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела.
Кроме перечисленных побочных реакций, могут появляться выделения из молочных желез.
При применении лекарства Лактинет возможно отмечать нарушения со стороны молочной железы. В нечастых случаях регистрируют эктопическую беременность (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Кроме того, вероятно развитие (увеличение выраженности) ангионевротического отека и/или обострение врожденного ангионевротического отека (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Известно о ряде серьезных нежелательных реакций, зарегистрированных у женщин, принимающих (комбинированные) пероральные контрацептивы. К ним относятся венозные и артериальные тромбоэмболии, гормонозависимые новообразования (в частности опухоли печени, рак молочной железы) и хлоазма, некоторые их них подробно рассмотрены в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Особые указания
при наличии какого-либо из нижеперечисленных заболеваний/факторов риска нужно оценить пользу от применения прогестерона и возможные риски для каждой конкретной женщины и обсудить их с ней до того, как она решит начать прием дезогестрела. В случае обострения, рецидива или первичного проявления этих заболеваний женщине нужно проконсультироваться с врачом. Врач должен принять решение, надлежит ли продолжать прием дезогестрела.
В целом с возрастом риск развития рака молочной железы повышается. В период применения КПК риск развития рака молочной железы слегка повышен. Этот увеличенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КПК; он связан не с длительностью применения КПК, а с возрастом женщины, принимающей КПК.
Зарегистрированные случаи диагностирования рака в расчете на 10000 женщин, применяющих КПК (не более 10 лет после прекращения приема КПК), по сравнению с теми, кто не использовал КПК в течение того же периода, были рассчитаны по возрастным группам; полученные результаты приведены в таблице ниже.
Частота случаев, зарегистрированных среди женщин, которые принимают контрацептивы, содержащие только прогестаген, соответствовала частоте, отмеченой у женщин, принимающих КПК. Но в отношении контрацептивов, содержащих только прогестаген, данные не окончательные. По сравнению с риском появления рака молочной железы в течение жизни риск при приеме КПК считается низким. У женщин, принимающих КПК, рак зачастую диагностируют на более ранней стадии, чем у тех, кто не использует КПК. Увеличенный риск у женщин, принимающих КПК, возможно объяснить более ранней диагностикой, биологическим действием таблеток или комбинацией обоих факторов.
Поскольку запрещено исключить биологического воздействия прогестагена на развитие рака печени, надлежит индивидуально оценивать соотношение польза/риск у женщин, заболевших раком печени.
При остром или хроническом нарушении функции печени женщину надлежит направить на исследование и консультацию к соответствующему специалисту.
Согласно данным эпидемиологических исследований, использование КПК связано с повышенной частотой развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и легочная тромбоэмболия). Хотя клиническое значение этих сведений в отношении дезогестрела, используемого в контрацептивах без эстрогенного компонента, неизвестно, в случае развития тромбоза прием лекарства Лактинет нужно прекратить. Надлежит рассмотреть отказ от применения лекарства Лактинет в случае длительной иммобилизации вследствие хирургической операции или болезни.
Женщин, имеющих тромбоэмболические осложнения в анамнезе, нужно проинформировать о возможных рецидивах.
Хотя прогестагены могут оказывать воздействие на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, в настоящее время отсутствуют какие-либо доказательства в отношении необходимости изменения схемы лечения пациенток, заболевших сахарным диабетом, принимающих контрацептивы, которые содержат только прогестаген. Но в течение 1-го месяца применения лекарства надлежит проводить тщательное наблюдение пациенток с сахарным диабетом.
Если при применении лекарства Лактинет развивается устойчивая АГ либо если существенно повышенное АД не снижается в ответ на гипотензивную терапию, надлежит прекратить прием лекарства Лактинет.
Прием лекарства Лактинет приводит к снижению концентрации эстрадиола в плазме крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. До сих пор неизвестно, оказывает ли это снижение клинически значимый результат на минеральную плотность костной ткани.
Контрацептивы, содержащие только прогестаген, не так хорошо защищают от внематочной беременности как КПК. Это объясняется тем, что при применении контрацептивов, содержащих только прогестаген, овуляция происходит довольно часто. Несмотря на тот факт, что препарат Лактинет устойчиво подавляет овуляцию, при проведении дифференциальной диагностики надлежит учитывать возможность наступления беременности (если женщина жалуется на аменорею или боль в животе).
В нечастых случаях вероятно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Женщинам, предрасположенным к хлоазме, надлежит избегать пребывания на солнце, а также воздействия ультрафиолетового излучения во время приема лекарства Лактинет.
Как во время беременности, так и при применении половых стероидных гормонов, были зарегистрированы следующие заболевания, связь которых с применением прогестагенов не установлена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; (наследственный) ангионевротичекий отек.
Медицинское исследование/консультация
До назначения лекарства Лактинет предлогается собрать полный медицинский анамнез (в том числе семейный) и провести тщательное гинекологическое исследование пациентки с целью исключения беременности. Нужно измерить АД и оценить параметры основных физиологических функций, учесть противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), особые указания и меры предосторожности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нужно рекомендовать женщине внимательно ознакомиться с инструкцией по применению лекарства и обратить внимание на рекомендации. Частота и характер медицинских осмотров (обследований) должны основываться на принятых практических руководствах и быть адаптироваными для конкретной женщины.
Женщин нужно проинформировать о том, что препарат Лактинет не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность лекарства Лактинет может снижаться в некоторых случаях, в частности, в случае пропуска приема таблеток, содержащих гормоны (см. Использование), желудочно-кишечных расстройств в период приема гормональных таблеток (см. Использование), либо при сопутствующей лекарственной терапии (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Изменения характера менструаций
Во время применения контрацептивов, содержащих только прогестаген, у некоторых женщин вагинальные кровотечения могут стать более частыми или более продолжительными, в то время как у других женщин эти кровотечения могут стать более редкими или вообще прекратиться. Эти изменения часто бывают причиной того, что женщина отказывается от данного метода контрацепции или перестает строго соблюдать указания врача. Подробное обсуждение этого вопроса с женщинами, решившими начать прием лекарства Лактинет, позволяет улучшить восприятие ими таких изменений в характере менструального цикла. Оценку вагинальных кровотечений надлежит проводить на основании клинической картины, она может включать исследование с целью исключения злокачественных новообразований или беременности.
Пациенткам с непереносимостью лактозы, надлежит учитывать, что таблетки лекарства Лактинет, покрытые пленочной оболочкой, содержат 67,445 мг лактозы моногидрата, поэтому его не надлежит принимать женщинам с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Лабораторные исследования
Данные, полученные в отношении КПК, показали, что использование гормональных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрации (транспортных) белков в плазме крови, в частности на глобулин, связывающий кортикостероиды, на фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена и показатели свертываемости крови и фибринолиза. Зачастую эти изменения остаются в пределах нормы. Неизвестно, в какой степени это также применимо и к контрацептивам, содержащим только прогестаген.
Период беременности и кормления грудью. Беременность. Исследования на животных показали, что очень высокие дозировки соединений с прогестагенной активностью могут приводить к маскулинизации потомства женского пола.
В ходе обширных эпидемиологических исследований не выявлено ни повышения риска врожденных пороков развития у детей, рожденных от женщин, которые до беременности принимали КПК, ни тератогенного действия в случае непреднамеренного использования КПК на ранних сроках беременности. Данные фармакологического надзора в отношении различных дезогестрелсодержащих КПК также не свидетельствуют о каком-либо повышении риска.
Использование лекарства Лактинет противопоказано в период беременности.
Если в период приема лекарства Лактинет наступила беременность, надлежит срочно прекратить его прием.
Период кормления грудью. Препарат Лактинет не влияет на продуцирование грудного молока и его качество (концентрация протеина, лактозы или жира). Но небольшое количество этоногестрела (метаболита дезогестрела) проникает в грудное молоко. В результате ребенок может получать 0,01–0,05мкг лекарства на 1кг массы тела в сутки (из расчета приблизительного объема потребленного молока 150 мл/кг/сут).
Имеются ограниченные данные долгосрочных исследований в отношении детей, чьи матери начали прием лекарства Лактинет в период с 4-й по 8-ю неделю после родов. Они находились на грудном вскармливании до 7 мес, и под наблюдением до 1,5 года (n=32) или до 2,5 года (n=14). Оценка роста, физического и психомоторного развития не выявила различий в сравнении с младенцами, чьи матери использовали ВМС. На основании имеющихся данных препарат Лактинет возможно использовать в период кормления грудью. Несмотря на то нужно тщательно следить за ростом и развитием ребенка, мать которого принимает препарат Лактинет.
Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Дезогестрел не оказывает или оказывает незначительное воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.
Взаимодействия
взаимодействие между гормональными контрацептивами и иными лекарственными средствами может привести к возникновению прорывных кровотечений и/или неэффективности контрацептивного лекарства. В литературных источниках сообщалось о взаимодействии со следующими лекарствами (как правило это относится к комбинированным контрацептивам, но может относиться и к контрацептивам, содержащим только прогестаген).
Метаболизм в печени: может развиваться взаимодействие с лекарственными лекарствами, индуцирующими микросомальные ферменты (такими как гидантоины (в частности фенитоин), барбитураты (в частности фенобарбитал), примидон, карбамазепин, рифампицин), что может привести к повышению клиренса половых гормонов. Кроме того, вероятно взаимодействие с окскарбазепином, топираматом, рифабутином, фелбаматом, ритонавиром, нелфинавиром, гизеофульвином и лекарствами, содержами зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Максимальную индукцию ферментов отмечают не ранее чем через 2–3нед, но она может сохраняться в дальнейшем в течение не менее 4нед после прекращения терапии.
Женщинам, принимающим один из этих лекарственных препаратов, в дополнение к препарату Лактинет предлогается временно применять барьерные методы контрацепции.
При сочетанном использовании лекарства с иными фермент-индуцирующими лекарствами предлогается применять барьерный метод контрацепции в течение курса терапии и 28дней после прекращения их приема. Для женщин, получающих длительное лечение индукторами печеночных ферментов, надлежит рассмотреть способность использования негормонального метода контрацепции.
При приеме активированного угля всасывание стероидов таблетки может снижаться, следовательно, будет снижаться и эффективность контрацепции. Учитывая вышесказанное, надлежит пользоваться рекомендациями, приведенными в разделе Использование.
Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов. Соответственно, их концентрация в плазме крови и тканях может как возрастать (в частности циклоспорин), так и снижаться.
Примечание: для выявления возможных взаимодействий надлежит ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных средств.
Передозировка
сообщений о серьезных негативных последствиях в результате передозировки не поступало. В случае передозировки отмечают следующие симптомы: тошнота, рвота, а у молодых девушек— незначительное вагинальное кровотечение. Антидотов не существует, предлогается проводить симптоматическое лечение.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
