Наименование: ЛАМОТРИН 50, Фарма Старт
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ламотрин — производное фенилтриазина. Противоэпилептическое средство, механизм действия которого связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов и угнетением избыточного высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, прежде всего глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).
Фармакокинетика. После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2,5 ч. Прием пищи удлиняет это время, однако не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы крови составляет 55%. Ламотригин подвергается интенсивному метаболизму, основным метаболитом считается N-глюкуронид. T½ у взрослых в среднем составляет 29 ч. У детей T½ меньше, чем у взрослых. Метаболиты выделяются в основном почками (<10% — в неизмененном виде), около 2% — с калом.
Состав и форма выпуска
???????? 25
табл. 25 мг блистер, в пачке, №30
№ UA/2112/01/03 от 06.10.2014 до 06.10.2019
???????? 50
табл. 50 мг блистер, в пачке, №30
№ UA/2112/01/01 от 06.10.2014 до 06.10.2019
???????? 100
табл. 100 мг блистер, в пачке, №30
№ UA/2112/01/02 от 06.10.2014 до 06.10.2019
Показания
эпилепсия. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных припадков эпилепсии, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса — Гасто;
Дети в возрасте 2–12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, например парциальных и генерализированньк припадков, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.
Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.
Биполярные нарушения у взрослых старше 18 лет. Для предотвращения развития эпизодов эмоциональных нарушений (депрессия, мания, гипомания, смешанные состояния).
Применение
в связи с риском появления сыпи начальная дозировка и темп дальнейшего повышения дозировки Ламотрина при лечении заболевших эпилепсией и биполярными расстройствами не должны превышаться.
Эпилепсия. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет. Рекомендованная схема лечения эпилепсии Ламотрином для взрослых и детей старше 12 лет представлена в табл. 1.
Таблица 1Рекомендованная схема лечения эпилепсии у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет
фенитоином
карбамазепином
фенобарбиталом
примидоном или иными индукторами глюкуронизации ламотригина
Дети в возрасте 2–12 лет. Рекомендованная схема лечения эпилепсии Ламотрином для детей 2–12 лет представлена в табл. 2.
Таблица 2Рекомендованная схема лечения эпилепсии у детей в возрасте 2–12 лет
неделя
неделя
фенитоином,
карбамазепином,
фенобарбиталом,
примидоном или иными индукторами глюкуронизации ламотригина
Для правильного расчета поддерживающей дозировки нужно систематически контролировать массу тела ребенка и корригировать дозу в соответствии с массой тела. Для детей, масса тела которых не позволяет назначать таблетки 25 мг, надлежит рекомендовать использование другой лекарственной формы.
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотригином неизвестно, рекомендуют использовать такую же схему лечения, как и у пациентов, принимающих ламотригин с вальпроатом.
Дети в возрасте до 2 лет. Достаточная информация относительно применения ламотригина для лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствует, поэтому препарат не предлогается использовать у этой возрастной категории.
Биполярные расстройства. Взрослые в возрасте ≥18 лет. Рекомендованная схема повышения дозировки ламотригина для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозировки при лечении взрослых (≥18 лет) с биполярными расстройствами представлена в табл. 3.
Таблица 3Рекомендованная схема повышения дозировки ламотригина для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозировки при лечении взрослых (≥18 лет) с биполярными расстройствами
неделя
неделя
неделя
Эту схему лечения надлежит использовать с:
фенитоином;
карбамазепином;
фенобарбиталом;
примидоном
или иными индукторами глюкуронизации ламотригина
*Стабилизирующая дозировка может быть изменена в зависимости от клинического эффекта.
Надлежит придерживаться приведенного в табл. 3 переходного режима дозирования. Этот режим включает повышение дозировки ламотригина до достижения стабилизирующей дозировки в течении 6 нед, после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов может быть прекращен в случае клинической целесообразности. Схема отмены других психотропных или противоэпилептических средств при биполярных расстройствах представлена в табл. 4.
Таблица 4Стабилизирующая дозировка ламотригина при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств
Эту схему лечения надлежит использовать с:
фенитоином;
карбамазепином;
фенобарбиталом;
примидоном
или иными индукторами глюкуронизации ламотригина
*Дозировка может быть повышена при необходимости до 400 мг/сут.
Клинического опыта изменения дозирования ламотригина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, может быть рекомендована следующая схема (табл. 5).
Таблица 5Изменение дозирования ламотригина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов
фенитоином;
карбамазепином;
фенобарбиталом;
примидоном
или иными индукторами глюкуронизации ламотригина
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотригина, нужно использовать схему лечения, рекомендуемую для сопутствующего применения вальпроата.
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы:
а) начало лечения ламотригином у пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы.
Хотя пероральные контрацептивы повышают клиренс ламотригина, вносить коррективы в схемы повышения дозировки ламотригина в случае приема только гормональных контрацептивов нет необходимости. Дозу повышают по рекомендованной схеме в случаях комбинированной противоэпилептической терапии (см. табл. 1, 3);
б) начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозировки ламотригина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотригина.
Поддерживающую дозу ламотригина в большинстве случаев надлежит увеличить в 2 раза. Предлогается, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами дозировка ламотригина повышалась от 50 до 100 мг/сут еженедельно в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозировки не должно превышать указанный уровень, если только согласно клиническому ответу на лечение такое повышение дозировки не будет необходимым;
в) прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозировки ламотригина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотригина.
Поддерживающую дозу ламотригина в большинстве случаев нужно будет понизить до 50%. Предлогается суточную дозу ламотригина снижать постепенно от 50 до100 мг/сут еженедельно (не более 25% общей дозировки за неделю) в течение 3 нед, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет указано иное.
Повторное начало лечения. Когда пациенту, прекратившему терапию, повторно назначается лечение, надлежит четко установить необходимость повышения поддерживающей дозировки в связи с тем, что существует риск появления сыпи из-за высокой начальной дозировки и превышения рекомендованной схемы повышения дозировки ламотригина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозировки, тем больше внимания надлежит уделить режиму повышения дозировки до уровня поддерживающей дозировки. Когда интервал после прекращения приема ламотригина превысил в 5 раз T½, дозу ламотригина увеличивают до поддерживающей дозировки согласно существующей схеме.
Противопоказания
гиперчувствительность к ламотригину или другим компонентам лекарства.
Побочные эффекты
для оценки частоты появления побочных реакций использовали следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона; очень редко — токсический эпидермальный некролиз.
Вероятность появления сыпи, очевидно, тесно связана с высокими начальными дозами ламотригина, чрезмерно быстрыми темпами повышения доз и одновременным приемом вальпроата.
У детей риск появления тяжелой кожной сыпи выше, чем у взрослых. У детей первые признаки кожной сыпи могут быть ошибочно расценены как признаки инфекции, поэтому врачи должны особое внимание уделять возможности развития побочного действия на препарат у детей, у которых в течение первых 8 нед приема лекарства возникают кожная сыпь и лихорадка.
Со стороны крови и лимфы: очень редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия.
Гематологические отклонения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности.
Со стороны иммунной системы: очень редко — синдром повышенной чувствительности (высокая температура тела, лимфаденопатия, отек лица, нарушения со стороны печени и крови, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК) и полиорганная недостаточность).
Кожная сыпь может являться составной частью синдрома повышенной чувствительности, протекающего с разной степенью тяжести, иногда с развитием ДВК и полиорганной недостаточности.
Нужно помнить, что ранние проявления повышенной чувствительности (в частности высокая температура тела, лимфаденопатия) могут возникать и без сыпи. При наличии этих симптомов нужно повторно обследовать больного и прекратить лечение ламотригином, если развитие симптомов запрещено объяснить другой причиной.
Психические нарушения: часто — раздражительность, нечасто — агрессивность, очень редко — тик, галлюцинации и спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — нистагм, тремор, сонливость, бессонница; нечасто — атаксия; очень редко — асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательное расстройство, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.
Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия, снижение остроты зрения; редко — конъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушения функции печени зачастую связаны с реакциями гиперчувствительности, но отмечены случаи без видимых признаков гиперчувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — симптомы системной красной волчанки; часто — артралгия, боль в спине.
Общие нарушения: часто — утомляемость.
Особые указания
если Ламотрин обеспечивает хороший контроль приступов, другие противоэпилептические препараты возможно отменить.
При переходе на монотерапию Ламотрином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении Ламотрином нужно учитывать возможность изменения фармакокинетики ламотригина.
В течение первых 8 нед от начала лечения ламотригином может возникать побочная реакция в виде сыпи. В большинстве случаев сыпь умеренная и протекает без лечения, но сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и отмены лекарства. При появлении сыпи на коже надлежит срочно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и отменить прием ламотригина, если нет доказательств, что кожная сыпь не связана с приемом лекарства. Не предлогается повторно назначать лечение ламотригином, если оно было прекращено из-за появления сыпи. При необходимости повторного назначения лекарства нужно оценить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
С осторожностью надлежит назначать ламотригин пациентам, у которых была аллергия или сыпь при использовании других антиэпилептических препаратов.
При лечении эпилепсии резкая отмена ламотригина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать повышение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует резкой отмены лекарства (в частности при появлении сыпи), дозу ламотригина нужно снижать постепенно, в течении как минимум 2 нед.
После резкой отмены лекарства у пациентов с биполярными расстройствами не отмечали повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций. Поэтому таким пациентам прекращать прием лекарства возможно сразу без постепенного снижения дозировки.
Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет). Изменять дозу нет необходимости. Фармакокинетика ламотригина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста.
Почечная недостаточность. Использовать препарат у пациентов с почечной недостаточностью нужно с осторожностью.
Печеночная недостаточность. Начальная дозировка, ее повышение и поддерживающая дозировка должны быть снижены в целом на 50% у пациентов с умеренной и на 75% — с тяжелой печеночной недостаточностью. Повышение доз и поддерживающая дозировка корригируются в соответствии с клиническим эффектом.
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы. Женщины, начинающие принимать гормональные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача для проведения коррекции поддерживающей дозировки ламотригина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Надлежит обратить внимание на возможность снижения эффективности гормональных контрацептивов при их одновременном использовании с ламотригином. У некоторых пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, возможны изменения менструального цикла, о чем они должны своевременно информировать врача.
Клиническое ухудшение и суицидальный риск. У 25–50% пациентов с биполярными расстройствами была хотя бы одна суицидальная попытка, и они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярных расстройств, в частности Ламотрин, или нет. Также имеется данные, что у заболевших эпилепсией отмечают незначительное повышение риска суицидальности.
Пациентов, принимающих ламотригин по поводу биполярных расстройств, нужно внимательно наблюдать, чтобы не пропустить клиническое усугубление (включающее появление новых симптомов) суицидальных явлений, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У пациентов, в анамнезе которых отмечено суицидальное поведение или подобные мысли, а также у тех, кто демонстрировал в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, риск появления суицидальных мыслей или попыток более высокий, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.
Пациенты и лица, присматривающие за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости информирования в случае ухудшения состояния (включая появление новых симптомов) и/или появления суицидальных намерений/попыток или склонности к самоповреждению для получения своевременной медицинской помощи.
При этом надлежит оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим с возможным прекращением лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или при появлении суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникли внезапно и не являются уже существующими симптомами.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы использовать Ламотрин не предлогается.
Период беременности и кормления грудью. Информация о безопасности применения ламотригина в период беременности недостаточна, при назначении лекарства в период беременности нужно оценить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода.
Информация о безопасности применения ламотригина в период кормления грудью ограничена.
Предварительные данные показывают, что ламотригин проникает в грудное молоко в концентрации, достигающей 40–60% его концентрации в плазме крови. У некоторых детей грудного возраста, матери которых получали ламотригин, его уровень в плазме крови достигал такового, при котором возможен фармакологический результат. Потому польза от кормления грудью должна быть сопоставлена с возможным риском появления побочного действия у ребенка.
Дети. Не используют у детей в возрасте до 2 лет.
У детей, которым диагноз эпилепсии установлен впервые, начинать лечение с монотерапии Ламотрином не предлогается.
Ламотрин возможно использовать для лечения детей только в том случае, если рекомендованные дозировки будут кратны выпускаемым дозам таблеток. При этом они не должны превышать доз, рассчитанных на массу тела заболевших детей.
Ламотригин не прописывают детям и подросткам с биполярными расстройствами в возрасте до 18 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В период лечения ламотригином возможны головокружение и диплопия. Пациентам предлогается проконсультироваться с врачом относительно возможности управлять транспортными средствами и работать с механизмами на фоне приема ламотригина, поскольку реакция на лечение противосудорожными лекарствами характеризуется индивидуальными различиями.
Взаимодействия
отсутствуют достоверные доказательства того, что ламотригин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Ламотригин может индуцировать собственный метаболизм, но этот результат умеренный и не имеет значительных клинических последствий.
Вальпроат, угнетающий микросомальные ферменты печени, замедляет метаболизм ламотригина и увеличивает его T½ приблизительно в 2 раза.
Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие микросомальные ферменты печени, ускоряют метаболизм ламотригина.
Имеется сообщения о побочных явлениях со стороны ЦНС (головокружение, атаксия, диплопия, снижение остроты зрения и тошнота) у пациентов, принимавших карбамазепин одновременно с ламотригином. Эти явления зачастую исчезают при снижении дозировки карбамазепина. Похожие эффекты проявились при исследовании ламотригина и окскарбазепина.
Противоэпилептические средства (окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид), которые не угнетают и не индуцируют печеночные ферменты, не влияют на фармакокинетику ламотригина.
Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотригин не влияет на концентрацию сопутствующих противоэпилептических средств в плазме крови. Результаты исследований in vitro показали, что ламотригин не влияет на связывание других противоэпилептических препаратов с белками плазмы крови.
При одновременном использовании ламотригина и глюконата лития фармакокинетика лития не изменялась.
Использование многократных пероральных доз бупропиона не имело статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотригина, при исследовании отмечали только слабое повышение уровня глюкуронида ламотригина.
По данным исследований, оланзапин уменьшал АUС и снижал Cmax ламотригина в среднем на 24 и 20% соответственно. Такой выраженный результат в клинической практике отмечают редко. Многоразовые пероральные дозировки ламотригина не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона. При использовании рисперидона с ламотригином сообщалось о возникновении сонливости.
Ламотригин не влияет на фармакокинетику оланзапина.
Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотригина N-глюкуронида в минимальной степени оказывает воздействие амитриптиллин, бупропион, хлоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека возможно определить, что ламотригин не понижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Анализ результатов in vitro экспериментов дает способность утверждать, что на клиренс ламотригина не могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.
Имеются данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотригина приблизительно в 2 раза, что понижает уровень последнего и может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотригина во время недельного перерыва приема контрацептивов.
Ламотригин не изменяет концентрации этинилэстрадиола и незначительно понижает концентрацию левоноргестрела в плазме крови после приема пероральных контрацептивов. Воздействие этих изменений на овуляцию яичников неизвестно.
Рифампицин влияет на уровень выведения (увеличивет) и T½ (понижает) ламотригина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. По данным исследования, лопинавир/ритонавир приблизительно в 2 раза понижают плазменную концентрацию ламотригина путем индукции глюкуронизации. У пациентов, получающих сопутствующую терапию рифампицином, лопинавиром/ритонавиром, надлежит использовать режим лечения, рекомендованный для сопутствующего применения ламотригина с соответствующими индукторами глюкуронизации.
Передозировка
имеется сообщения о случаях острой передозировки при приеме доз, в 10–20 раз превышающих максимальные терапевтические.
Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, атаксия, нистагм, нарушение сознания, кома.
Лечение: для уменьшения всасывания лекарства надлежит промыть желудок и дать больному энтеросорбенты. Пациента нужно госпитализировать в отделение интенсивной терапии для проведения соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
