Наименование: ЛЕБЕЛ, Nobel
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, считается S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения Сmax в плазме крови или АUC и МПК.
Основной механизм резистентности считается следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и иными фторхинолонами.
Благодаря механизму действия зачастую нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и иными классами антибактериальных средств.
Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МПК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МПК (мг/л).
Клинические пограничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):
M. catarrhalis2
1Пограничные значения МПК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами увеличены с 1 до 2 сцелью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, демонстрируют вариабельность данного параметра. Пограничные значения касаются терапии высоких доз.
2Штаммы со значением МПК выше предельного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами очень редкие или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте надлежит повторить, и если результат будет подтвержден, направить изолят в исследовательскую лабораторию.
3Пограничные значения МПК не связаны с видами, определены, в основном, исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики и независимы от распределения МИК определенных видов. Они служат для использования только для видов, для которых не определено конкретное для вида предельное значение, и не подходят для использования тех видов, где тестирование на чувствительность не предлогается, или для которых существует недостаточно доказательств сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамнегативные анаэробы).
Рекомендуемые CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, раньше NCCLS) предельные значения МПК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МПК (мкг/мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).
Рекомендуемые CLSI пограничные значения МПК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007):
M. catarrhalis1
1Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов изначально исключает определение каких-либо категорий результатов, отличных от «чувствительные». Для штаммов с результатами, свидетельствующими о «нечувствительной» категории, идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены исследовательской лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI.
Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости надлежит обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента при некоторых типах инфекций сомнительна.
Зачастую чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.
*Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.
**Естественная промежуточная чувствительность.
Другие данные. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика. Абсорбция. Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом Сmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет ≈100%.
Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумуляционный результат левофлоксацина при использовании 500 мг 1 раз в сутки многократного приема практически отсутствует. Существует незначительный, однако предполагаемый кумуляционный результат после приема доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких. Сmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема внутрь в дозе 500 мг составила 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 ч после приема лекарства.
Проникновение в ткани легких. Сmax левофлоксацина в тканях легких после приема внутрь 500 мг составляла ≈11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема лекарства. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Проникновение в содержимое мочевого пузыря. Сmax левофлоксацина 4,0–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигается через 2–4 ч после приема лекарства через 3 дня приема лекарства в дозах 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.
Проникновение в СМЖ. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Проникновение в ткани предстательной железы. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы достигали 8,7; 8,2 и 2,0 мкг/г соответственно через 2, 6 и 24 ч; средний коэффициент концентрации предстательная железа/плазма составил 1,84.
Концентрация в моче. Средние концентрации в моче через 8–12 ч после однократного приема внутрь дозировки 150; 300 или 500 мг левофлоксацина составляли 44, 91 и 200 мг/л соответственно.
Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют <5% количества лекарства, выделяемого с мочой. Левофлоксацин считается стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.
Выведение. После приема внутрь и в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (T½ составляет 6–8 ч). Выделяется зачастую через почки (85% введенной дозировки).
Нет существенных различий фармакокинетики левофлоксацина после в/в введения и приема внутрь, что свидетельствует о том, что эти пути (в/в введение и прием внутрь) являются взаимозаменяемыми.
Линейность. Левофлоксацину присуща линейная фармакокинетика в диапазоне 50–600 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс креатинина, а T½ увеличивается, как показано в таблице:
Пациенты приклонного возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов приклонного возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные различия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Данные различия не являются клинически значимыми.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 500 мг блистер, №7
№UA/10958/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015
табл. п/о 750 мг блистер, №7
№UA/10958/01/02 от 01.09.2010 до 01.09.2015
Показания
взрослым с инфекциями легкой или средней степени таблетки Лебел прописывают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острый синусит, обострение хронического бронхита, пневмония, осложненные и неосложненные инфекции мочевых путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.
Применение
таблетки Лебел принимают 1–2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение препаратом в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Таблетки надлежит глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку возможно разделить с помощью разделительной линии. Принимать таблетки возможно независимо от приема пищи. Взрослым пациентам с правильной функцией почек (клиренс креатинина 50 мл/мин) надлежит придерживаться следующих рекомендаций:
*В комбинации с антибиотиками с действием на анаэробные возбудители.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина <50 мл/мин:
250 мг
Последующие:
125 мг/24 ч
500 мг
Последующие:
250 мг/24 ч
500 мг
Последующие:
250 мг/12 ч
250 мг
Последующие: 125 мг/48 ч
500 мг
Последующие:
125 мг/24 ч
500 мг
Последующие:
125 мг/12 ч
250 мг
Последующие:
125 мг/48 ч
Последующие:
125 мг/24 ч
500 мг
Последующие:
125 мг/24 ч
1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозировки не требуются.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекции дозировки не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выделяется в основном через почки.
Дозирование для пациентов приклонного возраста. Если функция почек не нарушена, необходимости в коррекции дозировки нет.
Противопоказания
повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам. Эпилепсия, наличие побочных реакций со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.
Побочные эффекты
побочные реакции описываются по классам систем органов MedRA, приведенных ниже.
Частота определяется, исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), неизвестно (не может быть оценено, исходя из имеющихся данных).
Инфекции и инвазии: нечасто — микозы (и активация роста других резистентных микроорганизмов).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — тромбоцитопения, нейтропения; очень редко — агранулоцитоз; неизвестно — панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозировки; неизвестно — повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метаболические нарушения: нечасто — анорексия; очень редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны психики: редко — бессонница, нервозность; редко — психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, беспокойство; очень редко — психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; редко — судороги, тремор, парестезии; очень редко — сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса), включая агевзию (потеря вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).
Со стороны органа зрения: очень редко — зрительные нарушения.
Со стороны органа слуха: редко — вертиго; очень редко — нарушение слуха; неизвестно — звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, артериальная гипотензия; неизвестно — удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ (удлинение интервала Q–T) и ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, диспноэ; очень редко — аллергический пневмонит.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; часто — рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; редко — диарея геморрагическая, что в очень нечастых случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, ГГТП); часто — повышение билирубина в крови; очень редко — гепатит; неизвестно — сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности при приеме левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд; редко — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению; неизвестно — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз.
Иногда могут возникать реакции со стороны кожи или слизистых оболочек даже после приема первой дозировки.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — поражение сухожилий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в том числе их воспаление (тендинит) (в частности ахиллова сухожилия), артралгия, миалгия; очень редко — разрыв сухожилия ( см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Это побочное воздействие может проявиться в течении 48 ч от начала лечения и поразить ахилловы сухожилия обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для заболевших тяжелой миастенией gravis; неизвестно — поражение мышц (рабдомиолиз).
Со стороны мочевыделительной системы: редко — повышение активности креатинина в плазме крови, очень редко — ОПН (в частности вследствие интерстициального нефрита).
Общие нарушения: часто — астения; очень редко — пирексия; неизвестно — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, возможны: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.
Особые указания
при очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат Лебел может не дать оптимального терапевтического эффекта.
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать применения комбинированной терапии.
Тендинит и разрыв сухожилий. Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к его разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов приклонного возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому нужно тщательное наблюдение таких пациентов при назначении лекарства Лебел. Пациентам надлежит проконсультироваться с врачом при возникновении симптомов тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Лебел надлежит срочно прекратить и начать необходимое лечение (в частности обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, при/после лечения таблетками Лебел, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой считается псевдомембранозный колит. Если появляются подозрения на псевдомембранозный колит, надлежит срочно прекратить прием таблеток Лебел, и пациентов надлежит незамедлительно лечить поддерживающими средствами с проведением специфической терапии (в частности пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам. Таблетки Лебел противопоказаны пациентам с эпилепсией в анамнезе, которые, как и в случае с иными хинолонами, надлежит использовать с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, в частности с поражениями ЦНС в анамнезе, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или лекарствами, повышающими судорожную готовность (понижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае возникновения судорог лечение левофлоксацином надлежит прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, таким образом, левофлоксацин у них надлежит использовать с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выделяется в основном почками, требуется коррекция дозировки у заболевших с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. Использование).
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может время от времени вызывать тяжелые потенциально опасные реакции гиперчувствительности (в частности ангионевротический отек до анафилактического шока) после применения начальной дозировки (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В этом случае пациентам надлежит срочно прекратить лечение и обратиться к врачу.
Гипогликемия. Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (в частности глибенкламид) или инсулином. Предлогается тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в плазме крови у заболевших сахарным диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Профилактика фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не предлогается без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (в частности лампы искусственного УФ-излучения, солярий).
Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Вследствие возможного повышения показателей коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Лебел в сочетании с антагонистом витамина К (в частности варфарином), надлежит контролировать коагуляционные тесты, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень нечастых случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда — только после приема единственной дозировки левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае, если у пациента появляются эти реакции, прием левофлоксацина надлежит прекратить и провести симптоматическую терапию. Предлогается с осторожностью использовать левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала Q–T. Надлежит соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, в частности:
- врожденный синдром удлинения интервала Q–T;
- одновременное использование лекарственных средств, известных своей возможностью удлинять интервал Q–T (в частности антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
- некорректированный электролитный дисбаланс (в частности гипокалиемия, гипомагниемия);
- пожилой возраст;
- болезнь сердца (в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. Использование, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Периферическая нейропатия. Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина надлежит прекратить, если у пациента отмечают симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Опиаты. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный эффект. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительных результатов на опиаты с помощью более специфических методов.
Гепатобилиарная система. Сообщалось о случаях некротического гепатита, до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, в частности сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам надлежит рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если появляются такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
Использование в период беременности и кормления грудью. По причине отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в развивающемся организме препарат Лебел запрещено назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Если во время лечения препаратом Лебел диагностируется беременность, об этом надлежит сообщить врачу.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортным средством или работе с механизмами. Во время лечения препаратом Лебел надлежит воздерживаться от управления транспортным средством и работы с механизмами, поскольку вероятно возникновение нежелательных побочных реакций со стороны ЦНС (головокружение, сопор, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения также во время ходьбы).
Дети. Использование лекарства Лебел противопоказано у детей, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
Взаимодействия
соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий. Всасывание левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном использовании с таблетками Лебел солей железа и антацидов, содержащих магний или алюминий. Таблетки Лебел надлежит принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий (см. Использование). Не выявлено взаимодействия с карбонатом кальция.
Сукральфат. Биодоступность таблеток Лебел существенно уменьшается при одновременном использовании с сукральфатом. Если пациенту нужно получать как сукральфат, так и Лебел, лучше принимать сукральфат через 2 ч после приема таблеток Лебел (см. Использование).
Теофиллин, фенбуфен или другие подобные НПВП. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Но вероятно существенное снижение судорожного порога при одновременном использовании хинолонов с теофиллином, НПВП и иными агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена где-то на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%, поскольку оба лекарства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Но при дозах, которые применяли в исследовании, нет вероятности, что статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном приеме левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Другая информация. Сообщалось, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при приеме со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Воздействие лекарства Лебел на другие лекарственные средства
Циклоспорин. T½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К. При одновременном использовании с антагонистами витамина К (в частности варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, нужно осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, надлежит использовать с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей возможностью удлинять интервал Q–T (в частности антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие формы взаимодействия
Прием пищи. Не отмечено клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Лебел возможно принимать независимо от приема пищи.
Передозировка
симптомы: головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, тошнота и эрозия слизистых оболочек. При использовании в дозах, превышающих терапевтические, отмечали удлинение интервала Q–T.
Лечение. В случаях передозировки нужно проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента, включая ЭКГ. Терапия симптоматическая. В случае острой передозировки назначается промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка применяются антацидные средства.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Нет специфических антидотов.
Условия хранения
в сухом месте при температуре не выше 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
