Лепонекс Novartis Pharma — инструкция по применению, цена
/ 11 Июл 2018 в 05:24
Наименование: ЛЕПОНЕКС® , Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Лепонекс — это антипсихотическое средство, которое отличается от классических антипсихотических препаратов.
Фармакологические эксперименты продемонстрировали, что клозапин не индуцирует каталепсию или подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Препарат оказывает только слабое блокирующее воздействие на дофаминовые D1-, D2-, D3-и D5-рецепторы, однако проявляет высокую эффективность относительно D4-рецепторов, а также оказывает анти-альфа-адренергическое, антихолинергическое, антигистаминное воздействие и подавляет реакцию активации. Он также обладает антисеротонинергическими свойствами. Клинически Лепонекс проявляет быстрый и выраженный седативный результат и оказывает сильное антипсихотическое воздействие, например у пациентов с шизофренией, резистентных к лечению иными лекарственными лекарствами. В таких случаях Лепонекс полезен в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и отрицательной, главным образом во время краткосрочных исследований. В ходе исследования клинически значимое улучшение отмечали у трети пациентов в течение первых 6 нед после начала лечения и где-то у 60% пациентов, у которых лечение было продлено до 12 мес. Кроме того, отмечено улучшение в некоторых аспектах когнитивной дисфункции. По сравнению со стандартными нейролептиками при использовании Лепонекса существенно снизился риск суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективными нарушениями. Тяжелые экстрапирамидные реакции, такие как острая дистония, паркинсоноподобные побочные эффекты и акатизия, появляются редко. В отличие от стандартных нейролептиков, Лепонекс не увеличивет или почти не увеличивет уровня пролактина, что дает способность избежать таких нежелательных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.
Фармакокинетика
Абсорбция. Всасывание Лепонекса после перорального применения составляет 90–95%. Ни скорость, ни степень всасывания не зависят от приема пищи. При первом прохождении Лепонекс подвергается умеренному метаболизму; биодоступность составляет 50–60%.
Распределение. В стационарном состоянии на фоне двукратного приема лекарства максимальные уровни в крови достигаются в среднем через 2,1 ч (0,4–4,2 ч). Объем распределения — 1,6 л/кг массы тела. Связывание клозапина с белками плазмы крови составляет около 95%.
Биотрансформация/метаболизм. Перед выведением клозапин почти полностью метаболизируется. Фармакологической активностью обладает лишь один из его основных метаболитов— десметилклозапин. Его воздействие напоминает воздействие клозапина, однако выражено существенно слабее и менее продолжительное.
Выведение. Выведение клозапина имеет двухфазный характер со средним периодом распада 12 ч (6–26 ч). После приема однократной дозировки 75 мг Т½ составлял 7,9 ч. Это значение увеличилось до 14,2 ч при достижении стационарного состояния в результате применения ежедневных доз по 75 мг в течение не менее 7 дней. Лишь незначительное количество неизмененного лекарства выявлено в моче и кале. Около 50% принятой дозировки выводится в виде метаболитов с мочой и 30% — с калом.
Линейность/нелинейность. В период равновесного состояния при повышении дозировки лекарства с 37,5 до 75 и 150 мг 2 раза в сутки отмечено линейное дозозависимое увеличение AUC, а также максимальных и минимальных концентраций в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Тем не менее что нет исследований фармакокинетики и биотрансформации, нужно с особой осторожностью использовать препарат у пациентов с нарушениями функции печени, заболеваниями желчных путей и почек. При тяжелом течении заболеваний использование лекарства противопоказано.
Состав и форма выпуска
табл. 25 мг, №50
Прочие ингредиенты: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
№ UA/9717/01/01 от 01.08.2014 до 01.08.2019
табл. 100 мг, №50
Прочие ингредиенты: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
№ UA/9717/01/02 от 01.08.2014 до 01.08.2019
Показания
устойчивая к терапии шизофрения. Лепонекс надлежит назначать только тем пациентам с шизофренией, которые резистентны к терапии или толерантны к стандартным нейролептикам со следующими определениями.
Резистентность к стандартным нейролептикам — это состояние используется, когда предыдущее лечение со стандартными нейролептиками при соответствующей дозировке и в течение достаточного периода не привели к адекватному клиническому улучшению.
Непереносимость стандартных нейролептиков — это состояние используется, когда появляются тяжелые неуправляемые побочные эффекты неврологического характера (экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия), которые делают невозможной эффективную нейролептическую терапию с применением стандартных нейролептиков.
Риск рецидива суицидальных попыток. Лепонекс показан для длительного снижения риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые оцениваются относительно такого риска на основе их истории болезни и текущей клинической картины.
Психотические расстройства, которые развиваются при болезни Паркинсона в случае, если стандартная терапия оказалась неэффективной. Лепонекс показан для лечения психотических расстройств, развивающихся при болезни Паркинсона, в случаях, когда стандартная терапия оказалась неэффективной.
Неэффективность стандартной терапии определяется как отсутствие контроля психотических симптомов и/или появление функционально неприемлемого увеличения выраженности моторных симптомов после применения следующих мероприятий:
- отмена антихолинергических препаратов, включая трициклические антидепрессанты;
- попытка понизить дозу допаминергических антипаркинсонических препаратов.
Применение
дозировки лекарства подбирают индивидуально. Для каждого пациента надлежит использовать минимальную эффективную дозу.
Начинать лечение препаратом Лепонекс нужно только тогда, когда у пациента общее количество лейкоцитов составляет ≥3500/мм3 (3,5·109/л), а абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥2000/мм3 (2,0·109/л) и показатели находятся в пределах стандартизованного нормального диапазона значений.
Коррекция дозировки показана пациентам, которые также получают лекарственные средства, вступающие в фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействие с препаратом Лепонекс, такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Предлогается нижеследующее дозирование.
Устойчивая к терапии шизофрения
Начальная дозировка. В 1-й день прописывают 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 или 2 раза в сутки, и 1 или 2 таблетки 25 мг на 2-й день. При хорошей переносимости дозу возможно постепенно повышать на 25–50 мг/сут до достижения дозировки 300 мг/сут в течение 2–3 нед. После этого при необходимости суточную дозу возможно увеличить до 50–100 мг с интервалами 2 раза в неделю или, желательно, еженедельно.
Терапевтический диапазон. У большинства пациентов наступления антипсихотического эффекта возможно ожидать при дозе 300–450 мг/сут в несколько приемов. У некоторых пациентов адекватными могут оказаться более низкие суточные дозировки, в то время как другие могут потребовать до 600 мг/сут.
Суточную дозу возможно разделить на неравные дозировки, большую надлежит принять перед сном.
Наибольшая дозировка. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозировки, в таких случаях целесообразно постепенное повышение дозировки (то имеется прирост дозировки не должен превышать 100 мг) до достижения 900 мг/сут. Увеличение количества нежелательных реакций (в частности пароксизмов) вероятно при дозах, превышающих 450 мг/сут.
Поддерживающая дозировка. После достижения максимального терапевтического эффекта состояние многих пациентов возможно нормально поддерживать с помощью более низких доз лекарства. Для этого предлогается постепенно снижать дозу лекарства. Лечение надлежит проводить в течение не менее 6 мес. Если суточная дозировка лекарства не превышает 200 мг, может быть целесообразен одноразовый вечерний прием лекарства.
Отмена терапии. В случае запланированного прекращения лечения препаратом Лепонекс предлогается постепенное снижение дозировки в течение 1–2 нед. При необходимости резкой отмены лекарства (в частности из-за лейкопении) надлежит внимательно наблюдать пациента из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическим рикошет-эффектом (в частности усиленное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея).
Восстановление терапии. Если после последнего приема лекарства Лепонекс прошло более 2 дней, лечение надлежит возобновлять, начиная с дозировки 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) 1 или 2 раза в 1-й день. Если эта дозировка переносится нормально, повышение дозировки до достижения терапевтического эффекта возможно осуществлять быстрее, чем предлогается для первоначального лечения. Но если у больного в первоначальный период лечения отмечали остановку дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу лекарства удалось успешно довести до терапевтической, повторное повышение дозировки надлежит осуществлять очень осторожно.
Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию препаратом Лепонекс. В основном, Лепонекс не надлежит назначать в комбинации с иными нейролептиками. Если же лечение препаратом Лепонекс нужно начать пациенту, который уже протекает лечение нейролептиками перорально, предлогается, по возможности, сначала прекратить лечение другим нейролептиком, постепенно снижая дозу в течение 1 нед. Лечение препаратом Лепонекс может быть начато, как описано выше, не раньше чем через 24 ч после полного прекращения приема другого нейролептика.
Риск суицидальных попыток у пациентов. Рекомендации по дозировке и способу применения такие же, как и при лечении устойчивой к терапии шизофрении.
Психотические расстройства, развивающиеся при болезни Паркинсона, в случае, если стандартная терапия оказалась неэффективной. Начальная дозировка не должна превышать 12,5 мг/сут (½ таблетки 25 мг), принятая как разовая дозировка вечером. Дальнейшее повышение дозировки должно быть на 12,5 мг, с максимальным повышением в 2 раза в неделю до 50 мг — дозировки, которая не должна быть достигнута к концу 2-й недели. Суточную дозу надлежит в основном принимать однократно вечером.
Средняя эффективная дозировка, в основном, составляет 25–37,5 мг/сут. Если лечение в течение не менее 1 нед в дозе 50 мг/сут не обеспечивает удовлетворительного терапевтического ответа, дозу возможно осторожно повышать на 12,5 мг в неделю.
Дозу 50 мг/сут надлежит превышать только в исключительных ситуациях, а наибольшая дозировка никогда не должна превышать 100 мг/сут.
Повышение дозировки надлежит ограничить или прекратить, если появляются ортостатическая гипотензия, чрезмерный седативный результат или спутанность сознания. АД нужно контролировать в первые недели лечения.
Когда полная ремиссия симптоматики длится минимум 2 нед, возможно увеличить дозу нейролептика, если повышение базируется на моторном статусе. Если этот подход приводит к рецидиву психотических симптомов, дозу Лепонекса возможно увеличить с приростами 12,5 мг/нед до максимальной дозировки 100 мг/сут, принимая в виде разовой дозировки или в 2 приема.
Окончание терапии. Предлогается постепенное снижение дозировки на 12,5 мг по крайней мере за 1 нед (лучше — за 2 нед). Лечение надлежит срочно прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации нужен тщательный контроль за психическим состоянием пациента, поскольку симптомы могут быстро рецидивировать.
Использование у пациентов приклонного возраста. Предлогается начинать лечение с минимальной дозировки (в 1-й день — 12,5 мг однократно) с последующим повышением дозировки не более чем на 25 мг/сут.
Использование у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями. Предлогается начинать лечение с низкой дозировки лекарства (в 1-й день — 12,5 мг 1 раз в сутки) с последующим медленным и малым повышением дозировки.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью начальная дозировка лекарства должна составлять в 1-й день — 12,5 мг 1 раз в сутки с последующим медленным и малым повышением дозировки.
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью надлежит использовать препарат с осторожностью и регулярно мониторировать показатели функции печени.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к клозапину или любому другому компоненту лекарства;
- невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента;
- токсическая или идиосинкразическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесенной раньше);
- агранулоцитоз в анамнезе, индуцированный Лепонексом;
- нарушение функции костного мозга;
- эпилепсия, не поддающаяся контролю;
- алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;
- сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии;
- тяжелые нарушения со стороны почек или сердца (в частности миокардит);
- острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность;
- паралитическая непроходимость кишечника;
- Лепонекс не надлежит назначать одновременно с лекарствами, которые, как известно, могут вызвать агранулоцитоз; не надлежит также использовать одновременно депо-нейролептики.
Побочные эффекты
как правило профиль нежелательных явлений при использовании клозапина считается прогнозируемым благодаря его фармакологическим свойствам. Важным исключением считается возможность лекарства вызывать развитие агранулоцитоза. Из-за этого риск назначения лекарства ограничивается применением для лечения шизофрении, резистентной к лечению иными лекарственными средствами, и психоза, который отмечают при терапии болезни Паркинсона, в случае, если стандартное лечение оказалось неэффективным. Хотя мониторинг по показателям крови считается важной частью наблюдения пациентов, получающих клозапин, врач должен знать о других нечастых, но серьезных побочных реакциях, которые могут быть диагностированы на ранних стадиях развития только путем тщательного наблюдения за состоянием пациента и его опроса с целью предотвращения заболеваемости и смертности.
Для оценки частоты появления различных побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Частота определена на основании спонтанных сообщений и отчетов клинических исследований.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто — снижение общего количества лейкоцитов, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; нечасто — агранулоцитоз; редко — анемия, лимфопения; очень редко — тромбоцитопения, тромбоцитоз.
Гранулоцитопения и/или агранулоцитоз являются возможными осложнениями терапии Лепонексом. Хотя агранулоцитоз в большинстве случаев протекает после отмены лечения, он может привести к сепсису и оказаться смертельным. Для профилактики развития агранулоцитоза, опасного для жизни, нужно быстро отменить прием Лепонекса. Для этого надлежит регулярно контролировать количество лейкоцитов крови.
В таблице приведена расчетная частота агранулоцитоза1 для каждого периода лечения препаратом Лепонекс.
Таблица 1Расчетная частота агранулоцитоза при приеме Лепонекса
1Данные за период 1989–2001 гг., полученные из реестра Службы мониторинга пациентов, принимающих препарат Лепонекс, в Великобритании.
2Сумма отдельных единиц времени, в течение которого пациенты (исходя из данных реестра) получали Лепонекс, прежде чем у них развился агранулоцитоз. В частности, 100 000 пациенто-недель выявлено у 1000 пациентов, внесенных в реестр за 100 нед (100·1000 = 100 000), или у 200 пациентов, которые были внесены в реестр за 500 нед (200·500 = 100 000), прежде чем у них развился агранулоцитоз.
Кумулятивная частота агранулоцитоза, данные о которой получены из реестра Службы мониторинга пациентов, принимающих препарат Лепонекс, в Великобритании (0–11,6 года в 1989–2001 гг.) составляет 0,78%. Большинство случаев (около 70%) зафиксировано в первые 18 нед лечения.
Нарушение обмена веществ: часто/очень часто— увеличение массы тела; редко— нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, даже у пациентов без гипергликемии или сахарного диабета в анамнезе; очень редко— тяжелая гипергликемия, кетоацидоз, гиперосмолярная кома, даже у пациентов без гипергликемии или сахарного диабета в анамнезе; гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Во время лечения клозапином изредка сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и/или развитии или обострении сахарного диабета. Очень редко у пациентов без гипергликемии в анамнезе, получавших лечение препаратом Лепонекс, зарегистрированы случаи тяжелой гипергликемии, которая иногда приводила к развитию кетоацидоза/гиперосмолярной комы. Уровни глюкозы возвращались к нормальным значениям у большинства заболевших после прекращения лечения Лепонексом; при повторном назначении лекарства иногда гипергликемия возникала снова. Хотя у большинства пациентов отмечали факторы риска развития инсулиннезависимого сахарного диабета, случаи гипергликемии также были зарегистрированы у пациентов, у которых о факторах риска ничего не было известно.
Нарушения психики: часто — дизартрия; нечасто — дисфемия; редко — беспокойство, возбуждение.
Со стороны нервной системы: очень часто— сонливость и седативный результат, головокружение; часто— нечеткость зрения, головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидальные симптомы, эпилептические припадки, судороги, миоклонические подергивания; редко — спутанность сознания, делирий; очень редко— поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные симптомы.
Лепонекс может вызывать изменения показателей ЭЭГ, включая комплексы спайков и волн. Препарат уменьшает судорожный порог в зависимости от дозировки и может вызывать миоклонические судороги или генерализованные приступы. С большей вероятностью эти симптомы развиваются при быстром повышении дозировки и у пациентов с эпилепсией в анамнезе. В таких случаях нужно понизить дозу и при необходимости назначить противосудорожную терапию. Надлежит избегать назначения карбамазепина из-за его потенциала подавлять функцию костного мозга. Имеется сообщения о возникновении судорог с летальным исходом. При назначении других противосудорожных препаратов надлежит рассмотреть возможность фармакокинетического взаимодействия. Редко у пациентов, получающих лечение препаратом Лепонекс, возможен делирий.
Очень редко сообщалось о появлении поздней дискинезии у пациентов, получавших Лепонекс вместе с иными нейролептиками. При приеме Лепонекса уменьшалась выраженность симптомов поздней дискинезии, развивающихся на фоне приема других нейролептиков.
Со стороны органа зрения: часто — помутнение зрения.
Со стороны сердца: очень часто — тахикардия; часто — изменения на ЭКГ; очень редко — кардиомиопатия, остановка сердца.
Возможны тахикардия и ортостатическая гипотензия с/без синкопе, особенно в первые недели лечения. Распространенность и тяжесть артериальной гипотензии зависят от скорости и величины титрования дозировки лекарства. При использовании Лепонекса сообщалось о случаях циркуляторного коллапса как результат тяжелой артериальной гипотензии, которая была связана, в частности, со стремительным титрованием дозировки, с возможными серьезными последствиями остановки сердца или дыхания.
У небольшого количества пациентов, получавших лечение препаратом Лепонекс, отмечали изменения показателей ЭКГ, похожие на изменения, выявленные при использовании других антипсихотических препаратов, в том числе депрессия сегмента ST и сглаживание или инверсия T-волны, которые возвращались к норме после прекращения применения лекарства Лепонекс. Клиническое значение этих изменений остается невыясненным. Но такие нарушения были выявлены у пациентов с миокардитом, что надлежит принять во внимание.
Получены отдельные сообщения об аритмии, перикардите/перикардиальном выпоте, миокардите, которые иногда были летальными.
В большинстве случаев миокардит выявляли в течение первых 2 мес от начала лечения препаратом Лепонекс. Кардиомиопатия в целом развивалась в ходе лечения позже.
Одновременно с некоторыми случаями миокардита (около 14%) и перикардита/перикардиального выпота были зарегистрированы случаи эозинофилии; но в настоящее время остается неизвестным, считается ли эозинофилия обязательным предвестником развития кардита.
Признаки и симптомы миокардита или кардиомиопатии включают устойчивую тахикардию в покое, сердцебиение, аритмию, боль в грудной клетке и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (в частности необъяснимая утомляемость, одышка, тахипноэ) или симптомы, имитирующие инфаркт миокарда. Другие симптомы, которые могут присутствовать в дополнение к вышеуказанным, включают гриппоподобные симптомы.
Случаи внезапной смерти невыясненной этиологии, как известно, отмечают среди психически заболевших, которые получают обычные антипсихотические препараты, а также среди психиатрических пациентов, не получающих лечения. Такие случаи смерти выявляли у пациентов, получавших лечение препаратом Лепонекс, очень редко.
Очень редко регистрировали явления желудочковой тахикардии и удлинение интервала Q–T, которые могут быть связаны с желудочковой тахикардией по типу пируэт, хотя убедительной причинно-следственной связи с применением этого лекарственного средства не выявлено.
Со стороны сосудистой системы: часто — АГ, ортостатическая гипотензия, синкопе; редко— тромбоэмболия; частота неизвестна — венозная тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы: редко— аспирация пищи (попадание в дыхательные пути), пневмония и инфекции нижних отделов дыхательных путей, которые могут быть летальными; очень редко— угнетение или остановка дыхания с/без циркуляторного коллапса.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто— запор, гиперсаливация; часто — тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту; редко— дисфагия; очень редко— увеличение слюнной железы, непроходимость кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, задержка стула.
Аспирация пищи может возникнуть у пациентов с дисфагией или вследствие острой передозировки лекарства.
Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы: часто— повышение печеночных ферментов; редко— гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит; очень редко— фульминантный некроз печени.
В случае, если развивается желтуха, использование лекарства Лепонекс надлежит прекратить. В нечастых случаях сообщалось о развитии острого панкреатита.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко— кожные реакции.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто— недержание мочи, задержка мочи; очень редко— интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко— приапизм.
Общие нарушения: часто— усталость, повышение температуры тела, доброкачественная гипертермия, нарушения регуляции потоотделения и температуры тела; нечасто— злокачественный нейролептический синдром; очень редко— внезапная смерть по невыясненным причинам, реакции гиперчувствительности.
Случаи злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) зарегистрированы у пациентов, получавших Лепонекс или в виде монотерапии или в комбинации с лекарствами лития или иными активными веществами, влияющими на функции ЦНС.
Сообщалось о случаях развития острых реакций отмены лекарства.
Лабораторные показатели: редко— повышение уровня КФК.
Заболевания в период беременности, в послеродовой и перинатальный период: частота неизвестна— синдром отмены лекарства у новорожденных.
Также из спонтанных сообщений источников литературы известно о возникновении нижеуказанных нежелательных реакций, частота которых определена как неизвестно.
Со стороны нервной системы: холинергический синдром (после внезапной отмены лекарства); изменения ЭЭГ.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда, что может приводить к летальному исходу; стенокардия.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: диарея; дискомфорт в животе/изжога/диспепсия.
Со стороны мышечной системы: мышечные спазмы; мышечная слабость; миалгия.
Со стороны печени, желчевыводящих путей: печеночный стеатоз; печеночный некроз; гепатотоксичность; гепатофиброз; цирроз печени; нарушение функций печени, включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные поражения печени, печеночная недостаточность, которая может быть летальной и требует трансплантации печени.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: ночной энурез; почечная недостаточность.
Особые указания
использование Лепонекса может вызвать развитие агранулоцитоза. Частота агранулоцитоза и смертность у пациентов, у которых развивается агранулоцитоз, значительно снизились с момента внедрения мониторинга количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов. Поэтому нижеприведенные меры являются обязательными и должны проводиться согласно официальным рекомендациям.
Из-за рисков, связанных с применением лекарства Лепонекс, его назначение вероятно, если:
- у пациентов на исходном уровне отмечены нормальные результаты анализов по количеству лейкоцитов (общее количество лейкоцитов ≥3500/мм3 (3,5·109/л) и абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥2000/мм3 (2,0·109/л)) и
- у пациентов вычисление общего количества лейкоцитов и АКН возможно проводить еженедельно в течение первых 18 нед лечения и по крайней мере каждые 4 нед после этого. Мониторинг должен продолжаться в течение всего лечения и 4 нед после полного прекращения лечения препаратом Лепонекс.
Перед началом лечения клозапином пациенту надлежит провести анализ крови, собрать анамнез и провести физикальный осмотр. Пациентов с наличием в анамнезе сердечных заболеваний или результатов, указывающих на отклонения в сердечно-сосудистой системе во время медицинского обследования, надлежит направлять к специалисту с целью проведения других исследований, которые должны включать проведение ЭКГ; больной может получать лечение только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает риски. Врач должен рассмотреть необходимость проведения ЭКГ до начала лечения.
Врачи, которые прописывают этот препарат, должны полностью соблюдать необходимые меры безопасности.
До начала лечения врачи должны быть уверены в меру своей осведомленности в том, что у пациента раньше не выявляли нежелательных гематологических реакций в результате применения клозапина, которые приводили к необходимости прекращения приема лекарства. Рецепт на препарат не должен выдаваться на срок более длительный, чем интервал между двумя анализами крови.
В любое время при лечении Лепонексом немедленное прекращение применения лекарства считается обязательным, если количество лейкоцитов <3000/мм3 (3,0·109/л), или АКН <1500/мм3 (1,5·109/л). Пациентам, которые прекратили использование лекарства Лепонекс в связи со снижением количества лейкоцитов или АКН, не надлежит повторно назначать этот препарат.
При проведении каждой консультации пациенту, принимающему Лепонекс, надлежит напоминать о необходимости срочно связаться с врачом в случае, если у пациента начинает развиваться любое инфекционное заболевание. Особое внимание нужно уделить жалобам, касающимся гриппоподобного состояния, таким как лихорадка или боль в горле, а также другим признакам инфекции, которые могут свидетельствовать о развитии нейтропении. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы, что в случае появления любого из этих симптомов пациентам нужно срочно провести анализ крови с подсчетом количества клеток. Врачам, которые прописывают этот препарат, предлогается вести учет всех результатов анализов крови пациента и принимать все необходимые меры для предотвращения случайного повторного назначения лекарства таким пациентам в будущем.
Пациентам, имеющим в анамнезе первичные нарушения со стороны костного мозга, препарат надлежит назначать только тогда, когда ожидаемый результат от лечения превышает риск. Такие пациенты перед началом лечения препаратом Лепонекс должны пройти обследование у гематолога.
Пациентам с низким количеством лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении надлежит уделять особое внимание, а лечение препаратом Лепонекс возможно начать только после получения согласия гематолога.
Мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения Лепонексом нужно подсчитать количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только пациенты с нормальными показателями количества лейкоцитов (≥3,5·109/л [3500/мм3] и абсолютного количества нейтрофилов (≥ 2,0·109/л [2000/мм3]). Количество лейкоцитов и, если вероятно, абсолютное количество нейтрофилов надлежит контролировать еженедельно в течении первых 18нед, в дальнейшем— не реже 1 раза в месяц в течение всего периода лечения. Мониторинг надлежит продолжать в течение всего периода лечения и 4нед после полного прекращения применения лекарства Лепонекс или до восстановления гематологических показателей. Во время каждого визита требуется напоминать пациенту о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении первых признаков инфекции, повышении температуры тела, боли в горле или других гриппоподобных симптомов. В таких случаях надлежит срочно подсчитать лейкоцитарную формулу крови.
Снижение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов. Если во время лечения Лепонексом количество лейкоцитов снижается до 3,5·109/л (3500/мм3) и 3,0·109/л (3000/мм3), или абсолютное количество нейтрофилов снижается до 2,0·109/л (2000/мм3) и 1,5·109/л (1500/мм3), анализы гематологических показателей нужно проводить минимум 2 раза в неделю, пока показатели количества лейкоцитов и АКН пациента не стабилизируются до диапазона значений соответственно 3000–3500/мм3 (3,0–3,5·109/л) и 1500–2000/мм3 (1,5–2,0·109/л) или выше.
Во время лечения препаратом Лепонекс немедленное прекращение лечения считается обязательным, если количество лейкоцитов <3000/мм3 (3,0·109/л), или АКН <1500/мм3 (1,5·109/л ). В дальнейшем количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу крови надлежит подсчитывать ежедневно, а пациенты должны находиться под наблюдением относительно развития гриппоподобных симптомов или других симптомов, указывающих на наличие инфекции. Предлогается подтвердить значение гематологических показателей путем выполнения двух анализов крови в течение 2 сут, но использование лекарства Лепонекс надлежит прекратить после проведения первого анализа крови.
После отмены лекарства Лепонекс анализ гематологических показателей надлежит проводить до их восстановления.
Таблица 2Использование лекарства Лепонекс в соответствии с гематологическими показателями
Если после отмены лекарства Лепонекс отмечают снижение количества лейкоцитов до уровня <2000/мм3 (2,0·109/л) или абсолютного количества нейтрофилов <1000/мм3 (1,0·109/л), лечение нужно проводить под руководством опытного гематолога.
Прерывание курса терапии по причинам, связанным с гематологическими показателями. Пациентам, у которых использование лекарства Лепонекс было прекращено в результате снижения количества лейкоцитов или АКН (см. выше), не надлежит повторно назначать этот препарат.
Врачам, которые прописывают Лепонекс, предлогается вести учет всех результатов анализов крови пациента и принимать необходимые меры для предотвращения случайного повторного назначения лекарства таким пациентам в будущем.
Прерывание курса терапии по причинам, не связанным с гематологическими показателями. Пациентам, у которых терапия Лепонексом, длившаяся более 18 нед, была прервана более чем на 3 дня, но менее чем на 4 нед, показан еженедельный контроль количества лейкоцитов в течение дополнительных 6 нед. При условии, что не отмечается отклонений показателей от нормы, дальнейший контроль возможно осуществлять не чаще одного раза в 4 нед. Если же терапия Лепонексом была прекращена на 4 нед или более, в течение следующих 18 нед лечения нужен еженедельный контроль, а дозу лекарства надлежит титровать повторно.
Другие меры предосторожности. Лепонекс содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
В случае развития эозинофилии предлогается отмена лекарства Лепонекс, если количество эозинофилов составляет >3000/мм3 (3,0·109/л); повторно лечение возможно начать только после того, как количество эозинофилов снизится до уровня <1000/мм3 (1,0·109/л).
В случае развития тромбоцитопении предлогается отмена лекарства Лепонекс, если количество тромбоцитов <50 000/мм3 (50·109/л).
При проведении лечения препаратом Лепонекс может развиться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. В нечастых случаях коллапс может быть тяжелым и может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Такие реакции развиваются скорее всего при одновременном использовании бензодиазепина или любого другого психотропного средства и на начальном этапе титрования дозировки в связи с быстрым повышением дозировки лекарства; в очень нечастых случаях такие реакции отмечали даже после применения первой дозировки лекарства. Итак, в начале лечения препаратом Лепонекс нужно проводить тщательное медицинское наблюдение пациентов. Мониторинг АД в положении лежа и стоя нужно проводить в течение первых недель лечения пациентов с болезнью Паркинсона.
Анализ баз данных безопасности позволяет предположить, что использование лекарства Лепонекс связано с повышенным риском развития миокардита, особенно в течение первых 2 мес лечения, но не ограничиваясь этим периодом. Иногда миокардит был летальным. В связи с применением лекарства Лепонекс были также зарегистрированы перикардит/перикардиальный выпот, кардиомиопатия; эти сообщения также включают случаи с летальным исходом. Развитие миокардита или кардиомиопатии надлежит подозревать у пациентов, которые испытывают постоянную тахикардию в покое, особенно в первые 2 мес лечения, и/или учащенное сердцебиение, аритмию, боль в грудной клетке и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (в частности невыясненную усталость, одышку, тахипноэ) или симптомы, которые имитируют инфаркт миокарда. Другие симптомы, которые могут отмечать в дополнение к вышеуказанным, включают гриппоподобные симптомы. Если подозревается развитие миокардита или кардиомиопатии, лечение препаратом Лепонекс надлежит срочно прекратить, а пациента срочно направить к кардиологу.
Пациентам, у которых развиваются миокардит или кардиомиопатия, индуцированные применением клозапина, не надлежит повторно назначать лечение препаратом Лепонекс.
Инфаркт миокарда. Получены постмаркетинговые сообщения о возникновении инфаркта миокарда, который мог быть летальным. Оценка причин появления в большинстве случаев была осложнена раньше существовавшим тяжелым заболеванием сердца.
Удлинение интервала Q–T. Как и при использовании других антипсихотических препаратов, предлогается проявлять осторожность при использовании лекарства пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием в семейном анамнезе удлинения интервала Q–T.
Как и при использовании других антипсихотических препаратов, предлогается соблюдать осторожность при назначении клозапина вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал Q–Tc.
Цереброваскулярные нежелательные явления. Повышение риска появления цереброваскулярных нежелательных явлений отмечали при использовании некоторых антипсихотических средств. Механизм появления этих явлений неизвестен. Лепонекс надлежит с осторожностью использовать у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Метаболические нарушения. Атипичные антипсихотические средства, включая Лепонекс, ассоциируются с метаболическими нарушениями, которые могут увеличить риск появления сердечно-сосудистых/цереброваскулярных нарушений. Эти явления могут включать гипергликемию, дислипидемию, увеличение массы тела.
Гипергликемия. Отмечены также случаи сахарного диабета и тяжелой гипергликемии, которые иногда приводили к кетоацидозу или гиперосмолярной коме, даже у пациентов без гипергликемии или сахарного диабета в анамнезе. Не установлено причинной связи с Лепонексом, хотя у большинства пациентов уровень глюкозы в крови возвращался к норме после отмены Лепонекса. Иногда повторное назначение лекарства сопровождалось рецидивом гипергликемии. Влияние Лепонекса на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе не исследовали. У пациентов, которые используют Лепонекс и у которых развивается гипергликемия с такими симптомами, как полидипсия, полиурия, полифагия или слабость, надлежит рассматривать возможность нарушения толерантности к глюкозе. Для пациентов с выраженной гипергликемией, связанной с лечением, надлежит рассмотреть возможность прекращения применения Лепонекса. Пациентам с диагнозом сахарного диабета, которые используют атипичные антипсихотические средства, надлежит тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Пациентам с факторами риска появления сахарного диабета (такими как ожирение, семейный анамнез), которые начинают лечение антипсихотическими средствами, надлежит проводить тестирование уровня глюкозы в крови до еды в начале и периодически во время лечения. Пациентам с симптомами гипергликемии надлежит провести тестирование уровня глюкозы в крови до еды.
Дислипидемия. Нежелательные явления, связанные с показателями липидов, отмечали у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, в том числе Лепонекс. Предлогается проводить клинический мониторинг, включая оценку липидов, в начале терапии и периодически во время лечения.
Увеличение массы тела. Увеличение массы тела выявляют при использовании лекарства Лепонекс. Предлогается проводить клинический мониторинг массы тела.
Во время лечения препаратом Лепонекс надлежит тщательно наблюдать за состоянием пациентов с эпилепсией в анамнезе, поскольку зарегистрировано появление дозозависимых судорог. В таких случаях надлежит понизить дозу лекарства и, если нужно, начать противосудорожное лечение.
Пациенты с существующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать Лепонекс, но требуют регулярного исследования показателей функции печени в процессе терапии. У пациентов, у которых во время лечения препаратом Лепонекс развиваются симптомы возможного нарушения функции печени, такие как тошнота, рвота и/или анорексия, нужно провести обследование функции печени. В случае, если повышение полученных значений считается клинически значимым (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) или если развиваются симптомы желтухи, лечение препаратом Лепонекс надлежит прекратить. Лечение возможно возобновить только тогда, когда показатели результатов функциональных печеночных проб возвращаются к нормальным значениям. В таких случаях после повторного применения лекарства Лепонекс надлежит тщательно контролировать функцию печени.
Лепонекс проявляет антихолинергическую активность, что может привести к развитию нежелательных эффектов во всем организме. Тщательный мониторинг нужен при наличии увеличения предстательной железы и узкоугольной глаукомы. Вероятно из-за своих антихолинергических свойств Лепонекс может приводить к нарушению перистальтики кишечника различной степени тяжести: от запора до кишечной непроходимости, калового завала и паралитической непроходимости. Редко эти случаи могут быть летальными. Особая осторожность необходима для пациентов с наличием в анамнезе заболеваний толстой кишки или хирургического вмешательства в нижней части брюшной полости, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые заведомо могут стать причиной запора (особенно препараты с антихолинергическими свойствами, такие как некоторые антипсихотические препараты, антидепрессанты и антипаркинсонические средства), поскольку такие препараты могут ухудшить ситуацию. Чрезвычайно важно определение и лечение запора.
Во время терапии препаратом Лепонекс пациенты могут отмечать транзиторное повышение температуры тела выше 38 °С с пиком заболеваемости в первые 3 нед лечения. Это повышение температуры тела, в основном, доброкачественное. Иногда это может быть связано с увеличением или уменьшением количества лейкоцитов в крови. Пациентов с повышенной температурой тела нужно тщательно обследовать, чтобы исключить возможность развития инфекции, которая лежит в основе этого явления, или возможность развития агранулоцитоза. У пациентов с высокой температурой тела надлежит рассматривать возможность развития злокачественного нейролептического синдрома. Если данный диагноз подтвержден, использование лекарства надлежит срочно прекратить и принять соответствующие лечебные меры.
Во время лечения клозапином редко сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и/или развитии или обострении сахарного диабета. Механизм этого явления в настоящее время остается неопределенным. Случаи развития тяжелой гипергликемии, сопровождавшейся кетоацидозом или гиперосмолярной комой, зарегистрированы очень редко у пациентов с отсутствием в анамнезе гипергликемии; некоторые из этих случаев были летальными. При проведении анализа доступных данных последующего наблюдения установлено, что прекращение применения клозапина приводило главным образом к нормализации нарушенной толерантности к глюкозе, а повторное назначение лекарства — к повторному возникновению этого явления. Вопрос о прекращении применения клозапина надлежит рассматривать для пациентов, у которых активное лечение гипергликемии лекарственными средствами было неэффективным.
Поскольку использование лекарства Лепонекс может быть связано с развитием тромбоэмболии, иммобилизации пациентов надлежит избегать. При использовании антипсихотических средств зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получавших антипсихотические препараты, часто выявляют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска развития ВТЭ надлежит определить до и во время лечения препаратом Лепонекс и провести профилактические мероприятия по этому поводу.
После внезапного прекращения применения клозапина зарегистрированы острые реакции отмены лекарства, поэтому предлогается постепенная его отмена. Если имеется необходимость во внезапном прекращении приема лекарства (в частности из-за развития лейкопении), пациента надлежит тщательно наблюдать относительно повторного появления психотических симптомов и симптомов, связанных с восстановлением холинергической активности, таких как профузное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея .
Использование у пациентов в возрасте от 60 лет. Начинать лечение пациентов приклонного возраста предлогается с низкой дозировки (12,5 мг 1 раз в сутки в 1-й день лечения), затем дозу возможно повышать до 25 мг/сут.
Лечение препаратом Лепонекс может сопровождаться появлением ортостатической гипотензии; также зарегистрированы случаи тахикардии, которая может быть устойчивой. Пациенты в возрасте старше 60 лет, особенно с ослабленной сердечно-сосудистой системой, могут быть более восприимчивыми к этим эффектам.
Пациенты приклонного возраста могут быть также более восприимчивыми к антихолинергическим эффектам лекарства Лепонекс, таким как задержка мочи и запор.
Пациенты в возрасте старше 60 лет с деменцией. Данные, полученные в ходе двух больших наблюдательных исследований, показали, что у пациентов приклонного возраста с деменцией, получающих лечение антипсихотическими лекарствами, отмечен незначительно увеличенный риск летального исхода по сравнению с теми пациентами, которые не получают лечения. Как факторы риска в источниках литературы приведены наличие сердечной аритмии, легочные заболевания (в частности пневмония с аспирацией или без нее). Имеющихся данных недостаточно, чтобы дать надежную оценку точной величины риска; причина повышенного риска остается на сегодня неизвестной.
Лепонекс не одобрен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией, у пациентов в возрасте старше 60 лет.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. По клозапину получены лишь ограниченные клинические данные о влиянии лекарства на беременность. Исследования, проведенные на животных, не указывают на прямое или косвенное вредное влияние лекарства на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, течение родов или послеродовое развитие. При использовании лекарства в период беременности надлежит соблюдать осторожность и назначать только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.
Неонатальная экспозиция антипсихотических препаратов (в том числе лекарства Лепонекс) в III триместр беременности приводит к риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены лекарства, которые могут варьировать по тяжести и длительности после родов. Сообщалось о случаях возбуждения, АГ, артериальной гипотензии, тремора, сонливости, нарушений со стороны дыхания или расстройств питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.
Кормление грудью. Исследования, проведенные на животных, показывают, что клозапин попадает в грудное молоко животных и влияет на потомство, находящееся на грудном вскармливании. Женщины, получающие лечение препаратом Лепонекс, не должны кормить грудью.
Женщины репродуктивного возраста. В результате перехода с другого нейролептика на Лепонекс вероятно восстановление правильной менструальной функции. Таким образом, женщины репродуктивного возраста должны пользоваться соответствующими контрацептивами.
Дети. Безопасность и эффективность лечения препаратом Лепонекс у детей не установлены, поэтому препарат не прописывают детям.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В связи со возможностью лекарства Лепонекс проявлять седативный результат и снижать порог пароксизмов пациентам надлежит избегать управления транспортными средствами или работы с механизмами, особенно в первые недели лечения.
Взаимодействия
противопоказано одновременное использование. Одновременно с Лепонексом не надлежит использовать препараты, которые оказывают существенное угнетающее воздействие на функцию костного мозга. Не надлежит одновременно использовать Лепонекс с депо-нейролептиками длительного действия (обладающими миелосупрессивным потенциалом), поскольку эти вещества при необходимости не могут быть быстро выведены из организма, в частности, в случае нейтропении.
Ввиду возможного потенцирования седативного эффекта при использовании лекарства Лепонекс не надлежит употреблять алкоголь.
Предостережения, включая коррекцию дозировки. Лепонекс может вызвать депрессивный результат наркотических средств, антигистаминных препаратов и бензодиазепинов на ЦНС. Особая осторожность требуется, когда Лепонекс прописывают в комбинации с бензодиазепинами или иными психотропными лекарствами, поскольку в таких случаях повышается риск развития сосудистого коллапса, который в нечастых случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца или дыхания. Непонятно, возможно ли предупредить сердечный или дыхательный коллапс с помощью коррекции дозировки.
Из-за возможности аддитивных эффектов нужно с особой осторожностью использовать одновременно препараты, обладающие антихолинергическим, антигипертензивным эффектами или свойством угнетать дыхание.
Благодаря своим анти-α-адренергическим свойствам Лепонекс может снижать прессорный результат норэпинефрина или других препаратов с преимущественным α-адренергическим действием и устранять прессорное воздействие эпинефрина.
Одновременное использование веществ, которые, как известно, подавляют активность некоторых ферментов цитохрома P450, может привести к повышению уровня клозапина, и дозу клозапина, вероятно, придется понизить, чтобы предотвратить развитие нежелательных эффектов. Это считается наиболее важным относительно ингибиторов CYP 1A2, таких как кофеин (см. ниже), и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флувоксамин. Некоторые другие ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, пароксетин и в меньшей степени сертралин являются ингибиторами CYP 2D6, как следствие основные фармакокинетические взаимодействия с клозапином маловероятны. Кроме того, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами CYP 3A4, такими как противогрибковые азолы, циметидин, эритромицин и ингибиторы протеазы, маловероятны, хотя о некоторых из них сообщалось. Поскольку концентрация клозапина в плазме крови повышается при использовании кофеина и снижается почти на 50% после 5 дней без приема кофеина, то при изменении количества выпитого ежедневно кофе может возникнуть необходимость в коррекции дозировки клозапина. В случае внезапного прекращения курения концентрация клозапина в плазме крови может повыситься, что приводит к увеличению количества побочных эффектов.
Зарегистрированы случаи взаимодействия между циталопрамом и клозапином, что может увеличить риск развития нежелательных явлений, связанных с применением клозапина. Характер этого взаимодействия полностью не выяснен.
Одновременное использование веществ, которые, как известно, индуцируют активность ферментов цитохрома P450, может понизить уровни клозапина в плазме крови, что приводит к снижению эффективности лекарства. К веществам, которые, как известно, индуцируют активность ферментов цитохрома P450 и вступают во взаимодействие, о котором сообщалось, с клозапином, относятся, в частности карбамазепин (не надлежит использовать одновременно с клозапином в связи с его миелосупрессивным потенциалом), фенитоин и рифампицин. Известные индукторы CYP 1A2, такие как омепразол, могут привести к снижению уровня клозапина. Надлежит принять во внимание потенциал по снижению эффективности клозапина, если он используется в комбинации с этими веществами.
Другое. Одновременное использование с лекарствами лития или иными веществами, которые влияют на активность ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
Зарегистрированы сообщения о нечастых, однако серьезных приступах, в том числе сообщения о начале приступов у пациентов, не болевших эпилепсией, а также отдельные сообщения о случаях делирия при одновременном использовании Лепонекса с вальпроевой кислотой. Эти эффекты, вероятно, развиваются в результате фармакодинамического взаимодействия, механизм которого не выявлен.
Внимание нужно уделять пациентам, которые получают сопутствующее лечение иными веществами, являющимися или ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома P450. До настоящего времени клинически значимых взаимодействий не выявлено с трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами и антиаритмическими средствами типа 1С, которые, как известно, связываются с цитохромом P450 2D6.
Как и при использовании других антипсихотических средств, надлежит проявлять осторожность, когда клозапин прописывают с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал Q–Tc или приводят к развитию электролитного дисбаланса.
Схема взаимодействий лекарственных средств, которые считаются наиболее важными в отношении лекарства Лепонекс, приведена в табл. 3. Этот перечень не считается исчерпывающим.
Таблица 3Наиболее частые лекарственные взаимодействия с препаратом Лепонекс
препараты
Передозировка
известно, что в случае острой умышленной или случайной передозировки лекарства Лепонекс смертность составляет около 12%. Большинство летальных случаев были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после приема доз лекарства, превышающих 2000 мг. Были сообщения о пациентах, которые выздоровели после передозировки, вызванной приемом более 10 000 мг. Но у нескольких взрослых пациентов, в основном у тех, кто ранее не применял Лепонекс, прием лекарства всего лишь в дозе 400 мг привел к развитию коматозных состояний, угрожающих жизни, и в одном случае — к смерти. У детей младшего возраста прием 50–200 мг приводил к выраженному седативному эффекту или коме, но без летального исхода.
Признаки и симптомы. Сонливость, летаргия, кома, арефлексия, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги; повышенное слюноотделение, расширение зрачка, нечеткость зрения; колебания температуры тела; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или нарушение дыхания.
Лечение. Специфический антидот неизвестен. Показаны такие неспецифические меры: немедленное и повторное промывание желудка и/или последующее введение активированного угля в течение 6 ч после применения лекарства. Перитонеальный диализ и гемодиализ вряд ли будут эффективными; кардиореспираторная интенсивная терапия (ЭКГ, постоянный мониторинг); постоянный контроль электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Использование эпинефрина надлежит избегать при лечении артериальной гипотензии из-за возможности развития эффекта «обратного эпинефрину».
При антихолинергическом эффекте используют парасимпатомиметические средства — физостигмин (проникает через ГЭБ), пиридостигмин или неостигмин.
При аритмии используют препараты калия, бикарбонат калия или дигиталис зависимости от симптомов; хинидин или прокаинамид противопоказаны.
При артериальной гипотензии проводят инфузию альбумина или плазмозаменителей. Допамин или ангиотензин являются наиболее эффективными стимуляторами. Эпинефрин и другие β-симпатомиметики противопоказаны (вероятно увеличение вазодилатации).
В случае судорог используют диазепам или фенитоин в/в медленно. Барбитураты длительного действия противопоказаны.
Из-за возможности развития задержки реакций пациента надлежит наблюдать не менее 5 дней.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
