Наименование: ЛЕРКАМЕН®, Berlin-Chemie AG
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Лерканидипин — селективный блокатор кальциевых каналов дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный ток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего снижается ОПСС. Несмотря на короткий Т½, лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного распределения; не обладает отрицательным инотропным эффектом за счет высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, происходит постепенно, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных АГ наблюдается редко.
Фармакокинетика. Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1,5–3 ч; степень связывания с белками плазмы крови — >98%. Вследствие интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого после еды, составляет около 10%, при этом она снижается до 1/3 этого значения, если препарат применяют у здоровых добровольцев натощак. Т½ составляет 8–10 ч, а терапевтическое действие продолжается на протяжении 24 ч вследствие высокой степени связывания с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не отмечена. Биодоступность лерканидипина после перорального применения значительно повышается после приема пищи (в 4 раза), поэтому препарат принимают натощак. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови непрямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10; 20 и 40 мг Cmax в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а AUC, соответственно, 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы. Фармакокинетика лерканидипина у лиц пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени легкой и средней степени мало отличается от таковой в общей популяции. При тяжелой дисфункции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация препарата в плазме крови повышается (около 70%). При средней или тяжелой дисфункции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.
Состав и форма выпуска
ЛЕРКАМЕН® 10
№ UA/0583/01/01 от 23.01.2014 до 23.01.2019По рецепту
ЛЕРКАМЕН® 20
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К 30, магния стеарат;
оболочка: Opadry 02F25077 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид (Е172)).
№ UA/0583/01/02 от 04.12.2015 до 04.12.2020По рецепту
Показания
эссенциальная АГ легкой или средней степени.
Применение
рекомендованная доза для взрослых — 10 мг 1 раз в сутки внутрь не менее чем за 15 мин до еды. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента и достигнутого эффекта доза может быть повышена до 20 мг. Дозирование устанавливается постепенно, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 нед лечения.
Леркамен можно принимать одновременно с блокаторами β-адренорецепторов (атенолол), диуретиками (гидрохлоротиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл).
Поскольку кривая зависимости «доза-ответ» крутая и имеет плато при дозах, составляющих 20–30 мг, маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы, но в то же время возможно увеличение выраженности побочных эффектов.
Пациенты пожилого возраста. Хотя данные фармакокинетики и клинический опыт свидетельствуют о том, что при выборе суточной дозы коррекция не нужна, следует соблюдать особую осторожность, начиная лечение.
Применение при нарушении функции почек или печени. Необходимо соблюдать особую осторожность, когда начинают лечение больных с нарушением функции почек или печени легкой и умеренной степени. Обычно доза 10 мг/сут переносится хорошо, но к повышению дозы до 20 мг/сут следует подходить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печени, поэтому может быть необходима коррекция дозы. Леркамен не рекомендуется для применения у больных с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).
Противопоказания
повышенная чувствительность к дигидропиридинам или другим компонентам препарата (указанным в разделе «Состав»); период беременности и кормления грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Женщины репродуктивного возраста, если они не применяют контрацепцию. Обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка. Нелеченая застойная сердечная недостаточность. Нестабильная стенокардия. Тяжелые нарушения функции печени или почек. На протяжении одного месяца после инфаркта миокарда. Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP 3A4, циклоспорином и соком грейпфрута (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты
зарегистрированы во время клинических исследований и приведены в таблице:
Иногда (>1/1000 и <1/100)
Тахикардия, усиленное сердцебиение
Очень редко (<1/10 000)
Нарушения сознания
Иногда (>1/1000 и <1/100)
Периферические отеки
В единичных случаях (<1/10 000) выявляют гипертрофию десен, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови, гипотензию, повышение частоты мочеиспускания, боль в груди. В единичных случаях применение некоторых дигидропиридинов приводит к появлению боли в области сердца и стенокардии. Очень редко может развиваться нестабильная прогрессирующая стенокардия, в отдельных случаях — вплоть до развития инфаркта миокарда. Лерканидипин достоверно не влияет на уровень глюкозы и липидов в плазме крови.
Особые указания
У пациентов пожилого возраста в начале лечения препаратом следует проявлять осторожность. У пациенов с дисфункцией почек или печени легкой или средней степени тяжести также следует проявлять особую осторожность. Хотя обычно режим дозирования нормально переноситься этой группой пациентов, к повышению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени, в этих случаях может потребоваться коррекция дозы. Индукторы CYP 3A4, такие, как антиконвульсанты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме и поэтому эффективность его действия может оказаться ниже ожидаемой (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). У пациентов с синдромом слабости синусного узла Леркамен следует применять с особой осторожностью (если не имплантирован кардиостимулятор). Хотя в исследованиях гемодинамики не выявили ухудшения желудочковой функции, при ее исходной дисфункции требуется особая осторожность, как и при ИБС. Некоторые дигидропиридины могут в отдельных случаях вызывать возникновение ангинальных приступов и стенокардии. Очень редко больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В отдельных случаях может развиваться инфаркт миокарда. Антигипертензивное действие препарата может увеличиваться у больных с дисфункцией печени, соответственно, может быть необходима коррекция дозы. Одновременное употребление алкоголя и Леркамена может привести к увеличению выраженности действия последнего.
Одна таблетка содержит 30 мг лактозы, поэтому препарат не рекомендуется назначать при дефиците лактазы, галактоземии и нарушении всасывания глюкозы/галактозы.
Применение при нарушении функции почек или печени. Лерканидипин можно назначать больным с почечной и печеночной дисфункцией легкой и средней степени, но требуется соблюдение осторожности в случае превышения у них суточной дозы до 20 мг. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться при нарушении функций печени, поэтому может быть необходима коррекция дозы. Лерканидипин не рекомендуется для применения у больных с тяжелой дисфункцией печени или с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение в период беременности и кормления грудью. Опыт клинического применения в период беременности и кормления грудью отсутствует. Поскольку другие дигидропиридины проявляли тератогенный эффект в опытах на животных, препарат не рекомендуется применять во время беременности или у женщин детородного возраста, если они хотят забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию. В связи с высокой липофильностью лерканидипина возможно его появление в грудном молоке, поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью.
Применение у детей. Не рекомендуется ввиду отсутствия клинического опыта.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Риск возникновения головокружения, астении, сонливости и повышенной утомляемости, обусловленных приемом Леркамена, невысок, но его следует учитывать при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Взаимодействия
как известно, лерканидипин метаболизируется под влиянием фермента CYP 3A4, и потому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые применяются одновременно с лерканидипином, могут влиять на процесс его метаболизма и элиминации. Следует избегать одновременного применения препарата Леркамен с ингибиторами CYP 3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином). Результаты исследований свидетельствуют, что одновременное применение кетоконазола и лерканидипина приводит к значительному повышению концентрации последнего в плазме крови. Сочетанное применение лерканидипина с циклоспорином приводит к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Исследование, проводившееся на молодых здоровых добровольцах, показало, что если прием циклоспорина осуществлялся через 3 ч после приема лерканидипина, то концентрация лерканидипина в плазме крови не изменялась, тогда как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27%. Однако сочетанный прием Леркамена с циклоспорином вызывает 3-кратное повышение концентрации лерканидипина в плазме крови и увеличение значения AUC для циклоспорина на 21%. Метаболизм лерканидипина, как и других дигидропиридинов, замедляется при сочетанном приеме с соком грейпфрута, который приводит к повышению его системной биодоступности и гипотензивного действия, поэтому запивать лекарнидипин грейпфрутовым соком не следует. Необходима осторожность при сочетании лерканидипина с другими субстратами CYP 3А4, такими как терфенадин, астемизол, амиодарон, квинидин. Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг приводило к повышению абсорбции лерканидипина на 40% и снижению скорости его всасывания (3 ч вместо 1,75 ч). Леркамен можно назначать вместе с диуретиками и ингибиторами АПФ. Циметидин в суточной дозе до 800 мг не вызывает значительных изменений уровня лерканидипина в плазме крови, но при повышении дозы необходима осторожность, поскольку может повыситься биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина. Одновременное применение лерканидипина с индукторами CYP 3A4, такими как противосудорожные препараты (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, может приводить к уменьшению выраженности его антигипертензивного действия, в этом случае необходимо чаще контролировать АД. Следует учитывать, что сочетанное применение Леркамена с метопрололом (или другими блокаторами β-адренорецепторов) приводит к снижению его биодоступности на 50% ввиду снижения печеночного кровотока, поэтому может понадобиться коррекция дозы препарата. При одновременном применении лерканидипина с блокаторами β-адренорецепторов возможно потенцирование отрицательного инотропного эффекта. Сочетанное назначение лерканидипина в дозе 20 мг и β-метилдигоксина не приводит к их фармакокинетическому взаимодействию. Одновременное применение дигоксина и лерканидипина в дозе 20 мг приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови на 33%, поэтому необходим контроль в отношении возможного проявления интоксикации дигоксином. Не выявлено клинически значимых взаимодействий лерканидипина с флуоксетином. При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг, показатель AUC для лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастантина повышался на 56%, а его активного метаболита оксикислоты — на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействия можно избежать, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин — вечером. При одновременном применении лерканидипина и варфарина изменений фармакокинетики варфарина не отмечено. Препарат можно назначаться вместе с диуретиками и ингибиторами АПФ.
Следует избегать одновременного употребления алкоголя и антигипертензивных препаратов, поскольку увеличивается выраженность вазодилатирующего действия последних.
Передозировка
после появления препарата на рынке сообщалось о трех случаях передозировки (150; 280 и 800 мг лерканидипина соответственно, вызванные попыткой суицида).
ровление
ровление
ровление
Как и в случае применения других дигидропиридинов, следует ожидать, что передозировка препаратом вызовет чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженой артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потери сознания следует вводить атропин.
Лечение: с учетом пролонгированного фармакологического действия лерканидипина в случае передозировки необходим контроль за состоянием таких пациентов по меньшей мере 24 ч. Гемодиализ неэффективен из-за высокой липофильности лерканидипина.
Условия хранения
в оригинальной упаковке. Специальные условия не требуются.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
