Наименование: ЛИНДИНЕТ, Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Линдинет 20 и Линдинет 30 — комбинированный пероральный противозачаточный препарат. Блокирует воздействие гонадотропинов. Первичный результат выражается торможением овуляции. Использование лекарства приводит к изменению характеристик цервикальной слизи, которая затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и влияет на эндометрий, тем самым снижая способность имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Все это способствует предотвращению беременности.
Пероральные противозачаточные средства, помимо профилактики беременности, имеют ряд положительных свойств.
Регулирующее воздействие на менструальный цикл. Месячный цикл становится регулярным, частота дисменореи снижается. Уменьшается кровопотеря и потеря железа при менструации.
Эффекты, связанные с торможением овуляции. Снижается частота появления функциональных овариальных кист и внематочной беременности.
Другие эффекты. Снижается частота появления фиброаденом и фиброкист в молочных железах, воспалительных процессов в органах малого таза, риск появления рака эндометрия, улучшается состояние кожи при угревой сыпи.
Фармакокинетика. Гестоден. Всасывание. Гестоден быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Cmax в плазме крови отмечают через 1 ч после приема, она составляет 2–4 нг/мл. Биодоступность — около 99%.
Распределение. В плазме крови гестоден связывается с альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны. Около 1–2% стероида находится всвободной форме, 50–75% специфически связывается с глобулином. Повышая уровень глобулина, связывающего половые гормоны в крови, этинилэстрадиол увеличивает фракцию гестодена, связанную с ним, и понижает его фракцию, связанную с альбуминами. Средний объем распределения гестодена — 0,7–1,4л/кг массы тела.
Метаболизм гестодена осуществляется по пути, характерному для всех стероидов. Средний плазменный клиренс — 0,8–1,0 мл/мин/кг массы тела.
Выделение. Уровень гестодена в плазме крови снижается двухфазно. Т½ в терминальной фазе — 12–20 ч.
Выводится только в форме метаболитов: 60% — с мочой, 40% — с калом. Т½ метаболитов — около 24 ч.
Стадия насыщения. Фармакокинетика гестодена зависит от уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Концентрация в крови глобулина, связывающего половые гормоны, под влиянием этинилэстрадиола повышается в 3 раза. При ежедневном приеме уровень гестодена в плазме крови повышается в3–4раза и во второй половине цикла уравновешивается.
Этинилэстрадиол. Всасывание. После перорального приема этинилэстрадиол быстро и практически полностью всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема и составляет 30–80 пг/мл. Биодоступность из-за пресистемной конъюгации и метаболизма составляет около 60%.
Распределение. Этинилэстрадиол полностью, однако неспецифически связывается с альбуминами (около 98,5%) и индуцирует повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны в плазме крови. Средний объем распределения — 5–18 л/кг массы тела.
Метаболизм. Этинилэстрадиол как правило метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, вследствие чего образуются гидроксилированные и метилированные метаболиты, присутствующие в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Клиренс этинилэстрадиола из плазмы крови — около 5–13 мл/мин/кг массы тела.
Выделение. Концентрация в плазме крови снижается двухфазно. Т½ во второй фазе — 16–24 ч. Этинилэстрадиол выводится только в форме метаболитов смочой и желчью в соотношении 2:3. Т½ метаболитов — около 24 ч.
Стадия насыщения. Равновесная концентрация устанавливается к 3–4-му дню приема, и уровень этинилэстрадиола в плазме крови на 20% выше, чем после однократного приема.
Состав и форма выпуска
???????? 20
табл. п/о блистер, №21, №63
Прочие ингредиенты: натрий кальций эдетат, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.
№ UA/7688/01/01 от 07.03.2013 до 07.03.2018
???????? 30
табл. п/о блистер, №21, №63
Прочие ингредиенты: натрий кальций эдетат, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.
№ UA/7689/01/01 от 07.03.2013 до 07.03.2018
Показания
пероральная контрацепция.
Применение
препарат надлежит принимать в течение 21 дня по 1 таблетке в сутки (по возможности в одно и то же время). После этого делают 7-дневный перерыв. В период 7-дневного перерыва появляется менструальноподобное кровотечение из-за отмены лекарства. Зачастую кровотечение начинается на 2-й или 3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки. На следующий день после 7-дневного перерыва начинают прием таблеток из следующей упаковки, содержащей 21 таблетку.
Первый прием лекарства. Линдинет 20 и Линдинет 30 надлежит начинать принимать с 1-го дня менструального цикла.
Прием таблеток возможно начать со 2-го по 5-й день менструации, но в этом случае нужно использовать дополнительные негормональные средства контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток во время первого цикла.
Переход на прием лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30 с другого комбинированного перорального контрацептива. Первую таблетку Линдинет 20 или Линдинет 30 надлежит принять после приема последней таблетки из предыдущей упаковки другого перорального гормонального противозачаточного лекарства в 1-й день менструальноподобного кровотечения, но не позднее одного дня после перерыва в приеме таблеток (или применения плацебо) из предыдущей упаковки перорального контрацептива.
Переход на прием лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30 с препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции, имплантат или внутриматочная система). С мини-пили возможно перейти на прием лекарства Линдинет 20 или Линдинет30 в любой день цикла. С имплантата возможно перейти на прием лекарства Линдинет20 или Линдинет 30 на следующий день после удаления имплантата или внутриматочной системы; после применения инъекционного р-ра — в день, когда нужно провести очередную инъекцию, вместо инъекции.
В таких случаях в первые 7 дней нужно использовать дополнительные методы контрацепции.
Прием лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30 после аборта, проведенного в I триместр беременности. После аборта принимать препарат возможно сразу же; втаком случае нет необходимости в использовании дополнительного метода контрацепции.
Прием лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30 после родов или после аборта, проведенного во II триместр беременности. Информация о использовании лекарства в период кормления грудью описана в разделе «Использование в период беременности и кормления грудью».
Женщины, которые не кормят грудью, должны начинать принимать препарат через 21–28 сут после родов или аборта во II триместр беременности. Если женщина решает принимать таблетки позднее, чем через 21–28 дней после родов или аборта, то в первые 7 сут нужно использовать дополнительные методы контрацепции.
Если после родов или аборта был половой контакт, перед приемом лекарства надлежит исключить беременность или дождаться первой менструации.
Пропуск приема лекарства. Если перерыв в приеме был менее 12 ч, то эффективность лекарства не снизится. Если прием лекарства был пропущен, пропущенную таблетку нужно принять сразу же, как только это выяснится. Следующую таблетку из этой упаковки надлежит принимать в обычное время.
Если перерыв в приеме лекарства был более 12 ч, его эффективность может снижаться. В этом случае нужно руководствоваться двумя основными правилами:
1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным применением лекарства в течение 7 дней.
Согласно этому в повседневной жизни надлежит руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:
1-я неделя. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней нужно использовать барьерный метод контрацепции, в частности презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, надлежит учитывать способность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме лекарства, тем выше риск наступления беременности.
2-я неделя. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки предлогается дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
3-я неделя. Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительная из-за предстоящего 7-дневного перерыва в использовании лекарства. Но при соблюдении схемы приема таблеток возможно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема драже в течении 7 дней до пропуска. Если это не так, предлогается придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки надлежит начать сразу же после окончания предыдущей, то имеется не должно быть перерыва в приеме лекарства. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут отмечать мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Возможно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. Во втором случае перерыв в приеме лекарства должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток; прием лекарства надлежит начать из следующей упаковки.
Если пропущен прием таблеток и отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме лекарства, надлежит рассмотреть вероятность наступления беременности.
Меры, принимаемые при рвоте. Если в течение 3–4 ч после приема лекарства начинается рвота, его активные компоненты всасываются не полностью. Такую ситуацию надлежит расценивать как пропуск приема лекарства и действовать соответствующим образом. Если пациентка не желает нарушать режим приема, пропущенные таблетки надлежит принимать из дополнительной упаковки.
Задержка или ускорение наступления менструации. Для задержки менструации прием лекарства надлежит продолжать из новой упаковки без перерыва. Менструацию возможно задерживать настолько, насколько нужно, вплоть до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации вероятно появление прорывных или мажущих кровотечений. Регулярный прием лекарства Линдинет20 или Линдинет 30 возможно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.
С целью ускорения наступления менструации 7-дневный перерыв в приеме лекарства сокращают на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме лекарства, тем более вероятно, что менструальноподобное кровотечение не наступит, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться при приеме лекарства из следующей упаковки.
Противопоказания
период беременности или подозрение на наличие беременности; кровотечения из половых органов невыясненной этиологии; наличие или ссылки в анамнезе на артериальные или венозные тромбоэмболические заболевания (в частности тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда); наличие риска артериальной или венозной тромбоэмболии (нарушения свертываемости крови, порок сердца, фибрилляция предсердий); наличие продромальных симптомов тромбоза в анамнезе (транзиторная церебральная ишемическая атака, стенокардия); сердечно-сосудистые нарушения (патология клапана (-ов) сердца, аритмии); тяжелая АГ; наличие доброкачественной или злокачественной опухоли или тяжелого заболевания печени; наличие в анамнезе злокачественных опухолей матки или молочных желез; диагностированные или предполагаемые злокачественные опухоли эндометрия или другие эстрогензависимые новообразования; сосудистая офтальмопатия; герпес беременных в анамнезе; серповидно-клеточная анемия; гиперлипидемия; диабетическая ангиопатия; мигрень с очаговой неврологической симптоматикой; панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией; наличие в анамнезе холестатической желтухи или зуда в период беременности; прогрессирование отосклероза вовремя предыдущей беременности; синдром Дубина — Джонсона, синдром Ротора; повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства.
Побочные эффекты
в первый период приема лекарства у 10–30% женщин могут отмечать такие побочные эффекты: нагрубание молочных желез, ухудшение самочувствия, мажущие кровотечения. Эти побочные эффекты зачастую слабо выражены и через 2–4 цикла исчезают.
Другие возможные побочные реакции
У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, возможны: вагинит, задержка жидкости, изменения настроения, головная боль, тошнота, рвота, акне, изменение менструального цикла, напряжение молочных желез, изменение массы тела и либидо.
Использование пероральных контрацептивов связано с повышенным риском развития следующих состояний:
- артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические осложнения, включая инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз вен и эмболию легочной артерии;
- интраэпителиальная неоплазия шейки матки и рак шейки матки;
- рак молочной железы;
- доброкачественные опухоли печени (фокальная узловая гиперплазия).
Инфекции и инвазии: вульвовагинальный кандидоз.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак молочной железы, гепатоцеллюлярная карцинома, аденома печени.
Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитикоуремический синдром.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек, тяжелые аллергические реакции с нарушением дыхания и циркуляторными симптомами, обострение системной красной волчанки, обострение порфирии.
Нарушение питания и обмена веществ: задержка жидкости, снижение или повышение аппетита, вздутие живота, снижение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, ишемический колит, воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).
Психические нарушения: изменения настроения, депрессия, снижение или повышение либидо, раздражительность, нервозность.
Со стороны нервной системы: мигрень, головная боль, головокружение, обострение хореи, неврит зрительного нерва (может привести к частичной или полной потере зрения), инсульт (LLT).
Со стороны органа зрения: непереносимость контактных линз, тромбоз артерии сетчатки глаза.
Со стороны органа слуха и равновесия: отосклероз.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, тромбоз, эмболия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: заболевания желчного пузыря, желчнокаменная болезнь*, гепатоцеллюлярное повреждение (включая гепатит и нарушение функции печени).
**Использование комбинированных пероральных контрацептивов может усугубить течение имеющегося заболевания желчного пузыря и ускорить развитие болезни у женщин, у которых раньше не отмечали симптомов заболевания.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, хлоазма (мелазма LLT), гирсутизм, алопеция, узловатая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: прорывные кровотечения, мажущие выделения между менструациями, боль в молочных железах, нагрубание молочных желез.
Лабораторные показатели: уменьшение или увеличение массы тела, снижение уровней фолатов.
Серьезные и другие нежелательные явления описаны в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Особые указания
заболевания системы кровообращения. Пероральные противозачаточные средства повышают риск появления инфаркта миокарда. Он выше у курящих женщин, имеющих дополнительные факторы риска (АГ, гиперхолестеринемия, ожирение и сахарный диабет).
Курение существенно увеличивет риск появления кардиоваскулярных осложнений, которые могут появляться при использовании пероральных контрацептивов. Этот риск повышается с возрастом, поэтому у женщин в возрасте старше 35 лет и тех, которые много курят, существенно повышается риск кардиоваскулярных осложнений. Женщинам, принимающим пероральные противозачаточные средства, предлогается отказаться от курения.
Линдинет 20 и Линдинет 30 надлежит назначать с осторожностью женщинам с риском кардиоваскулярных заболеваний.
Использование пероральных контрацептивов увеличивет риск развития цереброваскулярных заболеваний (ишемического и геморрагического инсульта) и венозных тромбоэмболических нарушений.
Сообщалось о повышении АД у женщин, принимавших пероральные контрацептивы. Повышение АД чаще отмечено у женщин более старшего возраста, а также при длительном использовании.
Полученные данные свидетельствуют, что частота развития АГ повышается в зависимости от количества эстрогенов.
Тем женщинам, у которых раньше отмечали повышенное АД или заболевания, сопровождавшиеся повышенным АД, или перенесших заболевания почек, надлежит рекомендовать другой метод контрацепции. Если, несмотря на это, женщина с АГ желает принимать пероральные противозачаточные средства, за ее состоянием нужен строгий контроль и при значительном повышении АД использование лекарства надлежит прекратить.
У большинства женщин АД после прекращения приема лекарства возвращается к норме, и в дальнейшем увеличенный риск появления АГ нехарактерен.
Венозный и артериальный тромбоз и тромбоэмболия. Использование комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Для каждой конкретной комбинации эстроген/прогестаген надлежит использовать режим дозирования, содержащий минимальное количество эстрогена и прогестагена и одновременно обеспечивающий низкий процент неудач, отвечающий потребностям пациентки.
Венозный тромбоз и тромбоэмболия. Использование любых комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) приводит к повышенному риску венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ).
Дополнительный риск развития ВТЗ повышается в первый год применения КПК у женщин, еще не принимавших такие препараты. Этот риск гораздо ниже, чем риск ВТЗ беременных. Из 100 000 беременных приблизительно у 60 отмечают ВТЗ, и в 1–2% всех случаев ВТЗ отмечен летальный исход.
Частота появления ВТЗ у женщин, принимающих по 50 мкг и меньше этинилэстрадиола в комбинации с левоноргестрелом, составляет около 20 случаев на100 тыс. женщин в год. Частота появления ВТЗ у женщин, принимающих гестоден в комбинации, составляет около 30–40 случаев на 100 тыс. женщин в год.
Риск появления тромбоэмболии (артериальной и/или венозной) повышается:
- с возрастом;
- при курении (чрезмерное курение и возраст, особенно старше 35 лет, являются дополнительными факторами риска);
- при отягощенном семейном анамнезе (в частности, заболевания отца или брата, сестры в молодом возрасте). Если имеется врожденная склонность к тромбоэмболическим заболеваниям, нужно посоветоваться со специалистом перед применением лекарства;
- при ожирении (индекс массы тела >30 кг/м2);
- при нарушении обмена жиров (дислипопротеинемия);
- при АГ;
- при мигрени;
- при заболеваниях клапанов сердца;
- при фибрилляции предсердий;
- при длительной иммобилизации, тяжелых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжелых травмах. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний повышается в послеоперационный период, предлагается прекратить прием лекарства за 4 нед до операции и начинать прием через 2 нед после ремобилизации пациент.
Поскольку период непосредственно после родов ассоциируется с повышенным риском тромбоэмболии, прием лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30 надлежит начинать не раньше чем на 28-й день после родов или аборта во II триместр беременности.
Артериальный тромбоз и тромбоэмболия. При приеме лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30 повышается риск развития артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Описанные осложнения включают инфаркт миокарда и цереброваскулярные нарушения (ишемический и геморрагический инсульт, транзиторную ишемическую атаку). Риск развития артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений более высокий у женщин с дополнительными факторами риска.
Надлежит с осторожностью назначать Линдинет 20 или Линдинет 30 женщинам с риском развития тромботических и тромбоэмболических осложнений.
Для женщин с мигренью и принимающих КПК (особенно при мигрени с аурой) характерен увеличенный риск развития инсульта.
Использование лекарства надлежит срочно прекратить при появлении таких признаков тромбоэмболии: боль в грудной клетке, иррадиирующая в левую руку, непривычно интенсивная боль в нижних конечностях, отеки ног, колющая боль при вдохе или при кашле, кровохаркание.
Биохимические показатели, указывающие на склонность к тромбоэмболическим заболеваниям: резистентность к активированному белку C (APC), гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, белка C и белка S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипина, lupus-антикоагулянта).
Опухоли. В некоторых исследованиях сообщалось об учащении случаев появления рака шейки матки у женщин, длительно принимавших пероральные противозачаточные средства, однако результаты неоднозначны. Вероятность развития рака шейки матки зависит от сексуального поведения и от других факторов (в частности, от вируса папилломы человека).
Случаи рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, отмечали клинически в более ранней стадии, чем у женщин, не принимавших эти препараты.
Имеется единичные сообщения о развитии доброкачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства.
Установлена связь между возникновением доброкачественных опухолей печени и приемом пероральных контрацептивов, хотя такие доброкачественные опухоли выявляют редко. При разрыве этих опухолей отмечают внутрибрюшное кровотечение, которое может привести к летальному исходу.
У женщин, длительно принимающих пероральные противозачаточные средства, изредка отмечали развитие злокачественной опухоли печени.
У пациенток, в анамнезе которых отмечают холестатическую желтуху или зуд в период беременности, а также у пациенток, раньше принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, риск развития этих заболеваний выше. В случае если такие пациентки принимают Линдинет 20 или Линдинет 30, нужен тщательный мониторинг их состояния, а при рецидиве патологического состояния использование лекарства нужно прекратить.
Другие состояния. При использовании пероральных противозачаточных средств иногда может развиться тромбоз сосудов сетчатки глаза. Прием лекарства надлежит прекратить при потере зрения (полном или частичном), экзофтальме, диплопии, при отеке соска зрительного нерва или нарушениях в сосудах сетчатки и пройти дополнительное медицинское исследование.
По данным исследований, относительный риск образования желчных камней с возрастом повышается у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства или препараты, содержащие эстроген. Новейшие исследования показали, что риск появления желчнокаменной болезни невысокий при использовании препаратов, содержащих гормоны в низкой дозе.
При возникновении или увеличении выраженности приступов мигрени, с появлением постоянной или при повторной непривычно интенсивной головной боли прием лекарства надлежит прекратить.
Прием таблеток Линдинет 20 или Линдинет 30 надлежит срочно прекратить при возникновении зуда или при развитии эпилептического припадка.
Воздействие на обмен углеводов и липидов. У женщин, принимающих Линдинет20 или Линдинет 30, могут отмечать снижение толерантности к углеводам. Поэтому женщины с сахарным диабетом, принимающие препарат Линдинет 20 или Линдинет30, должны находиться под тщательным наблюдением.
У некоторых женщин при использовании перорального противозачаточного средства было выявлено повышение уровня триглицеридов в крови. Ряд прогестагенов понижают уровень ЛПВП. В связи с тем, что эстроген увеличивет уровень ХС ЛПВП в плазме крови, воздействие лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30 на обмен липидов зависит от равновесия между эстрогенами и прогестагеном и от дозировки и формы прогестагена.
Нужен тщательный контроль за состоянием женщин с гиперлипидемией, которые, несмотря на это, решили принимать противозачаточные средства.
У женщин с наследственной гиперлипидемией, принимавших препарат с эстрогеном, отмечено резкое повышение уровня триглицеридов в плазме крови, что могло привести к развитию панкреатита.
Нарушение менструального цикла. При использовании лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30, особенно в первые 3 мес, могут появляться нерегулярные (прорывные) кровотечения. Если такие кровотечения присутствуют довольно продолжительное время или возникают после того, как сформировались регулярные циклы, причина их, в основном, негормональная; нужно провести соответствующий гинекологический осмотр для исключения беременности или злокачественных новообразований. Если негормональная причина исключена, надлежит перейти на прием другого лекарства.
В отдельных случаях менструальноподобное кровотечение отмены лекарства в течение 7-дневного перерыва не появляется. Если до отсутствия кровотечения нарушен режим применения лекарства или если кровотечение отсутствует после приема последней таблетки из второй упаковки, до продолжения применения лекарства надлежит исключить беременность.
Состояния, требующие особой осторожности
Медицинский осмотр. Перед началом применения лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30 надлежит собрать подробный семейный анамнез и пройти общий врачебный и гинекологический осмотр. Эти исследования надлежит регулярно повторять. При физикальном осмотре надо измерить АД, исследовать молочные железы, пальпировать живот, провести гинекологическое исследование с исследованием цитологического мазка, а также лабораторные исследования.
Женщину нужно предупредить, что препарат не защищает ее от инфекций, распространяющихся половым путем, в частности от СПИДа.
Функция печени. При остром или хроническом нарушении функции печени надлежит прекратить использование лекарства до нормализации печеночных ферментов. При нарушении активности печеночных ферментов может нарушаться метаболизм стероидных гормонов.
Аффективные расстройства. Женщинам, у которых развивается депрессия при приеме противозачаточных средств, целесообразно отменить препарат и временно перейти на другой метод контрацепции до определения причины депрессивного состояния. Женщины, раньше перенесшие депрессию, должны находиться под тщательным контролем, а при рецидиве депрессии надлежит прекратить использование перорального противозачаточного средства.
Уровень фолатов. При использовании пероральных противозачаточных средств уровень фолиевой кислоты в крови может снизиться. Это имеет клиническое значение только тогда, когда вскоре после завершения курса приема перорального противозачаточного средства происходит зачатие.
Хлоазма. Возникновение хлоазмы особенно характерно для женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, надлежит избегать пребывания на солнце, а также действия ультрафиолетового излучения во время приема КПК.
Другое. Кроме указанных выше состояний, нужно обращать особое внимание на состояние женщины при наличии следующих заболеваний: отосклероз, рассеянный склероз, эпилепсия, малая хорея, интермиттирующая порфирия, тетанические состояния, почечная недостаточность, ожирение, системная красная волчанка, миома матки.
Под влиянием пероральных противозачаточных средств уровень некоторых лабораторных показателей (показатели функции печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, свертывания крови и фибринолитических факторов, липопротеинов и транспортных протеинов) может изменяться. Несмотря на это, показатели остаются в пределах нормы.
Пациенткам с редким наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции не надлежит использовать препарат.
Пациенткам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не надлежит использовать препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью. До начала приема лекарства Линдинет 20 надлежит исключить беременность.
Если беременность наступила в период применения лекарства, нужно срочно прекратить прием пероральных контрацептивов.
Обширные эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска появления врожденных пороков развития у новорожденных, родившихся у женщин, принимавших пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного действия (в частности, порока сердца и аномалий развития конечностей) в случаях, когда пероральные контрацептивы случайно принимали на ранних сроках беременности.
Использование гормональных противозачаточных средств в период кормления грудью не предлогается, поскольку эти препараты в небольшом количестве проникают в молоко, уменьшают его выделение и изменяют состав.
Дети. Препарат не используют у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследования относительно возможного влияния лекарства на возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными механизмами не проводились.
Взаимодействия
взаимодействие между этинилэстрадиолом и одновременно применяемыми лекарствами может привести к повышению или снижению уровня этинилэстрадиола в плазме крови.
Снижение уровня этинилэстрадиола в плазме крови может привести к увеличению количества прорывных кровотечений и нарушений менструального цикла, иногда также отмечают снижение контрацептивного эффекта лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30. Поэтому при одновременном использовании этинилэстрадиола и препаратов, снижающих уровень этинилэстрадиола в плазме крови, в дополнение к приему лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30 предлогается применять негормональные методы контрацепции (в частности презервативы, спермициды). В случае, если нужно длительное использование препаратов, содержащих такие активные вещества, надлежит рассмотреть способность отказа от применения гормональных контрацептивов как основного метода контрацепции.
После прекращения приема лекарственных препаратов, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в крови, предлогается применять дополнительные негормональные методы контрацепции как минимум в течение 7 дней. После прекращения приема лекарственных препаратов, способных вызвать индукцию микросомальных ферментов печени и привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови, предлогается применять дополнительные негормональные методы контрацепции в течение более длительного периода. Иногда, в зависимости от дозировки, продолжительности лечения и скорости выведения лекарства, вызвавшего индукцию ферментов, могут пройти недели, прежде чем индукция ферментов печени полностью прекратится.
Активные вещества, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови:
- любое активное вещество, которое сокращает время прохождения по ЖКТ и, следовательно, уменьшает всасывание;
- вещества, индуцирующие микросомальные ферменты печени, в частности рифампицин, рифабутин, барбитураты, примидон, фенилбутазон, фенитоин, дексаметазон, гризеофульвин, топирамат, некоторые ингибиторы протеазы, модафинил, карбамазепин, окскарбазепин, фелбатам и невирапин;
- hypericum perforatum (зверобой) и ритонавир (благодаря способности индуцировать ферменты печени);
- некоторые антибиотики (в частности ампициллин и другие пенициллины, тетрациклины), поскольку они понижают печеночно-кишечную рециркуляцию эстрогенов.
Активные вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови:
- аторвастатин;
- препараты, которые также подвергаются сульфатированию в стенке ЖКТ, в частности аскорбиновая кислота (витамин С) и парацетамол;
- вещества, ингибирующие изоферменты цитохрома P450 3A4, в частности индинавир, флуконазол, тролеандомицин.
Тролеандомицин при сочетанном использовании с пероральными контрацептивами может повышать риск внутрипеченочного холестаза.
Взаимодействия, связанные с всасыванием лекарства. При диарее усиливается моторика кишечника и снижается всасывание гормонов. Любой препарат, своим действием сокращающий время присутствия гормонального лекарства в толстом кишечнике, уменьшает уровень гормона в крови.
Воздействие на метаболизм других препаратов. Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других препаратов, блокируя ферменты печени или ускоряя конъюгацию (в первую очередь печеночную). Из-за этого уровень других препаратов в крови может повышаться (в частности циклоспорина, теофиллина, кортикостероидов) или снижаться (в частности ламотригина, левотироксина, вальпроевой кислоты). При одновременном использовании ритонавира и перорального противозачаточного средства надлежит назначать препарат с более высокой дозой этинилэстрадиола или применять негормональные методы контрацепции.
Передозировка
после приема лекарства Линдинет 20 или Линдинет 30 в высоких дозах тяжелых симптомов не отмечено. Признаки передозировки: тошнота, рвота, у пациенток молодого возраста вероятно незначительное влагалищное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
