Наименование: ЛИНЕЗОЛИДИН, Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Линезолидин считается синтетическим антибактериальным средством, относится к новому классу противомикробных препаратов — оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.
Линезолидин селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. Например, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S-субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S-инициирующего комплекса, который считается важным компонентом процесса трансляции.
К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus; коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы С, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spр.
Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spр.
Фармакокинетика. Линезолидин содержит биологически активный (S)-линезолид и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет около 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3–9. Сmax и минимальная (Сmіn) концентрации линезолида в плазме крови (среднее значение и стандартное отклонение) в равновесном состоянии после в/в введения лекарства 2 раза в сутки в дозе 600 мг составляют 15,1; 2,5 мг/л и 3,68; 2,68 мг/л соответственно.
Распределение в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет в среднем 40–50 л, что где-то соответствует общему количеству воды в организме. Степень связывания с белками плазмы крови составляет около 31% и не зависит от концентрации лекарства в плазме крови.
Концентрации линезолида определяются в различных жидкостях организма. Отношение концентрации линезолида в слюне и поте к концентрации в плазме крови составляет 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно. Отношение концентрации в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и в альвеолярных клетках легких к Сmax в плазме крови в равновесном состоянии составляют 4,5:1,0 и 0,15:1,0 соответственно.
Фармакокинетические данные у детей с вентрикулоперитонеальными шунтами свидетельствуют о вариабельности концентраций линезолида в СМЖ после однократного и многократного введения лекарства; стабильная терапевтическая концентрация лекарства в СМЖ не достигается и не поддерживается. Поэтому использование Линезолидина для эмпирической противомикробной терапии у детей с инфекциями ЦНС не предлогается.
Метаболизм. Линезолид в основном метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) и метаболита гидроксиэтилглицина (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) считается предоминантным метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие неактивные метаболиты.
Выведение. У пациентов с правильной функцией почек или незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии в основном экскретируется с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40%), в неизмененном виде (30%) и в виде PNU-142300 метаболита (10%). Препарат в неизмененном виде в кале практически не определяется, тогда как часть каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6 и 3% соответственно. Т½ линезолида в среднем составляет 5–7 ч. Непочечный клиренс составляет около 65% общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса отмечается при повышении дозировки линезолида. Очевидно, это считается следствием более низкого почечного и непочечного клиренса при высоких концентрациях линезолида. Но эта разница в клиренсе считается незначительной и не сказывается непосредственно на Т½.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного введения в дозе 600 мг отмечают 7–8-кратное повышение системной экспозиции двух основных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Но значение экспозиции по показателю AUC для исходного соединения остается неизменным. Хотя определенное количество основных метаболитов линезолида выводится из организма при проведении гемодиализа, уровень метаболитов в плазме крови после однократного введения в дозе 600 мг все еще остается более высоким после процедуры гемодиализа, чем у пациентов с правильной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (в том числе находящихся на регулярном гемодиализе) Сmax двух основных метаболитов в плазме крови через несколько дней приема лекарства где-то в 10 раз выше таковых у пациентов с правильной функцией почек. Максимальные уровни линезолида в плазме крови не нарушаются. Клиническое значение этих наблюдений не установлено, поскольку эти данные пока ограничены.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика линезолида, PNU-142300 и PNU-142586 не нарушается у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетические параметры линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучали. Но поскольку линезолид метаболизируется путем неферментативного процесса, не ожидается, что недостаточность функции печени значительно повлияет на его метаболизм.
Пациенты приклонного возраста. Фармакокинетика линезолида у лиц в возрасте 65 лет и старше значительно не меняется.
Женщины. Для женщин характерен более низкий объем распределения, чем для мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен где-то на 20%. Концентрации в плазме крови выше у женщин, что отчасти может быть объяснено разницей в массе тела. Поскольку среднее значение Т½ у мужчин и женщин значительно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин значительно будет превышать ту, которая нормально переносится, поэтому нет необходимости в коррекции дозировки.
Состав и форма выпуска
р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл, №1
№UA/11948/01/01 от 03.01.2012 до 03.01.2017
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:
- нозокомиальная (госпитальная) пневмония;
- негоспитальная пневмония;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis.
Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.
Применение
перед применением лекарства надлежит провести кожную пробу на чувствительность к линезолиду.
Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида в виде в/в инфузий, могут быть переведены на лечение лекарствами Линезолидина в форме для перорального применения. В таком случае подбор дозировки не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.
Дозировки, рекомендуемые для взрослых и детей в возрасте от 12 лет
Дозировки, рекомендуемые для детей (от рождения* до 11 лет включительно)
*Недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (гестационный возраст <34 нед) имеют более низкий системный клиренс линезолида и большее значение показателя AUC, чем доношенные новорожденные и старшие дети. Начиная с 7-го дня жизни значение клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорожденных подобны таковым у доношенных новорожденных и старших детей.
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Указания к использованию. В/в инфузия осуществляется в течение 30–120 мин.
Совместимые р-ры для инфузий: 5% р-р глюкозы (декстрозы) для инъекций, 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций, р-р Рингера лактатный для инъекций.
Использование у пациентов приклонного возраста: нет необходимости в коррекции дозировки.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозировки.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (например, с клиренсом креатинина <30 мл/мин): в коррекции дозировки необходимости нет. Из-за неизвестного клинического значения высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат надлежит использовать с особой осторожностью и только в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск. Около 30% принятой дозировки линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому Линезолидин надлежит вводить после проведения диализа.
Основные метаболиты линезолида в определенном количестве выводятся из организма при проведении гемодиализа, но концентрации этих метаболитов все же остаются существенно выше после процедуры диализа, чем концентрации, выявляемые у пациентов с правильной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, Линезолидин надлежит с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск.
До сих пор нет клинического опыта применения Линезолидина у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (не гемодиализ).
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью: в коррекции дозировки необходимости нет. Но клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому предлогается назначать линезолид только если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск.
Противопоказания
известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту лекарства, Линезолидин не надлежит использовать у пациентов, принимающих препараты, угнетающие МАО А и В (в частности фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение 2 нед после приема таких препаратов.
За исключением случаев, когда имеется способность тщательного наблюдения и мониторинга АД, Линезолидин не надлежит назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:
- неконтролируемая АГ, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;
- ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.
Побочные эффекты
критерии оценки частоты развития побочных реакций: часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100).
Инфекции и инвазии: часто — кандидоз (например оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции; нечасто — вагинит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Психические расстройства: нечасто — бессонница.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус); нечасто — головокружение, гипестезия, парестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.
Сосудистые нарушения: нечасто — АГ, флебит/тромбофлебит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота; нечасто — локальная или диффузная боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, диарея, панкреатит, стоматит, изменение цвета языка.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — аномальные функциональные печеночные пробы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — полиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — вульвовагинальные нарушения.
Общие нарушения и в месте введения: нечасто — лихорадка, усталость, боль в месте инъекции, жажда, локальная боль.
Результаты исследований. Биохимия: часто — повышение АсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ, азота мочевины крови, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы без голодания, снижение уровня общего белка, альбумина, натрия и кальция, повышение или снижение уровня калия или бикарбоната; нечасто — повышение общего билирубина, креатинина, натрия или кальция, снижение глюкозы без голодания, повышение или снижение хлоридов.
Гематология: часто — повышение числа нейтрофилов и эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; нечасто — повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
Следующие побочные реакции расцениваются как серьезные в отдельных случаях: локальная боль в животе, транзиторные ишемические атаки, АГ, панкреатит и почечная недостаточность. Сообщалось об одном случае тахикардии.
Вероятно развитие анемии, особенно у заболевших с инфекциями, угрожающими жизни, и сопутствующими заболеваниями. Риск развития анемии существенно возрастает, когда лечение продолжается в течение >28 дней.
Постмаркетинговый опыт применения препаратов линезолида
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия.
Нарушение трофики и метаболизма: лактатацидоз.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (риск развития возрастает при использовании лекарства дольше рекомендуемого периода 28 дней), судороги (риск развития возрастает у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска появления судорог), серотониновый синдром.
Со стороны органа зрения: нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессирует до потери зрения (в основном у пациентов, получающих препарат дольше максимального рекомендуемого срока 28 дней).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона.
Особые указания
Линезолидин считается обратимым, неселективным ингибитором МАО, но в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Данные о взаимодействии и безопасности лекарства Линезолидин при условии назначения пациентам с сопутствующими заболеваниями или таким, которые принимают сопутствующие препараты, способные повышать риск угнетения МАО, ограничены. Поэтому в таких обстоятельствах использовать Линезолидин не предлогается, кроме случаев, когда имеется возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздерживаться от приема пищи, богатой тирамином.
В состав лекарства входит глюкоза. На это нужно обращать внимание у пациентов с сахарным диабетом или иными состояниями, которые характеризуются нарушенной толерантностью к глюкозе.
При использовании линезолида возможны случаи обратимой миелосупрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), выраженность которой может зависеть от дозировки лекарства и продолжительности лечения. В случаях с известным последствием, после отмены линезолида, гематологические показатели возвращались к уровню, который отмечали до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли больной на диализе. Поэтому надлежит осуществлять контроль развернутого клинического анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией, тромбоцитопенией, а также у тех, которые принимают препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови или угнетать их функцию; тяжелой почечной недостаточностью; повышенным риском появления кровотечений; раньше выявленной миелосупрессией, или получающих линезолид более 2 нед. Линезолидин возможно назначать таким пациентам только в случае, когда имеется возможность тщательного мониторинга уровней гемоглобина, показателей развернутого анализа крови и тромбоцитов. При значительной миелосупрессии в течении терапии линезолидом нужно прекратить лечение, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях надлежит использовать интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и соответствующие стратегии ведения пациента.
Дополнительно предлогается проводить мониторинг показателей развернутого анализа крови (включая уровень гемоглобина, тромбоцитов, общее и дифференциальное количество лейкоцитов) у пациентов, принимающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей развернутого анализа крови.
Имеется данные о более высоком уровне развития серьезной анемии при использовании линезолида дольше максимально рекомендуемого периода 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в гемотрансфузии.
Получены данные о развитии лактатного ацидоза при использовании линезолида. Пациентам, принимающим Линезолидин, у которых повторно отмечают тошноту или рвоту, ацидоз по неопределенным причинам или снижение уровня бикарбонатов в крови, нужно безотлагательное медицинское исследование.
Имеется данные о повышенном уровне смертности у серьезно заболевших пациентов с катетерными септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями, которые лечатся линезолидом, по сравнению с комбинацией ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин. Сравнивали лечение с применением линезолида (600 мг каждые 12 ч в/в перорально) и ванкомицина (1 г в/в каждые 12 ч) или оксациллина (2 г в/в каждые 6 ч)/диклоксациллина (500 мг внутрь каждые 6 ч) при длительности лечения 7–28 сут. Частота летальных случаев составляла 21,5 и 16,0% при использовании линезолида и препаратов сравнения соответственно. Хотя причинная связь не установлена, дисбаланс, который отмечали, возникал чаще у пациентов, получавших линезолид, и у которых до начала лечения были идентифицированы грамотрицательные возбудители, или смешанная грамотрицательная и грамположительная инфекция, или возбудитель не был идентифицирован.
Опыт применения линезолида у пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.
Линезолид не проявляет клинической активности в отношении грамотрицательных возбудителей, поэтому его использование при инфекциях, вызванных этими микроорганизмами, не показано. В случае, если установлено или подозревается наличие сопутствующей грамотрицательной инфекции, показано использование специфической в отношении грамотрицательных микроорганизмов противомикробной терапии.
Линезолидин надлежит использовать с особой осторожностью у пациентов с высоким риском системных инфекций, представляющих угрозу для жизни, например, при инфекциях, вызванных установленным центральным венозным катетером, у пациентов отделений интенсивной терапии. Использование линезолида для лечения пациентов с септической инфекцией, вызванной установленными венозными катетерами, не одобрено.
Линезолидин надлежит использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза от лекарства превышает потенциальный риск.
Пациентам с тяжелым поражением функции печени предлогается использовать Линезолидин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от лекарства превышает потенциальный риск.
О случаях псевдомембранозного колита сообщалось при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид; степень его тяжести может варьировать от небольшого до угрожающего жизни. О развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании почти всех противомикробных средств, включая линезолид, степень ее тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальный состав микрофлоры толстого кишечника, что ведет к чрезмерному росту С. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, вызывающие развитие диареи. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, приводит к повышению заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Диарея, связанная с С. difficile, должна быть заподозрена у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Надлежит внимательно собирать анамнез, поскольку случаи ассоциированной с С. difficile диареи могут развиваться более чем через 2 мес после приема антибактериальных средств. Вероятно развитие периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при использовании лекарства дольше максимально рекомендуемого срока — 28 дней. В случае появления таких симптомов, как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения или дефекты полей зрения, предлогается срочное офтальмологическое исследование. Функцию зрения надлежит контролировать у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного периода (3 мес или более) и у всех пациентов, которые жалуются на возникновение новых симптомов со стороны органа зрения независимо от длительности терапии линезолидом. В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва надлежит взвесить целесообразность дальнейшего применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.
Имеется данные о возникновении судорог у пациентов, принимающих линезолид. В большинстве случаев — наличие в анамнезе судорожных припадков или факторов риска появления судорог.
Получены данные о случаях появления серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением Линезолидина и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, например селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Когда одновременное использование Линезолидина и серотонинергических средств считается клинически необходимым, больной должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае появления указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. После отмены серотонинергического лекарства указанные симптомы могут исчезать.
Линезолидин обратимо уменьшает фертильность и обусловливает анормальную морфологию спермы у взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, где-то равных таковым у человека. Возможные эффекты лекарства на репродуктивную систему человека неизвестны.
Использование в период беременности и кормления грудью. Адекватных и нормально контролируемых исследований по применению линезолида у беременных не проводили, поэтому назначать препарат Линезолидин в период беременности возможно лишь в случае, если ожидаемая польза терапии для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, экскретируется ли линезолид в грудное молоко, поэтому надлежит с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.
Дети. Используют с первых дней жизни.
Дети и подростки (в возрасте до 18 лет): у подростков (в возрасте 12–17 лет) фармакокинетика линезолида аналогична таковой у взрослых при использовании лекарства в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 ч ежедневно, будет отмечаться такая же экспозиция, как и у взрослых при приеме лекарства в той же дозе.
У детей в возрасте от 1 нед до 12 лет назначение лекарства в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к таковой у взрослых при назначении лекарства в дозе 600 мг 2 раза в сутки.
У новорожденных в возрасте до 1 нед системный клиренс линезолида (из расчета на 1 кг массы тела) быстро повышается в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч ежедневно, выявляют более высокую системную экспозицию лекарства в первый день после рождения. Но не ожидается чрезмерной кумуляции лекарства в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни младенца (вследствие быстро повышающегося клиренса лекарства в течение первых 7 дней жизни).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Воздействие линезолида на возможность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами не оценивали системно.
Взаимодействия
Линезолидин считается слабым обратимым неселективным ингибитором МАО. Данные соответствующих исследований взаимодействия ограничены. Поэтому при данных обстоятельствах использование лекарства Линезолидин не предлогается, за исключением случаев, когда имеется способность тщательного наблюдения и мониторинга состояния пациента.
При использовании линезолида вероятно незначительное и преходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламина гидрохлорида. Сопутствующее использование линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического АД на 30–40 мм рт.ст. по сравнению с повышением на 11–15 мм рт. ст. при использовании только линезолида, на 14–18 мм рт. ст. при использовании только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, на 8–11 мм рт. ст. при использовании плацебо. Данные о использовании такой комбинации у пациентов с АГ отсутствуют.
Предлогается снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа.
Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном использовании с антибиотиками азтреонамом или гентамицином.
Имеется данные, что при одновременном использовании у здоровых волонтеров линезолида и декстрометорфана (2 дозировки по 20 мг назначены отдельно через 4 ч) эффектов серотонинового синдрома не выявлено. Но опыт применения у пациентов комбинации линезолида с ингибиторами обратного захвата серотонина свидетельствует о возможности развития серотонинового синдрома.
Не отмечено значительных прессорных эффектов у пациентов, принимающих линезолид и <100 мг тирамина. Это означает, что нужно воздерживаться от употребления чрезмерного количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (твердый сыр, экстракт дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки, продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус).
Линезолид не метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP) и не подавляет ни одну из клинически важных CYP-изоформ у человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Аналогично линезолид не индуцирует Р450 изоферменты у крыс. Поэтому при использовании линезолида не ожидается CYP450-индуцированных взаимодействий.
При добавлении варфарина к терапии линезолидом в равновесном состоянии отмечают снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) на 10% в сочетании со снижением AUC МНО на 5%. Данных об отдельных случаях одновременного применения варфарина и линезолида недостаточно для оценки клинической значимости этих наблюдений.
Совместимость. Линезолидин для в/в введения совместим со следующими р-рами: 5% р-р глюкозы (декстрозы); 0,9% р-р натрия хлорида; р-р Рингера.
Несовместимость. Хоть случаи неспецифической несовместимости Линезолидина с иными средствами не описаны, смешивать его с иными лекарствами, кроме указанных в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, перед инфузией не предлогается.
Передозировка
в случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. При проведении гемодиализа из организма выводится около 30% дозировки лекарства.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке до использования. Не хранить в холодильнике и не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
