Наименование: ЛИЗОТИАЗИД, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Лизиноприл и гидрохлоротиазид — ингибитор АПФ и диуретик — оказывают взаимодополняющее воздействие и создают аддитивный антигипертензивный результат. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который имеет мощный сосудосуживающий результат и стимулирует секрецию альдостерона. Гипотензивное воздействие лизиноприла связано в основном с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы со снижением концентрации в плазме крови ангиотензина II и альдостерона. Лизиноприл оказывает антигипертензивное воздействие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ сходен с киназой II, энзимом, который вызывает деградацию брадикинина. Остается невыясненным, играет ли роль в терапевтическом эффекте лизиноприла повышение уровня брадикинина (мощного вазодилататора).
Гидрохлоротиазид считается тиазидным диуретиком и антигипертензивным агентом, который увеличивет уровень ренина плазмы крови. Гидрохлоротиазид понижает почечную реабсорбцию электролитов в дистальном сегменте петли Генле и увеличивет экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбоната и воды. Экскреция кальция может снижаться. Одновременное использование лизиноприла и гидрохлоротиазида обеспечивает более выраженный гипотензивный результат, чем при использовании этих препаратов в монотерапии. Лизиноприл зачастую понижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика. Абсорбция. Лизиноприл: около 25%, с межиндивидуальной вариабельностью 6–60% при исследованных дозах (5–80 мг). Наличие пищи в ЖКТ не влияет на абсорбцию лизиноприла. Cmax в плазме крови достигается через 6–8 ч. Воздействие на АД наблюдается через 1–2 ч. Максимальный результат достигается через 6 ч и длится минимум 24 ч.
Гидрохлоротиазид: диуретический результат наблюдается через 2 ч. Максимальный результат достигается через 4 ч. Клинически выраженное воздействие длится 6–12 ч.
Распределение. Связывание с белками: кроме АПФ, с иными белками плазмы крови лизиноприл не связывается. Для пациентов приклонного возраста характерна более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови вследствие уменьшения объема распределения, чем у пациентов младшего возраста.
Т½. Лизиноприл — 12 ч (после нескольких приемов). Гидрохлоротиазид — 5,5–15 ч.
Метаболизм/элиминация. Оба активных компонента выделяются в неизмененном виде почками. После перорального приема где-то 60% гидрохлоротиазида выводится в течение 24 ч.
Состав и форма выпуска
табл. 10 мг + 12,5 мг блистер, №30
№ UA/6092/01/01 от 03.01.2012 до 03.01.2017
табл. 20 мг + 12,5 мг блистер, №30
№ UA/6092/01/02 от 03.01.2012 до 03.01.2017
Показания
лечение пациентов с АГ при неэффективности монотерапии лизиноприлом или гидрохлоротиазидом.
Применение
определение эффективной дозировки лекарства зависит от клинической оценки состояния пациента.
Обычная дозировка составляет 1 таблетку 10 мг/12,5 мг или 20 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Лизотиазид надлежит использовать ежедневно где-то в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический результат не может быть достигнут в течение 2–4 нед, дозировка может быть повышена до 2 таблеток 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности лекарства при назначении 1 раз в сутки суточную дозу предлогается разделить на 2 приема. Наибольшая суточная дозировка Лизотиазида составляет 40 мг/25 мг. Длительность курса лечения определяется индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания.
У пациентов с клиренсом креатинина >30 и <80 мл/мин вероятно использование только Лизотиазида 10 мг + 12,5 мг. Чтобы избежать симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика нужно прекратить за 2–3 дня до назначения Лизотиазида.
У лиц с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозировки.
Прием фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида, в основном, предлогается после титрования доз компонентов лекарства в отдельности.
В случае клинической необходимости возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида.
Противопоказания
гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или другим компонентам лекарства. Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке). Анурия, тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени. Обострение подагры.
Побочные эффекты
частота случаев побочного действия определяется так: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (≥1/10 000); неизвестно (не может быть оценено из-за отсутствия данных).
Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и иными ингибиторами АПФ
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение уровня гемоглобина, уменьшение гематокрита; очень редко — угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения метаболизма и питания: очень редко — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, синкопе; нечасто — парестезии, вертиго, нарушение вкуса, нарушения сна.
Психические нарушения: нечасто — изменения настроения, депрессивные состояния; редко — спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатические эффекты (в том числе гипотензия); нечасто — у пациентов с высоким уровнем риска возможен инфаркт миокарда или инсульт вследствие значительной гипотензии, пальпитации; тахикардия, феномен Рейно.
Со стороны респираторной системы: часто — кашель; нечасто — ринит, одышка.
Очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, боль в животе, диспепсия; редко — сухость во рту; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, вздутие живота.
Гепатобилиарные нарушения: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов и билирубина; очень редко — гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха и печеночная недостаточность*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд; редко — гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, алопеция, псориаз; очень редко — усиленное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома**.
Со стороны мочеполовой системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, ОПН; очень редко — олигурия/анурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно — спазмы мышц.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно — неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость, астения.
Лабораторные исследования: нечасто — повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, гиперкалиемия; редко — гипонатриемия.
*Сообщалось об единичных случаях прогрессирования гепатита с развитием печеночной недостаточности. При появлении у пациентов, применяющих фиксированную комбинацию лизиноприл и гидрохлоротиазид, желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов надлежит прекратить прием лекарства и перейти на альтернативное лечение. **Сообщалось о случаях развития симптомокомплекса, который может включать одну или несколько таких реакций: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, реакции фоточувствительности и другие кожные проявления.
Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом (частота неизвестна)
Инфекции и инвазии: сиалоденит.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Нарушения метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия, повышение уровня ХС и ТГ), подагра, метаболический алкалоз.
Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушения сна.
Со стороны нервной системы: головная боль, потеря аппетита, парестезии, легкое головокружение.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, временные нарушения зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), сердцебиение, нарушения ритма сердца.
Со стороны респираторной системы: дыхательные расстройства (включая пневмонию и отек легких).
Со стороны пищеварительной системы: раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фоточувствительности, сыпь, волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: спазм мышц, мышечная слабость.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства: лихорадка, слабость.
Особые указания
лизиноприл
Симптоматическая артериальная гипотензия редко отмечалась у пациентов с неосложненной АГ. Вероятность развития артериальной гипотензии возрастает у дегидратированных пациентов (в частности в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжелых формах ренинзависимой АГ.
Симптоматическая артериальная гипотензия выявлена у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это чаще характерно для пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые вынуждены принимать петлевые диуретики в высоких дозах и у которых диагностирована гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении в начальный период лечения и при подборе дозировки.
Это также касается и пациентов с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения (инсульта).
При появлении артериальной гипотензии пациента надлежит уложить на спину; при необходимости провести в/в вливание 0,9% р-ра натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для дальнейших доз, которые зачастую возможно без труда вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения мимолетной гипотензивной реакции.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое АД, может произойти дополнительное снижение системного АД на фоне лечения лизиноприлом. Этот результат считается прогнозируемым и, в основном, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозировки или прекращения приема лизиноприла.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл надлежит назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Нарушение функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, зачастую обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина плазмы крови; в основном, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.
Наличие реноваскулярной гипертензии увеличивет риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных заболевших надлежит начинать под наблюдением врача низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие вышеописанной клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а за функцией почек надлежит осуществлять тщательное наблюдение.
У некоторых пациентов с АГ без явного заболевания почечных сосудов использование лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови; эти изменения, в основном, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их появления выше у заболевших с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозировки и/или прекращения приема диуретиков и/или лизиноприла.
Пациенты после трансплантации почки. Поскольку отсутствует опыт применения лизиноприла у пациентов, которые перенесли операцию по трансплантации почки, назначать лизиноприл таким пациентам не предлогается.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В нечастых случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла надлежит срочно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за состоянием здоровья пациента. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, надлежит контролировать состояние больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным.
Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, раньше перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях надлежит срочно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение эпинефрина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Больной должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на использование препаратов данной группы.
Анафилактоидные реакции при гемодиализе. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (в частности AN 69) и одновременно лечившихся ингибиторами АПФ. Этим больным нужно предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или использовать антигипертензивный препарат другого класса.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП. Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций возможно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (в частности к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, однако после неосторожного повторного применения медицинского лекарства реакции возобновлялись.
Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи, быстро прогрессирует до некроза и иногда приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома не определен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, надлежит прекратить прием лекарства и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер. С крайней осторожностью лизиноприл прописывают больным с коллагенозом, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При использовании лекарства у таких пациентов предлогается проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у заболевших европеоидной расы. Также у данной группы заболевших гипотензивный результат лизиноприла считается менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.
Кашель. При использовании ингибиторов АПФ может появиться непродуктивный стойкий кашель, который исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, надлежит учитывать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Оперативные вмешательства/анестезия. У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии лекарствами, снижающими АД, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под действием компенсаторного выброса ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая в результате этого механизма, нужно корригировать уровень ОЦК.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в плазме крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащими солями, а также те пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в плазме крови (гепарин натрий). Если прием вышеуказанных препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ нужен, предлогается регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У заболевших сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, нужно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение 1-го месяца терапии ингибиторами АПФ.
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызвать развитие азотемии. У лиц с нарушениями функции почек возможен кумулятивный результат лекарственных средств. При прогрессирующем заболевании почек, характеризующемся повышением уровня небелкового азота, надлежит тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и рассмотреть возможность прекращения терапии диуретиками.
Нарушение функции печени. Тиазиды надлежит с осторожностью использовать у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку малейшее нарушение водно-электролитного баланса у данных пациентов может привести к развитию печеночной комы.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. Поэтому у заболевших сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных противодиабетических (гипогликемических) препаратов. Латентный сахарный диабет может манифестировать на фоне терапии тиазидами.
С терапией тиазидными диуретиками может быть связано повышение уровня ХС и ТГ. У некоторых пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может развиться гиперурикемия или манифестировать подагра.
Электролитный дисбаланс. Как и при лечении любыми диуретиками, пациентам нужно периодически определять уровень электролитов плазмы крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут приводить к водно-электролитному дисбалансу (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.
Хотя на фоне использования тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное использование с лизиноприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. К группам высокого риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, получающие терапию кортикостероидами или АКТГ.
В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов зачастую умеренный и не требует лечения.
Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное прерывистое повышение плазменного уровня кальция даже при отсутствии выраженных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому предлогается прекратить прием тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез. Тиазиды могут повышать почечную экскрецию магния, что может приводить к гипомагниемии.
Тест на допинг. Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного теста на допинг.
Другое. Реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергической или БА в анамнезе или без таковых. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки.
Лизиноприл/гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс. В некоторых случаях после приема первой дозировки лизиноприла/гидрохлоротиазида может возникать симптоматическая гипотензия. Риск развития симптоматической гипотензии у заболевших АГ повышается при наличии водно-электролитного дисбаланса (в частности, гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), который может быть вызван диуретической терапией, диетой с низким потреблением натрия, диализом или периодическими диареей или рвотой. У таких заболевших надлежит на регулярной основе контролировать уровень электролитов в плазме крови.
Начало терапии и коррекцию дозировки для пациентов, которые находятся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии, надлежит осуществлять крайне осторожно.
Лечение пациентов с ИБС или нарушениями мозгового кровообращения надлежит проводить с особой осторожностью, поскольку чрезмерное снижение АД может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
В случае развития острой артериальной гипотензии пациента нужно уложить на спину; при необходимости провести в/в вливание 0,9% р-ра натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для дальнейшего приема лекарства. После восстановления нормального уровня АД и эффективного объема крови прием лекарства возможно продолжить в меньшей дозе, или лечение может быть продолжено с одним из двух компонентов.
Как и другие вазодилататоры, лизиноприл/гидрохлоротиазид надлежит с осторожностью назначать пациентам со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек. Тиазиды неэффективны у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин (то имеется с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью).
Лизиноприл/гидрохлоротиазид возможно назначать пациентам с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин только после того, как титрование доз отдельных компонентов показали, что существует необходимость приема комбинированного лекарства.
У некоторых пациентов без имеющихся выраженных реноваскулярных расстройств наблюдалось незначительное и временное повышение уровня мочевины крови и креатинина в плазме крови, когда лизиноприл применяли одновременно с диуретическим средством. Если такая реакция развивается на фоне использования лизиноприла/гидрохлоротиазида, терапию надлежит прекратить. При соответствующих условиях возобновление лечения вероятно в более низких дозах, а один из компонентов возможно использовать в монотерапии.
Риск гипокалиемии. При сочетании ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключается возможность развития гипокалиемии. Поэтому надлежит регулярно контролировать уровень калия в крови.
Нейтропения/агранулоцитоз. Использование фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида надлежит прекратить в случае выявления или подозрения нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мм3).
Использование в период беременности или кормления грудью. Препарат запрещено использовать в период беременности или кормления грудью.
В случае планирования или установления беременности препарат надлежит срочно отменить.
Дети. Безопасность и эффективность комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид у детей не установлены, поэтому не надлежит назначать препарат этой возрастной категории.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Надлежит учитывать, что во время приема лизиноприла возможность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и усталости.
Взаимодействия
лизиноприл
Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение АД. Риск развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть снижен в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут. Длительное применение НПВП может уменьшить антигипертензивный результат ингибиторов АПФ, вызвать повышение уровня калия в плазме крови, ухудшить функцию почек. Эти эффекты зачастую обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов группы риска, таких как лица приклонного возраста и пациенты с обезвоживанием организма.
Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивный результат лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и иными нитратами или иными вазодилататорами может в дальнейшем понизить АД.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Сочетанное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.
Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный результат ингибиторов АПФ.
Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить результат снижения глюкозы крови с риском развития гипогликемии (зачастую в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью).
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл возможно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими лекарствами, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.
Аллопуринол. При одновременном применении ингибиторов АПФ с аллопуринолом повышается риск развития почечной недостаточности и может возникать увеличенный риск развития лейкопении.
Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивет риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивет риск развития гиперкалиемии.
Прокаинамид, цитостатики или иммуносупрессивные лекарственные средства. Одновременное применение этих средств с ингибиторами АПФ может приводить к повышенному риску развития лейкопении.
Гемодиализ. Лизиноприл/гидрохлоротиазид не показан пациентам, нуждающимся в проведении диализа, поскольку у лиц, которым выполняли диализ с использованием высокопроточных мембран (в частности AN 69) одновременно с лечением ингибиторами АПФ, была зафиксирована высокая частота анафилактических реакций.
Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции лекарства золота (в частности натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.
Литий. Комбинация лития и лизиноприла не предлогается.
Гидрохлоротиазид
Амфотерицин В (для парентерального применения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Сочетанное применение с гидрохлоротиазидом может вызвать электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.
Соли кальция. На фоне сочетанного использования с тиазидными диуретиками может возникать повышение плазменного уровня кальция в результате снижения его экскреции.
Сердечные гликозиды. Увеличенный риск интоксикации лекарствами наперстянки на фоне гипокалиемии, индуцированной тиазидными диуретиками.
Смолы холестирамина и колестипола. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом может уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфаниламидные диуретики надлежит принимать как минимум за 1 ч до или 4–6 ч после приема этих препаратов.
Недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарина хлорид). Результат этих препаратов может усиливаться гидрохлоротиазидом.
Препараты, вызывающие пароксизмальную желудочковую тахикардию по типу пируэт. Из-за риска гипокалиемии особую осторожность надлежит проявлять при одновременном применении гидрохлоротиазида со средствами, которые ассоциируются с пароксизмальной желудочковой тахикардией по типу пируэт, такими как, в частности, некоторые антипсихотические препараты и другие лекарственные средства.
Соталол. Гипокалиемия, вызванная тиазидными диуретиками, может повышать риск развития аритмий, индуцированных соталолом.
НПВП. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом может ослабить гипотензивное воздействие тиазидных диуретиков.
Этанол/средства группы барбитуратов/наркотические анальгетические средства. Возможна ортостатическая гипотензия.
Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины). Может потребоваться коррекция дозировки противодиабетических лекарственных средств.
Лекарственные средства от подагры. Может потребоваться коррекция дозировки лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться повышение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. При сочетанном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Гидрохлоротиазид может снижать в плазме крови уровень йода, связанного с белками.
Иммунодепрессанты, цитостатики. Одновременное применение может вызвать повышение риска появления лейкопении.
Гидрохлоротиазид может вызвать ложные результаты пробы с бентиромидом.
Лизиноприл/гидрохлоротиазид
Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема лизиноприла на фоне калийвыводящих диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.
Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом увеличивет риск развития гиперкалиемии.
Передозировка
симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.
Для лечения при передозировке предлогается в/в введение физиологического р-ра. В случае артериальной гипотензии пациента надлежит уложить в «шоковое» положение (на спину с поднятыми ногами). Вероятно введение инфузии ангиотензинаII и/или в/в введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, надлежит принять меры, направленные на элиминацию лизиноприла (стимулирование рвоты, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл возможно вывести из организма путем гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана в случае появления брадикардии, устойчивой к лечению иными терапевтическими средствами. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс плазмы крови и концентрации креатинина подлежат постоянному мониторингу.
Симптомы, обусловленные передозировкой гидрохлоротиазида: чрезмерный диурез, угнетение сознания (в том числе кома), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.
Брадикардия или вагальные реакции могут быть устранены применением атропина. В случае сопутствующего приема препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повысит риск появления аритмии.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
