Наименование: ЛОПРИЛ БОСНАЛЕК® , Bosnalijek
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Лизиноприл — ингибитор пептидилдипептидазы — блокирует АПФ, который считается катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что обусловливает снижение вазоконстрикции и уменьшение секреции альдостерона, а также может вызвать повышение уровня калия в плазме крови.
Хотя предполагают, что механизмом, благодаря которому лизиноприл уменьшает АД, считается первичное подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл уменьшает давление также у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен киназе II, ферменту, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, играют ли роль в терапевтическом действии лизиноприла повышенные уровни мощного сосудорасширяющего пептида брадикинина.
Фармакокинетика. Cmax лизиноприла в плазме крови достигается через 7 ч после перорального применения, хотя у заболевших с острым инфарктом миокарда выявлена тенденция к незначительной задержке времени достижения Cmax в плазме крови. Среднее значение абсорбции составляет ≈25% и варьирует у отдельных пациентов от 6 до 60% в изученном диапазоне дозировки (5–80 мг). Эти данные базируются на определении в моче количества лизиноприла. Биодоступность снижена у ≈16% пациентов с сердечной недостаточностью. Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. Не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприла составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев ≈50 мл/мин. Снижение концентрации в плазме крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не способствует накоплению лекарства. Эта фаза, возможно, свидетельствует о насыщенности связывания с АПФ, однако не пропорциональна дозе.
У заболевших циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (≈30%), а из-за снижения клиренса увеличивается экспозиция (≈50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.
При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, однако это имеет клиническое значение, если показатели клубочковой фильтрации <30мл/ мин. При умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина — 30–80мл/мин) среднее значение AUC возрастает лишь на 13%, тогда как при тяжелой степени нарушения функции почек (клиренс креатинина — 5–30мл/мин) значение AUC увеличивается в 4,5 раза.
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), однако уменьшенную в среднем на 16% абсорбцию по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты приклонного возраста имеют более высокий уровень лизиноприла в крови и увеличенное на ≈60% значение AUC по сравнению с более молодыми пациентами.
Состав и форма выпуска
табл. 5 мг блистер, №20
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, маннитол, магния стеарат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, кремния оксид безводный коллоидный.
табл. 10 мг блистер, №20
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, маннитол, магния стеарат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, кремния оксид безводный коллоидный, оксид железа желтый С.I. 77492.
табл. 20 мг блистер, №20
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, маннитол, магния стеарат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, кремния оксид безводный коллоидный, железа оксид желтый Е172 CI 77492, железа оксид красный Е172 Cl 77491.
Показания
эссенциальная АГ, сердечная недостаточность (симптоматическая терапия), острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение— 6нед) пациентов со стабильной гемодинамикой в течение 24 ч после острого инфаркта миокарда), начальная нефропатия у пациентов, заболевших сахарным диабетом II типа с АГ.
Применение
таблетки Лоприл Босналек принимают перорально 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. Всасывание не зависит от приема пищи. Дозировки назначает врач индивидуально для каждого пациента, в зависимости от его состояния.
Гипертензия: лизиноприл возможно использовать в монотерапии, а также в комбинации с иными антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная дозировка — 10мг/сут. У пациентов с реноваскулярной АГ, дегидратацией или дисбалансом, при приеме диуретиков, сердечной декомпенсацией, значительной АГ может наблюдаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозировки. Поэтому лечение таких заболевших начинают под контролем с дозировки 2,5–5мг/сут.
Обычная эффективная поддерживающая дозировка — 20мг/сут. Если терапевтический результат не получен при приеме назначенной дозировки в течение 2–4 нед, дозу возможно увеличить. Наибольшая суточная дозировка — 80 мг.
В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее возможно у пациентов, применяющих диуретики. Поэтому прием диуретиков желательно приостановить за 2–3 сут до начала лечения лизиноприлом. Если это невозможно, терапию надлежит начинать с 5 мг лизиноприла в сутки, дальнейший режим устанавливают в зависимости от показателей АД. Нужно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. При необходимости прием диуретика возобновляют.
Дозировка при заболеваниях почек зависит от клиренса креатинина (таблица).
Таблица
Дальнейшее корригирование дозировки зависит от реакции со стороны АД.
Наибольшая дозировка — 40мг/сут.
Сердечная недостаточность: предлогается назначать лизиноприл в роли дополнительной терапии, начальная дозировка — 2,5мг/сут, под контролем, для определения влияния лекарства на АД. В дальнейшем повышать дозу надлежит не более чем на 10 мг с интервалом не менее 2 нед до максимальной дозировки 35мг/сут.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии (при избыточном выведении калия и натрия, при гиповолемии, интенсивном использовании диуретиков) желательно корригировать эти состояния до начала лечения лизиноприлом. Нужно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Острый инфаркт миокарда: пациентам надлежит назначать стандартную терапию (антитромботические средства, ацетилсалициловую кислоту, блокаторы β-адренорецепторов). Одновременно с лизиноприлом возможно использовать нитроглицерин в/в или трансдермально.
Лечение лизиноприлом начинают в течение 24 ч после появления симптомов острого инфаркта миокарда при условии, если систолическое АД не ниже 100ммрт.ст. Начальная дозировка составляет 5 мг, следующая через 24 ч — 5 мг, через ≥48 ч — 10мг/сут. Пациентам с систолическим ≤АД 120 мм рт. ст. в первые 3дня после инфаркта прописывают 2,5мг/сут.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80мл/мин) начальную дозу надлежит корригировать (см. таблицу).
Поддерживающая дозировка составляет 10мг/сут. Если систолическое АД при лечении ≤100 мм рт. ст., то поддерживающую дозу возможно временно понизить до 5 мг или до 2,5 мг в случае необходимости. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение >1 ч), препарат надлежит отменить.
Терапия длится 6 нед. При сердечной недостаточности лечение продолжают.
Начальная нефропатия у пациентов с сахарным диабетом
При гипертензии у пациентов с диабетом II типа и начальной нефропатией дозировка лизиноприла составляет 10мг/сут. В случае необходимости дозу возможно увеличить до 20мг/сут для достижения показателей диастолического АД <90 мм рт. ст. при его измерении в положении сидя. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80мл/мин) начальную дозу надлежит корригировать (см. таблицу).
Противопоказания
повышенная чувствительность к лизиноприлу или любому компоненту лекарства, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе, наследственный и идиопатический ангионевротический отек. II и III триместр беременности и период кормления грудью. Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда. Использование у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (в частности AN 69). Уровень креатинина в плазме крови >220 мкмоль/л.
Побочные эффекты
со стороны кроветворной и лимфатической системы: снижение уровня гематокрита и гемоглобина, угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений и обоняния, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение равновесия, депрессия, синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические проявления, включая артериальную гипотензию; инфаркт миокарда, инсульт, возможно, вследствие значительной гипотензии у лиц с высоким риском этих заболеваний, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхоспазм, одышка, глоссит, ринит, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, тошнота, боль в области желудка, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, уменьшение аппетита, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, облысение, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек (отек лица, конечностей, губ, языка, глотки, гортани); повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома. Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать следующие проявления: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на наличие антинуклеарных антител, повышенная СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, ОПН, олигурия, анурия.
Со стороны эндокринной системы: синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, астения.
Лабораторные показатели: повышение в крови уровня мочевины, креатинина, трансаминаз, калия, билирубина; гипонатриемия.
Особые указания
симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложненной АГ развитие симптоматической гипотензии отмечается редко. Гипотензия более вероятна при наличии дегидратации, в частности при приеме диуретиков, низкосолевой диете, диализе, диарее и рвоте, или в случае тяжелой ренинзависимой АГ. Упациентов с сердечной недостаточностью, в том числе в сочетании с почечной недостаточностью, ингибиторы АПФ могут вызвать развитие симптоматической гипотензии. Вероятность ее появления выше у лиц с тяжелыми формами сердечной недостаточности, вследствие приема петлевых диуретиков ввысоких дозах, при гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Для пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии, а также для лиц с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту, начало терапии и подбор дозировки надлежит проводить под тщательным контролем.
Если гипотензия возникла, пациента надлежит уложить на спину и при необходимости ввести путем инфузии физиологический р-р. Временная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для дальнейшего применения лизиноприла. Как только АД повысится после восстановления объема жидкости, препарат возможно использовать.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, у которых нормальное или низкое АД, при использовании лизиноприла вероятно дополнительное снижение АД. Этот результат считается ожидаемым и зачастую не требует прекращения лечения. Если проявления гипотензии приобретают клинический характер, требуется понизить дозу или прекратить использование лекарства.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом не надлежит начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда с высоким риском развития дальнейших гемодинамических нарушений после применения вазодилататоров: при систолическом АД ≤100 мм рт. ст. или при кардиогенном шоке.
Если в течение первых 3 сут после инфаркта систолическое АД составляет ≤120 мм рт. ст., дозу лекарства требуется понизить. Если систолическое АД составляет ≤100 мм рт. ст., дозу нужно понизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение >1 ч, терапию лизиноприлом надлежит отменить.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Надлежит с осторожностью назначать препарат таким пациентам.
Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80мл/мин) начальную дозу лизиноприла нужно назначать согласно клиренсу креатинина (см. таблицу), а в дальнейшем — с учетом реакции пациента на лечение. Для таких заболевших регулярный контроль уровня калия и креатинина считается составной обычной медицинской практики.
У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек, вплоть до ОПН, зачастую обратимой. У отдельных заболевших с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Если также развивается реноваскулярная гипертензия, повышается риск появления серьезной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение надлежит начинать под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз и тщательного титрования дозировки. Поскольку прием диуретиков может способствовать возникновению этих явлений, перед началом применения лизиноприла их надлежит отменить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.
В некоторых случаях у пациентов с не выявленными раньше почечными сосудистыми нарушениями при приеме ингибитора АПФ, особенно в комбинации с диуретиком, повышались уровни мочевины и креатинина. В этом случае требуется снижение дозировки или отмена лекарства.
При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не надлежит начинать у пациентов с выявленной почечной дисфункцией (уровень креатинина — 177мкмоль/л и/или протеинурия 500 мг/24 г), или если почечная недостаточность возникла при лечении лизиноприлом (уровень креатинина — 265 мкмоль/л или в 2 раза превышает уровень, наблюдаемый до начала лечения), препарат нужно отменить.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Пациенты, которым назначен Лоприл Босналек, должны быть проинформированы о признаках ангионевротического отека, чтобы своевременно обратиться к врачу (отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани). Он может возникнуть в любое время применения лекарства. В этом случае надлежит срочно отменить лечение лизиноприлом и обеспечить необходимое лечение и наблюдение до полного исчезновения симптомов. Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека. У пациентов с отеком в области языка, голосовой щели и/или гортани возможна обструкция дыхательных путей, особенно у имевших оперативные вмешательства на дыхательных путях. В таких случаях нужно срочно принять меры неотложной помощи (введение эпинефрина, поддержание проходимости дыхательных путей) и обеспечить тщательное наблюдение до полного исчезновения симптомов. Пациенты, у которых раньше отмечали случаи ангионевротического отека, не связанные с приемом ингибиторов АПФ, более подвержены развитию ангиоэдемы при приеме ингибитора АПФ.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, находившихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (в частности АК 69) и ингибиторов АПФ. В таких случаях нужно изменить или тип мембран, или класс антигипертензивных средств.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП. У заболевших, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с сульфатом декстрана иногда отмечали анафилактические реакции, угрожавшие жизни. Во избежание этого возможно временно прекратить прием ингибиторов АПФ перед проведением афереза.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации (в частности ядом перепончатокрылых) могут возникнуть анафилактические реакции. Они исчезают при временном прекращении применения ингибиторов АПФ.
Печеночная недостаточность. В отдельных случаях прием ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза, а иногда — до летального исхода. Механизм появления этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, при появлении желтухи или повышении уровня печеночных ферментов надлежит прекратить прием лизиноприла и получить необходимую медицинскую помощь.
Нейтропения/агранулоцитоз. Ингибиторы АПФ могут вызвать появление нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии, которые имеют обратимый характер при условии отмены ингибитора АПФ. У пациентов с правильной функцией почек и без других сопутствующих факторов нейтропения отмечается редко. Требуется особая осторожность при назначении лизиноприла лицам с аутоиммунными и коллагеновыми заболеваниями, при иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, особенно в случае нарушений функции почек. У таких пациентов могут развиться тяжелые инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии, поэтому надлежит периодически контролировать показатели клеток крови и проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любых проявлениях инфекции.
Раса. Ингибиторы АПФ у представителей негроидной расы чаще вызывают возникновение ангионевротического отека и могут быть менее эффективными, вероятно, из-за более распространенного среди этих пациентов низкого ренинового статуса.
Кашель. Сообщалось о случаях появления непродуктивного устойчивого кашля, связанного с приемом ингибиторов АПФ, который быстро исчезает после прекращения лечения. Возможность связи кашля с приемом ингибиторов АПФ надлежит учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которые подлежат оперативному вмешательству, при приеме ингибиторов АПФ есть риск появления артериальной гипотензии. Коррекция в таком случае проводится введением жидкости.
Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ может повыситься уровень калия. Факторами риска развития гиперкалиемии считается почечная недостаточность, сахарный диабет, прием диуретиков, не выводящих калий, и препаратов, содержащих калий, или препаратов, которые могут вызвать повышение калия (гепарин). Если одновременный прием таких средств нужен, надлежит контролировать уровень калия в плазме крови.
Больные сахарным диабетом: больным сахарным диабетом, принимающим перорально противодиабетические препараты или инсулин, в течение 1-го месяца применения ингибиторов АПФ требуется гликемический контроль.
Использование у пациентов с трансплантированной почкой. Не предлогается использование лизиноприла больным после трансплантации почек из-за отсутствия необходимого опыта.
Пациенты приклонного возраста: нет подтверждения зависимости эффективности и безопасности лекарства от возраста. У заболевших приклонного возраста выведение лекарства происходит медленнее, поэтому назначать дозу для этих пациентов надлежит с осторожностью. При нарушении функции почек у лиц приклонного возраста дозу надлежит корригировать (см. таблицу).
Использование в период беременности и кормления грудью. Не предлогается использовать ингибиторы АПФ в I триместр беременности; противопоказано использовать во II и III триместр. Информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, поэтому прием лизиноприла не предлогается.
Дети. Эффективность и безопасность применения лизиноприла у детей не установлены, поэтому у детей препарат не используют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами надлежит принять во внимание возможность появления головокружения и усталости.
Взаимодействия
диуретики: при одновременном использовании с диуретиками усиливается антигипертензивный результат. У пациентов, применяющих диуретики, особенно у начавших это лечение недавно, после добавления лизиноприла вероятно значительное снижение АД. Вероятность появления симптоматической гипотензии, вызванной лизиноприлом, возможно понизить, если прекратить прием диуретиков до начала лечения лизиноприлом.
Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или солезаменители, содержащие калий: хотя в течение клинических исследований уровень калия в плазме крови зачастую оставался на уровне нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторами риска являются почечная недостаточность, сахарный диабет или одновременное использование калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или солезаменителей, содержащих калий.
Литий: не предлогается использовать одновременно препараты лития и лизиноприл из-за возможного обратимого повышения концентрации лития в плазме крови с появлением токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков увеличивет риск отравления литием.
Если одновременное использование лития и лизиноприла нужно, надлежит контролировать уровень лития в плазме крови.
НПВП. Включая кислоту ацетилсалициловую в дозе >3г/сут: вероятно снижение гипотензивного эффекта, нарушение функции почек, включая ОПН, повышение уровня калия, особенно у лиц приклонного возраста и при нарушении функции почек. Эти явления зачастую носят обратимый характер.
Другие антигипертензивные средства: вероятно увеличение выраженности антигипертензивного действия лизиноприла. Одновременное использование сглицерола тринитратом, иными нитратами или иными вазодилататорами может привести к дальнейшему снижению АД.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики: вероятно снижение АД.
Симпатомиметики: могут снижать антигипертензивный результат ингибиторов АПФ.
Противодиабетические средства: результаты исследований свидетельствуют, что одновременный прием лизиноприла и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные противодиабетические средства) может вызвать снижение уровня глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот результат чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота (в кардиологических дозах), тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты: возможно использовать одновременно с лизиноприлом.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид: при сочетанном использовании с лизиноприлом повышается риск появления лейкопении.
Лекарственные средства, подавляющие функцию костного мозга: вероятно возникновение нейтропении, агранулоцитоза.
Золото: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть достаточно тяжелой) при инъекции золота (натрия ауротиомалата однократно) чаще отмечали у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Эстрогены: при одновременном использовании вероятно снижение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.
Передозировка
данные о случаях передозировки у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, сосудистый коллапс, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение заключается в использовании инфузии физиологического р-ра. В случае артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости используют инфузию ангиотензина II и/или в/в катехоламин. Если препарат был принят недавно, надлежит принять меры для его выведения из организма (промывание желудка, рвота, использование абсорбентов или натрия сульфата). Лизиноприл может быть выведен изкрови путем гемодиализа. При наличии резистентной к лечению брадикардии может быть показано использование водителя ритма. Нужно контролировать показатели жизненно важных функций, уровень электролитов и креатинина.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
