Наименование: Лотензин (Lotensin)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
1 таб.
беназеприла гидрохлорид 5 мг.
-«- 20 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), касторовое масло гидрогенизированное, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, полиэтиленгликоль 8000, тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Лотензин (беназеприла гидрохлорид) является пролекарством, которое в последствии гидролиза превращается в активный метаболит — беназеприлат, ингибирующий АПФ и, таким образом, блокирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Таким образом, сокращается сосудосуживающее действие ангиотензина II и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона, который способствует реабсорбции натрия и воды в почечных канальцах, также повышает сердечный выброс. Лотензин снижает периферическое сосудистое сопротивление и постнагрузку на сердце. За счет венодилатирующего действия Лотензин сокращает также и преднагрузку на сердце. На фоне применения Лотензина не наблюдается рефлекторного увеличения сердечного ритма в ответ на уменьшение общего периферического сопротивления.
После единоразового приема Лотензина гипотензивный эффект отмечается через 1 ч, максимума достигает через 2-4 ч и продолжается до 24 ч. При систематическом использовании стойкое снижение АД отмечается через 1 неделю. Выраженность гипотензивного эффекта не зависит от возраста, расовой принадлежности и исходных значений активности ренина плазмы. При внезапной отмене продукта резкого подъема АД не наблюдается.
У больных с хронической сердечной недостаточностью присоединение Лотензина к стандартной терапии приводило к увеличению сердечного выброса, повышению переносимости физической нагрузки, снижению давления заклинивания в легочных капиллярах, системного АД и уменьшению симптомов сердечной недостаточности. У больных c нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин), с заболеваниями почек различного генеза, длительное лечение Лотензином привело к уменьшению протеинурии и снижению риска дальнейшего ухудшения функции почек на 53%.
Фармакокинетика
Всасывание По крайней мере 37% от принятой внутрь дозы беназеприла гидрохлорида абсорбируется из ЖКТ. Пролекарство быстро превращается в фармакологически активный метаболит — беназеприлат. После приема беназеприла гидрохлорида натощак Сmax беназеприла и беназеприлата в плазме крови достигается, через 30 и 60-90 мин, соответственно.
После приема внутрь беназеприла гидрохлорида биодоступность метаболита — беназеприлата составляет в пределах 28%. Прием таблеток в последствии еды приводит к замедлению абсорбции, но количество абсорбирующегося и превращающегося в беназеприлат беназеприла не изменяется. Поэтому беназеприла гидрохлорид можно принимать как во время приема пищи, так и натощак.
В диапазоне доз от 5 мг до 20 мг величина AUC и Cmax беназеприла и беназеприлата примерно пропорциональны величине дозы. Небольшие, но статистически значимые отклонения от пропорциональной зависимости от величины дозы отмечены при использовании более широкого диапазона доз — 2-80 мг. Это может объясняться насыщаемым связыванием беназеприлата с АПФ.
При использовании многократных доз продукта (5-20 мг 1 раз/сут) фармакокинетические параметры не изменялись. Кумуляции беназеприла не отмечается. Беназеприлат кумулирует только в небольшой степени; AUC при достижении Css примерно на 20% больше, чем в последствии первой дозы продукта. T1/2 беназеприлата составляет 10-11 ч. Css в плазме достигается через 2-3 дня.
Распределение
Около 95% беназеприла и беназеприлата связываются с белками плазмы (главным образом с альбумином). Степень связывания с возрастом не изменяется. Vd беназеприлата в равновесном состоянии составляет в пределах 9 л.
Метаболизм
Беназеприл в значительной степени метаболизируется. Главным метаболитом является беназеприлат. Это превращение, как предполагается, осуществляется при помощи ферментативного гидролиза, главным образом в печени. Двумя в последствиидующими метаболитами являются ацилглюкуронидные конъюгаты беназеприла и беназеприлата.
Выведение
Беназеприлат выводится почками и с желчью; у больных с нормальной функцией почек преобладает почечная экскреция. В моче количество беназеприла составляет менее 1%, а количество беназеприлата — в пределах 20% от дозы продукта. Выведение беназеприла из плазмы заканчивается через 4 ч. Выведение беназеприлата протекает двухфазно, T1/2 изначальной фазы (α-фазы) составляет в пределах 3 ч, а конечной фазы (β-фазы) — в пределах 22 ч. Наличие конечной фазы выведения указывает на прочное связывание беназеприлата с АПФ.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с артериальной гипертензией Css беназеприлата зависит от величины суточной дозы продукта.
У больных с хронической сердечной недостаточностью абсорбция беназеприла и его превращение в беназеприлат не изменяются. Вследствие некоторого замедления выведения активного вещества у данной группы больных, по сравнению со здоровыми лицами или пациентами с артериальной гипертензией, Css беназеприлата несколько выше.
Фармакокинетические параметры беназеприла и беназеприлата в пожилом возрасте, у больных с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК 30-80 мл/мин) или при нефротическом синдроме существенно не изменяются. При нарушениях функции печени (вследствие цирроза печени) фармакокинетические параметры беназеприлата не изменяются, поэтому у таких больных нет надобности в коррекции режима дозирования.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) замедляется выведение беназеприлата и, как следствие, возможна кумуляция продукта, следовательно, может потребоваться снижение дозы продукта. Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, фармакокинетические параметры в этих случаях такие же, как у больных с тяжелыми нарушениями функции почек. Внепочечный клиренс (например, метаболический или выведение с желчью) частично компенсирует снижение почечного клиренса.
Регулярно осуществляемый гемодиализ, начатый, по крайней мере, спустя 2 ч в последствии приема беназеприла гидрохлорида, не изменяет существенно концентрации беназеприла и беназеприлата в плазме крови. Это означает, что надобности в приеме дополнительной дозы продукта в последствии проведения гемодиализа нет. С помощью гемодиализа из организма выводится лишь очень небольшое количество беназеприлата.
Фармакокинетика беназеприла гидрохлорида не изменяется в случае применения следующих лекарственных продуктов: гидрохлоротиазида, фуросемида, хлорталидона, дигоксина, атенолола, нифедипина, амлодипина, напроксена, ацетилсалициловой кислоты или циметидина. В свою очередь, применение беназеприла гидрохлорида не приводит к существенным изменениям фармакокинетики указанных продуктов.
Показания
артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза продукта для больных, не получающих тиазидные диуретики, составляет 10 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут. Доза корректируется в зависимости от динамики АД, обычно с интервалами в 1-2 недели. У ряда больных к концу этого интервала антигипертензивный эффект может уменьшаться. Суммарная суточная доза в дальнейшем может разделяться на 2 равных приема. Максимальная суточная доза Лотензина у больных с артериальной гипертензией составляет 40 мг в 1 или в 2 приема.
Если монотерапия Лотензином не приводит к достаточному снижению АД, может быть дополнительно назначен другой антигипертензивный продукт, например тиазидный диуретик или блокатор кальциевых каналов (первоначально в небольшой дозе). В том случае, если до назначения Лотензина проводится терапия диуретиком, за 2-3 дня до начала приема Лотензина ее надлежит прекратить, а в в последствиидующем, при надобности, возобновить. Для предотвращения чрезмерного снижения АД в случае, если прекратить лечение диуретиком не представляется возможным, начальная доза Лотензина обязана быть уменьшена (до 5 мг вместо 10 мг).
Пациентам с КК более 30 мл/мин назначают Лотензин в средней дозе.
Для больных с КК менее 30 мл/мин начальная доза составляет 5 мг. Она может быть увеличена максимально до 10 мг/сут. Для достижения выраженного снижения АД рекомендуется сочетанное назначение с нетиазидными диуретиками или другим антигипертензивным продуктом.
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Для предотвращения риска резкого снижения АД в ответ на прием первой дозы продукта (эффект первой дозы) пациент должен находится под тщательным наблюдением. Через 2-4 недели в том случае, если не достигнут желаемый клинический ответ, и если соблюдать условие, что у пациента не отмечается клинически выраженной артериальной гипотензии или других неприемлемых побочных эффектов, доза продукта может быть увеличена до 5 мг/сут (в 1 прием). В зависимости от клинического эффекта доза продукта может быть увеличена с должными интервалами до 10 мг и, в крайнем случае, до 20 мг/сут (в 1 прием).
У большинства заболевших прием продукта 1 раз/сут является эффективным. У некоторых больных лучший результат достигается при приеме продукта 2 раза/сут. В контролируемых клинических исследованиях показано, что пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью обычно требуются меньшие дозы Лотензина, чем больным с легкой и умеренной степенью сердечной недостаточности.
Безопасность и эффективность Лотензина у малышей в настоящее время не установлены.
Рекомендации по режиму дозирования и меры предосторожности у больных пожилого возраста не отличаются от таковых у взрослых.
Побочное действие
Частота встречаемости оценивается следующим образом: очень не часто — <0.01%, не часто — от ≥0.01% до <0.1%, нене часто — от ≥0.1% до <1%, часто — от ≥1% до <10%, очень часто — ≥10%.
В целом Лотензин переносится хорошо. Побочные эффекты, возникающие во время приема Лотензина и характерные для других ингибиторов АПФ, перечислены ниже.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение, ортостатическая гипотензия; не часто — клинически выраженная артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, аритмии; очень не часто — инфаркт миокарда.
Со стороны ЖКТ: часто — симптомы диспепсии; не часто — диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе; очень не часто — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: не часто — гепатит (преимущественно холестатический), холестатическая желтуха.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, приливы к лицу, зуд, фотосенсибилизация; не часто — пузырчатка; очень не часто — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — учащение мочеиспускания; не часто — увеличение уровней азота мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень не часто — нарушения функции почек.
Со стороны дыхательной системы: часто — непродуктивный кашель, который может приводить к раздражению глотки и гортани и охриплости голоса.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, высокая утомляемость; не часто — сонливость, бессонница, высокая нервная возбудимость, парестезии.
Со стороны системы кроветворения: очень не часто — гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: очень не часто — шум в ушах, нарушения вкусовых ощущений. Аллергические реакции: не часто — ангионевротический отек, отек губ и/или лица.
Со стороны костно-мышечной системы: не часто — артралгии, артрит, миалгии.
Со стороны лабораторных показателей: менее чем у 0.1% больных с эссенциальной гипертензией, получавших в качестве монотерапии Лотензин, так же как и при лечении другими ингибиторами АПФ, наблюдалось небольшое увеличение уровней азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, устранявшееся в последствии прекращения лечения. Повышение этих показателей более вероятно у больных со стенозом почечных артерий, также получающих диуретики.
Противопоказания
ангионевротический отек при терапии ингибиторами АПФ в анамнезе;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к беназеприлу и другим компонентам продукта.
Беременность и лактация
Лотензин противопоказан к применению при беременности.
Ингибиторы АПФ при назначении их беременным женщинам могут вызывать патологию плода и новорожденного, также приводить к их гибели. В мировой литературе сообщено о нескольких таких случаях. Если наличие беременности установлено, ингибиторы АПФ должны быть как можно скорее отменены.
Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного, включая артериальную гипотензию, гипоплазию черепа у новорожденных, анурию, обратимую и необратимую почечную недостаточность и летальный исход. Также описано маловодие, предположительно обусловленное нарушением функции почек плода; маловодие в таких случаях сопровождалось развитием у плода контрактур суставов конечностей, деформацией лицевого черепа и гипоплазией легких. Кроме того, сообщалось о преждевременных родах, замедлении внутриутробного развития плода и преждевременном закрытии артериального протока, хотя в этих случаях связь патологических явлений с применением ингибиторов АПФ неясна.
Установлено, что беназеприл и беназеприлат выделяются с грудным молоком, но их наибольшая концентрация составляет 0.3% от концентрации в плазме крови. Фракция беназеприла, поступающая в системную циркуляцию младенца, обязана быть незначительна. Однако, несмотря на очень малую вероятность развития побочных эффектов у малыша, находящегося на грудном вскармливании, использование Лотензина в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени (вследствие цирроза печени) фармакокинетические параметры беназеприлата не изменяются, поэтому у таких больных нет надобности в коррекции режима дозирования.
У больных, принимавших ингибиторы АПФ, описаны редкие случаи развития гепатита (преимущественно холестатического) и отдельные случаи острой печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к летальному исходу. Механизм подобных осложнений неясен. При возникновении у больных, принимающих ингибиторы АПФ, желтухи или при существенном повышении уровня печеночных ферментов сыворотки крови, эти продукты должны быть отменены, а пациент — находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с КК более 30 мл/мин назначают Лотензин в средней дозе.
Для больных с КК менее 30 мл/мин начальная доза составляет 5 мг. Она может быть увеличена максимально до 10 мг/сут. Для достижения выраженного снижения АД рекомендуется сочетанное назначение с нетиазидными диуретиками или другим антигипертензивным продуктом.
Особые указания
У больных, принимающих ингибиторы АПФ (в т.ч. Лотензин), вследствие их возможного воздействия на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая брадикинин, могут развиваться серьезные побочные эффекты (в т.ч. анафилактоидные и сходные с ними реакции).
У больных, получавших ингибиторы АПФ, включая Лотензин, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовых связок и гортани. В таких случаях Лотензин должен быть немедленно отменен, проведено соответствующее лечение и обеспечено регулярное наблюдение до полного и стабильного устранения жалоб и симптомов. В тех случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, это осложнение обычно разрешается в последствии назначения антигистаминных средств или даже без лечения. Ангионевротический отек, распространяющийся на гортань, может быть фатальным. В тех случаях, когда вовлечены язык, голосовые связки или гортань, обязана быть немедленно назначена соответствующая терапия, в т.ч. сделана подкожная инъекция адреналина в разведении 1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или предприняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
Сообщалось, что частота развития ангионевротического отека во время лечения ингибиторами АПФ выше у больных африканского происхождения с черным цветом кожи.
У двух больных, которым во время лечения ингибиторами АПФ проводилась десенсибилизирующая терапия ядом перепончатокрылых (Hymenoptera), развились угрожающие жизни анафилактоидные реакции. У этих же больных подобных реакций удалось избежать в последствии предварительной временной отмены ингибиторов АПФ, но когда по ошибке лечение возобновили, анафилактоидные реакции возникли вновь. О развитии анафилактоидных реакций сообщалось у больных, получавших ингибиторы АПФ в период проведения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран.
О развитии анафилактоидных реакций также сообщалось у больных, которым проводился аферез (удаление) липопротеидов низкой плотности с использованием для адсорбции сульфата декстрана.
В редких случаях, так же как и при лечении другими ингибиторами АПФ, описана клинически выраженная артериальная гипотензия, развивающаяся обычно у больных со сниженным ОЦК или пониженным уровнем натрия в крови вследствие длительной диуретической терапии, ограничения поваренной соли в диете, диализа, диареи или рвоты. Перед началом лечения Лотензином необходимо провести коррекцию ОЦК и/или уровня натрия в крови. В случае, если артериальная гипотензия уже развилась, пациента надлежит уложить и при надобности ввести в/в физиологический раствор. Лечение Лотензином может быть возобновлено только в последствии нормализации АД и ОЦК.
У больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может осложниться чрезмерной артериальной гипотензией, которая в ряде случаев сопровождается олигурией и/или азотемией, также (не часто) острой почечной недостаточностью. У таких больных лечение должно начинаться если соблюдать условие строгого медицинского наблюдения; тщательное наблюдение должно продолжаться на протяжении первых 2 недель лечения и каждый раз при увеличении доз Лотензина или диуретиков.
Установлено, что другой ингибитор АПФ, каптоприл, может вызывать агранулоцитоз и угнетение костномозгового кроветворения; эти осложнения более часто развивались у больных с поражением почек, особо если у них также имели место такие диффузные заболевания соединительной ткани, как системная красная волчанка или системная склеродермия. В настоящее время нет сообщений о развитии подобных явлений при приеме Лотензина. Тем не менее, для больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, особо в случае поражения почек, надлежит иметь в виду необходимость регулярного контроля количества лейкоцитов в периферической крови.
У больных, принимавших ингибиторы АПФ, описаны редкие случаи развития гепатита (преимущественно холестатического) и отдельные случаи острой печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к летальному исходу. Механизм подобных осложнений неясен. При возникновении у больных, принимающих ингибиторы АПФ, желтухи или при существенном повышении уровня печеночных ферментов сыворотки крови, эти продукты должны быть отменены, а пациент — находиться под тщательным медицинским наблюдением.
В случае соответствующей предрасположенности у больных могут возникнуть нарушения функции почек. У больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вследствие этого лечение ингибиторами АПФ у них может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, также (не часто) острой почечной недостаточности. В небольшом исследовании при артериальной гипертензии, развившейся вследствие одностороннего или двустороннего стеноза почечных артерий, лечение Лотензином сопровождалось транзиторным увеличением уровней азота мочевины и креатинина в сыворотке крови; эти нарушения обратимы при отмене Лотензина или диуретика, или обоих продуктов. У подобных больных во время нескольких первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать функцию почек. Повышение азота мочевины и креатинина в сыворотке крови (обычно небольшое и транзиторное) развивалось у некоторых больных с артериальной гипертензией при отсутствии предшествовавшей патологии сосудов почек, особо в тех случаях, когда Лотензин применялся вместе с диуретиком. Развитие подобных нарушений все же более вероятно у больных с ранее существовавшими нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы Лотензина и/или отмена диуретического средства. Медицинское наблюдение за пациентом с артериальной гипертензией должно всегда включать оценку функции почек.
У заболевших, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии стойкого непродуктивного кашля, предположительно обусловленного ингибированием деградации эндогенного брадикинина. Кашель такого типа всегда прекращается в последствии отмены продукта. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен учитываться при проведении дифференциальной диагностики этого патологического состояния.
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня калия в сыворотке крови. В клинических испытаниях при артериальной гипертензии о случаях отмены Лотензина вследствие гиперкалиемии не сообщалось. К факторам риска развития гиперкалиемии могут быть отнесены почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для коррекции гипокалиемии. Отдельные случаи прекращения лечения вследствие гиперкалиемии были отмечены в одном из исследований, в которое включались пациенты с прогрессирующими хроническими заболеваниями почек. У больных с прогрессирующими хроническими заболеваниями почек надлежит регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Так же, как и при лечении другими вазодилататорами, требуется особая осторожность у заболевших со стенозом устья аорты или митральным стенозом.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность Лотензина у малышей в настоящее время не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Как и при использовании других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и/или работе с механизмами.
Передозировка
Хотя данных о передозировке Лотензина не имеется, возможным основным симптомом является выраженная артериальная гипотензия.
Лечение: в случае недавнего приема продукта надлежит промыть желудок (вызвать рвоту). Несмотря на то, что активный метаболит — беназеприлат — подвергается диализу лишь в небольшой степени, эта процедура может быть показана в случае передозировки у больных со значительно нарушенной функцией почек, с целью поддержать нормальную элиминацию. В случае выраженной артериальной гипотензии проводят в/в введение изотонического раствора натрия хлорида.
Лекарственное взаимодействие
В тех случаях, когда терапия ингибиторами АПФ начинается у больных, принимающих диуретики, или при обезвоживании, иногда может развиваться чрезмерное снижение АД. Вероятность развития артериальной гипотензии у таких больных может быть сведена к минимуму при отмене терапии диуретиками за 2-3 дня до начала лечения Лотензином.
У больных, получающих ингибиторы АПФ, не рекомендуется одновременное использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), продуктов калия или заменителей поваренной соли, содержащих калий, т.к. это может привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если же такое сочетание лекарственных средств признано необходимым, рекомендуется более частый контроль уровня калия в сыворотке крови.
У больных, получающих продукты лития, в случае назначения ингибиторов АПФ сообщалось о повышении уровня лития в сыворотке крови, также о возникновении признаков токсического действия лития. Эти лекарственные средства надлежит использовать одновременно с осторожностью, рекомендуется частое определение уровня лития в сыворотке крови. Риск токсических действий лития может повыситься, если одновременно применяется диуретический продукт.
Было показано, что гипотензивный эффект ингибиторов АПФ может снижаться при их использовании одновременно с индометацином. В контролируемых клинических исследованиях индометацин не влиял на антигипертензивное действие Лотензина.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в оригинальной пачке, в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C; предохранять от воздействия влаги.
Внимание!Перед применением медикамента «Лотензин (Lotensin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Лотензин (Lotensin)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
