Наименование: ЛОВАСТАТИН, Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ловастатин относится к гиполипидемическим средствам, выделен из культуры Aspergillus terreus. Тормозит начальные стадии биосинтеза ХС в печени. После приема внутрь ловастатин как неактивный лактон гидролизуется до β-гидроксикислоты (активная форма ловастатина), которая специфически блокирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазу, фермент, катализирующий превращение ГМГ-КоА в мевалонат, что позволяет блокировать биосинтез ХС на начальной стадии. Приводит к снижению в крови концентрации общего ХС, ЛПНП, в несколько меньшей степени — ТГ и ЛПОНП, аполипопротеина В. Вместе с тем несколько увеличивет содержание антиатерогенных ЛПВП.
Фармакокинетика. При приеме внутрь в ЖКТ ловастатин всасывается медленно и неполностью (около 30% принятой дозировки), прием до еды уменьшает абсорбцию на 30%. Cmax достигается через 2 ч, однако затем уровень в плазме крови быстро снижается и через 24 ч составляет 10% максимума. Стабильная равновесная концентрация ловастатина (и его активных производных) при назначении 1 раз в сутки на ночь (ХС синтезируется большей частью ночью) достигается на 2–3-й день терапии и в 1,5 раза превышает таковую, вызванную однократной дозой. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, накапливается в печени. Ловастатин как правило выделяется с желчью. Около 85% дозировки выводится с калом и только 10% — с мочой. Выраженный результат развивается через 2 нед, максимальный — в течении 4–6 нед.
Состав и форма выпуска
табл. 20 мг блистер, №10, №30
№ UA/7055/01/01 от 31.08.2012 до 31.08.2017
Показания
гиперхолестеринемия:
- первичная с высоким уровнем ХС ЛПНП (тип IIА и IIБ) при неэффективности диетотерапии;
- комбинированная с гипертриглицеридемией (гиперлипопротеинемия типа IIБ).
Атеросклероз (для замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий у пациентов с ИБС и/или гиперхолестеринемией).
Применение
перед началом лечения и при приеме лекарства пациентам надлежит придерживаться стандартной низкохолестериновой диеты. Зачастую при легких формах гиперхолестеринемии препарат Ловастатин используют внутрь 1 раз в сутки вечером во время еды в дозе 20 мг. Рекомендованная дозировка ловастатина составляет 10–80мг 1–2 раза в сутки. Если пациенту нужно понизить количество ЛПНП на 20%, то лечение надлежит начинать с дозировки 20 мг/сут.
При недостаточной эффективности лекарства дозу повышают (с интервалами не менее 4 нед) до 40–80 мг в 1 или 2 приема.
Наибольшая суточная дозировка — 80 мг в 1–2 приема (во время завтрака и ужина). В ходе лечения предлогается периодически проверять уровень ХС крови для вероятной коррекции дозировки. Продолжительность лечения зависит от проявлений и тяжести течения заболевания.
Детям в возрасте 10–17 лет (девочкам прописывают только при условии наличия менструаций не менее 1 года) с семейной гетерозиготной гиперлипидемией рекомендовано назначать по 20 мг/сут, при этом наибольшая суточная дозировка не должна превышать 40 мг.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ловастатину или другим компонентам лекарства, нарушение функции почек, заболевания печени в фазе обострения или при устойчивом повышении (неизвестного генеза) уровней почечных трансаминаз в плазме крови в 3 раза или больше.
Противопоказано одновременное использование ингибиторов CYP 3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеаз, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон).
Побочные эффекты
ловастатин зачастую переносится нормально. Побочные реакции, в основном, имеют легкую форму и являются кратковременными.
Не все указанные побочные реакции связаны с приемом непосредственно ловастатина, большинство из них зарегистрированы при использовании других препаратов этой группы (статинов).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменение вкуса, регургитация кислым, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, цирроз, жировое перерождение печени, фульминантный некроз печени, гепатома, печеночная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатии, спазмы мышц, артралгии. У заболевших, применявших одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту, развивается рабдомиолиз, что приводит к возникновению ОПН.
Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго, головная боль, паралич лицевого нерва, тремор, парестезии, периферическая нейропатия.
Психические расстройства: возбужденность, беспокойство, депрессия, когнитивные расстройства (потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), бессонница.
Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, сыпь, депигментация кожи, сухость кожи, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопеническая пурпура.
Реакции гиперчувствительности: крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз, анафилаксия, люпус-эритематозный синдром, ревматическая полимиалгия, артрит, фоточувствительность, лихорадка, озноб, ощущение приливов, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция.
Изменение лабораторных показателей: повышение уровня трансаминаз, ЩФ, γ-глутамилтранспептидазы, билирубина, транзиторное повышение содержания КФК.
Со стороны органа зрения: раздражение слизистой оболочки глаз, затуманивание зрения, офтальмоплегия, у некоторых пациентов может отмечаться помутнение хрусталика, хотя четкой причинно-следственной связи с приемом лекарства не выявлено.
Другие: боль в груди, нарушение функции щитовидной железы, астения, слабость, одышка.
Особые указания
во время лечения пациенты должны находиться на стандартной диете с низким содержанием ХС. С осторожностью используют ловастатин для лечения пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.
Перед началом лечения, а также периодически (по клиническим показаниям) в ходе лечения ловастатином предлогается проводить печеночные пробы. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости срочно сообщать о любых симптомах, которые могут указывать на поражение печени, включая усталость, отсутствие аппетита, боль в правом подреберье, мочу темного цвета или желтуху.
Нужно учитывать возможность риска развития миопатии, почечной недостаточности, выраженной гипотензии.
При одновременном использовании ловастатина с определенными лекарствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) повышается риск развития миопатии.
Меры предосторожности, необходимые для снижения риска развития миопатии/рабдомиолиза
1. Противопоказано одновременное использование ловастатина со следующими лекарствами: итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеаз, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, а также с большим количеством грейпфрутового сока (>1 л/сут).
2. Надлежит избегать одновременного приема ловастатина с гемфиброзилом и иными фибратами, циклоспорином.
3. Дозировка ловастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих одновременно даназол, дилтиазем, верапамил или липидоснижающие дозировки ниацина (≥1 г/сут).
4. Дозировка ловастатина для пациентов, принимающих амиодарон, не должна превышать 40 мг/сут.
5. При одновременном использовании ранолазина может потребоваться коррекция дозировки ловастатина.
6. Cледует соблюдать осторожность при одновременном назначении колхицина и ловастатина.
7. Нужно предупредить пациента о том, что в случае повышения температуры тела и появления болезненности или слабости в мышцах надлежит срочно обратиться к врачу. Наличие данных симптомов, а также 10-кратное повышение уровня КФК в крови может свидетельствовать о развитии миопатии. Вэтом случае надлежит срочно прекратить терапию ловастатином. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема ловастатина симптомы миопатии исчезают, а уровень КФК снижается.
8. У большинства пациентов, у которых развился рабдомиолиз во время лечения ловастатином, отмечался осложненный анамнез, в том числе почечная недостаточность, в основном как следствие длительного течения сахарного диабета.
Лечение ловастатином нужно временно приостановить во время острых инфекционных заболеваний, за несколько дней до хирургических вмешательств, а также после травм и в послеоперационный период.
Не использовать у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Функции эндокринной системы: при использовании ингибиторов ГМК-Ко-А-редуктазы, в том числе ловастатина, сообщалось о повышении уровня гликозилированного гемоглобина и повышении концентрации глюкозы в плазме крови до еды.
Использование в период беременности и кормления грудью. Ловастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети. Ловастатин допустимо использовать по назначению врача у подростков в возрасте 10–17 лет (девочкам прописывают только при условии наличия менструаций не менее 1 года) с семейной гетерозиготной гиперлипидемией.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не сообщалось.
Взаимодействия
препараты, повышающие риск развития миопатии/рабдомиолиза:
1. Сильные ингибиторы CYP 3A4: итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеаз, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Ловастатин метаболизируется системой CYP 3A4, поэтому данные препараты понижают выведение ловастатина.
2. Препараты, которые сами способны вызывать миопатии при монотерапии (гемфиброзил и другие фибраты, препараты никотиновой кислоты (ниацин)) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
3. Другие препараты: даназол, дилтиазем и верапамил (при одновременном приеме с ловастатином в дозе выше 20 мг), циклоспорин, амиодарон, колхицин, ранолазин (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
При одновременном использовании ловастатина с антикоагулянтами (производными кумарина) вероятно увеличение времени кровотечения и протромбинового времени. У заболевших, получающих антикоагулянты (производные кумарина) и ловастатин, нужно контролировать протромбиновое время.
При использовании большого количества грейпфрутового сока (более 1 л/сут), как ингибитора CYP 3A4, вероятно повышение концентрации ловастатина вплазме крови. Поэтому во время применения ловастатина надлежит ограничить потребление грейпфрутового сока.
Колестирамин и желчные кислоты усиливают гиполипидемический результат.
Не отмечено значимых клинических взаимодействий с блокаторами β-адренорецепторов.
Ловастатин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в плазме крови.
Передозировка
симптомы: миопатия (рабдомиолиз), ухудшение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Длительный прием лекарства увеличивет вероятность проявления побочных эффектов. При появлении боли в мышцах или слабости, особенно на фоне лихорадки, нужно прекратить прием лекарства.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
