Наименование: Люкрин Депо (Lucrin Depot)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций в виде порошка белого цвета; приготовленная суспензия белого цвета; при отстаивании образуется белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.
1 фл. лейпрорелина ацетат 3.75 мг.
Вспомогательные вещества: желатин, сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот, маннит.
Растворитель: натрия карбоксиметилцеллюлоза, маннит, полисорбат-80, вода д/и (до 2 мл
Клинико-фармакологическая группа: Аналог гонадотропин-рилизинг гормона — депо-форма.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт, синтетический пептидный аналог ГнРГ. Обладает более выраженной активностью, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с в последствиидующим длительным угнетением их активности.
Обратимо подавляет продукцию гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает концентрацию тестостерона в крови у мужчин и эстрадиола — у женщин, вызывает в последствии кратковременной изначальной стимуляции десенситизацию рецепторов.
После первой в/м инъекции на протяжении 1 недели концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). В этот же период повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается к 3-4 неделе лечения. К 21 дню в последствии первого введения концентрация половых гормонов снижается ниже исходных значений: у мужчин концентрация тестостерона достигает посткастрационного уровня, у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариэктомии или постменопаузе. Это состояние сберегается на протяжении всего периода лечения, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы).
После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.
Фармакокинетика
Всасывание
Лейпрорелин ацетат не активен при приеме внутрь.
Биодоступность продукта при п/к и в/м введении сопоставима.
Биодоступность у мужчин — 98%, у женщин — 75%.
Распределение
Средний Vd в равновесном состоянии — 27 л. Связывание с белками плазмы — 43-49%.
Метаболизм и выведение
Системный клиренс — 7.6 л.
Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом при участии пептидазы до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV).
Время достижения Cmax в плазме крови основного метаболита (М-I) составляет 2-6 ч и соответствует 6% от Cmax лейпрорелина. Через 1 неделю в последствии инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина. Css достигается через 7-14 сут в последствии инъекции.
Лейпрорелин и М-I выводятся почками: менее 5% от введенной дозы на протяжении 27 сут в последствии инъекции.
Показания
прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента;
эндометриоз (на период до 6 мес как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению);
фибромиома матки (на период до 6 мес в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистерэктомии, также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства).
Режим дозирования
Вводят в/м или п/к 1 раз/мес. Место инъекции надлежит менять каждый месяц.
При раке предстательной железы разовая доза — 3.75 мг или 7.5 мг.
При эндометриозе и фибромиомах матки рекомендуемая разовая доза составляет 3.75 мг. Первую инъекцию производят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения — не более 6 мес.
Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию производят на 3 день менструации. Продолжительность лечения не более 6 мес.
Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением. Набирают 1 мл прилагаемого растворителя и вводят во флакон, содержащий 3.75 мг лейпрорелина ацетата.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, увеличение АД, инфаркт миокарда, флебит, эмболия ветвей легочной артерии, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки.
Со стороны пищеварительной системы: изменение (увеличение, снижение или отсутствие) аппетита и вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или снижение массы тела, увеличение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны эндокринной системы: боли в молочных железах, гинекомастия, увеличение щитовидной железы, андрогеноподобные эффекты — вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса.
Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового времени и АЧТВ.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, артралгия, миалгия, увеличение тонуса мышц, изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения уровня эстрогенов (в последствии прекращения лечения лейпрорелином ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна (бессонница), высокая раздражительность, депрессия, высокая утомляемость, парестезии, ухудшение памяти, галлюцинации, гиперестезии, оглушенность, эмоциональная лабильность, изменения личности, нервно-мышечные расстройства, периферическая невропатия; крайне не часто — мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания.
Дерматологические реакции: дерматит, сухость кожи, кожный зуд, сыпь, экхимозы, алопеция, гиперпигментация, изменения ногтей; у женщин — акне, гипертрихоз.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.
Со стороны половой системы: дисменорея, вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, бели, боль в предстательной железе, атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение азота мочевины в крови, гиперкальциемия, гиперкреатининемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, Хс-ЛПНП, ТГ), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гиперурикемия.
Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия и боль в месте введения.
Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), периферические отеки, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, высокая потливость, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели лечения).
Противопоказания
хирургическая кастрация;
беременность;
период лактации;
вагинальные кровотечения неясной этиологии;
рак предстательной железы (гормононезависимый);
высокая восприимчивость к лейпрорелину и другим компонентам продукта;
высокая восприимчивость к аналогичным продуктам белкового происхождения.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Особые указания
Люкрин депо надлежит использовать только под наблюдением врача.
Рак предстательной железы
В течение первых нескольких недель лечения Люкрином депо могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные симптомы основного заболевания. У некординального числа заболевших возможно усиление болей в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния на протяжении первых нескольких недель лечения Люкрином депо у больных с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезии и утяжеление урологической симптоматики.
Поэтому на протяжении первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.
Эндометриоз/фибромиома матки
В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых стероидных гормонов, что обуславливает физиологические проявления действия продукта. Некоторое усугубление симптомов в начале терапии Люкрином депо достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами продукта.
Во время лечения и до восстановления менструаций надлежит использовать негормональные методы контрацепции.
Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель в последствии окончания лечения.
Применение Люкрина депо у женщин вызывало угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и на протяжении 3 месяцев в последствии его окончания могут искажаться.
Передозировка
Данные о передозировке у человека отсутствуют.
В случае передозировки надлежит проводить симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо с другими продуктами не проводилось.
Лейпрорелин ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, в пределах 46% продукта связывается с белками плазмы крови, поэтому лекарственное взаимодействие Люкрина депо маловероятно.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°; не замораживать. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Люкрин Депо (Lucrin Depot)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Люкрин Депо (Lucrin Depot)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
