Наименование: МЕДАКСОН, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Цефтриаксон — парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием.
Механизм действия. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. Цефтриаксон активен in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон обычно активен в отношении таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. ПОКАЗАНИЯ):
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), коагулазонегативные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы B), β-гемолитические стрептококки (группы ни A, ни B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii* , Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (группа enteritidis), Serratia marcescens, Serratia spp. (другие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).
*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.
**Некоторые изоляты Klebsiella pneumoniae устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидоопосредованных β-лактамаз.
Примечание. Многие из штаммов вышеуказанных микроорганизмов, имеющих множественную устойчивость к таким антибиотикам, как аминопенициллин и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса. За некоторыми исключениями клинические штаммы P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Анаэробы: Bacteroides spp. (чувствительны к желчи)*, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococci.
*Некоторые изоляты Bacteroides spp. устойчивы к цефтриаксону.
Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp., продуцирующих β-лактамазы (в частности B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчив Clostridium difficile.
Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или серийных разведений в агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов (НККЛС). Для цефтриаксона НККЛС установил следующие критерии оценки результатов испытаний:
Ингибирующая концентрация, мг/л
Диаметр зоны задержки роста, мм
Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые устойчивы при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.
Фармакокинетика. Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата (свободный и связанный с белками цефтриаксон), за исключением T½, зависят от дозы.
Всасывание. Cmax в плазме крови после введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 ч после введения. Одноразовые в/в инфузии 1 и 2 г приводят через 30 мин к концентрации 168,1±28,2 и 256,9±16,8 мг/л соответственно. AUC в плазме крови после в/в введения равна таковой после в/м введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100%.
Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. После введения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 ч.
После введения в дозе 1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 ч его концентрации намного превышают МПК для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, среднем ухе и слизистой оболочке носа, костях, а также СМЖ, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете предстательной железы).
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с повышением концентрации, например, снижаясь с 95% при концентрации в плазме крови <100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря более низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.
Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных. Cmax в СМЖ достигается через 4 ч после в/в введения и составляет в среднем 18 мг/л при дозах 50–100 мг/кг. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17% концентрации в плазме крови, при асептическом менингите — 4%. Через 24 ч после в/в введения Медаксона в дозе 50–100 мг/кг концентрации цефтриаксона в СМЖ превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2–24 ч достигаются концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, во много раз превышающие минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в низких концентрациях проникает в грудное молоко (3–4% концентрации в плазме крови матери через 4–6 ч).
Метаболизм. Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Выведение. Общий клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс — 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выделяется в неизмененном виде почками и 40–50% — в неизмененном виде с желчью. T½ цефтриаксона у взрослых составляет около 8 ч.
Фармакокинетика в особых популяциях. У новорожденных детей почками выделяется около 70% дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов в возрасте старше 75 лет T½ в среднем в 2–3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста.
У больных с легким и умеренным нарушением функции почек и печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение T½ из плазмы крови. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени — увеличивается выведение через почки.
Состав и форма выпуска
№ UA/7582/01/01 от 18.01.2013 до 18.01.2018По рецепту
№UA/7582/01/02 от 25.09.2015 до 18.01.2018По рецепту
Показания
Медаксон применяют для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:
- инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;
- инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ);
- инфекции почек и мочевыводящих путей;
- инфекции половых органов, включая гонорею;
- сепсис;
- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
- инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
- менингит;
- диссеминированный боррелиоз Лайма (стадии II и III).
Периоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах ЖКТ, желчевыводящих путях, мочевыводящих путях и при гинекологических процедурах, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.
При назначении Медаксона необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и, в частности, рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.
Применение
взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: назначать 1–2 г Медаксона 1 раз в сутки (каждые 24 ч). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно повышать до 4 г.
Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет
Рекомендуемые дозы для применения у новорожденных (до 2 нед): 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.
Медаксон противопоказан новорожденным в возрасте ≤28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения в/в р-рами, содержащими кальций, в том числе постоянные в/в вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Новорожденные и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20–80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.
Детям с массой тела >50 кг назначать дозы для взрослых.
В/в дозы 50 мг/кг массы тела или выше следует вводить путем инфузии в течение по крайней мере 30 мин.
Больные пожилого возраста. Больным пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Продолжительность лечения. Продолжительность лечения зависит от показаний и течения болезни.
Комбинированная терапия. Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между Медаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.
Дозирование в особых случаях
Менингит. При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:
Боррелиоз Лайма. Взрослым и детям — 50 мг/кг массы тела (наивысшая суточная доза — 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.
Гонорея. Для лечения гонореи (вызванной образующими и необразующими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг в/м.
Профилактика инфекций в хирургии. Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендуется — в зависимости от степени опасности заражения — вводить разовую дозу 1–2 г Медаксона за 30–90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное введение Медаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.
Нарушение функции почек и печени. У больных с нарушениями функции почек нет необходимости в снижении дозы в том случае, если функция печени остается нормальной. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина <10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.
Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме крови, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза Медаксона у больных, находящихся на диализе, не должна превышать 2 г.
У больных с нарушениями функций печени нет необходимости в снижении дозы, если функция почек остается нормальной.
При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.
Приготовление р-ров. Восстановленные р-ры следует использовать сразу после приготовления.
В зависимости от концентрации цвет р-ров может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.
В/м инъекция. Для в/м инъекции 1 г растворить в 3,5 мл 1% р-ра лидокаина; инъекцию делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.
Если лидокаин применяют в качестве растворителя, полученный р-р никогда не следует вводить в/в (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Для детальной информации необходимо ознакомиться с инструкцией по применению лидокаина.
Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.
В/в инъекция. Для в/в инъекции растворяют 1 г Медаксона в 10 мл воды для инъекций; вводить в/в медленно (2–4 мин).
В/в вливание. В/в вливание должно длиться не менее 30 мин. Для приготовления р-ра для вливания растворить 2 г Медаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных р-ров, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия+ 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 6% декстран в р-ре глюкозы 5%, 6–10% гидроксиэтилкрахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, р-ры, содержащие Медаксон, нельзя смешивать с р-рами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.
Однако 2 г цефтриаксона и 1 г орнидазола физически и химически совместимы в 250 мл физиологического р-ра натрия хлорида или р-ра глюкозы.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как р-р Рингера или р-р Гартмана, для растворения Медаксона во флаконах или для разведения восстановленного р-ра для в/в введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании Медаксона с р-рами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для в/в введения. Медаксон нельзя одновременно вводить в/в с р-рами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например, парентеральное питание. Однако, за исключением новорожденных, Медаксон и кальцийсодержащие р-ры можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым р-ром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дети. Препарат применять у детей согласно режиму дозирования, указанному в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Цефтриаксон противопоказан:
- недоношенным новорожденным в возрасте ≤41 нед с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*;
- доношенным новорожденным (в возрасте ≤28 дней): с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; которым требуется (или ожидается, что будет требоваться) в/в введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих р-ров, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
*В исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Перед в/м введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). См. инструкцию по применению лидокаина, особенно противопоказания.
Р-ры цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить в/в.
Побочные эффекты
нежелательными реакциями, которые чаще всего отмечали при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.
Инфекции и инвазии: грибковые инфекции половых органов, псевдомембранозный колит, суперинфекции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: жидкий стул, диарея, тошнота, рвота, панкреатит, стоматит, глоссит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, преципитаты в желчном пузыре, ядерная желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия, глюкозурия, олигурия, образования преципитатов в почках (обратимо).
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: флебит, боль в месте инъекции, лихорадка, отек, озноб.
Данные лабораторных анализов: повышение уровня креатинина в крови, ложноположительные результаты теста Кумбса, ложноположительные результаты анализа на галактоземию, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы.
Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которым в/в вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, T½цефтриаксона (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (например ≥80 мг/кг/сут) или общие дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (например ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть бессимптомными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Отмечены случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей частота образования преципитатов при в/в введении препарата была разной — иногда более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20–30 мин) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После отмены цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Особые указания
реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон у пациентов с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.
Зарегистрированы случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса — Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), однако частота этих явлений неизвестна (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 мес описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным в/в инфузионным системам. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.
При применении цефтриаксона у пациентов любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми р-рами для в/в введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в различные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым р-ром, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих р-ров для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона у пациентов, которым необходимо постоянное питание, признано необходимым, р-ры для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и по разным инфузионным системам и в разные участки тела. Также введение р-ров для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением р-ров (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Несовместимость).
Дети. Безопасность и эффективность Медаксона у новорожденных, младенцев и детей установлены для доз, описанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. В исследованиях показано, что цефтриаксон, как некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови.
Медаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, которым грозит риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии выявлены у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе Медаксон (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.
Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.
Длительное лечение. При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.
Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.
Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность. В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Влияние на результаты серологических исследований. При применении препарата Медаксон тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также Медаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения Медаксона уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Натрий. Каждый грамм препарата Медаксон содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.
Спектр антибактериальной активности. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. ПРИМЕНЕНИЕ). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.
Применение лидокаина. Если в качестве растворителя применяют р-р лидокаина, цефтриаксон можно вводить только в/м. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Р-р лидокаина в любом случае нельзя вводить в/в.
Желчнокаменная болезнь. При наличии на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затемнения, которое ошибочно считались желчными камнями, отмечали на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у детей. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы/риска конкретного случая (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Желчный стаз. Случаи панкреатита, возможно вызванные непроходимостью желчных путей, зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и ППП. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.
Почечнокаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после отмены цефтриаксона (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При наличии симптомов следует сделать УЗИ. Решение о применении препарата у пациентов с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы/риска конкретного случая.
Утилизация лекарственного средства. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует избегать попадания лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любой неиспользованный препарат после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные по применению цефтриаксона у беременных. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в I триместр, цефтриаксон можно применять только если польза превышает риск.
Кормление грудью. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Соответствующие исследования не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Взаимодействия
растворители, содержащие кальций, такие как р-р Рингера или р-р Гартмана, не следует использовать для восстановления препарата Медаксон во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного р-ра для в/в введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими р-рами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с р-рами для в/в введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими р-рами для длительных инфузий, такими как р-ры для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако всем пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сочетанное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина K и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и должным образом корректировать дозу антивитамина K как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см.ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.
В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном отмечали антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Не зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для в/м введения и кальцийсодержащими препаратами (для в/в или перорального применения).
У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.
Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.
Подобным образом при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.
Нарушений функции почек не выявлено после сочетанного применения высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например фуросемида).
Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.
Несовместимость. Медаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими р-рами, такими как р-р Рингера или р-р Гартмана.
Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые указаны в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Передозировка
в случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят чрезмерную концентрацию препарата в плазме крови. В случае передозировки могут отмечать тошноту, рвоту, диарею. Специфического антидота нет. Лечение передозировки симптоматическое.
Условия хранения
при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке. Приготовленные р-ры стабильны в течение 24 ч при температуре 2–8°C и 6 ч — при комнатной температуре.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
