Наименование: МЕДОЦЕФ, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Бактерицидное действие препарата Медоцеф обусловлено замедлением синтеза клеточной стенки бактерии. Цефоперазон активнен in vitro относительно большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет резистентность к действию многих β-лактамаз.
Указанные ниже микроорганизмы чувствительны к Медоцефу.
Грамположительные: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (прежнее название— Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы B), Streptococcus faecalis (энтерококк), β-гемолитические стрептококки.
Грамотрицательные: Escherichia coli, род Klebsiella, род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), род Providencia, род Serratia (включая S. marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая род Peptococcus, Peptostreptoccus и Velionella); грамположительные палочки (включая род Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus); грамотрицательные палочки (включая род Fusobacterium, многие штаммы Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides).
Фармакокинетика. Высокие уровни в крови, желчи и мочи достигаются после однократного введения препарата. В табл. 1 приведены концентрации препарата в плазме крови взрослых здоровых лиц. Эти данные получены после 15-минутного в/в введения 1 или 2, или 3, или 4 г препарата или однократного в/м введения 1 или 2 г препарата. Пробенецид не влияет на уровень концентрации цефоперазона в крови.
Таблица 1Концентрация цефоперазона в плазме крови
*Время, прошедшее после введения препарата (отсчет сразу после завершения инфузии).
**Результаты, полученные через 15 мин после введения препарата.
T½ Медоцефа из плазмы крови составляет примерно 2 ч независимо от способа его введения.
Медоцеф достигает терапевтических уровней во всех жидкостях и тканях организма, которые исследовались. Среди них асцитическая и цереброспинальная (при менингите) жидкости, моча, желчь и стенка желчного пузыря, мокроты и легкие, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточник, предстательная железа, семенники, матка и фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.
Цефоперазон выводится с желчью и мочой. Концентрация препарата в желчи достигает очень высоких уровней (как правило, через 1–3 ч после введения) и превышает аналогичные концентрации в плазме крови в 100 раз.
Зарегистрированы такие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г препарата пациентам без закупоривания желчных протоков.
Через 12 ч после введения в разных дозах и разными способами повышение концентрации цефоперазона в моче пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем 20–30%. Концентрацию препарата в моче >2200 мкг/мл была получена через 15 мин после введения 2 г цефоперазона. После в/м введения 2 г препарата Cmax в моче составляла примерно 1000 мкг/мл.
Повторное введение Медоцефа не приводит к кумуляции препарата у здоровых добровольцев.
У пациентов с нарушением функции печени T½ препарата из плазми крови увеличивается, но увеличивается и выведение с мочой. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Медоцеф может кумулироваться в плазме крови.
У больных с почечной недостаточностью Cmax в плазме крови, AUC, а также T½из плазми крови такие же, как и у здоровых добровольцев.
Состав и форма выпуска
№ UA/0776/01/01 от 19.05.2014 до 19.05.2019По рецепту
Показания
для лечения при инфекциях, вызванных чувствительными к Медоцефу микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
- септицемия;
- менингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.
Профилактика. Медоцеф можно назначать для профилактики послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.
Применение
препарат назначают для в/в или в/м применения. Перед началом терапии с применением препарата необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и лидокаину, сделав кожную пробу.
Взрослые. Обычно доза составляет 2–4 г/сут, которую вводят каждые 12 ч в равномерно распределенных дозах. При особо тяжелых инфекциях дозу можно повысить до 8 г/сут, которую вводят каждые 12 ч в равномерно распределенных дозах. При введении Медоцефа в суточной дозе 12–16 г, разделенной на 3 равные части (с интервалом 8 ч), не выявлено никаких осложнений. Лечение препаратом можно начать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
Рекомендуемая доза при неосложненном гонококковом уретрите составляет 500 мг однократно в/м.
В/м введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Комбинированная терапия. Широкий спектр действия цефоперазона позволяет осуществлять монотерапию при большинстве инфекций. Однако Медоцеф можно применять и для комбинированного лечения в сочетании с антибиотиками, если таковое показано. При сочетанном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.
Применение у пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы может потребоваться в случаях закупорки желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если контроль концентрации препарата в плазме крови не проводят, доза не должна превышать 2 г/сут.
Применение у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку почки не являются главным путем выделения Медоцефа, больным с поражением почек обычную суточную дозу (2–4 г) можно назначать без коррекции. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации <18 мл/мин или уровень креатинина в плазме крови превышает 3,5 мг/100 мл, максимальная суточная доза составляет 4 г.
T½ цефоперазона из плазмы крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует осуществлять после окончания диализа.
Применение у пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек. У лиц с нарушением функции печени и сопутствующим поражением почек необходимо проводить контроль концентрации препарата в плазме крови и корригировать дозу в случае необходимости. Если контроль концентрации препарата в плазме крови не проводить, доза не должна превышать 2 г/сут.
Дети. Во время лечения младенцев и детей Медоцеф следует назначать в суточной дозе 50–200 мг на 1 кг массы тела; дозу вводят в 2 приема (каждые 8–12ч). Максимальная доза не должна превышать 12 г/сут. Суточные дозы до 300 мг/кг были применены для лечения младенцев и у детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, но не вызывали осложнений.
Применение у новорожденных. Новорожденным (до 8 дней) препарат следует вводить через каждые 12 ч.
В/в применение у детей и взрослых. Для прерывистой инфузии 1 г Медоцефа (содержимое 1 флакона) растворяют в 20–100 мл совместимого стерильного р-ра для в/в инъекций и вводят в течение 15 мин–1 ч. Если растворителем является стерильная вода, то во флакон с препаратом следует добавить не более 20 мл.
Для непрерывной в/в инфузии каждый грамм Медоцефа растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот р-р добавляют к соответствующему растворителю для в/в введения.
Для непосредственной в/в инъекции максимальная разовая доза Медоцефа для взрослых пациентов составляет 2 г, для детей — 50 мг/кг массы тела. Препарат растворяют в соответствующем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводят в течение не менее 3–5 мин.
Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1 или 2 г препарата в/в за 30–90 мин до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 ч, однако в большинстве случаев — в течение не более 24 ч. При операциях с повышенным риском инфицирования (например операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может нанести особенно большой вред (например при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после окончания операции.
В/в введение. Стерильный порошок Медоцеф можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя (2,8 мл/г цефоперазона), пригодного для в/в введения (табл.2). С целью облегчения восстановления рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона.
Таблица 2Р-ры, рекомендованные для восстановления порошка цефоперазона натрия
После этого весь объем полученного р-ра следует развести одним из стандартных растворителей для в/в введения (табл. 3).
Таблица 3Растворители для в/в инфузий
В/м введение. Для приготовления р-ра, предназначенного для в/м введения, можно использовать стерильную или бактериостатическую воду для инъекций. В случаях, когда предполагается введение р-ра с концентрацией 250 мг/мл или выше, для приготовления р-ра рекомендуется использовать р-р лидокаина. Такой р-р можно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2% р-р лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна быть 0,5%. При применении лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина.
Рекомендуется способ растворения в два этапа (табл. 4): сначала следует добавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до полного растворения порошка Медоцеф, после этого добавить необходимое количество 2% р-ра лидокаина и смешать.
Таблица 4
*Представлено избыточное количество, достаточное для получения и применения заявленных объемов.
В/м введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Хранение р-ров
Стабильность. Приведенные ниже парентеральные растворители и приблизительные концентрации Медоцефа (табл. 5 и 6) обеспечивают стойкость р-ра при условии соблюдений нижеприведенных значений и промежутков времени. По истечении указанного периода неиспользованный р-р подлежит уничтожению.
Таблица 5Стабильная температура 15–25°C, 24 ч
Восстановленные р-ры Медоцефа можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных р-ров в течение 5 дней в холодильнике (2–8°C).
Таблица 6
Восстановленные р-ры Медоцефа можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных р-ров, в течение 3 или 5 нед в морозильной камере (от –20°C до –10°C) (табл. 7).
Таблица 7
Восстановленные р-ры Медоцефа можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных р-ров.
Размораживать препарат перед применением следует при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный р-р подлежит уничтожению. Р-р нельзя повторно замораживать.
Дети. Цефоперазон можно эффективно применять у младенцев. Масштабных исследований при участии недоношенных младенцев и новорожденных непроводили. Поэтому перед назначением цефоперазона недоношенным младенцам и новорожденным следует тщательно взвесить потенциальные преимущества ивозможные риски терапии этим препаратом.
У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из участков его связывания с белками плазмы крови.
Противопоказания
цефоперазон противопоказан пациентам с аллергией к антибиотикам цефалоспоринового ряда.
Побочные эффекты
со стороны ЦНС. Цефоперазон может значительно снижать резервную концентрацию альбумина и при применении у новорожденных с желтухой может повышать риск возникновения билирубиновой энцефалопатии у новорожденных.
Со стороны иммунной системы. Как и при лечении другими цефалоспоринами, отмечены реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью: макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка. Чаще всего такие реакции на лечение цефоперазоном возникают у больных, ванамнезе которых отмечена склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин.
Со стороны системы крови и лимфатической системы. Во время лечения зарегистрированы случаи снижения уровня нейтрофилов. Как и с другими β-лактамными антибиотиками, при длительном лечении может возникнуть обратимая нейтропения. Во время лечения цефалоспоринами у некоторых пациентов установлена положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса. Такие явления, как снижение гемоглобина или гематокрита, отмечавшиеся во время лечения, известны по исследованиям относительно других цефалоспоринов. Сообщалось также о случаях временной эозинофилии и гипопротромбинемии. Сообщалось о лейкопении, тромбоцитопении, анемии, кровотечении, увеличении протромбинового времени, гематурии.
Со стороны гепатобилиарной системы. Зарегистрировано умеренное повышение уровня АлАТ, АсАТ и ЩФ.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, желтуха, увеличение количества билирубина в крови, псевдомембранозный колит, рвота. Отмечены изменения кишечных функций (жидкий стул или диарея). Большинство этих случаев были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех случаях эти симптомы подвергались симптоматической терапии или исчезали после прекращения лечения.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции. Иногда в/м введение сопровождается болезненными ощущениями. Как и при лечении другими цефалоспоринами, при в/в инфузии у некоторых больных в месте вливания развивается флебит.
В постмаркетинговом исследовании сообщалось о побочных реакциях.
Организм в целом: аллергические реакции, анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок, тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны кожи: зуд, синдром Стивенса— Джонсона.
Со стороны нервной системы: гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство.
Аллергические реакции: озноб, бронхоспазм, диспноэ, эксфолиативный дерматит, ларингоспазм, эритема, сыпь.
Другие: суперинфекция.
Особые указания
гиперчувствительность. Перед назначением терапии цефоперазоном следует тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали ли у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики требуется с осторожностью назначать любом пациенту, у которого ранее были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.
Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначить необходимую терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного введения эпинефрина. При необходимости следует применять кислород, в/в ГКС, а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе и с помощью интубации.
Применение у больных с нарушением функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей удлиняется T½ цефоперазона из плазмы крови и повышается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а T½ увеличивается лишь в 2–4 раза.
Общие предостережения. У некоторых пациентов лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, приводит к дефициту витамина K. Скорее всего, механизм возникновения этого дефицита связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с плохим питанием, расстройствами всасывания (например муковисцидозом) и лица, которые длительное время находятся на парентеральном питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать экзогенный витамин K.
Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем при лечении пациенты требуют тщательного наблюдения. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, при длительной терапии цефоперазоном рекомендуется проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, в частности у недоношенных младенцев.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea— CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C. difficile.
C. difficile синтезирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсинов обусловливают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут требовать колэктомии. Развитие CDAD следует подозревать у всех пациентов, у которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 мес после применения антибактериальных препаратов.
Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, то следует учесть, что 1 г цефоперазона содержит 34 мг натрия.
Р-р препарата устойчив в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 5 дней при хранении в холодильнике (5°C).
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных не проводили, поэтому этот препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Кормление грудью. Цефоперазон в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Опыт клинического применения цефоперазона указывает на то, что влияние на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами маловероятно.
Взаимодействия
аминогликозидные антибиотики. Одновременное применение может иметь дополнительный нефротоксический эффект. Следует избегать сочетанного применения цефоперазона и аминогликозидных антибиотиков пациентам с имеющейся почечной недостаточностью. В случае необходимости одновременного применения следует мониторировать состояние здоровья пациентов для выявления нефротоксичности.
Антикоагулянты. Одновременное применение кумаринового или индандионового производных, гепарина или тромболитических препаратов может повышать риск кровотечения. Такая терапия требует тщательного мониторинга, в том числе протромбинового времени. При необходимости следует откорригировать дозу антикоагулянтов во время и после терапии цефоперазоном для поддержания надлежащего уровня антикоагуляции.
Петлевые диуретики. Комбинация цефалоспоринов и петлевых диуретиков вызывает нефротоксичность. Необходимо избегать одновременного применения данных препаратов пациентам с имеющейся почечной недостаточностью.
Алкоголь. Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения и даже через 5 сут после последнего введения цефоперазона возникала дисульфирамоподобная реакция, которая характеризовалась приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринов, поэтому следует предостерегать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, которым требуется пероральное или парентеральное искусственное кормление, следует избегать употребления р-ров, содержащих этанол.
Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований. Может возникать ложноположительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с р-рами Бенедикта или Фелинга.
Несовместимость. Р-ры Медоцефа и аминогликозидов не следует вводить одновременно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если предполагается проведение комбинированного лечения цефоперазоном и аминогликозидом, то это можно сделать путем чередования в/в инфузий с условием использования отдельной системы для в/в введения. Рекомендуется вводить цефоперазон перед аминогликозидами. Перед дальнейшим введением аминогликозида следует промыть всю систему соответствующим р-ром.
Передозировка
данные по острой токсичности натрия цефоперазона ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является прежде всего усиление характерных для препарата побочных реакций. Следует принять во внимание тот факт, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков вСМЖ могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.
Условия хранения
при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
