Наименование: МЕДОПЕНЕМ, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Медопенем — антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 человека (DHP-1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1. Медопенем оказывает бактерицидное воздействие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем внедряется через клеточную стенку бактерий, высокий уровень устойчивости ко всем сериновым β-лактамазам и выраженной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (PBP), объясняют мощное бактерицидное воздействие меропенема относительно широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий.
Минимальные бактерицидные концентрации (МВС), преимущественно, такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МІС). Для 76% бактерий соотношение МВС:МІС составляло 2 или меньше.
Медопенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем воздействует синергично с различными антибиотиками. Как продемонстрировано in vitro и in vivo, меропенем проявляет постантибиотический результат.
Опираясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов в отношении диаметра зоны и МІС для микроорганизмов, предлогается единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.
Антибактериальный спектр меропенема, который определяется in vitro, включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных видов бактерий, а именно:
грамположительные аэробы: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназоотрицательные и положительные); Staphylococci коагулазоотрицательные, включая Staphylococus epidermidis, Staphylococcus saprophiticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumonia (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, стрептококки группы F, Rhodococcus equi;
грамотрицательные аэробы: Achromobacter хylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campilobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilis influenzae (включая положительные к β-лактамазе и ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая β-лактамазоположительные и резистентные к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteridis/typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica;
анаэробные бактерии: Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatis, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotellaj buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswothia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки, резистентные к метициллину, как установлено, являются резистентными к меропенему.
Фармакокинетика. После в/в введения, в зависимости от дозировки (0,5 или 1 г) и способа аппликации (болюсно или капельно), Cmax составляет 23; 45; 49 и 112 мкг/мл соответственно. Меропенем связывается с белками плазмы крови на 2%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма (включая СМЖ), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5–1,5 ч после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием одного метаболита (фармакологически неактивного). Т½ составляет 1 ч. Экскретируется преимущественно почками (более 70% выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина. Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. Т½ лекарства у детей в возрасте до 2 лет составляет около 1,5–2,3 ч, при этом отмечают линейную зависимость «концентрация — дозировка» в диапазоне доз 10–40 мг/кг массы тела. У пациентов приклонного возраста клиренс меропенема снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.
Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозировки лекарства. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.
Состав и форма выпуска
пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл.
№UA/11738/01/01 от 05.10.2011 до 05.10.2016
пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл.
№UA/11738/01/02 от 05.10.2011 до 05.10.2016
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропинему возбудителями:
- пневмонии, включая госпитальную;
- менингит;
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции мочевыводящих путей;
- гинекологические инфекции, включая эндометрит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия;
- эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых заболевших с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, как монотерапия или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми лекарствами.
Медопенем используют в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения с иными противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций (в частности кистозный фиброз, хронические инфекции нижних дыхательных путей).
Применение
взрослые. Дозу и длительность терапии надлежит устанавливать в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуемая суточная дозировка составляет: при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей — 500 мг Медопенема каждые 8 ч.
При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией — 1000 мг Медопенема каждые 8 ч.
При кистозном фиброзе рекомендуемая дозировка составляет 2 г каждые 8 ч.
При менингите рекомендуемая дозировка составляет 2 г каждые 8 ч.
Как и в случае с иными антибиотиками, надлежит соблюдать особую осторожность при использовании меропенема в роли монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей.
При лечении инфекции Pseudomonas aeruginosa надлежит регулярно проводить тест на чувствительность.
Схема дозирования для взрослых пациентов с недостаточностью функции почек.
У пациентов с клиренсом креатинина <51 мл/мин дозировки должны быть снижены таким образом:
Меропенем выводится при гемодиализе. Если нужно продолжительное лечение Медопенемом, предлогается вводить единицу дозировки (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) после завершения процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови. Опыта применения Медопенема в лечении заболевших, находящихся на перитонеальном диализе, нет.
Дозирование лекарства у заболевших с печеночной недостаточностью. У заболевших с печеночной недостаточностью коррекции дозировки не требуется.
Дозирование лекарства у пациентов приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста с правильной функцией почек или клиренсом креатинина >50 мл/мин коррекции дозировки не требуется.
Дозирование лекарства у детей. Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая дозировка составляет 10–20 мг/кг массы тела каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенов, а также от состояния пациента. У детей с массой тела >50 кг надлежит использовать дозировки для взрослых.
Для детей в возрасте от 4 мес до 18 лет с кистозным фиброзом, а также при обострении хронических инфекций нижних дыхательных путей используют дозировки в пределах 25–40 мг/кг массы тела каждые 8 ч. При менингите рекомендуемая дозировка составляет 40 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Способ применения. Встряхивать приготовленный р-р перед применением.
Медопенем возможно вводить в/в болюсно в течение 5 мин или инфузионно в течение около 15–30 мин.
Медопенем для применения болюсно надлежит растворить в стерильной воде для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), в результате чего получают концентрацию 50 мг/мл. Приготовленный р-р прозрачный и бесцветный или бледно-желтого цвета.
Медопенем для инфузии возможно приготовить с помощью совместимых жидкостей для инфузий (50–200 мл).
Медопенем совместим с такими жидкостями для инфузий:
- 0,9% р-р натрия хлорида;
- 5% или 10% р-р декстрозы;
- 5% р-р декстрозы с 0,02% р-ром натрия бикарбонатом;
- 5% р-р декстрозы с 0,9% р-ром натрия хлоридом;
- 5% р-р декстрозы с 0,225% р-ром натрия хлорида;
- 5% р-р декстрозы с 0,15% р-ром калия хлорида;
- 2,5% или 10% р-р маннитола.
Противопоказания
гиперчувствительность к этому препарату. Дети в возрасте до 3 мес. Дети с нарушениями функции печени и почек.
Побочные эффекты
Медопенем переносится очень нормально. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения. О серьезных побочных реакциях сообщалось очень редко. Для оценки частоты появления нежелательных явлений применяли следующие критерии: часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1%) и очень редко (≥0,01%, <0,1%).
Особые указания
существует перекрестная чувствительность между иными карбапенемами и β-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии меропенемом надлежит провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам и использовать препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем использование лекарства надлежит прекратить и провести симптоматическую терапию.
При использовании Медопенема у пациентов с заболеванием печени надлежит тщательно контролировать уровень трансаминаз и билирубина.
Как и в случае с иными противомикробными лекарствами, возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому каждый больной должен находиться под наблюдением врача длительное время.
Использование лекарства в лечении инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метициллину, не предлогается.
При лечении Медопенемом редко сообщалось о псевдомембранозном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкой до представляющей угрозу для жизни. Поэтому антибиотики надлежит назначать с осторожностью лицам с жалобами со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно колитом.
Важно учитывать возможность диагностирования псевдомембранозного колита у пациентов, у которых возникла диарея при использовании Медопенема. Хотя исследования показывают, что токсин, продуцируемый Costridium difficile, считается одной из основных причин колита, связанных с применением антибиотиков. Хотя другие причины надлежит также принимать во внимание.
Надлежит соблюдать осторожность при использовании Медопенема одновременно с потенциально нефротоксичными лекарствами.
Использование в период беременности или кормления грудью. Медопенем не надлежит использовать в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В каждом случае препарат надлежит использовать под непосредственным наблюдением врача.
На период лечения надлежит воздерживаться от кормления грудью.
Дети. Препарат не прописывают детям в возрасте до 3 мес и детям с нарушениями функции печени и почек.
Опыт применения у детей с нейтропенией или первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Данные отсутствуют, но не ожидается воздействия Медопенема на возможность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взаимодействия
нужно соблюдать осторожность при назначении Медопенема одновременно с потенциально токсичными для почек лекарствами.
Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно тубулярного выведения и, таким образом, подавляет ренальную секрецию, которая приводит к удлинению Т½ и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Поскольку эффективность и длительность действия Медопенема, введенного без пробенецида, идентичны, не предлогается вводить пробенецид и Медопенем одновременно.
Потенциальное воздействие Медопенема на связывание белков иными лекарствами или их метаболизм не изучали.
Медопенем может понизить уровень вальпроевой кислоты в плазме крови. У некоторых пациентов этот уровень может быть субтерапевтическим.
Медопенем назначали одновременно с иными лекарственными средствами без какого-либо нежелательного фармакологического взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упоминается выше).
Передозировка
эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, описанным в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Лечение симптоматическое; гемодиализ.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Р-р Медопенема, приготовленный для в/в инъекций или инфузий, предлогается применять срочно, хотя приготовленные р-ры Медопенема сохраняют стабильность при комнатной температуре (до 25 °С) или при охлаждении (2–8 °С). Данные относительно условий и срока хранения р-ров Медопенема представлены в таблице:
