Медрол — инструкция по применению, цена

Наименование: МЕДРОЛ, Pfizer Inc.

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Метилпреднизолон относится к группе синтетических ГКС. ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных ферментов, чем и объясняется результат при системном использовании ГКС. ГКС оказывают выраженное воздействие не только на активность воспалительного процесса и иммунный ответ, однако и на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.
Воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ
Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты ГКС, как уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; снижение синтеза простагландинов и родственных им соединений.
Метилпреднизолона ацетат в дозе 4,4 мг (эквивалентно 4 мг метилпреднизолона) по противовоспалительной активности эквивалентен 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь минимальной минералокортикоидной активностью (метилпреднизолон в дозе 200 мг эквивалентен 1 мг дезоксикортикостерона).
Воздействие на углеводный и белковый обмен
ГКС оказывают катаболическое воздействие на белковый обмен. Аминокислоты, которые при этом высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Употребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у заболевших, склонных к сахарному диабету.
Воздействие на жировой обмен
ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь выражается в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое воздействие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Наибольшая фармакологическая активность ГКС выражается уже после снижения Сmax в плазме крови, поэтому воздействие лекарства обусловлено, в первую очередь, влиянием на активность ферментов.
Фармакокинетика. Фармакокинетика метилпреднизолона считается линейной, независимо от способа применения.
Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального применения в целом высокая (82–89%). Метилпреднизолон быстро всасывается и Cmax лекарства в плазме крови достигается в течение 1,5–2,3 ч (в зависимости от дозировки) после перорального приема этого лекарственного средства здоровыми людьми.
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет где-то 77%.
В организме людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются 20-α-гидроксиметилиреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон. Его метаболизм в печени происходит в основном с участием изофермента CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Средний T½ общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 ч.
Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP 3A4, может также служить субстратом для транспортного белка P-гликопротеина семьи АТФ-связывающих кассет, что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с иными лекарственными средствами. У пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозировки. Метилпреднизолон поддается гемодиализу.

Состав и форма выпуска

табл. 4 мг фл., №30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, сахароза, кальция стеарат.

№ UA/2047/02/01 от 26.07.2012 до 26.07.2017

табл. 16 мг блистер, №50

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, сахароза, кальция стеарат, масло минеральное.

№ UA/2047/02/02 от 26.07.2012 до 26.07.2017

табл. 32 мг блистер, №20

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, сахароза, кальция стеарат, масло минеральное.

№ UA/2047/02/03 от 26.07.2012 до 26.07.2017

Показания

эндокринные заболевания
Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (лекарствами первого ряда при этом являются гидрокортизон или кортизон, а синтетические аналоги при необходимости могут применяться сочетанно с минералокортикоидами; одновременное использование минералокортикоидов особенно важно при лечении детей); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.
Неэндокринные заболевания
1. Ревматические заболевания
Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для купирования острого процесса или при обострении процесса) при таких заболеваниях, как псориатический артрит, ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться проведение поддерживающей терапии в низких дозах), анкилозирующий спондилоартрит, острый и подострый бурсит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит, посттравматический остеоартроз, синовит при остеоартрозе, эпикондилит.
2. Коллагенозы
В период обострения или в отдельных случаях в роли поддерживающей терапии при следующих заболеваниях: системная красная волчанка, системный дерматомиозит (полимиозит), острый ревмокардит, ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.
3. Кожные заболевания
Пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), эксфолиативный дерматит, фунгоидный микоз, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит.
4. Аллергические состояния
Для устранения следующих тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартной терапии: сезонный или круглогодичный аллергический ринит, сывороточная болезнь, БА, медикаментозная аллергия, контактный дерматит, атопический дерматит.
5. Заболевания глаз
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как: аллергические краевые язвы роговицы; поражение глаз, вызванное вирусом Herpes zoster; воспаление переднего сегмента глаза, диффузный задний увеит и хориоидит, симпатическая офтальмия, аллергический конъюнктивит, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит и иридоциклит.
6. Заболевания органов дыхания
Симптоматический саркоидоз; синдром Леффлера, не поддающийся терапии иными средствами; бериллиоз, фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (используют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), аспирационный пневмонит.
7. Гематологические заболевания
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
8. Онкологические заболевания
В роли паллиативной терапии при лейкозах и лимфомах у взрослых, остром лейкозе у детей.
9. Отечный синдром
Для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии (идиопатического или обусловленного системной красной волчанкой).
10. Заболевания ЖКТ
Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях, как язвенный колит, болезнь Крона.
11. Заболевания нервной системы
Рассеянный склероз в фазе обострения; отек мозга, вызванный опухолью мозга.
12. Заболевания других органов и систем
Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
13. Трансплантация органов

Применение

начальная дозировка лекарства для взрослых может варьировать в зависимости от характера показания к применению. При менее тяжелых заболеваниях зачастую бывает достаточным использование и в более низкой дозе, хотя отдельным больным может понадобиться и в более высоких стартовых дозах. Высокие дозировки могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200–1000 мг/сут), трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут).
Если через определенный период не будет достигнуто удовлетворительного клинического эффекта, терапию таблетками метилпреднизолона надлежит отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат необходмо отменить, то предлогается проводить это постепенно, а не внезапно.
Если в результате терапии достигнут удовлетворительный результат, надлежит подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозировки через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена самая низкая дозировка, которая позволит поддерживать достигнутый клинический результат. Надлежит помнить, что нужен постоянный контроль дозирования. К ситуациям, при которых может возникнуть потребность в коррекции дозировки лекарства, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания; индивидуальный ответ больного на препарат, воздействие на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона на определенный период времени, что зависит от состояния больного. Надлежит подчеркнуть, что нужная дозировка может варьировать и ее надлежит подбирать индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.
Альтернирующая терапия — это такой режим дозирования ГКС, при котором удвоенная суточная дозировка ГКС назначается через день в утренние часы. Целью альтернирующей терапии считается достижение у больного, нуждающегося в длительной терапии, максимального преимущества от применения ГКС при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов ГКС-терапии, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, синдром отмены ГКС и угнетение роста у детей.

Противопоказания

системные грибковые инфекции. Системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробная терапия не назначена. Гиперчувствительность к компонентам лекарства или метилпреднизолону в анамнезе.

Побочные эффекты

ниже перечислены побочные реакции, связанные с лечением, указанные по классу систем органов, частоте и степени тяжести. В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.
Частота определена как: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекции и паразитарные заболевания: часто — инфекции; частота неизвестна — оппортунистические инфекции, рецидив латентного туберкулеза.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая цисты и полипы): частота неизвестна — саркома Капоши.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), вероятно угнетение реакций при проведении кожных тестов.
Со стороны эндокринной системы: часто — возникновение кушингоидного состояния; частота неизвестна — гипопитуитаризм.
Метаболические и алиментарные нарушения: часто — задержка натрия, задержка жидкости в организме; частота неизвестна — гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете, увеличенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела).
Психические нарушения: часто — аффективное расстройство (включая депрессивное настроение и состояние эйфории); частота неизвестна — психотическое расстройство (включая манию, бред, галлюцинации и обострение шизофрении), психотическое поведение, аффективное расстройство (включая аффективную лабильность, психологическую зависимость, суицидальные мысли), психическое расстройство, изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, патологическое поведение, тревожность, бессонница, раздражительность.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — судороги, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), амнезия, когнитивное расстройство, головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто — субкапсулярная катаракта; частота неизвестна — глаукома и экзофтальм, истончение склеры и роговицы.
Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — АГ; частота неизвестна — застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к ее развитию), артериальная гипотензия, эмболия, разрыв миокарда в зоне перенесенного инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — икота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечная слабость, задержка роста; частота неизвестна — патологические переломы, остеонекроз, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, миопатия, остеопороз, артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — пептическая язва (с вероятной перфорацией и кровотечением); частота неизвестна — перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — атрофия кожи, акне; частота неизвестна — эритема, ангионевротический отек (отек Квинке), зуд, крапивница, петехии и экхимозы, сыпь, гирсутизм, гипергидроз, стрии на коже, телеангиоэктазия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — нерегулярные менструации.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — нарушение выздоровления; частота неизвестна — повышенная утомляемость, общее недомогание. После резкого прекращения приема ГКС может также появляться стероидный синдром отмены, который, судя по всему, не связан с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает следующие симптомы: отсутствие аппетита, тошноту, рвоту, вялость, головную боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамацию, миалгию, уменьшение массы тела и/или артериальную гипотензию, ринит, конъюнктивит, болезненные кожные узлы с ощущением зуда. Является, что эти эффекты связаны с внезапным изменением концентрации ГКС, а не их низкими уровнями.
Результаты исследований: часто — снижение уровня калия в крови; частота неизвестна — повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня АлАТ, АсАТ и ЩФ в крови, повышение уровня кальция в моче.
Травмы, отравления и осложнения процедур: частота неизвестна — разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвонков.

Особые указания

иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям
ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям и маскировать некоторые симптомы инфекций, кроме того, на фоне ГКС-терапии могут развиваться новые инфекции. При использовании ГКС может снижаться резистентность к инфекциям и может наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибами, простейшими или гельминтами, любой локализации в организме, могут быть связаны с применением ГКС в роли монотерапии или в комбинации с иными иммунодепрессантами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми, а в некоторых случаях — летальными. При повышении дозировки ГКС частота развития инфекционных осложнений возрастает.
Пациенты, которые принимают лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, в частности, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих ГКС.
Кроме того, ГКС надлежит с большой осторожностью использовать у пациентов с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, в частности в случае стронгилоидоза (заражение угрицами). У таких заболевших иммуносупрессия, индуцированная ГКС, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.
Не существует единого мнения относительно роли ГКС в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и отрицательных последствиях применения ГКС в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что ГКС в роли дополнительной терапии имели благоприятное воздействие у пациентов с септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников. Но систематическое использование этих препаратов у пациентов с септическим шоком не предлогается. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов ГКС в высоких дозах таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Но по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения ГКС в низких дозах могут обусловливать снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Использование живых или живых ослабленных вакцин у пациентов, получающих ГКС в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим ГКС в иммуносупрессивных дозах, возможно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, но их ответ на такие вакцины может быть сниженным. Указанные процедуры иммунизации возможно проводить у пациентов, получающих ГКС не в иммуносупрессивных дозах.
Использование ГКС при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, у этих заболевших ГКС используют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если ГКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или виражом туберкулиновых проб, то лечение надлежит проводить под наблюдением, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной ГКС-терапии таким пациентам нужно назначать химиопрофилактические препараты. Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию ГКС. В таких случаях прекращение терапии ГКС может привести к клинической ремиссии.
Кровь и лимфатическая система
Ацетилсалициловую кислоту и НПВП в комбинации с ГКС надлежит использовать с осторожностью.
Иммунная система
Могут развиться аллергические реакции (в частности ангионевротический отек).
Эндокринная система
ГКС, применяемые в течение длительного периода в фармакологических дозах, могут приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозировки, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии ГКС. Этот результат может быть минимизирован при использовании альтернирующей терапии.
При внезапной отмене ГКС может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.
Надпочечниковая недостаточность, вызванная введением лекарства, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозировки. Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии, следовательно, если в этот период возникнут стрессовые ситуации, то гормональную терапию нужно возобновить. Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно надлежит вводить электролиты и/или минералокортикоиды.
Поскольку ГКС могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга надлежит избегать их применения.
Отмечается более выраженное воздействие ГКС на заболевших гипотиреоидизмом.
Метаболизм и питание
ГКС, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать предрасположенность к сахарному диабету у пациентов, длительно применяющих ГКС.
Психические расстройства
При использовании ГКС возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности до тяжелой депрессии с психотическими манифестациями. Кроме того, на фоне приема ГКС может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям. При использовании системных ГКС могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптомы зачастую появляются в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезают после снижения дозировки или отмены лекарства, хотя может потребоваться назначение специального лечения. Отмечали реакции со стороны психики при отмене ГКС; их частота неизвестна. Пациентам/лицам, которые за ними ухаживают, надлежит рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно если имеется подозрения на то, что он/она находится в депрессивном настроении или у него/нее возникли суицидальные мысли. Пациенты/лица, которые за ними ухаживают, должны проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозировки или отмены системных стероидов.
Если больной, получающий стероидную терапию, подвергается воздействию необычного стрессового фактора, нужно увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Нарушения со стороны нервной системы
У пациентов с судорогами, а также миастенией гравис надлежит использовать ГКС с осторожностью.
Орган зрения
При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, ГКС надлежит использовать с осторожностью, так как при этом возможна перфорация роговицы. При длительном использовании ГКС могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, которые используют ГКС, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.
Нарушения со стороны сердца
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью системные ГКС надлежит использовать с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
Нарушения со стороны сосудов
У пациентов с АГ ГКС надлежит использовать с осторожностью.
ЖКТ
Не существует единого мнения по поводу того, что именно ГКС вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии. Но ГКС могут маскировать симптомы пептической язвы, поэтому вероятно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.
ГКС надлежит назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если имеется риск перфорации, образование абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.
Гепатобилиарная система
Отмечают увеличение выраженности эффектов ГКС у пациентов с циррозом печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Сообщалось о случаях острой миопатии при использовании ГКС в высоких дозах, которые чаще выявляли у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи (в частности миастенией гравис) или у пациентов, получающих терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (в частности панкуроний). Генерализованная острая миопатия может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Вероятно повышение уровня креатинкиназы. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после отмены ГКС может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет. Остеопороз считается распространенным (но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением высоких доз ГКС.
Почки и мочевыделительная система
ГКС надлежит использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
Результаты исследований
При использовании гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах вероятно повышение АД, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты реже отмечают при использовании синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда прописывают высокие дозировки. Предлогается соблюдение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все ГКС повышают экскрецию кальция.
Травмы, отравления и осложнение процедур
Системные ГКС не надлежит использовать в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.
Другое
Препарат содержит лактозу, поэтому его не надлежит использовать у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Препарат содержит сахарозу, что надлежит учитывать больным сахарным диабетом.
Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозировки лекарства и продолжительности терапии, в каждом случае надлежит проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения лекарства и потенциального риска при определении как дозировки и продолжительности лечения, так и выбора режима применения — ежедневного или прерывистым курсом.
При проведении лечения ГКС надлежит назначать минимальную дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический результат, и когда становится возможным снижение дозировки, его надлежит проводить постепенно.
Канцерогенное, мутагенное воздействие и воздействие на репродуктивные функции
Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия лекарства, а также его неблагоприятного воздействия на репродуктивные функции.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность
Результаты исследований на животных показали, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода. Но, судя по всему, ГКС, назначаемые беременным, не обусловливают появления врожденных пороков развития.
Несмотря на результаты исследований у животных, при использовании этого лекарственного средства во время беременности возможность причинения вреда плоду маловероятна. Адекватных исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека не проводили. Поскольку нет надлежащих доказательных данных по безопасности ГКС при их использовании у беременных, эти препараты при беременности надлежит назначать только в случае острой необходимости.
Некоторые ГКС легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших ГКС, отмечали повышение частоты случаев малой массы тела новорожденных при рождении. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию ГКС внутриутробно, отмечают редко, дети, рожденные от матерей, получавших ГКС в достаточно высоких дозах во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.
Воздействие ГКС на течение и последствия родов неизвестно.
При принятии решения о назначении ГКС беременным и кормящим грудью или женщинам, планирующим беременность, надлежит тщательно оценить соотношение пользы от применения лекарства и потенциального риска для матери и эмбриона или плода.
Период кормления грудью
ГКС выделяются в грудное молоко и в связи с этим могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию ГКС у детей, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку надлежащих исследований по изучению влияния ГКС на репродуктивную функцию людей не проводили, эти лекарственные средства у матерей, которые кормят грудью, надлежит принимать лишь в тех случаях, когда польза от применения лекарства превышает потенциальный риск для ребенка.
Дети. Препарат используют в педиатрической практике.
Надлежит тщательно следить за особенностями развития и роста новорожденных и детей более старшего возраста при использовании у них длительной терапии ГКС.
У детей, которые получают ГКС ежедневно в течение длительного времени, по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования надлежит использовать только по наиболее неотложными показаниями. Использование альтернирующей терапии, в основном, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. Использование, Альтернирующая терапия).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Воздействие ГКС на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами систематически не оценено. После лечения ГКС вероятно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, нарушения со стороны органа зрения, усталость. В этом случае пациентам не надлежит управлять транспортными средствами или иными механизмами.

Взаимодействия

метилпреднизолон — субстрат фермента цитохрома P450 (CYP), метаболизируется в основном с участием изофермента CYP 3A4. CYP3A4 считается доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое считается ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами CYP 3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм ГКС, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP 3A4.
Ингибиторы CYP 3A4 — лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4. В основном, понижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYP 3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP 3A4, вероятно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP 3A4 относятся: грейпфрутовый сок; макролидные антибиотики (тролеандомицин).
Индукторы CYP 3A4 — лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP 3A4. В основном, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств-субстратов CYP 3A4. При одновременном использовании этих препаратов может потребоваться повышение дозировки метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся антибиотик, противотуберкулезное средство,— рифампицин; противосудорожные средства — фенобарбитал, фенитоин.
Субстраты CYP 3A4 — присутствие другого субстрата CYP 3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозировки. Вероятно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в роли монотерапии, будут более вероятными при их одновременном использовании. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.
Индукторы и субстраты CYP 3A4 — противосудорожные средства: карбамазепин.
Ингибиторы и субстраты CYP 3A4:

• противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант;
• противогрибковые средства: итраконазол, кетаконазол;
• блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем;
• контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норэтиндрон;
• макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин;
• иммунодепрессанты: циклоспорин:
• при одновременном использовании циклоспорина с метилпреднизолоном может происходить взаимное ингибирование метаболизма, в результате чего могут повышатся плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В связи с этим, вероятно, побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств в роли монотерапии, будут более вероятными при их одновременном использовании;
• сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина;
• противовирусные препараты— ингибиторы ВИЧ-протеазы:
• ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к повышению концентраций ГКС в плазме крови;
• ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, в результате чего снижаются их концентрации в плазме крови.

Антикоагулянты (для перорального применения). Воздействие метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения считается вариабельным.
Поступали сообщения как об увеличении, так и уменьшении выраженности эффектов антикоагулянтов при их одновременном использовании с ГКС. В связи с этим нужно тщательно следить за показателями свертывания крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.
Антихолинергические средства. ГКС могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

• сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном использовании ГКС в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
• сообщалось об антагонизме с эффектами блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих ГКС. Этого взаимодействия возможно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

НПВП– ацетилсалициловая кислота в высоких дозах:

• при одновременном использовании ГКС с НПВП может повышатся частота желудочно-кишечных кровотечений и язв;
• метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса ацетилсалициловой кислоты, применяемой в высоких дозах. Это снижение уровней салицилата в плазме крови может приводить к повышенному риску токсичности, вызванной салицилатами при отмене метилпреднизолона.

Стероиды могут снижать терапевтический результат антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис.
В случае применения ГКС вместе с лекарствами, выводящими калий (такими как диуретики), пациенты должны быть под тщательным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует риск развития гипокалиемии в случае применения ГКС сочетанно с амфотерицином В, ксантеном или β2-антагонистами.
Терапевтический результат от применения гипогликемических (включая инсулин), антигипертензивных лекарственных средств и диуретиков подавляется ГКС. Гипокалиемический результат от применения адетазоламида, петлевых и тиазидных диуретиков, карбеноксолона повышается.

Передозировка

не зарегистрировано клинического синдрома острой передозировки ГКС. Сообщения об острой токсичности и/или смерти после передозировки ГКС поступали редко. В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!