Наименование: МЕМОКС 20, Фарма Старт
Фармакологические свойства
фармакодинамика. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NМDА-(N-мeтил-D-аспартат)-рецепторов.
Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NМDА-рецепторов. Мемантин регулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
Фармакокинетика
Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100%, время достижения Cmax в плазме крови (tmax) — от 3 до 8 ч. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.
Распределение. Суточная дозировка 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) созначительными индивидуальными вариациями. При использовании суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания лекарства в цереброспинальной жидкости и плазме крови равно 0,52. Где-то 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.
Биотрансформация. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NМDА-антагонистических свойств. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.
Элиминация. Мемантин элиминируется по кривой моноэкспоненциальной зависимости с Т½ от 60 до 100 ч. У людей с правильной функцией почек общий клиренс равен 170 мл/мин/1,73 м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.
Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений диеты, в частности замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.
Линейность. Фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.
Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь. При дозе мемантина 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.
Состав и форма выпуска
?????? 10
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, №30, №60
№UA/13188/01/01 от 23.08.2013 до 23.08.2018
?????? 20
табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, №30
№UA/13188/01/02 от 23.08.2013 до 23.08.2018
Показания
болезнь Альцгеймера от легкой степени до тяжелых форм.
Применение
лечение надлежит начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию возможно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием лекарства пациентом.
Таблетки надлежит принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время. Таблетки возможно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.
Взрослые
Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска возникновения отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного повышения дозировки на 5 мг/нед в течение первых 3 нед следующим образом:
1-я неделя (1-7-й день): принимать ½ таблетки лекарства Мемокс 10 (5мг/сут) в течение недели;
2-я неделя (8-14-й день): принимать 10мг/сут в течение недели;
3-я неделя (15-21-й день): принимать 15мг/сут в течение недели;
начиная с 4-й недели: принимать 20мг/сут ежедневно.
Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет 20мг/сут.
Длительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Надлежит регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантина, лучше всего — в течение 3 мес от начала лечения. В дальнейшем клинический результат мемантина и реакцию пациента на лечение надлежит оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию возможно продолжать до тех пор, пока терапевтический результат остается благоприятным, а переносимость мемантина — хорошей. Надлежит рассмотреть способность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения.
Пациенты приклонного возраста. Рекомендуемая дозировка для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) снижение дозировки лекарства нетребуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина — 30–49 мл/мин) суточную дозу надлежит понизить до 10 мг. Дозу возможно увеличить до 20мг/сут по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) суточную дозу надлежит понизить до 10 мг.
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (Child-Pugh A, B) коррекции дозировки не требуется. Использование мемантина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуют.
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или к какому-либо компоненту лекарства.
Побочные эффекты
приведенные в таблице выявленные побочные реакции по частоте определяются как очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
1Галлюцинации как правило отмечались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.
2Отдельные сообщения при медицинском использовании.
Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском использовании мемантина.
Особые указания
надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.
Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения диеты, в частности замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза или вследствие тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.
Существуют только ограниченные данные относительно пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой АГ и тех, кто принимал мемантин. Поэтому пациенты с такими заболеваниями требуют тщательного наблюдения.
В состав лекарства входит лактоза. Его не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы.
Использование в период беременности и кормления грудью. Данных о влиянии мемантина при использовании в период беременности нет. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не надлежит использовать в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.
Не известно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, что, но, может иметь место ввиду липофильности субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, надлежит воздержаться от кормления грудью.
Дети. Препарат не используют у детей в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Болезнь Альцгеймера от средней степени до тяжелых форм зачастую обусловливает ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное воздействие на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов надлежит предупредить онеобходимости соблюдения особой осторожности при управлении транспортными средствами или работе с оборудованием.
Взаимодействия
надлежит избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат(NMDA)-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (как правило связанные с ЦНС) могут быть более частыми или более выраженными. В одном опубликованном отчете говорилось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.
Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном использовании таких NМDА-антагонистов, как мемантин. Вероятно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменять их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые применяют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, вероятно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровней этих препаратов в плазме крови.
При сочетанном использовании мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, вероятно снижение уровня содержания последнего в плазме крови.
Сообщалось об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при использовании мемантина у пациентов, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, нужен тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.
Существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибенкламидом/метформином, донепезилом или галантамином не выявлено.
Мемантин in vitro не считается ингибитором СУР 1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфатиона.
Передозировка
опыт ограничен.
Симптомы. Значительная передозировка (200 и 105мг/сут в течении 3 дней) проявлялась симптомами утомляемости, слабости и/или диареей либо имела бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой отмечались симптомы со стороны ЦНС, в частности спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея). После приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома (10 дней), латеральная диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза больной выздоровел без последствий.
Лечение. Симптоматическое, специфического антидота нет. Надлежит применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, в частности промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез. В случае чрезмерной общей стимуляции ЦНС симптоматические лечебные мероприятия надлежит проводить с осторожностью.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
