Наименование: МЕТАМИН® SR, Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Уменьшает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта.
Метформин воздействует 3 путями:
1) подавляет выработку глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
2) делает лучше захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
3) замедляет всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазы.
Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию, метформин оказывает положительное воздействие на метаболизм липидов: уменьшает содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ.
Увеличивет чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике.
Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема лекарства в форме таблетки с пролонгированным высвобождением время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 7 ч, тогда как для таблетки с быстрым высвобождением — 2,5 ч.
При равновесном состоянии Сmax в плазме крови AUC увеличивается непропорционально введенной внутрь дозе. AUC после однократного приема внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением аналогична AUC, отмечаемой после приема 1000 мг метформина в форме таблеток метформина с быстрым высвобождением 2 раза в сутки.
Колебания Сmax и AUC у некоторых лиц при приеме метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением по сравнению с таковыми при приеме метформина в форме таблеток с быстрым высвобождением
Хотя AUC снижается на 30% при приеме таблетки пролонгированного действия до еды, Сmax и Тmax остаются без изменений.
Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава пищи. Не выявлено кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Сmax в крови ниже, чем Сmax в плазме крови, и достигается за одинаковый промежуток времени. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в человеческом организме не выявлено.
Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозировки Т½ составляет около 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, вследствие чего Т½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.
Состав и форма выпуска
табл. пролонг. дейст. 500 мг блистер, №28, №30, №90
№UA/11506/01/01 от 18.05.2011 до 18.05.2016
Показания
сахарный диабет 2-го типа (инсулиннезависимый) у взрослых (особенно у лиц с избыточной массой тела) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок, в роли монотерапии или в комбинации с иными пероральными гипогликемическими средствами, или в сочетании с инсулином.
Применение
монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с иными пероральными гипогликемическими средствами. Рекомендуемая начальная дозировка — 1 таблетка в сутки.
Через 10–15 дней проведенного лечения дозу нужно корректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови. Медленное повышение дозировки способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны ЖКТ. Наибольшая рекомендуемая дозировка — 4 таблетки в сутки.
Дозу лекарства принимать 1 раз в сутки во время еды вечером, повышая на 500 мг каждые 10–15 дней до 2000 мг. Если необходимого уровня гликемии невозможно достичь при использовании Метамина SR в максимальной дозе 2000 мг, которую принимает больной 1 раз в сутки, дозу возможно разделить на 2 приема (1 раз утром и 1 раз вечером, во время приема пищи). Если необходимого уровня гликемии не достигнуто, возможно использовать Метамин, таблетки, покрытые оболочкой, в максимальной рекомендованной дозе 3000 мг/сут.
Для пациентов, которые уже лечились метформином, начальная дозировка МетаминаSR, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с быстрым высвобождением.
В случае перехода на препарат Метамин SR, таблетки с пролонгированным высвобождением, 500 мг нужно прекратить прием другого противодиабетического лекарства.
Комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Для достижения лучшего контроля за уровнем глюкозы в крови метформин и инсулин возможно использовать в виде комбинированной терапии. Зачастую начальная дозировка Метамина SR составляет 1 таблетку в сутки во время еды вечером, тогда дозу инсулина нужно подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.
У пациентов приклонного возраста вероятно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина нужно подбирать на основе оценки функции почек, которую надлежит проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту лекарства;
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
- острые состояния, течение которых сопровождается риском развития нарушений функции почек, такие как обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
- острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;
- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.
Побочные эффекты
метаболические нарушения и нарушения со стороны питания: лактоацидоз.
При длительном использовании лекарства у пациентов с мегалобластной анемией может снижаться всасывание витамина В12, сопровождающееся снижением его уровня в плазме крови.
Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления появляются в начале лечения и, в основном, спонтанно исчезают. Для профилактики появления побочных явлений со стороны ЖКТ предлогается медленное повышение дозировки лекарства.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены метформина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.
Особые указания
лактоацидоз считается редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как эффект кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи появления лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Факторы риска появления лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог с болью в животе и тяжелой астенией. В дальнейшем вероятно развитие ацидозной одышки, боли в животе, гипотермии и комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышение плазменной концентрации лактата >5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз нужно прекратить использование лекарства и срочно госпитализировать пациента.
Почечная недостаточность. Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и во время лечения Метамин SR нужно проверять уровень креатинина в плазме крови:
- пациентам с правильной функцией почек — не менее 1 раза в год;
- пациентам с нарушенной функцией почек и лицам приклонного возраста — не менее 2–4 раз в год.
Надлежит соблюдать осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, в частности, в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. В/в использование рентгеноконтрастных средств может вызвать почечную недостаточность, как следствие — привести к кумуляции метформина и развитию лактоацидоза. Поэтому, в зависимости от функции почек, использование метформина нужно прекратить за 48 ч до или во время проведения исследований и не возобновлять раньше чем через 48 ч после исследования и оценки функции почек.
Хирургические вмешательства. Нужно прекратить использование Метамина SR за 48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше чем через 48 ч после проведения операции и оценки функции почек.
Другие меры предосторожности. Пациентам нужно соблюдать диету равномерного приема углеводов в течение суток и контролировать лабораторные показатели. Пациентам с избыточной массой тела надлежит продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Нужно регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.
При одновременном использовании Метамина SR с инсулином или иными пероральными гипогликемическими средствами (в частности производными сульфонилмочевины или меглитинидом) вероятно усиление гипогликемического действия.
Вероятно наличие неактивных ингредиентов в виде мягкой массы, может напоминать таблетку в кале. Это считается нормальным явлением и не имеет клинического значения.
Использование в период беременности или кормления грудью. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивет риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Имеется ограниченные данные применения метформина у беременных, которые не указывают на увеличенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и развитие ребенка после рождения. В случае планирования беременности, а также при ее наступлении, надлежит отменить терапию метформином, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови.
Лактация. Метформин выводится с грудным молоком. У новорожденных/детей грудного возраста побочных эффектов не отмечено. Но, поскольку данных о безопасности применения лекарства недостаточно, кормление грудью не предлогается в течение терапии препаратом Метамин SR. Решение о прекращении кормления грудью надлежит принимать с учетом необходимости применения лекарства для матери и потенциального риска для ребенка.
Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок при использовании в дозах 600 мг/кг/сут, которые почти в 3 раза превышали максимальную суточную дозу, рекомендуемую для применения у человека и рассчитывающуюся, исходя из площади поверхности тела.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Метамин SR не влияет на скорость реакций при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.
Но надлежит с осторожностью использовать метформин в комбинации с иными гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид) в связи с риском развития гипогликемии.
Дети. Препарат не надлежит использовать у детей, поскольку нет клинических данных относительно этой возрастной группы пациентов.
Взаимодействия
комбинации, которые не предлогается использовать
Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Метамин SR надлежит избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества могут вызвать развитие лактоацидоза у заболевших сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Использование Метамина SR надлежит прекратить до проведения исследований и не возобновлять раньше чем через 48 ч после исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ и оценки функции почек.
Комбинации, которые надлежит использовать с осторожностью
Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое воздействие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики, хлорпромазин). Нужно постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сочетанной терапии нужно корректировать дозу Метамина SR под контролем уровня гликемии.
Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости надлежит корректировать дозу лекарства во время сочетанной терапии.
Диуретики, особенно петлевые, могут повышать риск развития лактоацидоза.
Передозировка
при использовании лекарства в дозе 85 г развития гипогликемии не выявлено. Но в этом случае отмечали развитие лактоацидоза. В случае развития лактоацидоза лечение Метамином SR нужно прекратить и немедленно госпитализировать больного. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина считается гемодиализ.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
