Методжект Metoject — инструкция по применению, цена

Наименование: Методжект (Metoject)

Форма выпуска, состав и пачка

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.

1 мл 1 шприц

• 
  метотрексат динатрия 10.96 мг 8.22 мг, что соответствует содержанию метотрексата 10 мг 7.5 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.

1 шприц

• 
  метотрексат динатрия 10.96 мг, что соответствует содержанию метотрексата 10 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.

1 мл 1 шприц

• 
  метотрексат динатрия 10.96 мг 16.44 мг, что соответствует содержанию метотрексата 10 мг 15 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.

1 мл 1 шприц

• 
  метотрексат динатрия 10.96 мг 21.92 мг, что соответствует содержанию метотрексата 10 мг 20 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.

1 мл 1 шприц

• 
  метотрексат динатрия 10.96 мг 27.4 мг,
  что соответствует содержанию метотрексата 10 мг 25 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый продукт.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант, противооопухолевый продукт, антиметаболит, антагонист фолиевой кислоты. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз.

К действию метотрексата особо чувствительны быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием. Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата при лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

При псориазе значительно ускоряется образование эпителиальных клеток кожи по сравнению с нормой. Применение метотрексата позволяет замедлить образование эпителиальных клеток кожи, что обосновывает применение продукта для лечения псориаза.

Фармакокинетика

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет в пределах 50%.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особо в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться на протяжении нескольких недель или даже месяцев.

При использовании в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах.

Метаболизм

Около 10 % введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладает некоторой фармакологической активностью. Около 5-20 % метотрексата и 1-5 % 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с в последствиидующей реабсорбцией в кишечнике).

Выведение

T1/2 составляет примерно 6-7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3-17 ч). T1/2 может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у больных с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).

Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение продукта у заболевших с нарушением функции почек значительно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.

Показания к применению продукта

• 
  ревматоидный артрит у взрослых;
  
• 
  полиартрит у больных с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
  
• 
  тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых при неэффективности стандартной терапии.

Режим дозирования

Методжект назначают п/к, в/м или в/в.

Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения продукта в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.

Препарат применяют 1 раз в неделю. Общую продолжительность лечения врач определяет индивидуально.

Препарат должен назначать врач, имеющий опыт применения метотрексата и знания о свойствах продукта и особостях его действия.

При ревматоидном артрите для взрослых рекомендуемая начальная доза продукта составляет 7.5 мг 1 раз/нед. в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата доза может быть постепенно увеличена — по 2.5 мг/нед. Максимальная доза — 25 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 4-8 недель в последствии начала применения продукта. После достижения оптимального терапевтического эффекта надлежит начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Длительность терапии продуктом может превышать 10 лет.

При псориазе и псориатическом артрите за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза — 7.5 мг 1 раз/нед. в/м, в/в или п/к. Дозу надлежит постепенно увеличивать. В большинстве случаев не надлежит превышать дозу 25 мг/нед., но в любом случае наибольшая доза составляет 30 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 2-6 недель в последствии начала применения продукта. После достижения желаемого ответа дозу надлежит уменьшить до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

У больных с почечной недостаточностью Методжект надлежит использовать с осторожностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у больных с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особо вызванными приемом алкоголя, Методжект надлежит использовать с большой осторожностью. При концентрации билирубина > 5 мг/дл (85.5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан.

У больных пожилого возраста Методжект надлежит использовать с осторожностью, нене часто необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, также снижения запаса фолатов в организме.

Детям в возрасте до 16 лет при полиартритной форме ювенильного хронического артрита рекомендуемая доза метотрексата составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела в нед. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2/нед. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в использовании у малышей продукт при ювенильном артрите надлежит использовать в/м.

При переходе от приема метотрексата внутрь к парентеральному применению может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности продукта при разных приемах применения.

Во время терапии Методжектом надлежит рассмотреть вопрос одновременного назначения продуктов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), не часто (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень не часто (< 1/10 000).

• 
  Со стороны пищеварительной системы: очень часто — стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, увеличение активности трансаминаз; часто — язвы в полости рта, диарея; иногда — энтерит, рвота, цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность); не часто — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень не часто — рвота с примесью крови, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис); возможно — панкреатит.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, тромбоцитопения; иногда — панцитопения; очень не часто — агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.

Дерматологические реакции: часто — экзантема, эритема, дерматит, кожный зуд; иногда — фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, инфекции, вызванные Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; не часто — высокая пигментация; очень не часто — изменения пигментации ногтей, острые паронихии, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). При лечении псориаза — ощущение жжения кожи, не часто — болезненные эрозивные бляшки на коже.

Аллергические реакции: различные проявления вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка.

• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, чувство усталости, сонливость; иногда — головокружение, чувство смятения, депрессия; очень не часто — боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.
  
• 
  Со стороны эндокринной системы: возможно — сахарный диабет.
  
• 
  Со стороны органов чувств: конъюнктивит; очень не часто — нарушение зрения, (в т.ч. преходящая слепота); возможно — звон в ушах.
  
• 
  Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальный альвеолит/пневмония, симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии (сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка); иногда — фарингит; не часто — легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность и бронхиальная астма; возможно — плевральный выпот, носовое кровотечение.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: реже — воспаление и язвенное поражение мочевого пузыря, болезненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, почечная недостаточность; не часто — тяжелая почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия, нарушения электролитного баланса.
  
• 
  Со стороны половой системы: реже — воспаление и язвенное поражение влагалища, Очень не часто: вагинальные выделения, утрата полового влечения, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: не часто — артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, повышенный риск возникновения переломов; возможно — некроз мягких тканей.
  
• 
  Со стороны обмена веществ: высокая потливость, гипогаммаглобулинемия.

Инфекции: возможно — угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные инфекции (ЦМВ) (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный), ухудшение заживления ран.

Новообразования: в отдельных случаях — возникновение лимфом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.

Местные реакции: при использовании в/м введении — чувство жжения в месте введения, формирование асептического абсцесса, разрушение жировой клетчатки.

Наиболее частыми побочными эффектами при использовании Методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения и пищеварительной системы. Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при использовании метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, получающие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили медицинское обследование.

Противопоказания к применению продукта

• 
  выраженное нарушение функции печени;
  
• 
  алкоголизм;
  
• 
  почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин);
  
• 
  нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
  
• 
  тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;
  
• 
  язвенные поражения ротовой полости;
  
• 
  язвенное поражение ЖКТ в активной фазе;
  
• 
  выраженный иммунодефицит;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период лактации (грудного вскармливания);
  
• 
  одновременная вакцинация живыми вакцинами;
  
• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью надлежит использовать продукт у больных с асцитом, дегидратацией, обструктивными заболеваниями ЖКТ, плевральным или перитонеальном выпотом, с хронической почечной недостаточностью; при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес в виремической фазе, ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз установленный или подозреваемый (риск развития тяжелого генерализованного заболевания); при подагре (в т.ч. в анамнезе) или уратном нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспалении слизистой оболочки полости рта, при рвоте и диарее (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, при предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, у больных пожилого возраста.

Беременность и лактация

Методжект противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Метотрексат оказывает влияние на фертильную функцию, является эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным продуктом. При использовании у человека метотрексат проявляет тератогенные свойства, способен вызывать внутриутробную гибель плода, врожденные уродства.

Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.

Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны использовать надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и, как минимум, на протяжении 6 месяцев в последствии его окончания.

Если беременность наступила во время терапии метотрексатом, надлежит оценить риск побочного воздействия на плод.

Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для малыша, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание надлежит прекратить и воздерживаться от него на протяжении всего курса лечения.

Применение при нарушениях функции печени

Пациенты с печеночной недостаточностью: у больных с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особо вызванными приемом алкоголя, Методжект надлежит использовать с большой осторожностью. При концентрации билирубина > 5 мг/дл (85.5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан.

Применение при нарушениях функции почек

У больных с почечной недостаточностью Методжект надлежит использовать с осторожностью.

Особые указания

Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что продукт надлежит использовать 1 раз в неделю, а не каждый день.

Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

За проходящими терапию Методжектом пациентами надлежит осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой.

Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

Рекомендуемые исследования и меры безопасности

Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом необходимо выполнить полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При надобности провести тесты на туберкулез и гепатит.

Во время лечения (не реже раза в месяц в первые 6 месяцев лечения, далее — не реже 1 раза в 2 месяца) необходимо проводить следующие исследования:

При использовании метотрексата при ревматоидном артрите не существует очевидной надобности проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.

Особое внимание надлежит уделить пациентам с факторами риска, такими как избыточное употребление алкоголя, устойчивое увеличение активности ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных продуктов или продуктов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе.

Контроль печеночных ферментов в сыворотке крови: у 13-20% больных сообщалось о транзиторном 2-3-кратном превышении нормальных значений трансаминаз. В случае устойчивого повышения активности печеночных ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.

Ввиду токсического воздействия продукта на печень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевидной надобности, надлежит воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных продуктов; также надлежит избегать употребления алкоголя.

У больных, применяющих другие гепатотоксические продукты или продукты, угнетающие кроветворение (например, лефлуномид), надлежит тщательно контролировать активность печеночных ферментов и показатели общего анализа крови с определением числа тромбоцитов.

Контроль функции почек и анализ мочи. Т.к. метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек надлежит ожидать повышения концентрации метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов. В случаях возможного снижения функции почек (например, у пожилых больных) контрольные обследования надлежит проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения продуктов, влияющих на выведение метотрексата, продуктов, способных привести к поражению почек (например, НПВС), также продуктов, способных влиять на систему кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.

Обследование дыхательной системы

Особое внимание надлежит обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особо сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования с целью постановки диагноза. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Рентгеновское обследование грудной клетки является обязательным для исключения присутствия инфильтратов или инфекции. Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз продукта.

В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований обязана быть увеличена.

Метотрексат оказывает влияние на иммунную систему, способен ухудшать реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность требуется в случаях применения продукта у больных с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания. Необходим отказ от иммунизации. Интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса заболевшего).

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.

Не надлежит подвергать незащищенную кожу слишком долгому солнечному облучению или ультрафиолетовому облучению (возможна реакция фотосенсибилизации).

У больных, получающих метотрексат в низких дозах, возможно развитие злокачественной лимфомы; в этих случаях лечение надлежит прекратить. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.

При использовании метотрексата возможно развитие остеонекроза и остеопороза (с частотой ≥ 1/1000, < 1/100), что увеличивает риск переломов.

Проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro. Исследование канцерогенности на грызунах не выявило увеличения частоты опухолей при использовании метотрексата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение) во время лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.

Лечение: введение специфического антидота — продуктов фолиниевой кислоты (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата. При случайной передозировке — на протяжении первого часа в последствии введения метотрексата надлежит ввести в/в или в/м специфический антидот — продукт фолиниевой кислоты — в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Далее, по мере надобности, введение продуктов фолиниевой кислоты надлежит продолжить до достижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л.

В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

Лекарственное взаимодействие

Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксических продуктов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксические продукты (например, лефлуномид), необходимо проводить тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения продуктов, угнетающих кроветворение, что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.

Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, ципрофлоксацин, цефалотин, также сульфаниламиды в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как «петлевые» диуретики) и продукты пиразолонового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности.

Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с НПВС (т.к. возможно уменьшение выведения метотрексата почечными канальцами) или салицилатами. При данных комбинациях требуется осторожность.

Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

В случае применения продуктов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например, сульфаниламиды, триметоприм, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения.

Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с ингибированием синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.

При одновременном назначении ингибиторов протонового насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.

Во время лечения метотрексатом надлежит избегать употребления в больших количествах кофеинсодержащих (в т.ч. кофе, чай) и теофиллинсодержащих напитков.

Метотрексат снижает клиренс теофилина.

Одновременное назначение продуктов, способных угнетать костномозговое кроветворение (например, сульфаниламидов, триметоприма, сульфаметоксазола), может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении таких продуктов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.

Фолатсодержащие лекарственные средства (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг.

Метотрексат повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечения за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтных факторов и нарушения образования тромбоцитов.

При лечении заболевших с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средства (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон).

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

У нескольких больных с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение), был выявлен рак кожи.

Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию, поэтому интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса заболевшего).

Фармацевтическая несовместимость

Совместимость с другими продуктами, применяемыми парентерально, не изучалась.

Не надлежит смешивать Методжект с другими лекарственными препаратами и растворителями.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С; не замораживать. Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!