Наименование: МЕЗАКАР® суспензия, Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Карбамазепин проявляет противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность. Как противоэпилептическое средство препарат активен в отношении парциальных судорожных приступов (простых и сложных), без или со вторичной генерализацией; генерализованных тонико-клонических судорог, а также комбинации этих типов судорожных припадков.
Механизм действия карбамазепина — действующего вещества лекарства — установлен лишь частично. Карбамазепин нормализирует мембраны гиперактивных нервных клеток, подавляет повторные разряды нейронов, уменьшает синаптическое распространение возбуждающих импульсов. Вероятно, противосудорожное воздействие карбамазепина связано с предупреждением повторных разрядов путем блокады натриевых каналов.
Фармакокинетика
Карбамазепин всасывается из таблеток почти полностью, однако относительно медленно. После разового приема обычной таблетки Сmax в плазме крови достигается через 12 ч, а в жидкой форме — через 2 ч. Между пероральными лекарственными формами не существует клинически значимой разницы в количестве поглощаемого активного вещества. После однократного приема 400 мг карбамазепина (таблетки) средняя Сmax неизмененного карбамазепина в плазме крови составляет ≈4,5 мкг/мл.
Показано, что биодоступность карбамазепина в различных пероральных средствах находится в пределах 85–100%.
Потребление пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания независимо от лекарственной формы карбамазепина.
Стойкие концентрации карбамазепина в плазме крови достигаются в течение где-то 1–2 нед в зависимости от индивидуальной аутоиндукции карбамазепина и гетероиндукции иными средствами — индукторами ферментов, а также от ответа на лечение, дозировки и длительности терапии.
Биодоступность различных препаратов карбамазепина может меняться; чтобы избежать эффекта снижения биодоступности, риска возникновения судорог или чрезмерных побочных эффектов, может быть целесообразно не менять препарат на другой.
Распределение. Карабамазепин связывается с белками плазмы крови в пределах 70–80%. Концентрация неизмененного вещества в СМЖ и слюне отражает долю вещества, не связанного с белками плазмы крови (20–30%). Выявлено концентрацию в грудном молоке, эквивалентную 25–60%соответствующего уровня в плазме крови.
Карабамазепин протекает через плацентарный барьер. С учетом предполагаемого полного поглощения карбамазепина ожидаемый объем распределения колеблется от 0,8 до 1,9 л/кг массы тела.
Биотрансформация. Карабамазепин метаболизируется в печени, где эпоксидный путь биотрансформации считается важнейшим, образуя основные метаболиты — производное 10,11-трансдиола и глюкуронид.
Определено, что цитохром Р450 3А4 считается основной изоформой, ответственной за образование карбамазепин-10,11-эпоксида их карбамазепина. Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза была определена как фермент, ответственный за образование производного 10,11-трансдиола из карбамазепина-10,11-эпоксида. 9-Гидрокси-метил-10-карбамоилакридан считается вторичным метаболитом этого пути. После однократного приема дозировки карбамазепина ≈30% определяется в моче как конечные продукты эпоксидного пути.
Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к различным моногидроксилированным соединениям, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образуется UGT2B7.
Выведение. Т½ неизмененного карбамазепина составляет в среднем ≈36 ч после однократного приема дозировки, после повторного введения Т½ в среднем составляет лишь 16–24 ч (аутоиндукции печеночной монооксигеназной системы) в зависимости от продолжительности лечения. У заболевших, применяющих одновременное лечение иными ферментозависимыми лекарствами (в частности фенитоином, фенобарбиталом), Т½ в среднем составляет 9–10 ч.
Средний Т½ 10,11-эпоксидного метаболита в плазме крови составляет ≈6 ч после однократного приема дозировки эпоксида.
После однократного приема дозировки 400 мг карбамазепина 72% выводится с мочой и 28% — с калом. В моче ≈2% дозировки оказываются в неизмененном виде и ≈1%— как фармакологически активный 10,11-эпоксидный метаболит.
Показатели пациентов
Устойчивые концентрации карбамазепина в плазме крови, которые считаются «терапевтическим диапазоном», существенно отличаются внутренне индивидуально; были сообщения, что у большинства пациентов диапазон составлял 4–12 мкг/мл, что соответствует 17–50 ммоль/л. Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активный метаболит) составляет ≈30% уровня карбамазепина.
По причине усиленного выведения карбамазепина детям для поддержания терапевтической концентрации может понадобиться карбамазепин в более высоких дозах (мг/кг), чем взрослым.
У пациентов приклонного возраста не выявлено никаких признаков измененной фармакокинетики карбамазепина по сравнению с лицами молодого возраста.
Нет данных относительно фармакокинетики карбамазепина у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Состав и форма выпуска
сусп. оральн. 100 мг/5 мл фл. 100 мл, с мерн. стаканчиком, №1
№UA/9832/03/01 от 28.03.2012 до 28.03.2017
Показания
эпилепсия: генерализованные тонико-клонические и парциальные судорожные припадки.
Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва.
Профилактика маниакально-депрессивного психоза у пациентов при отсутствии у них терапевтического эффекта от препаратов лития.
Применение
препарат возможно принимать во время или после еды, или в промежутках между приемами пищи вместе с малым количеством жидкости.
Мезакар суспензию используют перорально. Зачастую дозу делят на 2–3 приема.
Поскольку Cmax карбамазепина при приеме лекарства в форме суспензии выше по сравнению с аналогичной дозой лекарства в таблетированной форме, предлогается начинать прием суспензии с низких доз и постепенно их повышать (для избежания побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение и сонливость).
При замене таблетированной формы лекарства на суспензию надлежит использовать ту же дозу, однако ее нужно разделить на меньшие разовые дозировки и соответственно повысить количество приемов.
Для лиц определенных этнических групп (китайцы, тайцы) перед началом лечения желательно проводить скрининг HLA-B*1502, поскольку наличие данного аллеля считается прогностическим маркером возможного риска появления синдрома Стивенса— Джонсона (ССД) тяжелой степени, связанного с карбамазепином.
Эпилепсия
Дети. Лечение начинают с минимальной суточной дозировки, которую в дальнейшем постепенно повышают до достижения оптимального эффекта для каждого пациента. Для подбора оптимальной дозировки лекарства может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА,ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Зачастую суточная дозировка лекарства составляет 10–20 мг/кг массы тела, которую распределяют на несколько приемов:
Дети в возрасте до 1 года: 5–10 мл суспензии в сутки.
Дети в возрасте 1 года–5 лет: 10–20 мл суспензии в сутки.
Дети в возрасте 5–10 лет: 20–30 мл суспензии в сутки.
Дети в возрасте 10–15 лет: 30–50 мл суспензии в сутки.
По возможности противоэпилептические средства нужно назначать отдельно (в монотерапии). При использовании Мезакара суспензии дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу лекарства постепенно повышают, не меняя дозировки текущего(-их) применяемого(-ых) противоэпилептического(-их) лекарства(-ов) или при необходимости — корригируя ее (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Для взрослых начальная дозировка составляет 200–400 мг 1–2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; зачастую он достигается при дозе 800–1200 мг/сут, разделенной на ≥2 приемов. Некоторым больным может потребоваться повышение дозировки лекарства до 1600–2000 мг/сут.
Пациенты приклонного возраста. В связи с усилением взаимодействия с иными лекарственными средствами лицам приклонного возраста дозировки карбамазепина нужно подбирать с осторожностью.
Невралгия тройничного нерва. Начальная дозировка лекарства Мезакар суспензия составляет 200–400 мг/сут. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (зачастую до дозировки 600–800 мг/сут, разделенной на 3–4 приема). В некоторых случаях может быть необходимым использование дозировки 1600 мг/сут. Рекомендуемая начальная дозировка для лиц приклонного возраста составляет 200 мг/сут, в 2 приема. Затем дозу постепенно понижают до минимальной поддерживающей.
Профилактика маниакально-депрессивных психозов у пациентов, не имеющих терапевтического ответа на лечение литием.
Начальная дозировка составляет 100–200 мг/сут, распределенная на несколько разовых доз. Ее медленно повышают до такой, что позволяет контролировать симптомы заболевания, или до достижения дозировки 1600 мг/сут. Зачастую суточная дозировка составляет 400–600 мг, распределенная на несколько приемов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к карбамазепину и похожих в химическом отношении лекарственных препаратов (в частности трициклических антидепрессантов) или к любому другому компоненту лекарства.
AV-блокада; наличие в анамнезе эпизодов подавления костномозгового кроветворения или печеночной порфирии (в частности острой перемежающейся порфирии, смешанной порфирии, поздней порфирии кожи). Комбинация с ингибиторами МАО (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); одновременное использование с лекарствами лития.
Побочные эффекты
определенные типы побочных реакций, в частности со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), ЖКТ(тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции появляются очень часто или часто, особенно в начале лечения Мезакаром, суспензией, при использовании слишком высокой начальной дозировки лекарства или при лечении заболевших приклонного возраста.
Дозозависимые побочные реакции зачастую проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозировки лекарства. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки лекарства или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях предлогается контролировать уровень активного вещества в плазме крови и разделить суточную дозу лекарства на 3–4приема (вместо 2–3). Для оценки частоты появления различных побочных реакций применяют такую градацию: очень часто — ≥10%, часто — от ≥1 до <10%, нечасто — от ≥0,1 до <1%, редко — от ≥0,01 до <0,1%, очень редко — <0,01%.
*В некоторых странах Азии также сообщались как «редко». См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Особые указания
зачастую карбамазепин неэффективен при малых эпилептических и миоклонических судорожных припадках. Кроме того, отдельные данные указывают на то, что у пациентов с атипичными малыми эпилептическими судорожными приступами вероятно их обострение.
Предостережение
Карбамазепин прописывают только под контролем и только после оценки соотношения польза/риск и при условии пристального мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе или лиц с прерванными курсами терапии препаратом карбамазепин.
Гематологические эффекты. С применением лекарства связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; но из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний риск, связанный с применением карбамазепина, оценивается как незначительный. Периодически или часто отмечается временное или стойкое уменьшение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом карбамазепина. Но для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения надлежит делать анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, вероятно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Нужно довести до сведения пациентов и их близких информацию о ранних признаках токсичности, свойственных возможным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента надлежит проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боль в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
Если во время лечения отмечен низкий уровень лейкоцитов или тромбоцитов (или имеет место тенденция к снижению), надлежит внимательно наблюдать за состоянием здоровья пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. При развитии выраженной лейкопении, прогрессирующей или с клиническими проявлениями типа лихорадки или боли в горле, препарат надлежит отменить. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, препарат также надлежит отменить.
Функция печени. Во время терапии препаратом нужно проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодически оценивать эти функции, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у лиц приклонного возраста. При обострении нарушений функции печени или при активной фазе заболевания печени нужно срочно прекратить прием лекарства.
У некоторых пациентов, принимающих карбамазепин, результаты тестирования функции печени могут выходить за пределы нормы, особенно показатели гамма-глутамилтрансферазы. Это, вероятно, считается результатом индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также вызывать незначительное повышение ЩФ. Такое усиление симбионтов способности печени не считается показанием к отмене карбамазепина.
Психические эффекты. Отмечено суицидальные мысли и поведение у пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Метаанализ рандомизированного плацебо-контролируемого исследования противоэпилептических лекарственных средств также показал незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм такого риска неизвестен, существующие данные не исключают возможности повышенного риска в связи с карбамазепином. Поэтому нужно контролировать суицидальные мысли и поведение пациентов и принять решение относительно соответствующего лечения. Пациентам (и тем, кто ухаживает за больными) надлежит рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения.
Тяжелые дерматологические реакции. Тяжелые дерматологические реакции, включающие ТЭН, или синдром Лайелла, и ССД, при использовании карбамазепина появляются очень редко. Пациенты с тяжелыми дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку при этих состояниях возможны угроза жизни и летальный исход. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (ССД, синдром Лайелла/ТЭН), использование лекарства надлежит срочно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Отмечено, что у китайцев и тайцев при лечении карбамазепином с геном HLA-B*1502 тесно связан риск развития ССД. Если вероятно, этим лицам перед началом лечения карбамазепином нужно проводить скрининг данного аллеля. В случае, если тест показал положительный результат, нет необходимости начинать лечение карбамазепином, за исключением других терапевтических показаний. У пациентов с негативными результатами тестирования на HLA-B*1502 риск ССД низкий, хотя изредка могут возникать реакции.
Ввиду отсутствия данных достоверно неизвестно, все ли лица, уроженцы стран Юго-Восточной Азии, подвергаются такому риску.
Отмечено, что с геном HLA-B*1502 тесно связан риск развития ССД у представителей народов Кавказа.
Другие дерматологические реакции. Вероятно развитие транзиторных и не угрожающих здоровью, легких дерматологических реакций, в частности изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Зачастую они проходят через несколько дней или недель как при приеме одинаковых доз, так и после снижения дозировки. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций иногда очень сложно отличить от умеренных мимолетных реакций, больной должен находиться под наблюдением, чтобы срочно прекратить использование лекарства в случае ухудшения реакции при продолжении его приема.
Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с локализацией на коже, в печени, кроветворных органах, лимфатической системе или других органах, совокупно или отдельно, в пределах системной реакции.
Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что ≈25–30% таких заболевших также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При использовании карбамазепина и фенитоина вероятно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В общем при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, прием карбамазепина надлежит срочно прекратить.
Карбамазепин надлежит использовать с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включающими абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов использование лекарства надлежит срочно прекратить.
Повышение частоты приступов вероятно при переходе с пероральных форм лекарства на суппозитории. Карбамазепин в жидкой форме содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызвать аллергические реакции (вероятно, поздние). Он также содержит сорбит и поэтому не надлежит назначать пациентам средкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы.
Внезапная отмена карбамазепина может преципитировать приступы
Если лечение карбамазепином отменено внезапно, то, при необходимости, перевод пациента на другое противоэпилептическое средство надлежит осуществлять соответствующим препаратом (в частности диазепам в/в, ректально или фенитоин в/в).
Карбамазепин и препараты эстрогена и/или прогестагена
Ввиду индукции ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к неудачной контрацепции, рецидиву симптомов или маточному кровотечению, или кровяным выделениям.
Пациентам, принимающим карбамазепин и которым нужно принимать гормональные контрацептивы, надлежит использовать препарат, содержащий неменее 50 мкг эстрогена, или другие альтернативные средства контрацепции.
Мониторинг уровня лекарства в плазме крови. Тем не менее что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня лекарства в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, при лечении детей, при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при использовании более одного лекарства.
Функция почек. Предлогается проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.
Антихолинергический результат. Карбамазепин оказывает умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением требуют наблюдения в период терапии.
Психические эффекты. Надлежит помнить о вероятности активизации латентного психоза у пациентов приклонного возраста — спутанности сознания или возбуждения.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Возможность пациента реагировать может быть нарушена головокружением и сонливостью, вызванными карбамазепином, особенно в начале лечения или в связи с коррекцией дозировки; поэтому пациенты должны проявлять должную осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Использование в период беременности или кормления грудью
Использование в период беременности. Лечение карбамазепином беременных, заболевших эпилепсией, требуется осуществлять с особой осторожностью.
По возможности женщинам репродуктивного возраста препарат надлежит использовать в режиме монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий плода у женщин, которым проводили лечение комбинацией противоэпилептических средств, выше, чем у тех, которые получали каждое из этих средств в монотерапии.
Если женщина, принимающая Мезакар суспензию, забеременела или планирует беременность, или если вопрос о назначении лекарства возникает в период беременности, нужно сравнить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 мес беременности. Надлежит назначать минимальную эффективную дозу лекарства. Предлогается регулярный контроль уровня активного вещества в плазме крови.
В период беременности не надлежит прекращать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку обострение заболевания представляет опасность для матери и плода.
Известно, что дети, которые рождаются у матерей, заболевших эпилепсией, чаще других склонны к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Пациенткам надлежит предоставлять информацию о возможности повышения риска появления пороков развития и возможность пройти антенатальная диагностику.
Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты. Это может способствовать повышению частоты врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, принимавших противоэпилептические средства. Поэтому до и в период беременности предлогается дополнительное использование фолиевой кислоты.
С целью предупреждения повышенного риска кровотечения у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным предлогается назначать витамин К1.
Имеются сообщения о нескольких случаях судорог и/или угнетения дыхания, рвоты, диареи и/или снижения аппетита у новорожденных, матери которых принимали препараты карбамазепина и другие противоэпилептические средства. Эти реакции могут быть признаками синдрома отмены.
Использование во время кормления грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко, концентрации в нем равны 25–60% уровня в плазме крови. Поэтому надлежит сравнить преимущества и возможные нежелательные последствия кормления грудью в условиях терапии суспензией Мезакар. Матери, принимающие препарат, могут кормить детей грудью, но при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение относительно развития возможных побочных реакций (в частности выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Дети. Суспензию Мезакар возможно принимать детям с рождения.
Взаимодействия
цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) считается основным ферментом, который обеспечивает образование карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное использование с карбамазепином ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к появлению побочных реакций. Сочетанное использование индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и поэтому — к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.
Аналогично отмена индукторов фермента CYP 3A4 может понизить уровень метаболизма карбамазепина и привести к повышению его концентрации в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина и/или карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови — изониазид, верапамил, дилтиазем, ритонавир, декстропропоксифен, флуоксетин, флувоксамин; вероятно — циметидин, омепразол, ацетазоламид, даназол, никотинамид (у взрослых — только в высоких дозах); тразодон, вигабатрин, макролидные антибиотики (в частности эритромицин, кларитромицин); азолов (в частности итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), лоратадин, оланзапин, кветиапин, грейпфрутовый сок, ингибиторы протеаз для лечения ВИЧ-инфекции (в частности ритонавир). Сообщалось о повышении концентрации активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида под действием кветиапина, примидона и вальпроевой кислоты.
Поскольку повышение уровня карбамазепина и/или карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (в частности головокружение, сонливость, атаксии, диплопии), надлежит корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина вплазме крови.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови: фенобарбитал, фенитоин и фосфенитоин, примидон или теофиллин, аминофиллин, рифампицин, цисплатин или доксорубицин и, хотя данные частично противоречивы, вероятно, также клоназепам или вальпроевая кислота, окскарбазепин. Мефлоквин может противодействовать противосудорожному эффекту карбамазепина. Поэтому может возникнуть необходимость в корригировании дозировки карбамазепина.
Сообщалось, что изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида; в этом случае требуется мониторирование концентрации карбамазепина в плазме крови.
Концентрация карбамазепина в плазме крови может снижаться при одновременном использовании со зверобоем продырявленным (Hipericum perforatum).
Воздействие карбамазепина на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся как сопроводительная терапия. Карбамазепин может понизить концентрацию или уменьшить выраженность и даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз следующих препаратов: левотироксин, клобазам, клоназепам, этосуксимид, примидон, вальпроевая кислота, алпразолам, кортикостероиды (в частности преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, дигоксин, доксициклин; производные дигидропиридина (в частности фелодипин и израдипин); индинавир, саквинавир, ритонавир, галоперидол, имипрамин, метадон, парацетамол, трамадол, препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (нужен подбор альтернативных методов контрацепции, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гестринон, тиболон, торемифин, теофиллин, пероральные антикоагулянты (варфарин и ацетокумарол), ламотриджин, тиагабин, топирамат, бупропион, циталопрам, тразодон, трициклические антидепрессанты (в частности имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), клозапин, окскарбазепин, оланзапин, кветиапин, итраконазол, иматиниб и рисперидон.
Имеются сообщения о том, что при использовании карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина — повышаться (в отдельных случаях).
Комбинации, которые надлежит учитывать. Имеются сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда его принимали одновременно с карбамазепином.
Комбинированное использование карбамазепина и лития может привести к усилению нейротоксичности, тем не менее, что уровень лития в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Комбинированное использование карбамазепина или метоклопрамида или больших транквилизаторов (галоперидола, тиоридазина) также может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций.
Поскольку карбамазепин имеет структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, его не прописывают в комбинации с ингибиторами МАО; перед назначением препаратов карбамазепина ингибиторы МАО надлежит отменить как минимум за 2 нед или, если позволяет клиническая ситуация, даже ранее.
Одновременное использование карбамазепина с некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих мышечных релаксантов (в частности панкурония). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость повышения дозировки указанных миорелаксантов; надлежит внимательно наблюдать за состоянием здоровья пациентов, поскольку прекращение действия миорелаксантов вероятно быстрее, чем ожидалось.
Карбамазепин, как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациенту предлогается отказаться от употребления алкоголя.
Передозировка
симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, зачастую отражают поражение ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Цнс
угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда — АГ, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.
Жкт
рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; интоксикация разведения (гипонатриемия), обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.
Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение. Специфического антидота нет.
Сначала лечение зависит от клинического состояния больного; показана госпитализация. Проводят определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществляют промывание желудка, используют активированный уголь. Проводят симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, контролируют функции сердца, корригируют электролитные расстройства.
Особые рекомендации
При развитии артериальной гипотензии показано введение допамина или добутамина.
При развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально.
При развитии судорог — введение бензодиазепинов (в частности диазепама) или других противосудорожных средств, в частности фенобарбитала (с осторожностью в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания) или паральдегида.
При развитии гипонатриемии (интоксикации разведения) — ограничение введения жидкости, медленная, осторожная инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.
Предлогается проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Нужно предусмотреть способность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что обусловлено замедленным всасыванием лекарства.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
