МикардисПлюс — инструкция по применению, цена

Наименование: МикардисПлюс (MicardisPlus)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки овальные, двояковыпуклые, двухслойные (один слой розовато-бежевого цвета, другой — белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета), на белой поверхности маркировка «Н4» и логотип фирмы. 1 таб. телмисартан 40 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: повидон, меглумин, натрия гидроксид, сорбитол, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.

Таблетки овальные, двояковыпуклые, двухслойные (один слой розовато-бежевого цвета, другой — белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета), на белой поверхности маркировка «Н8» и логотип фирмы.

1 таб. телмисартан 80 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: повидон, меглумин, натрия гидроксид, сорбитол, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.

Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный продукт. Представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида — тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием МикардисПлюс 1 раз/сут приводит к существенному постепенному снижению АД.

Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает повышенным сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецепторам) ангиотензина.

Функциональное значение этих рецепторов, также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не блокирует ренин в крови и ионные каналы, не блокирует АПФ, не инактивирует брадикинин.

У больных с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС. Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие его продолжается более 24 ч, включая в последствиидние 4 ч перед приемом очередной дозы. Начало гипотензивного действия отмечается на протяжении 3 ч в последствии первого приема телмисартана.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, также гипокалиемией.

При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Длительное применение гидрохлоротиазида сокращает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них. После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие продукта сберегается на протяжении примерно 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект МикардисПлюс обычно достигается через 4 недели в последствии начала лечения.

Фармакокинетика

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не дает воздействия на фармакокинетику каждого из компонентов продукта.

Телмисартан

Всасывание

При приеме внутрь Cmax телмисартана достигается на протяжении 0.5-1.5 ч в последствии применения. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах от 40 до 160 мг была 42% и 58% соответственно. При приеме одновременно с пищей некординально снижается биодоступность телмисартана со снижением значения AUC на 6% — при дозе 40 мг и в пределах 19% — при дозе 160 мг. Спустя 3 ч в последствии приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от того, принимался ли продукт вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика телмисартана при использовании внутрь нелинейная при дозах 20-160 мг с более чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Cmax и AUC) при увеличении доз.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови значительна (более 99.5%), в основном c альбумином и α1-гликопротеином. Vd для телмисартана примерно 500 л. Проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой.

Метаболит (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен.

Глюкуронид – основной метаболит, который определяется только у людей.

Выведение

Большая часть введенной дозы (более 97%) выводится с желчью, а потом — с калом. В незначительных количествах телмисартан выводится с мочой. Общий плазменный клиренс привышает более 1500 мл/мин. Т1/2 привышает более 20 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при всем этом у женщин не наблюдается. Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у больных молодого и пожилого возраста. Почечная экскреция не оказывает влияние на клиренс телмисартана. Основываясь на уровне экскреции у больных с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 до 60 мл/мин), какой-или коррекции режима дозирования не требуется. Телмисартан не удаляется при диализе. Исследования фармакокинетики у больных с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь МикардисПлюс Cmax гидрохлоротиазида достигается на протяжении 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет в пределах 60%.

Распределение

Cвязывается с белками плазмы крови на 64%. Vd — 0.8±0.3 л/кг.

Метаболизм и выведение

Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется на протяжении 48 ч. Почечный клиренс в пределах 250 — 300 мл/мин. Т1/2 — 10-15 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У женщин имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлоротиазида. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при всем этом у женщин не наблюдается. У больных с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается и составляет в пределах 34 ч.

Показания

• 
  артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).

Режим дозирования

МикардисПлюс надлежит принимать внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи. МикардисПлюс 40/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД. МикардисПлюс 80/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса в дозе 80 мг или МикардисПлюс 40/12.5 мг не приводит к адекватному контролю АД. При легких или умеренных нарушениях функции почек не требуется изменений дозы продукта. У таких больных надлежит контролировать функцию почек.

У больных с небольшими или умеренными нарушениями функции печени МикардисПлюс не надлежит использовать в суточной дозе более 40/12.5 мг. Изменений режима дозирования у больных пожилого возраста не требуется.

Побочное действие

Побочные эффекты, ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана

• 
  Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. бронхит, фарингит, синусит), одышка.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, выраженное снижение АД, боль в груди.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возбудимость, чувство страха, депрессия, головокружение, обморок, бессонница.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, метеоризм, рвота, нарушение функции печени.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
  
• 
  Со стороны эндокринной системы: потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете, нарушение толерантности к глюкозе.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, снижение гемоглобина, тромбоцитопения.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, боль в спине, боль в голенях, миалгия, судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), симптомы, подобные тендиниту, слабость.
  
• 
  Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения, вертиго.
  
• 
  Со стороны обмена веществ: гиперхолистеринемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, увеличение уровня мочевой кислоты, креатинина, ферментов печени, КФК крови. Аллергические реакции: экзема, эритема, зуд; ангионевротический отек, крапивница и другие подобные реакции (как и в случае применения антагонистов ангиотензина II). Прочие: гриппоподобные симптомы, усиление потоотделения, снижение потенции.

Побочные эффекты, ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида

• 
  Со стороны дыхательной системы: диспноэ, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких).
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия, некротический ангиит.
  
• 
  Со стороны ЦНС: возбудимость, чувство страха, депрессия, чувство беспокойства, пошатывание при ходьбе, парестезии.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, диарея, диспепсия, гастрит, анорексия, снижение аппетита, сиалоаденит, запор, панкреатит, нарушение функции печени, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая).
  
• 
  Со стороны эндокринной системы: потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете, нарушение толерантности к глюкозе.
  
• 
  Со стороны органов чувств: транзиторная нечеткость зрения, ксантопсия, вертиго.
  
• 
  Со стороны обмена веществ: гиперхолистеринемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, уменьшение ОЦК, нарушение электролитного обмена, гипергликемия, увеличение уровня триглицеридов, глюкозурия.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыделительной системы, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: слабость, мышечный спазм. Аллергические реакции: анафилактические реакции, экзема, волчаночноподобные реакции, васкулит, реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений СКВ, токсический эпидермальный некролиз; ангионевротический отек, крапивница и другие подобные реакции (как и в случае применения антагонистов ангиотензина II). Прочие: гриппоподобные симптомы, лихорадка, снижение потенции.

Противопоказания

• 
  холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
  
• 
  выраженные нарушения функции печени;
  
• 
  выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
  
• 
  гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
  
• 
  наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
  
• 
  возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
  
• 
  беременность (II и III триместр);
  
• 
  период лактации;
  
• 
  высокая восприимчивость к продукту или другим производным сульфонамидов.

С осторожностью надлежит назначать продукт при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени; двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; нарушении функции почек; состоянии в последствии трансплантации почек; уменьшении ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; при хронической сердечной недостаточности; стенозе аортального и митрального клапана; обструктивной гипертрофической кардиомиопатии; сахарном диабете; ИБС; системной красной волчанке; подагре.

Беременность и лактация

Телмисартан не обладает тератогенным действием, но оказывает фетотоксическое действие. Поэтому МикардисПлюс не надлежит использовать в I триместре беременности. В случае планирующейся беременности надлежит заменить МикардисПлюс продуктами, разрешенными к применению во время беременности.

Если беременность установлена, надлежит немедленно прекратить прием продукта. Во II и III триместрах применение продукта может вызывать электролитные нарушения у плода, также, возможно, и другие нарушения, которые известны у взрослых. Сообщалось о развитии неонатальной тромбоцитопении, желтухи (у плода или у новорожденного) в случае приема матерью тиазидных диуретиков (в т.ч. гидрохлоротиазида). Поэтому продукт противопоказан во II и III триместре беременности.

Пока не известно, проникает ли телмисартан в грудное молоко, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко и может ингибировать лактацию. Поэтому МикардисПлюс противопоказан к применению в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью надлежит назначать продукт при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин). С осторожностью надлежит назначать продукт при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, нарушении функции почек, состоянии в последствии трансплантации почек.

Особые указания

У больных с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени МикардисПлюс должен использоваться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании телмисартана повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Опыта применения МикардисПлюс у больных с тяжелыми нарушениями функции почек или у больных в последствии трансплантации почки не имеется. Поскольку опыт применения МикардисПлюс у больных с небольшими и умеренными нарушениями функции почек невелик, в таких случаях рекомендуется периодическое определение уровней калия, креатинина в сыворотке крови.

Применение гидрохлоротиазида у больных с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек. У больных с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией, возникшими вследствие массивной диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, особо в последствии приема первой дозы продукта. Перед началом применения МикардисПлюс необходима коррекция этих нарушений.

В тех случаях, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у больных с выраженной хронической сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, в т.ч. стенозом почечной артерии), применение продуктов, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии или в редких случаях — острой почечной недостаточности.

У больных с первичным альдостеронизмом антигипертензивные продукты, механизм действия которых состоит в ингибировании активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, обычно неэффективны. В таких случаях назначение МикардисПлюс не рекомендуется.

У больных с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение МикардисПлюс (как и других вазодилататоров) требует особой осторожности. Применение тиазидных диуретических средств может нарушать толерантность к глюкозе.

У больных с сахарным диабетом могут потребоваться изменения дозирования инсулина или пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии гидрохлоротиазидом может манифестировать латентная форма сахарного диабета.

В некоторых случаях при использовании гидрохлоротиазида возможно развитие гиперурикемии и подагры. При использовании МикардисПлюс необходимо периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения электролитного баланса и КЩР (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами этих нарушений являются сухость во рту, жажда, общая слабость, вялость, сонливость, чувство беспокойства, миалгии или судорожные подергивания икроножных мышц, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота или рвота.

При использовании гидрохлоротиазида может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан способен уменьшить это нарушение. Риск гипокалиемии наиболее велик у больных с циррозом печени, при усиленном диурезе, при неадекватном пероральном возмещении электролитов, также в случае одновременного применения ГКС или АКТГ.

Телмисартан, входящий в состав МикардисПлюс, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II. Хотя при использовании МикардисПлюс клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, надлежит принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Данных о том, что МикардисПлюс может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, не имеется. Дефицит хлоридов обычно невелик и лечения не требует. Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию кальция и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма этого иона) преходящее и небольшое увеличение уровня кальция в сыворотке крови. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед определением функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны отменяться.

Показано, что гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. У больных с ишемической кардиопатией или ИБС любой антигипертензивный продукт в случае чрезмерного снижения АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Рекомендуемая суточная доза МикардисПлюс 40/12.5 или 80/12.5 содержит 169 или 338 мг сорбитола соответственно. Поэтому продукт противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. Могут возникать реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид, особо у больных с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. МикардисПлюс может, при надобности, использоваться совместно с другим антигипертензивным продуктом.

При совместном использовании с МикардисПлюс калийсодержащих диуретиков, слабительных средств, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G (натриевая соль), салициловой кислоты и ее производных рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови. При совместном использовании МикардисПлюс и калийсберегающих диуретиков, продуктов калия, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), или при замене поваренной соли солями калия рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови. Если требуется использовать продукты кальция, надлежит регулярно контролировать концентрацию кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу этих продуктов.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения МикардисПлюс у малышей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специального исследования влияния продукта на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами надлежит помнить о возможности развития головокружения и сонливости при использовании продукта МикардисПлюс.

Передозировка

Симптомы передозировки телмисартана: выраженное снижение АД, тахикардия и/или брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать аритмии сердца, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических продуктов.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, характер которой зависят от времени, прошедшего с момента приема продукта, и от степени тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови.

В случае развития артериальной гипотензии пациента надлежит уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение электролитов и ОЦК. Телмисартан не удаляется при помощи гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II (в т.ч. телмисартана) в редких случаях отмечалось увеличение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсических явлений. Кроме того, применение тиазидных диуретиков снижает клиренс лития. Поэтому одновременное применение продуктов лития и МикардисПлюс допускается только если соблюдать условие тщательного медицинского наблюдения; рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана. Однако гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться другими продуктами, которые приводят к выведению калия и к гипокалиемии (например, другими диуретиками, слабительными продуктами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G (натриевая соль), салициловой кислотой и ее производными). Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, продуктов калия, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), или замена поваренной соли солями калия, могут, напротив, приводить к гиперкалиемии.

В тех случаях, когда МикардисПлюс применяется совместно с продуктами, действие которых меняется при снижении содержания калия в крови (например, сердечными гликозидами, антиаритмическими продуктами и продуктами, способными вызывать нарушения ритма сердца типа «пируэт»), рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови.

Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных продуктов. В фармакокинетических исследованиях были изучены такие продукты, как дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин. Поскольку выявлено увеличение медианы базальных концентраций дигоксина на 20% (в одном случае увеличение концентрации достигло 39%), надлежит учитывать, что может потребоваться контроль концентраций дигоксина в плазме крови.

• 
  При одновременном использовании гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами или опиоидными анальгетиками повышается риск развития ортостатической гипотензии; с метформином — риск развития лактацидоза.
  
• 
  При одновременном использовании гидрохлоротиазида с колестирамином и колестиполом нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
  
• 
  При одновременном использовании гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами повышается риск развития «дигиталисных» аритмий за счет вызываемых гидрохлоротиазидом гипокалиемии или гипомагниемии.
  
• 
  При одновременном использовании гидрохлоротиазида с НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой в дозе ≥ 0.3 г/сут и ингибиторами ЦОГ-2) сокращается его диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие у некоторых больных. Возможно развитие острой почечной недостаточности у больных с обезвоживанием.

Пациентам, получающим сочетанную терапию МикардисПлюс и НПВС, в начале лечения надлежит компенсировать обезвоживание и провести контроль функции почек.

При одновременном использовании с гидрохлоротиазидом возможно ослабление эффекта прессорных аминов (например, норадреналина). Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов (в т.ч. тубокурарина). Поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться изменение режима дозирования урикозурических продуктов.

Применение тиазидных диуретиков может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Гидрохлоротиазид может повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. Гидрохлоротиазид может усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом. Антихолинергические продукты (например, атропин, биперидин) могут, уменьшая перистальтику желудка и кишечника, увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида. Препарат может увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином, уменьшать почечную экскрецию цитотоксических продуктов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от влаги, недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 3 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!