Микофлюкан — инструкция по применению, цена

Наименование: Микофлюкан (Mycoflucan)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки белые или почти белые, круглые, плоские, со скошенными краями, с вдавлением «F» на одной стороне и «50» — на другой. 1 таб. флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид, магния стеарат, тальк.

Таблетки белые или почти белые, круглые, плоские, со скошенными краями, с вдавлением «F150» на одной стороне и разделительной риской — на другой. 1 таб. флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид, магния стеарат, тальк.

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, свободный от видимых частиц. 1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг 200 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт.

Фармакологическое действие

Противогрибковый продукт из группы производных триазола. Оказывает выраженное противогрибковое действие, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным ингибитором для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эту ферментативную систему в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от системы цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью. Активен в отношении оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованнные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp., и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры флуконазола сходны при в/в введении и приеме внутрь.

Всасывание

После приема вещества вовнутрь флуконазол хорошо абсорбируется из ЖКТ, одновременный прием пищи не оказывает влияние на степень абсорбции. Биодоступность составляет в пределах 90%. Cmax в последствии приема вещества вовнутрь натощак в дозе 150 мг составляет 2.5-3.5 мг/л и достигается через 0.5-1.5 ч. Это составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении.

Распределение

Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. При приеме продукта 1 раз/сут 90% Css достигается к 4-5 дню лечения. Введение ударной дозы (в первый день лечения), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь 90% Css ко 2 дню лечения. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма.

Концентрация активного вещества в грудном молоке, синовиальной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч в последствии приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет в пределах 85% от таковой в плазме.

В роговом слое и эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации продукта, превышающие плазменные. После приема вещества вовнутрь в дозе 150 мг на 7 день лечения концентрация в роговом слое кожи — 23.4 мкг/г, а через 1 неделю в последствии приема второй дозы — 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях через 4 мес применения продукта в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях.

Метаболизм и выведение

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится в основном почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. T1/2 — в пределах 30 ч.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при всем этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа на протяжении 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания

• 
  системные поражения, вызванные грибами рода Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у заболевших с нормальным иммунным ответом, так и у заболевших с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у заболевших СПИД, при трансплантации органов);
  
• 
  лечение и профилактика генерализованного кандидоза (кандидемия, диссеминированный кандидомикоз с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у заболевших, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, также при наличии факторов, предрасполагающих к их развитию;
  
• 
  кандидомикоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у заболевших с нормальным и сниженным иммунитетом);
  
• 
  острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз (с целью лечения и профилактики рецидивов при 3 и более эпизодов в год);
  
• 
  кандидозный баланит;
  
• 
  микозы кожи (стоп, тела, паховой области);
  
• 
  кандидоз кожи;
  
• 
  отрубевидный лишай;
  
• 
  онихомикоз;
  
• 
  глубокие эндемические микозы (в т.ч. кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у заболевших с нормальным иммунитетом;
  
• 
  профилактика грибковых инфекций у заболевших со злокачественными новообразованиями, на фоне химио- или лучевой терапии;
  
• 
  профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД;
  
• 
  профилактика криптококковой инфекции у заболевших СПИД.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от природы возбудителя и тяжести инфекции. Препарат назначают внутрь или в виде раствора для инфузий в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в минуту. При переводе больных с в/в введения продукта на прием таблеток и наоборот нет надобности изменять суточную дозу. Инфузии Микофлюкана можно проводить при помощи обычных наборов для трансфузии.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день лечения Микофлюкан назначают в дозе 400 мг/сут, далее терапию продолжают в дозе 200-400 мг 1 раз/сут.

Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите длительность терапии примерно составляет не менее 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД (в последствии завершения полного курса лечения) Микофлюкан назначают в дозе 200 мг/сут на протяжении длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первый день лечения продукт назначают единоразово в дозе 400 мг/сут, далее — в дозе 200 мг/сут.

При недостаточной клинической эффективности доза продукта может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе Микофлюкан назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения — 7-14 дней.

При надобности возможен более пролонгированный курс лечения. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД (в последствии завершения полного курса лечения) Микофлюкан может быть назначен в дозе 150 мг 1 раз/нед.

При атрофическом кандидозе полости рта, ассоциированном с ношением зубных протезов, продукт назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут на протяжении 14 дней в сочетании с местными антисептическими препаратами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (в т.ч. при кандидозном эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек) средняя эффективная доза продукта составляет 50-100 мг/сут; длительность лечения — 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе Микофлюкан назначают единоразово внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза продукт можно использовать в дозе 150 мг 1 раз в мес. Длительность терапии определяют индивидуально (4-12 мес). Возможно более частое применение продукта. При баланите, вызванном Candida, Микофлюкан назначают единоразово внутрь в дозе 150 мг.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Микофлюкана составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции (в т.ч. при выраженной или длительно сохраняющейся нейтропении) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Препарат назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; в последствии увеличения числа нейтрофилов (более 1000/мкл) лечение продолжают еще на протяжении 7 дней.

Для профилактики грибковых инфекций у заболевших со злокачественными новообразованиями доза Микофлюкана обязана составлять 50 мг 1 раз/сут до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической терапии или лучевой терапии.

При дерматомикозах (в т.ч. стоп, паховой области) и кандидозах кожи продукт назначают в дозе 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии примерно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может понадобиться более длительное лечение (до 6 недель).

При отрубевидном лишае эффективная доза составляет 300 мг 1 раз/нед. на протяжении 2 недель. Некоторым больным требуется пролонгировать курс лечения до 3 недель, в то время как в ряде случаев оказывается достаточным однократный прием продукта в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение Микофлюкана в дозе 50 мг 1 раз/сут на протяжении 2-4 недель.

При онихомикозе назначают по 150 мг 1 раз/нед. Лечение надлежит продолжать до замещения инфицированного ногтя на неинфицированный. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп требуется примерно 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах Микофлюкан назначают в дозе 200-400 мг/сут на протяжении 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиомикозе — 11-24 мес, при паракокцидиомикозе — 2-17 мес, при споротрихозе — 1-16 мес, при гистоплазмозе — 3-17 мес.

У малышей длительность лечения Микофлюканом зависит от клинического и микологического эффекта.

У малышей продукт не надлежит использовать в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Микофлюкан применяют каждый день 1 раз/сут. При кандидозе слизистых оболочек продукт назначают в дозе из расчета 3 мг/кг/сут. В первый день возможно назначение продукта в дозе из расчета 6 мг/кг с целью более быстрого достижения достаточной концентрации. Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

У малышей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической или лучевой терапии, для профилактики грибковых инфекций продукт назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности сохранения индуцированной нейтропении.

У новорожденных флуконазол выводится медленно. Микофлюкан назначают в такой же дозе (в мг/кг), что и у малышей более старшего возраста, но в первые 2 недели жизни — с интервалом в 72 ч, детям в возрасте от 3 до 4 недель — с интервалом 48 ч.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек изменение дозы продукта не требуется. У взрослых больных с выраженными нарушениями функции почек при единоразовом приеме Микофлюкана (при вагинальном кандидозе) изменения дозы не требуется.

При проведении курсовой терапии этой категории больных надлежит сначала ввести продукт в ударной дозе от 50 до 400 мг. В дальнйшем при КК более 50 мл/мин Микофлюкан применяется в средней рекомендуемой дозе, при КК от 11 до 50 мл/мин назначают 50% дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в последствии каждого сеанса назначают продукт в стандартной дозе. У малышей с нарушениями функции почек суточную дозу Микофлюкана надлежит уменьшать в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в такой же пропорциональной зависимости, что и у взрослых).

Побочное действие

• 
  Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе.
  
• 
  Со стороны ЦНС: головная боль. Аллергические реакции: часто — кожная сыпь.

У некоторых заболевших, особо с такими заболеваниями как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом могут наблюдаться изменения показателей крови, нарушения функции печени или почек. Могут отмечаться эксфолиативные кожные заболевания (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), судороги, лейкопения, тромбоцитопения, алопеция. Известны редкие случаи развития анафилактических реакций (как и при приеме других азолов).

Противопоказания

• 
  одновременный прием терфенадина, астемизола или цизаприда;
  
• 
  беременность;
  
• 
  лактация (грудное вскармливание);
  
• 
  высокая восприимчивость к продукту или близким по структуре азольным соединениям.

Беременность и лактация

Применение продукта при беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций. При надобности применения продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. Микофлюкан выделяется с грудным молоком в тех же концентрациях, что и в плазме.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью надлежит назначать Микофлюкан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

У взрослых больных с выраженными нарушениями функции почек при единоразовом приеме Микофлюкана (при вагинальном кандидозе) изменения дозы не требуется. При проведении курсовой терапии этой категории больных надлежит сначала ввести продукт в ударной дозе от 50 до 400 мг. В дальнйшем при КК более 50 мл/мин Микофлюкан применяется в средней рекомендуемой дозе, при КК от 11 до 50 мл/мин назначают 50% дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в последствии каждого сеанса назначают продукт в стандартной дозе. У малышей с нарушениями функции почек суточную дозу Микофлюкана надлежит уменьшать в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в такой же пропорциональной зависимости, что и у взрослых).

Особые указания

С осторожностью надлежит назначать Микофлюкан при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременном приеме потенциально гепатотоксичных продуктов, хроническом алкоголизме. Следует с осторожностью назначать флуконазол одновременно с продуктами, которые метаболизируются при участии ферментов системы цитохрома P450.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени (в т.ч. с летальным исходом), главным образом у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

В случае развития гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, явной зависимости от суточной дозы продукта, продолжительности терапии, пола и возраста заболевшего не отмечено.

Как правило, гепатотоксическое действие продукта было обратимым и исчезало в последствии отмены терапии. Больные СПИД наиболее склонны к развитию тяжелых кожных реакций при использовании лекарственных средств. При появлении кожной сыпи, определенно связанной с приемом флуконазола, у заболевших с поверхностной грибковой инфекцией продукт необходимо отменить.

При появлении сыпи у заболевших с инвазивной/системной грибковой инфекцией необходимы тщательное медицинское наблюдение за пациентом и отмена флуконазола при появлении буллезных высыпаний или мультиформной эритемы. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени надлежит прекратить прием продукта.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: промывание желудка, при надобности проводят симптоматическую терапию, форсированный диурез. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме сокращается примерно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (в т.ч. пароксизмы желудочковой тахикардии /аритмии типа «пируэт»/). Данная комбинация противопоказана к применению. Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни аритмий у заболевших, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, совместный прием Микофлюкана с указанными продуктами противопоказан. При одновременном использовании флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (примерно на 12%), в связи с чем необходим тщательный контроль данного признака при одновременном использовании Микофлюкана с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей.

При совместном использовании флуконазола и пероральных гипогликемических средств у заболевших сахарным диабетом возможно развитие гипогликемии. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к увеличению концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при надобности применения данной комбинации надлежит мониторировать концентрацию фенитоина с в последствиидующей коррекцией его дозы с целью поддержания уровня продукта в пределах терапевтического интервала. Комбинация с рифампицином приводит к уменьшению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы примерно на 20%.

При использовании такой комбинации целесообразно увеличить дозу Микофлюкана.

При одновременном использовании циклоспорина и флуконазола в дозе 200 мг/сут у заболевших с пересаженной почкой происходит медленное увеличение концентрации циклоспорина в плазме. Поэтому надлежит контролировать уровень циклоспорина в плазме. Сочетанное применение теофиллина и флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы. Поэтому требуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими высокие дозы теофиллина, с целью раннего выявления симптомов передозировки.

При сочетанном назначении флуконазола и рифабутина возможно увеличение сывороточных концентраций в последствииднего и развитие увеита (необходим медицинский контроль). Возможно развитие нефротоксического эффекта при одновременном использовании флуконазола и такролимуса (требуется медицинское наблюдение). Сочетанное назначение флуконазола и зидовудина может вызвать увеличение побочных эффектов в последствииднего.

Больных, получающих такую комбинацию, надлежит наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Фармацевтическое взаимодействие

Смешивание раствора флуконазола с растворами прочих веществ перед инфузией не рекомендуется. Раствор для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.

Условия и периоди хранения

Препарат в форме таблеток надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности – 3 года. Препарат в форме раствора для инфузий надлежит хранить при температуре не выше 25°С; не замораживать. Период годности – 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!