Наименование: МИОРИТМИЛ® -ДАРНИЦА, Дарница
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Антиаритмическое средство III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное воздействие.
Антиаритмические свойства:
- продление 3-й фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Воген-Вильямса);
- замедление сердечного ритма благодаря угнетению автоматизма синусного узла. Этот результат не блокируется атропином;
- неконкурентное альфа- и бета-антиадренергическое воздействие;
- замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, которое чем быстрее ритм, тем более выражено;
- отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости;
- увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях;
- замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных AV-проводящих путях.
Другие свойства:
- уменьшение потребления кислорода через умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и уменьшение ЧСС;
- увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержание сердечного выброса на фоне сниженного АД и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии негативных инотропных эффектов.
Фармакокинетика. Амиодарон считается лекарственным средством с медленным выведением и выраженным сродством к тканям.
Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80% (средний показатель — 50%). После однократного приема Сmax в плазме крови достигается через 3–7 ч. Терапевтическое воздействие достигается в среднем в течение 1 нед после начала приема лекарства (от нескольких дней до 2 нед).
Т½ амиодарона длительный, имеет достаточно высокий уровень межиндивидуальной вариабельности (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения этот препарат накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается через несколько дней, а равновесие между поступлением и выведением достигается в течение нескольких месяцев с индивидуальными колебаниями.
Такие характеристики объясняют необходимость применения повышенной дозировки с целью быстрого накопления лекарства в тканях организма, что нужно для достижения терапевтического эффекта.
Часть йода высвобождается из лекарства и выявляется в моче в форме йодида; 6 мг йода в сутки соответствует суточной дозе амиодарона 200 мг. Остатки лекарства, то имеется большая часть йода, выводится с калом после метаболизма в печени.
Незначительное выведение лекарства с мочой позволяет назначать его обычные дозировки больным с нарушением функции почек.
После отмены лечения выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев. Надлежит учитывать, что после отмены лекарства его воздействие продолжается от 10 дней до 1 мес.
Состав и форма выпуска
табл. 200 мг контурн. ячейк. уп., в пачке, №30
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.
№ UA/6506/01/01 от 23.08.2012 до 23.08.2017
Показания
Профилактика рецидива:
- опасной для жизни желудочковой тахикардии: препарат прописывают только в условиях стационара под наблюдением;
- документированной симптомной и инвалидизирующей желудочковой тахикардии;
- документированной наджелудочковой тахикардии, если потребность в назначении лекарства определена у пациентов с заболеванием, резистентным к другому лечению, или с наличием противопоказаний к другим методам лечения фибрилляции желудочков.
Лечение наджелудочковой тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий.
Амиодарон возможно использовать пациентам с ИБС и/или левожелудочковой дисфункцией сердца (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Применение
прописывают взрослым внутрь во время или после еды не разжевывая, с малым количеством жидкости.
Начальное лечение
Обычный режим дозирования — 3 таблетки в сутки в течение 8–10 дней.
В некоторых случаях для начального лечения используются более высокие дозировки (4–5 таблеток в сутки), однако всегда — в течение короткого периода времени и с мониторированием ЭКГ.
Поддерживающее лечение
Должна быть определена минимальная эффективная дозировка, которая может быть различной в зависимости от пациента и варьировать от 0,5 таблетки в сутки (1 таблетка в 2 дня) до 2 таблеток в сутки.
Противопоказания
Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).
Синдром слабости синусного узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусного узла).
Нарушения AV-проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.
Дисфункция щитовидной железы.
Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к одному из вспомогательных веществ.
В комбинации с лекарственными средствами, которые могут индуцировать возникновение пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes):
- антиаритмические средства Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон в/в, эритромицин в/в, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты
классифицировались по категориям «система — орган — класс» и по частоте следующим образом: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%); нечасто (>0,1%, <1%), редко (>0,01%, <0,1%), очень редко (<0,01%).
Со стороны органа зрения: очень часто — микродепозиты в роговице почти у всех взрослых лиц, зачастую в пределах участка под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепляющем свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены лекарства, очень редко — нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечеткостью и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, который может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодня не установлена. Но при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления предлогается отменить амиодарон.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — фотосенсибилизация. Предлогается избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения; часто — пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые появляются на фоне длительного приема высоких суточных доз и медленно исчезают после отмены лекарства (в течение 10–24 мес); очень редко — эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания зачастую неспецифичны. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарства на сегодня четко не установлена. Алопеция.
Эндокринные расстройства. Побочные эффекты со стороны щитовидной железы: очень часто — за исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанные с приемом лекарства изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) не требуют отмены лекарства; часто — гипотиреоидизм обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Эутиреоидизм зачастую достигается в течение 1–3 мес после прекращения приема лекарства. Отмена лекарства не обязательна: в случае, когда использование амиодарона имеет обоснованные показания, лечение этим препаратом может продолжаться в сочетании с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с использованием левотироксина. Дозировки левотироксина могут быть откорректированы в зависимости от уровней ТТГ. Гипертиреоидизм установить труднее: симптоматика менее выражена (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или противоаритмических лекарственных средств); у пациентов приклонного возраста отмечают симптомы со стороны психики, даже тиреотоксикоз.
Значительное снижение уровня высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае нужно обязательно отменить амиодарон, чего, в основном, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3–4 нед. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть фатальными, нужно безотлагательно начать надлежащую терапию.
В случае, когда причиной проблем считается тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его воздействие на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием кортикостероидов в высоких дозах (1 мг/кг массы тела) в течение довольно длительного периода (3 мес).
Сообщалось о случаях гипертиреоидизма в течение периода продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона.
Другие эндокринные расстройства. Очень редки случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, особенно если препарат используют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию (см. Результаты исследований).
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто сообщалось о случаях интерстициального или диффузного альвеолярного заболевания легких и облитерирующего бронхиолита с организующей пневмонией, иногда фатальных. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены лекарства, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.
Ранняя отмена амиодарона вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, ведет к постепенному исчезновению симптомов. Клинические признаки зачастую исчезают в течение 3–4 нед, улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).
Сообщалось о нескольких случаях развития плеврита, зачастую ассоциированного с интерстициальной пневмопатией; очень редко — бронхоспазм, особенно у пациентов с БА.
Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях — с летальным исходом, иногда в ранний послеоперационный период после хирургического вмешательства (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным): сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем, дыхательная недостаточность. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.
Со стороны нервной системы: часто — тремор или иная экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия; редко — миопатия. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они появляются через несколько лет. Эти побочные явления, в основном, обратимы после отмены лекарства.
Но выздоровление может быть неполным, очень медленным и отмечаться только через несколько месяцев после прекращения приема лекарства, очень редко — мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении единичных случаев головной боли нужно выполнить исследование для определения их вероятной причины.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: сообщалось о случаях поражения печени; эти случаи диагностировались по повышению уровня трансаминаз в плазме крови. Сообщалось о следующих побочных явлениях: очень часто — зачастую умеренное и изолированное повышение активности трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы), которое исчезало после отмены лекарства или спонтанно; часто — острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желтухой, иногда фатальное, которое требует отмены лекарства; очень редко — хроническое поражение печени, цирроз печени, требующие длительного лечения, печеночная недостаточность. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5–5 раз выше нормы), показано регулярное мониторирование функции печени.
В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема лекарства в течение более 6 мес, нужно заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения зачастую исчезают после отмены лекарства. Сообщалось о нескольких необратимых случаях таких изменений.
Со стороны сердца: часто — брадикардия, зачастую умеренная и дозозависимая; нечасто — нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АV-блокада различной степени), очень редко — выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, остановка синусного узла, о которой сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусного узла у пациентов приклонного возраста), появление или ухудшение проявлений аритмии, которые сопровождаются приступами стенокардии.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — незначительные расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые зачастую появляются в начале лечения препаратом и исчезают после снижения его дозировки.
Со стороны молочных желез и репродуктивной системы: очень редко — эпидидимит, импотенция. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом этого лекарственного средства на сегодня четко не установлена.
Со стороны сосудов: очень редко — васкулит.
Результаты исследований: редко — редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, особенно если препарат принимается одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию; очень редко — поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным) — сообщалось о случаях ангионевротического отека, аллергических реакций, включая кожные высыпания.
Особые указания
эффекты со стороны сердца. До начала применения лекарства нужно провести ЭКГ. У пациентов приклонного возраста на фоне приема лекарства может усиливаться замедление ЧСС. Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала Q–T вследствие удлиненной реполяризации с возможным появлением зубца U. Это считается признаком терапевтического действия лекарства, а не его токсичности.
Возникновение на фоне лечения АV-блокады II или III степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады требует отмены лекарства. Развитие АV-блокады I степени требует интенсификации наблюдения за состоянием пациента.
Сообщалось о случаях возникновения новой аритмии или ухудшения уже существующей и леченной аритмии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Аритмогенный результат амиодарона слабый или даже ниже такового большинства антиаритмических средств и зачастую выражается на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) или при наличии нарушений электролитного равновесия.
Нарушения со стороны щитовидной железы. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белоксвязанного йода). Однако определение показателей функции щитовидной железы (Т3, Т4, ТТГ) при этом может выполняться.
Амиодарон может обусловливать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ предлогается у всех пациентов до начала применения лекарства, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены лекарства, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нарушения со стороны легких. Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности лекарства, в частности, развития интерстициальной пневмопатии, и требует рентгенологического обследования пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нарушения со стороны печени. Регулярное мониторирование функции печени предлогается в начале приема лекарства, далее периодически во время лечения амиодароном (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Нужно понизить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз возрастают более чем в 3 раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей.
Нейромышечные нарушения. Амиодарон может обусловливать сенсорную, моторную или смешанную периферическую нейропатии и миопатии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нарушения со стороны органа зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения нужно срочно выполнить полное офтальмологическое исследование, в том числе фундоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены лекарства, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений вплоть до слепоты (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нарушения, связанные со взаимодействиями с иными лекарственными средствами. Комбинации (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) с такими лекарствами, как блокаторы β-адренорецепторов, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при использовании), верапамил и дилтиазем, должны рассматриваться только для предупреждения опасных для жизни желудочковых аритмий. Применение амиодарона не предлогается в сочетании с циклоспорином, дилтиаземом (для инъекций) и верапамилом (для инъекций), некоторыми противопаразитарными средствами (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол) и метадоном (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нарушения, связанные со вспомогательными веществами. Это лекарственное средство содержит лактозу. В связи с этим препарат не предлогается к применению у пациентов с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы саамов или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).
Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут быть ассоциированы с гипокалиемией, что может способствовать проявлению проаритмических эффектов лекарства. Гипокалиемию нужно устранить до начала применения амиодарона. Нужно проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным применением лекарственного средства, их возможно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозировки.
Во время лечения пациентам предлогается избегать солнечного облучения или принимать защитные меры против солнечного облучения.
Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивали в контролируемых клинических исследованиях.
Из-за возможного увеличения порога дефибрилляции и/или стимуляции имплантированными сердечными дефибрилляторами или искусственными водителями ритма нужно проверять этот порог до лечения амиодароном и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозировки.
Анестезия. Анестезиолог должен быть предупрежден перед операцией о том, что больной принимает амиодарон. Длительное лечение амиодароном может усиливать гемодинамический риск, ассоциированный с общей и местной анестезией, что будет выражаться через побочные эффекты. К таким побочным эффектам относятся, в частности, брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости. Кроме того, у пациентов, получавших амиодарон в ранний послеоперационный период, отмечали несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома. В связи с этим предлогается осуществлять тщательное наблюдение таких пациентов во время искусственной вентиляции легких (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Применение этого лекарственного средства в период беременности противопоказано, начиная со II триместра.
Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях выше, чем их концентрации в плазме крови матери. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано при лечении амиодароном.
Дети. Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей на сегодня не оценивали, поэтому назначение этого лекарства детям не предлогается.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В период лечения нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за возможного развития побочных реакций со стороны органа зрения и нервной системы.
Взаимодействия
антиаритмические препараты. Многие противоаритмические препараты угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.
Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией считается очень деликатным процессом, который требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидин-соединения, соталол и др.), противопоказано.
Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не предлогается, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивет риск кардиальных побочных эффектов.
Одновременное применение с лекарственными средствами, которые оказывают отрицательное инотропное воздействие, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют АV-проводимость, считается деликатным процессом, который требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования.
Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, относятся ли они к противоаритмическим препаратам. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. Препараты, снижающие содержание калия), брадикардия (см. Препараты, замедляющие сердечный ритм) или врожденное или приобретенное раньше существующее удлинение интервала Q–T.
К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие torsades de pointes, например, относятся антиаритмические препараты Iа и III классов и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицина и винкамицина это взаимодействие реализуется только при применении их лекарственных форм, которые вводятся в/в.
Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых считается препаратом, способствующим возникновению torsades de pointes, зачастую противопоказано.
Но метадон и некоторые подгруппы препаратов являются исключением из этого правила:
- противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин), только не рекомендуются к применению вместе с иными средствами, способствующими возникновению torsades de pointes;
- нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes, также не рекомендуются к применению вместе с иными средствами, способствующими возникновению torsades de pointes, но такая комбинация не противопоказана.
Препараты, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию. Это, например, касается противоаритмических препаратов Iа класса, блокаторов β-адренорецепторов, некоторых антиаритмических препаратов III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных препаратов.
Противопоказанные комбинации (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)
Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. Нерекомендованные комбинации):
- антиаритмические средства Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол);
- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон в/в, эритромицин в/в, мизоластин, винкамицин в/в, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен.
Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.
Нерекомендованные комбинации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Циклоспорин. Повышение плазменных концентраций циклоспорина из-за ухудшения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов.
Количественное определение плазменных концентраций циклоспорина, мониторинг функции почек и коррекции дозировки циклоспорина на фоне лечения амиодароном.
Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и АV-блокады. Если применения этой комбинации запрещено избежать, очень важно осуществлять тщательный клинический контроль и непрерывное мониторирование ЭКГ.
Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и АV-блокады. Если применения этой комбинации запрещено избежать, очень важно осуществлять тщательный клинический контроль и непрерывное мониторирование ЭКГ.
Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если вероятно, надлежит отменить 1 или 2 лекарства. Если применения этой комбинации запрещено избежать, очень важно выполнить предварительную оценку интервала Q–T и мониторирование ЭКГ.
Нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.
Метадон. Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.
Комбинации, которые требуют предупредительных мер при применении
Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска геморрагических осложнений. Более частый контроль МНО. Возможна коррекция дозировки перорального антикоагулянта на фоне лечения амиодароном и в течение 8 дней после отмены лекарства.
Блокаторы β-адренорецепторов, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении). Нарушения автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.
Блокаторы β-адренорецепторов, применяемые для лечения сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и регулярное ЭКГ-мониторирование.
Дабигатран. Повышение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Клиническое мониторирование и коррекция дозировки дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.
Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение АV-проводимости.
При применении дигоксина отмечают повышение уровня дигоксина в крови из-за снижения клиренса. ЭКГ и клиническое мониторирование, количественное определение уровня дигоксина в крови и, при необходимости, коррекция дозировки дигоксина.
Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или АV-блокады, особенно у пациентов приклонного возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов.
Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и АV-блокады, особенно у пациентов приклонного возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.
Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.
Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, которые понижают содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Повышение риска желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes (гипокалиемия считается благоприятным фактором). Нужно устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, содержания электролитов, клиническое мониторирование.
Лидокаин. Риск повышения плазменных концентраций лидокаина с возможными нейрологическими и кардиальными побочными эффектами, в связи с угнетением амиодароном метаболизма лекарства в печени. Клиническое и ЭКГ-мониторирование, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. При необходимости — коррекция дозировки лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.
Орлистат. Риск снижения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ.
Фенитоин (путем экстраполяции — фосфенитоин). Повышение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно нейрологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоина, возможна коррекция дозировки.
Симвастатин. Повышение риска появления побочных эффектов, зависящих от концентрации, таких как рабдомиолиз (угнетение метаболизма симвастатина в печени). Учитывая этот тип взаимодействия, не надлежит превышать дозу симвастатина 20 мг/сут или применять другой статин.
Такролимус. Повышение концентраций такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Количественное определение концентрации такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекции дозировки такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и при его отмене.
Флекаинид. Амиодарон увеличивет концентрацию флекаинида в плазме крови вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида нужно корректировать.
Лекарственные средства, которые метаболизируются цитохромом Р450 3А4 (фентанил, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, статины, в том числе аторвастатин, ловастатин). Назначение их с амиодароном, который считается ингибитором этого фермента, увеличивет концентрацию этих препаратов в плазме крови, и, как следствие, вероятно усиление их токсичности.
Препараты, замедляющие сердечный ритм. Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и ЭКГ мониторирование.
Комбинации, которые требуют особого внимания
Пилокарпин. Риск избыточного замедления сердечного ритма (аддитивные эффекты препаратов, замедляющие сердечный ритм).
Передозировка
случаи острой передозировки в результате приема внутрь амиодарона в высоких дозах недостаточно документированы. Сообщалось о нескольких случаях появления синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes, и поражения печени.
Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль этого лекарства, предлогается мониторирование состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода. Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью диализа.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
