Наименование: Мирцера
Действующее вещество
Эпоэтин бета* [метоксиполиэтиленгликоль] (Epoetin beta* [methoxipolyethylenglycol])
АТХ
B03XA03 Метоксиполиэтиленгликоль эпоэтин бета
Фармакологическая группа
- Стимуляторы гемопоэза
Состав и форма выпуска
во флаконах по 1 мл; в пачке картонной 1 флакон.
в шприц-тюбиках по 0,3 мл (в комплекте со стерильной иглой); в упаковке контурной ячейковой 1 комплект.
в шприц-тюбиках по 0,6 мл (в комплекте со стерильной иглой); в упаковке контурной ячейковой 1 комплект.
Описание лекарственной формы
Прозрачная, бесцветная или немного желтоватого цвета жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гемопоэтическое.
Фармакодинамика
Препарат Мирцера— химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета считается ковалентным конъюгантом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, в основном Lys52 и Lys45, и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет где-то 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.
Препарат Мирцера обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным Т1/2, что позволяет вводить препарат Мирцеру 1 раз в месяц.
Механизм действия. Препарат Мирцера стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках-предшественниках костного мозга.
Клиническая эффективность. У 97,5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, и у 93,3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, находящихся на диализе, при терапии препаратом Мирцера отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию препаратом Мирцера сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина (Hb).
Фармакокинетика
T1/2 после в/в введения лекарства Мирцера в 15–20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина.
Клиренс и объем распределения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависят от дозировки.
Длительное назначение не влияет на клиренс, объем распределения и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета. Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 раз в 4 нед не приводит к значимой кумуляции лекарства, коэффициент кумуляции равен 1,03 при введении 1 раз в 4 нед и 1,12— при введении 1 раз в 2 нед. Не выявлено различий в фармакокинетике лекарства у заболевших, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает воздействие на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции лекарства (плечо, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).
Абсорбция после п/к введения. Время достижения Сmax метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в сыворотке при п/к введении— 72 ч.
Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов, не находящихся на диализе, составляет 62 и 54% соответственно.
Распределение. Объем распределения составляет 5 л.
Экскреция. Т1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении 134 ч (или 5,6 дней), при п/к введении— 139 ч (или 5,8 дней), полный системный клиренс 0,494 мл/ч/кг.
Фармакокинетика у специальных групп пациентов
Печеночная недостаточность: фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.
Пол, раса, пожилой возраст: не требуется коррекции начальной дозировки метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
Показания препарата Мирцера®
Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI— при хроническом заболевании почек).
Противопоказания
повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любом другому компоненту лекарства;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью (поскольку безопасность и эффективность лекарства Мирцера для данных групп изучены недостаточно):
беременность;
период кормления грудью;
гемоглобинопатии;
эпилепсия;
тромбоцитоз (число тромбоцитов >500·109/л).
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность и эффективность лекарства Мирцера для данных групп изучены недостаточно. При беременности и в период кормления грудью препарат Мирцера надлежит назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
На животных препарат Мирцера не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития.
Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с материнским молоком.
Побочные действия
Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций: часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100) и очень редко (≥1/10000 и <1/1000).
Где-то у 6% пациентов, получающих препарат Мирцера, вероятно возникновение побочных эффектов. Наиболее частым из них считается артериальная гипертензия (часто).
Побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречающиеся у пациентов, получавших препарат Мирцера
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (часто); тромбоз шунта (редко); приливы (очень редко).
Со стороны нервной системы: головная боль (редко), гипертензивная энцефалопатия (очень редко).
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (очень редко).
Со стороны кожи и ее придатков: макулопапулезная сыпь (очень редко).
Изменения лабораторных показателей: у 7,5% пациентов, получавших терапию препаратом Мирцера, и у 4,4% пациентов, получавших терапию иными стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100·109/л).
Взаимодействие
Исследований по изучению взаимодействия с иными ЛС не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий лекарства Мирцера с иными лекарствами.
Проведенный популяционный анализ не выявил признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры.
Не надлежит смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с иными ЛС или инъекционными растворами.
Способ применения и дозы
П/к и в/в.
Учитывая более длительный Т1/2, препарат Мирцера должна вводиться реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.
Лечение препаратом Мирцера нужно начинать только под наблюдением специалиста.
Правила хранения раствора в амбулаторных и стационарных условиях
Раствор лекарства Мирцера стерилен и не содержит консервантов. Использовать надлежит только прозрачный, бесцветный или немного желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры, если раствор хранился в холодильнике.
Шприц-тюбик может храниться в течение 1 мес при комнатной температуре (не выше 25°C) и должен быть использован в течение месяца.
Флакон может храниться в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25°C) и должен быть использован в течение 7 дней.
Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Каждый флакон или шприц-тюбик возможно использовать только однократно. Не встряхивать.
Способ применения. Препарат надлежит вводить п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.
Содержание Нb надлежит контролировать 1 раз в 2 нед до его стабилизации и периодически после стабилизации.
Стандартный режим дозирования
Пациенты, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время. Рекомендуемая начальная дозировка— 0,6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 нед, целевой показатель гемоглобина >110 г/л (6,83 ммоль/л).
Дозу лекарства Мирцера возможно повысить на 25–50% от предыдущей, если спустя 1 мес повышение Нb составляет <10 г/л (0,621 ммоль/л). Дальнейшее увеличение дозировки где-то на 25–50% возможно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания Нb.
Дозу лекарства Мирцера уменьшают на 25–50% от предыдущей, если спустя 1 мес увеличение Hb составляет >20 г/л (1,24 ммоль/л). Если Нb превышает 130 г/л (8,07 ммоль/л), то терапию нужно прервать до снижения Нb <130 г/л (8,07 ммоль/л) и затем возобновить в дозе 50% от предыдущей. При целевом Нb 120 г/л дозировка лекарства изменяется на 25%.
После прекращения терапии Нb снижается где-то на 3,5 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю.
Коррекцию дозировки лекарства проводят не чаще 1 раза в месяц.
Пациенты, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время. Пациентов, получающих другой стимулятор эритропоэза, возможно перевести на терапию препаратом Мирцера с режимом введения 1 раз а месяц или 1 раз в 2 нед п/к или в/в.
Начальная дозировка: зависит от недельной дозировки раньше вводимого лекарства— дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (см. табл. 1 и 2). Первую инъекцию лекарства Мирцера проводят в день следующей запланированной инъекции раньше применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).
Таблица 1
Переход с эпоэтина (альфа или бета)
Таблица 2
Переход с дарбэпоэтина альфа
Если для поддержания целевого Нb выше 110 г/л (6,83 ммоль/л) требуется коррекция дозировки, то месячную дозу возможно изменить на 25%.
Дозу лекарства Мирцера уменьшают на 25–50% от предыдущей, если спустя 1 мес увеличение Нb составляет более 20 г/л (1,24 ммоль/л). Если Нb превышает 130 г/л (8,07 ммоль/л), то терапию нужно прервать до снижения Нb до уровня менее 130 г/л (8,07 ммоль/л) и затем возобновить в дозе 50% от предыдущей.
При целевом Нb 120 г/л дозировка лекарства изменяется на 25%.
После прекращения терапии Нb снижается где-то на 3,5 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю.
Коррекцию дозировки лекарства проводят не чаще 1 раза в месяц.
Перерыв в лечении. Лечение анемии, в т.ч. и терапия препаратом Мирцера, зачастую бывает долговременным. Однако при необходимости терапия препаратом Мирцера может быть прервана в любой момент.
Пропущенная дозировка. Пропущенную однократную инъекцию лекарства Мирцера нужно ввести как возможно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.
Дозирование в особых случаях
У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести коррекции начальной дозировки лекарства и режима дозирования не требуется.
В пожилом возрасте (старше 65 лет) коррекции начальной дозировки лекарства не требуется.
Инструкция по обращению со шприц-тюбиком
1. Вынуть прозрачную контурную ячейковую упаковку с лекарственным препаратом из картонной пачки, не вскрывая защитную пленку.
2. Тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.
3. Снять защитную пленку с контурной ячейковой упаковки, достать шприц-тюбик и прозрачный пластмассовый контейнер с иглой.
4. Удерживая контейнер с иглой, отсоединить колпачок, сделав вращательное движение по часовой стрелке, как показано на рисунке 1. Снять колпачок с верхней части контейнера с иглой.
Рисунок. 1. Техника удаления колпачка.
5. Удерживая шприц-тюбик, снять резиновый наконечник, изначально согнув и потянув, как показано на рисунке 2.
Рисунок. 2. Техника удаления резинового наконечника.
6. Удерживая прозрачный контейнер с иглой, плотно вставить иглу в шприц-тюбик, как показано на рисунке 3.
Рисунок. 3. Техника насадки иглы на шприц-тюбик.
Подготовка и проведение инъекции
1. Для введения лекарственного лекарства выбрать одно из рекомендуемых мест как показано на рисунке 4: передняя брюшная стенка (исключая область вокруг пупка), передняя поверхность середины бедра или наружная поверхность плеча. Не вводить лекарственный препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы или пупок, места с уплотнениями и/или реакцией после предшествующих инъекций. Надлежит каждый раз менять место введения лекарства. Избегать участков, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды.
Рисунок. 4. Рекомендуемые места инъекций.
2. Тщательно обработать кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом, как показано на рисунке 5. Подождать пока обработанный участок подсохнет.
Рисунок. 5. Техника обработки места инъекции.
3. Аккуратно удерживая шприц-тюбик, не нажимая на поршень, осторожно снять прозрачный контейнер с иглы.
4. Двумя пальцами собрать кожу в складку в месте предполагаемой инъекции. Ввести иглу в кожную складку под прямым углом, как показано на рисунке 6.
Рисунок. 6. Техника проведения инъекции.
5. Медленно ввести весь лекарственный препарат, плавно нажимая на поршень, как показано на рисунке 7. Не надлежит прекращать давить на поршень шприц-тюбика, пока игла не будет извлечена из кожи!
Рисунок. 7. Техника введения ЛС.
6. После введения всей дозировки вынуть иглу из кожи, не отпуская поршень шприц-тюбика, как показано на рисунке 8.
Рисунок. 8. Техника извлечения иглы.
7. Отпустить поршень, в результате чего высвободится защитное устройство и закроет иглу, как показано на рисунке 9.
Рисунок. 9. Техника применения защитного устройства.
8. Прижать ватным тампоном место введения лекарственного лекарства. При необходимости заклеить место инъекции пластырем.
Передозировка
Максимально переносимая дозировка у пациентов не определялась.
Симптомы: возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз.
Лечение: при высоком уровне гемоглобина нужно временно прервать терапию препаратом Мирцера (см. «Способ применения и дозировки»). При необходимости может быть проведена флеботомия.
Особые указания
До начала и во время лечения препаратом Мирцера нужно исключить дефицит железа.
Дополнительная терапия железом предлогается, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.
Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, нужно провести обследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию препаратом Мирцера нужно прекратить и пациентов не надлежит переводить на терапию иными стимуляторами эритропоэза.
Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтину, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не предлогается переводить на терапию Мирцерой пациентов с подтвержденными антителами к эритропоэтину или подозрением на их наличие.
Артериальная гипертензия: до начала и во время лечения препаратом Мирцера, как и иными стимуляторами эритропоэза, нужно контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, нужно понизить дозу или приостановить терапию препаратом Мирцера (см. «Способ применения и дозировки»).
Результат на опухолевый рост: препарат Мирцера, как и другие ЛС, стимулирующие эритропоэз, считается фактором роста, который как правило стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Вероятно, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.
В клинических исследованиях, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, в т.ч. головы и шеи, молочной железы, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния лекарства на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, препарат Мирцера не обладает таким действием.
Условия хранения препарата Мирцера®
В защищенном от света месте, при температуре 2–8°C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Мирцера®
1год.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
