Наименование: НЕОГАБИН, Фарма Старт
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Действующее вещество— прегабалин, представляет собой аналог ГАМК ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия. Прегабалин связывается совспомогательной субъединицей (α2-δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов вЦНС, активно замещая [3H]-габапентин.
В клинических исследованиях доказана эффективность прегабалина при нейропатической боли, фибромиалгии, эпилепсии и генерализованных тревожных расстройствах.
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина были схожими уздоровых добровольцев, пациентов сэпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, илиц схронической болью.
Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается припероральном применении натощак идостигает Cmax вплазме крови напротяжении 1ч после однократного имногократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина припероральном применении составляет ≥90% инезависит отдозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48ч. Степень абсорбции прегабалина снижается приодновременном приеме спищей, врезультате чего Cmax снижается приблизительно на25–30% иТmax— приблизительно на2,5ч. Однако применение прегабалина вовремя еды неоказывало клинически значимого влияния настепень его абсорбции.
Распределение. Вдоклинических исследованиях установлено, что прегабалин легко проникает через ГЭБ уживотных, атакже через плаценту укрыс ивыделяется смолоком впериод лактации. Учеловека условный объем распределения прегабалина после перорального приема составляет около 0,56л/кг массы тела. Прегабалин несвязывается сбелками плазмы крови.
Метаболизм. Учеловека прегабалин незначительно метаболизируется. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина около 98% его выводится смочой ввиде неизмененного препарата. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется вмоче) составлял 0,9% введенной дозы. Вдоклинических исследованиях показано отсутствие рацемизации S-энантиомера вR-энантиомер.
Выведение. Прегабалин выводится изсистемного кровотока восновном засчет экскреции почками ввиде неизмененного препарата. Средний Т½ прегабалина составляет 6,3ч. Плазменный ипочечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам снарушением функции почек илинаходящимся нагемодиализе необходимо корректировать дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (<20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется наосновании данных разового дозирования. Таким образом, нет потребности врегулярном мониторинге концентрации прегабалина вплазме крови.
Фармакокинетика уотдельных групп пациентов
Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют оботсутствии клинически значимого влияния пола наконцентрацию прегабалина вплазме крови.
Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится изплазмы крови пригемодиализе (после 4ч гемодиализа концентрация прегабалина вплазме крови снижается приблизительно на50%). Поскольку восновном препарат выделяется почками, упациентов снарушением функции почек необходимо снижать его дозу, апосле гемодиализа— принимать дополнительную.
Нарушение функции печени. Специальных фармакокинетических исследований сучастием пациентов снарушением функции печени непроводили. Поскольку прегабалин неподвергается существенному метаболизму ивыводится преимущественно ввиде неизмененного препарата смочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять наконцентрацию прегабалина вплазме крови.
Состав и форма выпуска
НЕОГАБИН 75
№UA/13702/01/02 от 27.06.2014 до 27.06.2019По рецепту
НЕОГАБИН 150
№UA/13702/01/01 от 27.06.2014 до 27.06.2019По рецепту
Показания
нейропатическая боль увзрослых при повреждении периферической и ЦНС; эпилепсия (как средство дополнительной терапии парциальных судорожных приступов увзрослых с/без вторичной генерализации); генерализованное тревожное расстройство у взрослых; фибромиалгия.
Применение
препарат назначают вдозе 150–600мг/сут, разделенной на2или3приема. Лекарственное средство можно применять независимо отприема пищи.
Нейропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150мг/сут. Взависимости отиндивидуальной реакции пациента ипереносимости препарата доза может быть повышена через 3–7дней до300мг/сут и, если необходимо— домаксимальной (600мг/сут) еще через 7дней.
Фибромиалгия. Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450мг/сут, разделенных на2приема. Для некоторых больных может быть необходима доза 600мг/сут. Прием препарата следует начинать сдозы 75мг 2раза всутки (150мг/сут) иповышать взависимости отэффективности ипереносимости до150мг 2раза всутки (300мг/сут) напротяжении 1нед. Пациентам, укоторых дозирование 300мг/сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до225мг 2раза всутки (450мг/сут). Если необходимо, можно повысить еще через неделю домаксимальной— 600мг/сут.
Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150мг/сут. Взависимости отиндивидуальной реакции пациента ипереносимости препарата дозу можно повысить до300мг/сут через 1нед. Еще через 1нед— домаксимальной— 600мг/сут.
Генерализованные тревожные расстройства. Суточная доза варьирует впределах 150–600мг, разделенных на2или3приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно.
Терапия прегабалином может быть начата сдозы 150мг/сут. Взависимости отиндивидуальной реакции ипереносимости препарата дозу можно повысить до300мг/сут после 1-й недели лечения. Напротяжении следующей недели доза может быть повышена до450мг/сут. Еще через 1нед — домаксимальной— 600мг/сут.
Отмена препарата. Если прегабалин необходимо отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата напротяжении неменее 1нед.
Пациенты снарушением функции почек. Снижение дозы лекарственного средства упациентов снарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, сучетом клиренса креатинина (CLcr), как указано втабл. 1, который определяется поформуле:
CLcr (мл/мин) = ([140— возраст (лет)] × масса тела (кг)/72 × уровень креатинина всыворотке крови (мг/дл)) × (0,85— для женщин).
Упациентов, которым проводился гемодиализ, суточная доза прегабалина должна быть откорректирована сучетом функции почек. Вдополнение ксуточной дозе сразу после 4-часовой процедуры гемодиализа должна быть принята доза препарата (табл. 1).
Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина сучетом состояния функции почек
креатинина, мл/мин
*Суммарную суточную дозу (мг/сут) необходимо разделить наколичество приемов, чтобы получить количество миллиграммов надозу.
+Дополнительная доза— однократная дополнительная доза.
Пациенты снарушением функции печени. Упациентов снарушениями функции печени коррекции дозы нетребуется.
Применение упациентов пожилого возраста (старше 65лет). Упациентов пожилого возраста может быть необходимо снижение дозы прегабалина всвязи соснижением функции почек.
Противопоказания
гиперчувствительность кдействующему веществу иликакому-либо извспомогательных компонентов.
Побочные эффекты
наиболее частыми проявлениями побочных реакций были головокружение и сонливость.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении прегабалина, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), единичные (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующими препаратами.
Инфекции и инвазии: нечасто — назофарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: единичные — нейтропения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — повышенная чувствительность, ангионевротический отек, аллергическая реакция.
Нарушение обмена веществ и метаболизма: часто — усиление аппетита; нечасто — анорексия, гипогликемия.
Со стороны психики: часто — спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница; нечасто — деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение, изменения настроения, подавленное настроение, затрудненный подбор слов, галлюцинации, патологические сновидения, усиление либидо, панические атаки, апатия; единичные — расторможенность, приподнятое настроение, мания, делирий, маниакальные реакции, параноидные реакции; частота неизвестна — агрессия, нарушение психики.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — атаксия, нарушение координации, нарушение равновесия, расстройства внимания, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, седативный эффект, вялость, головная боль, летаргия; нечасто — нарушение познавательной функции, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, амнезия, агевзия, изжога, интенционный тремор, ступор, обмороки, околоротовая парестезия, гипалгезия; единичные — гипокинезия, паросмия, дисграфия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, синдром Гийена — Барре, интракраниальная гипертензия, нарушения сна; частота неизвестна — судороги, плохое самочувствие.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто — нарушение зрения, дефект поля зрения, сухость глаз, отек глаз, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, усиленное слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки; единичные — фотопсия, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, потеря периферического зрения, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит; частота неизвестна — потеря зрения, кератит.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго; нечасто — гиперакузия.
Со стороны сердца: нечасто — блокада I степени, тахикардия; единичные — синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия; частота неизвестна — застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала Q–T.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия/гипертензия, приливы крови, приливы жара; единичные — ощущение холода в конечностях.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, сухость слизистой оболочки носа; единичные — заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, ощущение стеснения в горле, кашель, ларингоспазм, фаринголарингеальная боль, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; частота неизвестна — отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, запор, сухость во рту, метеоризм, гастроэнтерит; нечасто — вздутие живота, избыточное слюноотделение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, отек языка, ректальное кровотечение; единичные — асцит, дисфагия, панкреатит, стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы; частота неизвестна — диарея, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — повышенное потоотделение, сыпь, пролежни, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь; единичные — холодный пот, крапивница, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражения ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, зуд.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — подергивания мышц, отек суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц; единичные — спазмы в области шеи, боль в шее, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, недержание мочи, альбуминурия, гематурия, образование конкрементов в почках, нефрит; единичные — олигурия, почечная недостаточность, ОПН, гломерулонефрит, пиелонефрит; частота неизвестна — задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция, импотенция; нечасто — задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, меноррагия, метроррагия; единичные — аменорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит; частота неизвестна — гинекомастия.
Общие нарушения: часто — периферические отеки, отеки, нарушения походки, ощущение опьянения, утомляемость; нечасто — падение, ощущение сжатия в груди, боль, озноб, недомогание, астения, жажда, абсцесс, флегмона, фотосенсибилизация; единичные — генерализованный отек, пирексия, анафилактоидные реакции, гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок; частота неизвестна — отек лица.
Лабораторные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение уровня АлАТ, повышение уровня КФК в крови, повышение уровня АсАТ, уменьшение количества тромбоцитов; единичные — повышение уровня глюкозы, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, уменьшение массы тела, снижение уровня лейкоцитов.
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов отмечены симптомы отмены. Сообщалось о следующих реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, повышенное потоотделение и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии.
Относительно отмены прегабалина после длительного лечения — нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы препарата.
Особые указания
пациенты с сахарным диабетом. Согласно современной клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут потребовать коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Нужно немедленно прекратить применение прегабалина припоявлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральной области иливерхних дыхательных путей.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения со стороны психики. Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения исонливостью, что может повысить частоту возникновения случайных травм (падений) улюдей пожилого возраста. Сообщалось также опотере сознания, спутанности сознания, психических нарушениях. Поэтому следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность, пока им нестанут известны возможные воздействия препарата.
Нарушения зрения. Сообщалось овременной нечеткости зрения идругих изменениях зрения упациентов, получавших прегабалин. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении прегабалина. Вклинических исследованиях, вкоторых проводилось офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения иизменения полей зрения была выше убольных, принимавших прегабалин, чем упациентов изгруппы плацебо; частота возникновения изменений наглазном дне была выше вгруппе плацебо. Также сообщалось опобочных эффектах состороны органа зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения илидругие изменения остроты зрения, большинство изкоторых были временными. Прекращение применения прегабалина может способствовать исчезновению илиослаблению этих симптомов.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств. Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами придобавлении прегабалина клечению, которое уже проводится, для перехода намонотерапию прегабалином.
Симптомы отмены. После прекращения краткосрочного идолгосрочного применения прегабалина унекоторых пациентов отимечены симптомы отмены (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные, припадки могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.
Почечная недостаточность. Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Хотя влияние отмены препарата навозобновление симптомов почечной недостаточности систематически неизучалось, сообщалось обулучшении функции почек после отмены препарата илиснижения дозы прегабалина.
Застойная сердечная недостаточность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. Такая реакция часто возникала при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у таких пациентов. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение нейропатической боли центрального генеза вследствие поражения спинного мозга. Вовремя лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций вцелом, побочных реакций состороны ЦНС иособенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например антиспастических), необходимых для терапии этого состояния. Данное обстоятельство необходимо учесть вслучае назначения прегабалина таким пациентам.
Суицидальные мысли и поведение. Убольных, которые получали противоэпилептические препараты поповоду определенных показаний, регистрировали суицидальное мышление иповедение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических лекарственных средств также показал несколько повышенный риск суицидального мышления иповедения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, адоступные данные неисключают его существование приприменении прегабалина.
Поэтому необходимо внимательно наблюдать запациентом напредмет суицидального мышления иповедения иназначить соответствующее лечение вслучае его возникновения. Пациенты (иих опекуны) должны знать онеобходимости обращения замедицинской помощью вслучае возникновения суицидального мышления иповедения.
Ухудшение функции нижних отделов пищеварительного тракта. Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов пищеварительного тракта (например непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), в результате приема прегабалина с препаратами, которые могут вызвать запор, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).
Аддиктивный потенциал. Регистрировались случаи злоупотребления. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать пациентов относительно возникновения симптомов зависимости от прегабалина.
Энцефалопатия. Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после приема внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом. Пациентам с возрастным нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.
Применение впериод беременности икормления грудью
Беременность. Данные относительно применения прегабалина впериод беременности отсутствуют. Исследования наживотных свидетельствуют орепродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин неследует применять впериод беременности, заисключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции.
Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли прегабалин вгрудное молоко человека, однако он определяется вмолоке крыс. Поэтому кормление грудью впериод лечения прегабалином нерекомендуется.
Репродуктивная функция. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.
Влияние прегабалина на подвижность сперматозоидов изучали у здоровых добровольцев мужского пола, получавших дозу прегабалина 600 мг/сут. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.
Дети. Безопасность иэффективность прегабалина удетей ввозрасте до18лет не установлены.
Влияние наскорость реакции приуправлении транспортными средствами илиработе сдругими механизмами. Препарат может вызывать головокружение исонливость, атакже влиять наспособность управлять транспортными средствами илиработать смеханизмами. Поэтому пациентам следует воздержаться отуправления автомобилем илиработы сосложной техникой дотех пор, пока нестанет известно, как именно лекарственное средство влияет наспособность ктакой деятельности.
Взаимодействия
поскольку препарат преимущественно экскретируется внеизмененном виде смочой илишь незначительно метаболизируется ворганизме человека (<2% дозы выводится смочой ввиде метаболитов), неингибирует in vitro метаболизм других лекарственных средств инесвязывается сбелками крови, то маловероятно, что прегабалин может вступать вфармакокинетическое взаимодействие сдругими лекарствами илибыть объектом подобного взаимодействия.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. Висследованиях in vivo неотмечали значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином ифенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном илиэтанолом. Проведенный фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин итопирамат невыявляли клинически значимого влияния наклиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина ипероральных контрацептивов— норэтистерона и/илиэтинилэстрадиола— невлияет нафармакокинетику вравновесном состоянии каждого изпрепаратов.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Прегабалин может потенцировать эффект этанола илоразепама. Вконтролируемых клинических исследованиях многократный пероральный прием доз прегабалина иоксикодона, лоразепама илиэтанола неоказывал клинически значимого влияния нафункцию дыхания. Вклинической практике сообщалось оразвитии дыхательной недостаточности икомы упациентов, которые одновременно принимали прегабалин идругие депрессанты ЦНС. Прегабалин усиливал нарушение познавательной иосновных двигательных функций, вызванных оксикодоном.
Взаимодействия у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий упациентов пожилого возраста непроводили.
Передозировка
сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы.
Лечение передозировки прегабалина должно включать общие поддерживающие мероприятия и, если необходимо, проведение гемодиализа.
Условия хранения
воригинальной упаковке притемпературе невыше 25°С.
ACIN-PIM-122016-005
