Наименование: Неуластим
Действующее вещество
Пэгфилграстим* (Pegfilgrastim*)
АТХ
L03AA13 Пэгфилграстим
Фармакологическая группа
- Лейкопоэза стимулятор [Стимуляторы гемопоэза]
Состав и форма выпуска
в шприц-тюбике 0,6 мл, в комплекте с иглой для инъекций; в картонной пачке 1 комплект.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гемопоэтическое.
Фармакодинамика
Гемопоэтический фактор роста.
Пэгфилграстим— ковалентный конъюгат филграстима, рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) 20 кДа, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пэгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с правильной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.
Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ может стимулировать эндотелиальные клетки in vitro.
Транзиторное увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз) считается ожидаемым последствием терапии пэгфилграстимом, т.к. соответствует его фармакодинамическим эффектам. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.
Однократное введение пэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии уменьшает длительность нейтропении и частоту появления фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем 11 ежедневных введений).
Фармакокинетика
После однократного п/к введения Tmax пэгфилграстима— 16–120 ч. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.
Распределение пэгфилграстима ограничено плазмой.
Выведение пэгфилграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Клиренс, как правило, осуществляется нейтрофилами (>99%) и снижается с увеличением дозировки пэгфилграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пэгфилграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Учитывая клиренс с участием нейтрофилов, возможно, что фармакокинетика пэгфилграстима не изменяется при почечной или печеночной недостаточности.
Пожилой возраст. Фармакокинетика пэгфилграстима у пациентов старше 65 лет аналогична фармакокинетике у взрослых.
Показания препарата Неуластим
При цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний для снижения:
продолжительности нейтропении;
частоты появления фебрильной нейтропении;
частоты развития инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией.
Противопоказания
гиперчувствительность к белкам, получаемым с использованием E.coli, филграстиму, пэгфилграстиму или любому другому компоненту лекарства;
нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах;
острый лейкоз;
для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования;
одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией;
беременность;
период кормления грудью;
возраст до 18 лет.
С осторожностью:
злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в т. ч. острый миелолейкоз de novo и вторичный);
в комбинации с высокодозной химиотерапией;
серповидно-клеточная анемия.
Побочные действия
Очень частые (≥10%) и частые (≥1%, <10%) побочные эффекты.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто— слабые или умеренные боли в костях, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками; часто— артралгия, миалгия, боли в спине, конечностях и шее.
Организм в целом: часто— боль в груди (некардиальная), боль, лихорадка.
Реакции гиперчувствительности: редко— анафилаксия, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка и гипотензия, эритема и гиперемия в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов. В случае развития серьезных аллергических реакций надлежит назначить соответствующее лечение с тщательным наблюдением за пациентом в течение нескольких дней. Нужно прекратить терапию пэгфилграстимом при развитии серьезных аллергических реакций.
Со стороны нервной системы: часто— головная боль.
Местные реакции: боль в месте инъекции.
Со стороны органов дыхания: кашель, одышка, инфильтраты в легких, нарушение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны органов кроветворения: спленомегалия, боли в верхнем левом квадранте живота; редко— тромбоз сосудов; очень редко— разрыв селезенки (в некоторых случаях с фатальным исходом), лейкоцитоз.
Со стороны ЖКТ: тошнота.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редкие случаи острого фебрильного дерматоза (синдром Свита).
Со стороны лабораторных показателей: обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты, ЩФ и ЛДГ.
Взаимодействие
Цитотоксическая химиотерапия: из-за вероятной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии Неуластим надлежит вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств. В клинических исследованиях препарат безопасно применялся за 14 дней до введения цитотоксических химиотерапевтических средств.
5-Фторурацил или другие антиметаболиты: потенцирование угнетения кроветворения in vivo.
Взаимодействие с иными гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.
Способность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали. Нет подтверждения, что данное взаимодействие может быть опасным.
Исследований, посвященных специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводили.
Признаков взаимодействия Неуластима с иными ЛС на настоящее время не зафиксировано.
Несовместимость: Неуластим несовместим с растворами натрия хлорида.
Способ применения и дозы
Взрослые (≥18 лет)
П/к, 6 мг (один шприц-тюбик) через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.
Особые группы заболевших
Дети: рекомендаций по применению Неуластима у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных).
Инструкция по применению, обращению и уничтожению
Шприц-тюбик с препаратом Неуластим предназначен только для однократного использования.
Препарат Неуластим представляет собой стерильный раствор без консервантов.
Перед введением раствор Неуластима надлежит осмотреть на наличие посторонних видимых частиц. Разрешается введение только прозрачного и бесцветного раствора.
Чрезмерное встряхивание может разрушить пэгфилграстим, сделав его биологически неактивным.
Перед инъекцией раствор в шприце надлежит согреть до комнатной температуры.
Любой неиспользованный препарат или его остатки надлежит уничтожить в соответствии с санитарными требованиями.
Препарат Неуластим возможно хранить при комнатной температуре (не выше 30°C) в течение максимального однократного периода не более 72 ч.
Препарат Неуластим, подвергшийся воздействию комнатной температуры в течение более 72 ч, использовать не надлежит.
Случайное однократное (менее 24 ч) влияние отрицательных температур не оказывает отрицательного влияния на стабильность Неуластима.
Передозировка
При однократном п/к введении лекарства в дозе 300 мкг/кг серьезных нежелательных явлений не возникло ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Побочные явления при передозировке не отличались от побочных явлений при обычном использовании лекарства.
Особые указания
Лечение Неуластимом должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющего опыт применения Г-КСФ.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность пэгфилграстима и филграстима одинакова в отношении времени купирования тяжелой нейтропении у пациентов с острым миелолейкозом de novo. Но надлежит проявлять осторожность при терапии Неуластимом у пациентов с острым миелолейкозом de novo, поскольку не установлены отдаленные результаты такой терапии.
Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro.
Неуластим не надлежит применять при миелодиспластических синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность лекарства у данных групп пациентов не оценивались. Надлежит особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику между бластотрансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.
Безопасность и эффективность Неуластима у заболевших с острым миелолейкозом de novo моложе 55 лет с транслокацией t (15;17) не изучались.
Безопасность и эффективность Неуластима у заболевших, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались.
Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома (РДС) у взрослых. В таком случае, по усмотрению врача, Неуластим надлежит отменить и назначить соответствующее лечение.
Зарегистрированы очень редкие случаи разрыва селезенки после применения пэгфилграстима, некоторые— с фатальным исходом. Надлежит тщательно наблюдать за размерами селезенки. Надлежит предусмотреть способность спленомегалии или разрыва селезенки у заболевших с жалобами на боль в верхней левой части живота и/или в верхней части левого плеча.
Монотерапия Неуластимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Предлогается регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.
Неуластим не надлежит применять для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.
Развитие серповидно-клеточного криза ассоциировалось с терапией пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Терапия пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией должна проводиться с осторожностью только после тщательного определения потенциального риска и пользы.
Лейкоцитоз 100·109/л или более наблюдается менее чем у 1% заболевших, получающих Неуластим, носит временный характер и зачастую наблюдается через 24–48 ч после введения лекарства в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Безопасность и эффективность пэгфилграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у заболевших соответствующим образом не оценивались.
Возросшая гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что надлежит принимать во внимание при интерпретации результатов.
Условия хранения препарата Неуластим
В защищенном от света месте, при температуре 2–8°C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Неуластим
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
