Наименование: Нолипрел А Би-форте
Действующее вещество
Периндоприла аргинин + Индапамид (Perindopril arginine + Indapamide*)
АТХ
C09BA04 Периндоприл в комбинации с диуретиками
Фармакологическая группа
- Гипотензивное комбинированное средство (ингибитор АПФ + диуретик) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — ингибирующее АПФ, гипотензивное, диуретическое.
Фармакодинамика
Нолипрел® А Би-форте— комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства лекарства Нолипрел® А Би-форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из его активных компонентов.
1. Механизм действия
Нолипрел® А Би-форте
Комбинация периндоприла аргинина и индапамида усиливает антигипертензивное воздействие каждого из них.
Периндоприл
Периндоприл— ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, считается экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:
— понижает секрецию альдостерона;
— по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
— при длительном использовании понижает ОПСС, что обусловлено как правило действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у заболевших с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
— снижение ОПСС;
— увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
— повышение мышечного периферического кровотока.
Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
2. Антигипертензивное воздействие
Нолипрел® А Би-форте
Нолипрел® А Би-форте оказывает дозозависимое антигипертензивное воздействие, как на дАД, так и на сАД в положении стоя и лежа. Антигипертензивное воздействие лекарства сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический результат развивается менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.
Нолипрел® А Би-форте понижает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), делает лучше эластичность артерий, понижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды).
Доказано воздействие применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприла эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозировки периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое воздействие на ИМЛЖ отмечается при использовании периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное воздействие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
Периндоприл
Периндоприл полезен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное воздействие лекарства достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема лекарства наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное воздействие у пациентов как с низкой, так и с правильной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Индапамид
Антигипертензивное воздействие выражается при использовании лекарства в дозах, оказывающих минимальное диуретическое воздействие.
Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид понижает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у заболевших с сопутствующим сахарным диабетом).
Фармакокинетика
Нолипрел® А Би-форте
Комбинированное использование периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. T1/2 составляет 1 ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита— периндоприлата.
Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат надлежит принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозировки. Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20%.
Периндоприлат выводится из организма почками. Эффективный T1/2 несвязанной фракции составляет около 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 сут.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у заболевших с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у заболевших с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Несмотря на то, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозировки (см. «Способ применения и дозировки» и «Особые указания»).
Индапамид
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.
Cmax индапамида в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови— 79%.
T1/2 составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием лекарства не приводит к его кумуляции в организме. Выводится как правило почками (70% от введенной дозировки) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика лекарства не изменяется у заболевших с почечной недостаточностью.
Показания препарата Нолипрел® А Би-форте
Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2,5 мг).
Противопоказания
Периндоприл
повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
беременность (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);
период грудного вскармливания (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид
повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;
выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
гипокалиемия;
одновременное использование с ЛС, способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. «Взаимодействие»);
беременность и период грудного вскармливания (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Нолипрел® А Би-форте
повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав лекарства;
выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <60 мл/мин);
одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, лекарствами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием ионов калия в плазме крови;
наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;
одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (см. «Взаимодействие»);
из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Нолипрел® А Би-форте не надлежит использовать у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью (см. также «Особые указания» и «Взаимодействие»): системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), ИБС, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (в частности, AN69®) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Нолипрел® А Би-форте противопоказан при беременности (см. «Противопоказания»).
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема лекарства надлежит срочно прекратить прием лекарства и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии лекарства в I триместре беременности свидетельствуют, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.
Не надлежит использовать препарат Нолипрел® А Би-форте в I триместре беременности. Нолипрел® А Би-форте противопоказан во II и III триместрах беременности.
Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное использование тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В нечастых случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала Нолипрел® А Би-форте во время II или III триместров беременности, предлогается провести УЗИ новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.
Период грудного вскармливания
Нолипрел® А Би-форте противопоказан в период грудного вскармливания.
Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Нужно оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема лекарства.
Побочные действия
Периндоприл оказывает ингибирующее воздействие на РААС и понижает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 6% пациентов на фоне применения лекарства Нолипрел® А Би-форте было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия— менее 3,4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко— тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. «Особые указания»).
Со стороны ЦНС: часто— парестезии, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто— нарушение сна, лабильность настроения; очень редко— спутанность сознания; неуточненной частоты— обморок.
Со стороны органа зрения: часто— нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: часто— шум в ушах.
Со стороны ССС: нечасто— выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко— нарушение ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, вероятно вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. «Особые указания»); неуточненной частоты— аритмии типа «пируэт» (вероятно с летальным исходом— см. «Взаимодействие» и «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто— на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто— бронхоспазм; очень редко— эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто— сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко— панкреатит; ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; неуточненной частоты— печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто— кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто— ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница (см. «Особые указания»), реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям; геморрагический васкулит. У пациентов с острой формой системной красной волчанки вероятно ухудшение течения заболевания. Очень редко— мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности (см. «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто— почечная недостаточность; очень редко— острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто— импотенция.
Общие расстройства и симптомы: часто— астения; нечасто— повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: редко— гиперкальциемия; неуточненной частоты— увеличение QT интервала на ЭКГ (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»), повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема лекарства, повышение активности печеночных ферментов, незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности, гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. «Особые указания»); гиперкалиемия, чаще преходящая; гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии.
Взаимодействие
Нолипрел® А Би-форте
1. Нежелательное сочетание ЛС
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению содержания лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное использование комбинации периндоприла и индапамида с лекарствами лития не предлогается. В случае проведения такой терапии нужен регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. «Особые указания»).
2. Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Баклофен: вероятно усиление гипотензивного действия. Надлежит контролировать АД и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозировки гипотензивных препаратов.
НПВП, включая высокие дозировки ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут): одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное воздействие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее использование ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Надлежит соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам нужно компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
3. Сочетание препаратов, требующее внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный результат и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный результат).
ГКС, тетракозактид: снижение антигипертензивного эффекта (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия ГКС).
Другие гипотензивные препараты: вероятно усиление антигипертензивного эффекта.
Периндоприл
1. Нежелательное сочетание ЛС
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен как в роли монотерапии, так и в составе комбинированной терапии) и препараты калия: на фоне терапии ингибиторами АПФ, в основном, содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, однако вероятно развитие гиперкалиемии (редко). Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (в частности, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания ионов калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если нужно совместное использование ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), надлежит соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
2. Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Гипогликемические препараты для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический результат инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения надобности в инсулине).
3. Сочетание препаратов, требующее внимания
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные препараты, ГКС (при системном применении) и прокаинамид: одновременное использование с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Препараты для общей анестезии: одновременное использование ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Диуретики (тиазидные и петлевые): использование диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла— к артериальной гипотензии.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препараты золота (ауротиомалат натрия), был описан симпатокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Индапамид
1. Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии надлежит соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с лекарствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», в частности, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); иными нейролептиками (пимозид), иными лекарствами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Надлежит избегать одновременного применения с вышеперечисленными лекарствами; риск развития гипокалиемии и при необходимости проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT.
Лекарственные препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику ЖКТ: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный результат). Нужен контроль содержания ионов калия в плазме крови, при необходимости— его коррекция. Особое внимание надлежит уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Надлежит использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое воздействие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов надлежит контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
2. Сочетание препаратов, требующее внимания
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых» при одновременном назначении метформина увеличивет риск развития молочнокислого ацидоза. Не надлежит использовать метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным нужно компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном применении вероятно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками.
Циклоспорин: вероятно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения содержания циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Пациенты приклонного возраста (см. «Особые указания»)
У пациентов приклонного возраста Cl креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам приклонного возраста с правильной функцией почек прописывают Нолипрел® А Би-форте по 1 табл. 1 раз в сутки, при этом надлежит контролировать степень снижения АД.
Почечная недостаточность (см. «Особые указания»)
Препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин).
Пациентам с Cl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин, на фоне терапии нужен регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Печеночная недостаточность (см. «Противопоказания», «Фармакокинетика»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозировки не требуется.
Дети и подростки
Нолипрел® А Би-форте не надлежит назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения лекарства у пациентов данной возрастной группы.
Передозировка
Симптомы: наиболее вероятный симптом передозировки— выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению лекарства из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД надлежит перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (в частности, в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.
Особые указания
Нолипрел® А Би-форте
Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с лекарствами лития не предлогается (см. «Взаимодействие»).
Нарушение функции почек
Терапия препаратом Нолипрел® А Би-форте противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии, могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Нолипрел® А Би-форте надлежит прекратить. В дальнейшем возможно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозировки комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Таким пациентам нужен регулярный контроль содержания ионов калия и креатинина в сыворотке крови— через 2 нед после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
Нолипрел® А Би-форте не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, в т.ч. двусторонним). Поэтому при наблюдении за пациентами надлежит обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, в частности, после диареи или рвоты. Таким пациентам нужен регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД возможно возобновить терапию, используя низкие дозировки комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, нужен регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Надлежит учитывать, что в состав вспомогательных веществ лекарства входит лактозы моногидрат. Не надлежит назначать Нолипрел® А Би-форте пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у заболевших без сопутствующих заболеваний, но риск увеличивается у заболевших с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия).
После отмены ингибиторов АПФ клинические признаки нейтропении проходят самостоятельно.
С особой осторожностью надлежит использовать периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессивных средств, аллопуринола или прокаинамида и при их совместном применении, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам предлогается периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (в частности, ангина, лихорадка).
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в нечастых случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием лекарства Нолипрел® А Би-форте должен быть срочно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления зачастую проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов надлежит срочно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У заболевших, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. «Противопоказания»).
В нечастых случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при правильной активности фермента С1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза нужно учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у заболевших, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ нужно использовать с осторожностью у заболевших с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Надлежит избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Несмотря на то, анафилактоидной реакции возможно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В нечастых случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции надлежит временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (в частности, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или использовать гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
В основном, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не предлогается (см. «Взаимодействие»).
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля надлежит помнить о вероятной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием лекарства может быть продолжен.
Дети и подростки
Нолипрел® А Би-форте не надлежит назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения монопрепаратов или комбинированной терапии у заболевших данной возрастной группы.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии (в т.ч.двусторонним), хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозировки лекарства или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро. В таких случаях при возобновлении терапии предлогается использовать комбинацию периндоприла и индапамида в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пациенты приклонного возраста
Перед началом приема лекарства Нолипрел® А Би-форте нужно оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу лекарства подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех заболевших, но особую осторожность надлежит соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение надлежит начинать с низких доз комбинации периндоприла аргинина и индапамида.
Больные с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии считается реваскуляризация. Несмотря на то, применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное воздействие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства провести невозможно.
У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение надлежит начинать с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида. У некоторых заболевших может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене лекарства Нолипрел® А Би-форте.
Другие группы риска
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) и заболевших сахарным диабетом типа 1 (опасность спонтанного увеличения содержания ионов калия) лечение должно начинаться с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией и ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: комбинация периндоприла и индапамида должна использоваться совместно с бета-адреноблокаторами.
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении лекарства Нолипрел® А Би-форте пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии нужен регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное воздействие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Вероятно, это различие обусловлено тем, что у заболевших артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у заболевших, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное воздействие.
Предлогается прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и при митральном стенозе.
Печеночная недостаточность
В нечастых случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту надлежит обратиться к врачу. При значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ надлежит прекратить прием лекарства Нолипрел® А Би-форте (см. «Побочные действия»).
Анемия
Анемия может развиваться у заболевших после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот результат, по-видимому, не считается дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (в частности, гепарин) (особенно у пациентов со сниженной функцией почек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным, нарушениям ритма сердца. Если нужен комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие»).
Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае надлежит срочно прекратить прием лекарства Нолипрел® А Би-форте.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности (см. «Побочные действия»). В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема лекарства надлежит прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками предлогается защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови. До начала лечения нужно определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема лекарства надлежит регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому нужен регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам приклонного возраста (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).
Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Нужно избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациенты приклонного возраста, истощенные пациенты или получающие сочетанную медикаментозную терапию, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих заболевших усиливает токсическое воздействие сердечных гликозидов и увеличивет риск развития аритмии.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием ЛС.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях нужен регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия нужно провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием раньше недиагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез надлежит отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Нужно контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У заболевших с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота появления приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с правильной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов приклонного возраста Cl креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
В начале лечения диуретиками у заболевших из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, но у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Воздействие на возможность управлять автомобилем или механическими устройствами. Воздействие средств, входящих в состав лекарства Нолипрел® А Би-форте, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Но у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае возможность управлять автотранспортом или иными механизмами может быть снижена.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 2,5 мг.
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель. По 1 флакону по 30 таблеток с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
При расфасовке (упаковке) на российском предприятии ООО «Сердикс»:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель. 1 флакон по 30 таблеток с инструкцией по медицинскому применению помещен в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров: По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 30 флаконов по 30 таблеток в картонном поддоне для флаконов с инструкциями по медицинскому применению в коробку картонную с контролем первого вскрытия.
При производстве на российском предприятии ООО «Сердикс»:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель. По 1 флакону по 30 таблеток с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров: по 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 3 флакона по 30 таблеток с инструкциями по медицинскому применению в количестве, соответствующем количеству флаконов, помещены в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
По 30 флаконов по 30 таблеток в картонном поддоне для флаконов с инструкциями по применению помещены в количестве, соответствующем количеству флаконов, в коробку картонную с контролем первого вскрытия.
Производитель
При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция
Произведено: «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».
Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр.3
Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701
На инструкциях, вложенных в пачку, указывается латиницей логотип «Лаборатории Сервье».
При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция и расфасовке/упаковке на ООО «Сердикс», Россия
Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция
Произведено: «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
Расфасовано и упаковано:
ООО «Сердикс», Россия
142150, Москва, д. Софьино, стр. 1/1
Тел.: (495) 225-8010; факс: (495) 225-8011
По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».
Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр.3
Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701
На инструкциях, вложенных в пачку, указывается
— латиницей логотип «Лаборатории Сервье»;
— латиницей логотип ООО «Сердикс», “аффилированная компания Сервье”
При производстве на ООО «Сердикс», Россия
Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция.
Произведено: ООО «Сердикс», Россия.
142150, Москва, д. Софьино, стр. 1/1.
Тел.: (495) 225-80-10; факс: (495) 225-80-11.
По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье».
Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр. 3.
Тел.: (495) 937-07-00; факс: (495) 937-07-01.
На инструкциях, вложенных в пачку, указывается:
-латиницей логотип «Лаборатории Сервье»;
— латиницей логотип ООО «Сердикс», “аффилированная компания Сервье”
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Нолипрел® А Би-форте
Специальных условий хранения не требуется.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Нолипрел® А Би-форте
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
