Наименование: Нолипрел А (Noliprel A)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.
1 таб. периндоприла аргинин 2.5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 1.6975 мг.
индапамид 625 мкг
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин.
Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)).
Клинико-фармакологическая группа
Антигипертензивный продукт.
Фармакологическое действие
Комбинированный продукт, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие продукта обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.
Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие продукта продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Нолипрел А сокращает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не оказывает влияние на метаболизм липидов (общий холестерин /Хс/, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).
Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при долгом использовании сокращает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при долгом использовании.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у заболевших как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена продукта не приводит к повышению АД.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, также сокращает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретиктакже приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
У больных с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, увеличение регионарного кровотока в мышцах.
Индапамид — производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.
Индапамид не оказывает влияние на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у заболевших с сопутствующим сахарным диабетом).
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме продукта во время еды сокращается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Распределение и выведение
Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 Периндоприл проникает через плацентарный барьер.
Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, также у больных с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у заболевших с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла сокращается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы продукта не требуется.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч в последствии приема внутрь.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови — 79%.
Повторный прием продукта не приводит к его кумуляции в организме.
Выведение
T1/2 составляет 14-24 ч (примерно 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у заболевших с почечной недостаточностью.
Показания к применению продукта
эссенциальная артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетки 1 раз/ Если через 1 мес в последствии начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу продукта можно увеличить до дозы 5 мг +1.25 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел® А форте).
Пациентам пожилого возраста терапию надлежит начинать с 1 таблетки 1 раз.
Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин). Для больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) наибольшая доза продукта Нолипрел® А составляет 1 таблетки/ Пациентам с КК≥ 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Нолипрел А не надлежит назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у заболевших данной возрастной группы.
Побочное действие
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон и сокращает выведение калия почками на фоне приема индапамида. У 2% больных на фоне применения продукта Нолипрел® А развивается гипокалиемия (уровень калия <3.4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), не часто (>1/10 000, <1/1000), очень не часто (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушения вкуса, запор; не часто — ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; очень не часто — панкреатит. У больных с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны дыхательной системы: часто — на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема продуктов этой группы и исчезающий в последствии их отмены. При появлении у пациента сухого кашля надлежит помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия).
Дерматологические реакции: нечасто — реакции повышенной чувствительности, в основном, в виде дерматологических реакций у больных, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, геморрагическая сыпь, высыпания на коже, макуло-папулезная сыпь, обострение системной красной волчанки; очень не часто — ангионевротический отек (отек Квинке), реакции фоточувствительности.
Со стороны нервной системы: нечасто — парестезии, головная боль, астения, нарушение сна, лабильность настроения, головокружение.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — спазмы мышц.
Со стороны системы кроветворения: очень не часто — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты в последствии трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.
Лабораторные показатели: гипокалиемия (особо значимая для больных, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема продукта (небольшое увеличение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, проходящее в последствии отмены терапии, чаще у больных со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности), гиперкалиемия (чаще преходящая); не часто — гиперкальциемия.
Противопоказания к применению продукта
ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
гипокалиемия;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
одновременный прием продуктов, удлиняющих интервал QT;
одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа “пируэт”;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
высокая восприимчивость к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, также к другим вспомогательным компонентам продукта.
Не рекомендуется одновременный прием продукта с калийсберегающими диуретиками, продуктами калия и лития и при гиперкалиемии.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта продукт не надлежит использовать у больных с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности и у больных, находящихся на гемодиализе.
С осторожностью надлежит назначать продукт при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардии, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемии (особо сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильности АД; проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизации, перед процедурой афереза ЛПНП; при состоянии в последствии трансплантации почек; стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии; наличии лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции; также пациентам пожилого возраста или пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Беременность и лактация
Препарат не надлежит использовать в I триместре беременности.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема продукта Нолипрел® А надлежит немедленно прекратить прием продукта и назначить другую гипотензивную терапию.
Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии продукта в I триместре беременности свидетельствуют, что прием продукта не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.
Нолипрел® А противопоказан во II и III триместрах беременности.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала продукт Нолипрел® А во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
Нолипрел А противопоказан в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы продукта не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение продукта противопоказано.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение продукта противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) наибольшая доза Нолипрела А — 1 таблетки/ При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы продукта не требуется. В период лечения надлежит проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.
Особые указания
Применение продукта Нолипрел® А не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными продуктами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, надлежит проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Почечная недостаточность
У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.
У некоторых больных с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом А могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение надлежит прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы продуктов, или использовать продукты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови — через 2 недели в последствии начала терапии и в дальнейшем через 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особо у больных со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами надлежит обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, в последствии диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы продуктов, или использовать продукты в режиме монотерапии.
Содержание калия
Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особо у больных с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного продукта в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией надлежит регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ продукта входит лактозы моногидрат. Не надлежит назначать Нолипрел® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и присутствия сопутствующих заболеваний. Нейтропения не часто возникает у заболевших без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у заболевших с нарушением функции почек, особо на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе больных надлежит тщательно соотносить фактор польза/риск.
Ангионевротический отек (отек Квинке)
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации надлежит немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно использовать антигистаминные продукты.
Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае надлежит немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих продуктов.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у заболевших, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения продукта пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены продукта не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у больных, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, у больных при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения анафилактической реакции надлежит временно прекращать терапию ингибитором АПФ, по меньшей мере, за 24 ч до процедуры афереза.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сберегается на фоне приема продуктов этой группы и исчезает в последствии их отмены. При появлении у пациента сухого кашля надлежит помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием продукта может быть продолжен.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особо при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у больных с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или увеличением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы продукта или на протяжении первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие периоди терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать продукт в более низкой дозе и потом постепенно увеличивать дозу.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема продукта необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу продукта подбирают, учитывая степень снижения АД, особо в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Пациенты с установленным атеросклерозом
Риск артериальной гипотензии существует у всех заболевших, но с особой осторожностью продукт надлежит использовать у больных с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение надлежит начинать с низкой дозы.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории больных, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение продуктом Нолипрел® А больных с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки надлежит начинать с низкой дозы продукта в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых заболевших может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене продукта.
Другие группы риска
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и заболевших с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение продуктом надлежит начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
У больных с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не надлежит отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ надлежит использовать вместе с бета-адреноблокаторами.
Анемия
Анемия может развиваться у больных, перенесших трансплантацию почки, или у больных, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина некординально, оно наступает на протяжении первых 1-6 мес лечения, а потом стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.
Хирургическое вмешательство/ Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у заболевших, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особо при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту надлежит прекратить прием продукта и обратиться к врачу.
Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае надлежит немедленно прекратить прием продукта.
Нарушения водно-электролитного баланса
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема продукта надлежит регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические продукты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий больных из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных больных или получающих сочетанную медикаментозную терапию, заболевших с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих заболевших усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного рисктакже относятся больные с увеличенным интервалом QT, при всем этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особо, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести на протяжении первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к некординальному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы надлежит отменить прием диуретических средств.
Содержание глюкозы в крови
Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом, особо при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У больных с повышенным содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом А повышается риск развития подагры.
Функция почек и диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у больных с нормальной или некординально нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у заболевших из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для больных с неизмененной функцией почек, однако у больных с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фотовосприимчивость
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема продукта надлежит прекратить лечение. При надобности продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Использование в педиатрии
Не надлежит назначать Нолипрел А детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории больных не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Действие веществ, входящих в состав продукта Нолипрел® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особо в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных продуктов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса в условиях стационара. При значительном снижении АД надлежит перевести заболевшего в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При надобности — в/в вливание физиологического раствора, меры, направленные на восстановление ОЦК.
Периндоприлат может быть удален из организма при помощи диализа.
Лекарственное взаимодействие
Комбинации, которые не рекомендуются к применению
При одновременном использовании продуктов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с продуктами лития не рекомендуется. При надобности проведения такой терапии надлежит постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.
Комбинации, при использовании которых требуется особая осторожность
Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела А. При одновременном использовании надлежит тщательно контролировать АД и функцию почек и надобности корректировать дозу Нолипрела А.
При одновременном использовании с НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в больших дозах (более 3 г/) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). До начала лечения продуктом необходимо восполнить потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Комбинации, при использовании которых требуется осторожность
При одновременном использовании Нолипрела А и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела А (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).
Другие гипотензивные средства усиливают действие Нолипрела А.
Периндоприл
Комбинации, которые не рекомендуются к применению
Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия почками, вызванное диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), продукты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше продуктов (в случае подтвержденной гипокалиемии), надлежит соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Комбинации, при использовании которых требуется особая осторожность
При использовании ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у больных с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии возникают крайне не часто (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Комбинации, при использовании которых требуется осторожность
На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект средств для общей анестезии.
Предшествующее лечение диуретиками (тиазидные и «петлевые») в больших дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.
Индапамид
Комбинации, при использовании которых требуется особая осторожность
Из-за риска развития гипокалиемии надлежит соблюдать осторожность при совместном использовании индапамида с продуктами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими продуктами (хинидин, соталол, гидрохинидин), некоторыми нейролептиками (пимозид, тиоридазин), другими продуктами, такими как цизаприд. Следует избегать развития гипокалиемии и, при надобности, проводить ее коррекцию. Следует контролировать интервал QT.
Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при надобности — его коррекция. Особое внимание надлежит уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном использовании индапамида и сердечных гликозидов надлежит контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при надобности, корректировать терапию.
Комбинации, при использовании которых требуется осторожность
Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что повышает риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не надлежит назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.
При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических продуктов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в больших дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном использовании с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии в результате снижения его экскреции с мочой.
При использовании индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Специальных условий хранения не требуется. Период годности — 3 года.
Перед применением медикамента «Нолипрел А (Noliprel A)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Нолипрел А (Noliprel A)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
