Наименование: Нолипрел (Noliprel)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.
1 таб.
периндоприла третбутиламиновая соль 2 мг.
индапамид 625 мкг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидрофобный.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.
Фармакологическое действие
Комбинированный продукт, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.
Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие продукта продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Нолипрел сокращает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не оказывает влияние на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не оказывает влияние на метаболизм углеводов (в т.ч. у заболевших с сахарным диабетом).
Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при долгом использовании сокращает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл оказывает гипотензивное действие у заболевших как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена продукта не приводит к развитию гипертензивной реакции.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, также сокращает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретиктакже приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у заболевших с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, увеличение мышечного регионарного кровотока. Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам.
Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.
Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину. Индапамид не оказывает влияние на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у заболевших с сопутствующим сахарным диабетом).
Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Прием продукта во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч в последствии приема периндоприла внутрь.
Распределение
Связывание периндоприлата с белками плазмы обычно менее 30% и зависит от его концентрации в крови.
Диссоциация периндоприолата, связанного в АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный Т1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, Css достигается примерно через 4 сут.
Периндоприл проникает через плацентарный барьер.
ВыведениеПериндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 составляет 3-5 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, также у заболевших с сердечной и почечной недостаточностью.
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Ф
армакокинетика периндоприла изменяется у заболевших с циррозами печени: печеночный клиренс периндоприла сокращается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет надобности изменять дозу продукта.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч в последствии перорального приема. Распределение Связывание с белками плазмы крови — 79%. Повторный прием продукта не приводит к его кумуляции в организме. Выведение
T1/2 составляет 14-24 ч (примерно 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.
Показания
эссенциальная артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Взрослым, включая больных пожилого возраста, назначают по 1 таб./сут, предпочтительно утром.
Пациентам с почечной недостаточностью при КК ≥30 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Эффекты, обусловленные действием периндоприла
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях — инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.
Со стороны мочевыделительной системы: не часто — снижение функции почек, протеинурия (у больных с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях — острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое в последствии отмены продукта) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии при помощи диуретических продуктов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) увеличение концентрации калия в плазме крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, высокая утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях — спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; не часто — затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях — ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; не часто — сухость во рту; в отдельных случаях — холестатическая желтуха, панкреатит, увеличение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. Входящий в состав продукта периндоприл, обладающий способностью повышать концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела снижение концентрации калия составляло менее 3.4 ммоль/л в последствии 12 недель терапии у 2% заболевших. В основном же снижение концентрации калия в последствии 12 недель терапии составляло 0.1 ммоль/л.
Со стороны системы кроветворения: анемия (у больных в последствии трансплантации почки, гемодиализа); не часто — гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; не часто — крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях — многоформная эритема.
Прочие: не часто — увеличение потоотделения, снижение потенции.
Эффекты, обусловленные действием индапамида
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не часто — головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы продукта).
Со стороны пищеварительной системы: не часто — тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях — панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особо у заболевших, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В некоторых случаях — увеличение уровня кальция.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение СКВ.
Аллергические реакции: у предрасположенных больных — кожные проявления.
Противопоказания
ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ);
гипокалиемия;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
одновременный прием продуктов, удлиняющих интервал QT;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
высокая восприимчивость к индапамиду и сульфонамидам.
Беременность и лактация
Нолипрел противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Адекватных и контролируемых исследований по применению Нолипрела при беременности у людей не проводилось. Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у новорожденного артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформации костей черепа и лица и даже к летальному исходу.
Имеются сообщения о развитии олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема в пределахплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олигогидрамнион может сопровождаться появлением у плода контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гипопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. Младенцам, подвергшимся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Лечение олигурии надлежит сочетать с поддержанием адекватного уровня АД и почечной перфузии.
Имеются сообщения о замедлении внутриутробного развития, преждевременных родах, незаращении артериального (боталлова) протока, также гибели плода на фоне приема ингибиторов АПФ при беременности. Однако точно установить, в какой мере в этих ситуациях определяющее значение сыграло назначение продукта, а в какой — фоновое болезнь матери, не представляется возможным.
В настоящее время отсутствуют какие-или данные о влиянии ингибитора АПФ, назначаемого в I триместре беременности.
Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ, то прерывать ее нет надобности, но надлежит немедленно прекратить прием продукта и провести ультразвуковое исследование черепа плода. Женщины, беременность у которых наступила в период приема ингибитора АПФ, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для здоровья плода.
Прием диуретиков, включая индапамид, может вызвать развитие плацентарной недостаточности и задержку внутриутробного развития плода.
Как периндоприл, так и индапамид могут проникать в грудное молоко. При надобности назначения Нолипрела в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности (в т.ч. с энцефалопатией).
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью при КК ≥30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
Особые указания
С осторожностью надлежит использовать продукт при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, при почечной недостаточности, системных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), на фоне терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетения костномозгового кроветворения, сниженного ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), при цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, выраженной сердечной недостаточности (IV стадия), при гиперурикемии (особо с сопутствующей подагрой и уратным нефролитиазом), на фоне приема калийсберегающих диуретиков, продуктов калия и лития, при лабильности АД, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, при проведении десенсибилизации, состоянии в последствии трансплантации почек, при стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии, при лактозной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо/галактозной мальабсорбции, у больных пожилого возраста, у больных в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Предосторожности при использовании Нолипрела
Применение продукта Нолипрел может вызывать резкое снижение АД, особо при первом приеме продукта и на протяжении первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у больных со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом.
Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови.
Выраженное снижение АД при первом приеме продукта не является препятствием для дальнейшего назначения продукта. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при всем этом меньшей дозы продукта или монотерапии одним из его компонентов.
Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующего о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния возникают не часто. Тем не менее во всех подобных случаях лечение надлежит начинать осторожно и проводить постепенно.
При лечении Нолипрелом необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.
Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает потерю ионов калия. На фоне приема Нолипрела необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных заболевших необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). К этакой же группе надлежит отнести больных, принимающих несколько различных лекарственных продуктов, заболевших с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, заболевших с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.
Перед началом приема продукта у больных пожилого возраста необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. Первоначальная доза продукта устанавливается исходя из степени снижения АД, учитывая возможное обезвоживание и потерю электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ продукта Нолипрел входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный продукт не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции.
Предосторожности при использовании периндоприла
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и присутствия сопутствующих заболеваний (нарушение функции почек, особо на фоне системных заболеваний соединительной ткани /СКВ, склеродермии/).
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, иногда наблюдается развитие ангионевротического отека нижней части лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием периндоприла надлежит немедленно прекратить, а состояние пациента надлежит контролировать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для более быстрого исчезновения симптомов можно использовать антигистаминные продукты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, и при появлении таких симптомов надлежит немедленно ввести п/к адреналин в разведении 1/1000 (0.3 или 0.5 мл) и назначить соответствующее лечение. У заболевших, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, развитие ангионевротического отека при приеме этих продуктов значительно более вероятно.
При гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (полиакрилнитрильные) возможно развитие анафилактических реакций у заболевших, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и лечения ингибиторами АПФ.
При использовании ингибиторов АПФ возможно развитие сухого непродуктивного кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают в последствии отмены продукта.При надобности лечение может быть продолжено.
У больных с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения лечение надлежит начинать используя низкие дозы продукта.
Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у заболевших с вазоренальной артериальной гипертензией, как ожидающих оперативного вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение надлежит начинать с низких доз продукта, оценивая одновременно функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови. У некоторых заболевших может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает при отмене продукта.
У больных с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и заболевших с инсулиннезависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличение уровня калия) лечение продуктом надлежит начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
Больные с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ надлежит использовать вместе с бета-адреноблокаторами.
Анемия может наблюдаться у заболевших в последствии трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный уровень. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение уровня гемоглобина происходит на протяжении первых 6 мес, потом содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается в последствии отмены продукта. У таких заболевших лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы надлежит проводить регулярно.
Действие ингибиторов АПФ может сопровождаться выраженным снижением АД при проведении общей анестезии, особо если анестетик обладает гипотензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургической операции.
Предосторожности при использовании индапамида
У заболевших с нарушением функции печени прием индапамида может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае надлежит немедленно прекратить прием продукта.
До начала и во время лечения необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови. Прием любых диуретических продуктов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Наиболее часто контроль концентрации натрия в плазме крови надлежит проводить у лиц, входящих в группы риска (например, у больных пожилого возраста или при циррозе печени).
Индапамид, как и тиазидные диуретики, способен уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и некординальному увеличению концентрации кальция в крови. Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В этом случае лечение надлежит прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.
У заболевших сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особо на фоне гипокалиемии.
У заболевших с повышенным содержанием мочевой кислоты в плазме крови повышается риск развития подагры.
В начале лечения на фоне приема диуретических продуктов у заболевших может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, то она, как правило, нормализуется, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние заболевшего может ухудшиться.
Спортсмены должны иметь в виду, что индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Использование в педиатрии
Применение Нолипрела у малышей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, т.к. эффективность и безопасность продукта в этой возрастной группе не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема Нолипрела (особо в начале курса терапии) надлежит соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Передозировка
имптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД надлежит перевести заболевшего в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.
Периндоприлат может быть удален из организма при помощи диализа.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела и продуктов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, надлежит тщательно контролировать уровень лития и при надобности корректировать дозу продукта.
Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и продуктами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особо на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Не надлежит назначать ингибиторы АПФ в комбинации с калийсберегающими диуретиками и продуктами калия, кроме больных с гипокалиемией (при постоянном контроле концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ).
Следует принимать во внимание, что при использовании индапамида в сочетании с калийсберегающими диуретиками или продуктами калия не исключается развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особо у заболевших сахарным диабетом и почечной недостаточностью).
При одновременном использовании эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).
При использовании ингибиторов АПФ, в т.ч. Нолипрела, возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне не часто (увеличение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине).
При одновременном использовании Нолипрела и баклофена происходит усиление гипотензивного действия (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела).
При одновременном использовании индапамида, входящего в состав продукта Нолипрел, и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения надлежит обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при всем этом также возможно снижение функции почек.
При одновременном использовании Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия глюкокортикоидов).
При одновременном использовании индапамида с антиаритмическими продуктами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа «пируэт» не надлежит использовать антиаритмические продукты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).
При одновременном использовании индапамида и продуктов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном использовании, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при надобности корректировать ее. При надобности назначения слабительных средств надлежит использовать продукты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
При одновременном использовании Нолипрела с сердечными гликозидами надлежит учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ, и при надобности корректировать проводимую терапию.
Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не надлежит использовать метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.
Нолипрел повышает риск развития нарушений функции почек на фоне применения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в больших дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном использовании с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.
При одновременном использовании с циклоспорином повышается риск гиперкреатининемии.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период хранения — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Нолипрел (Noliprel)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Нолипрел (Noliprel)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
