Наименование: НОРМАТИН, World Medicine Ophthalmics Limited
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Тимолол является неселективным блокатором β1- и β2-адренорецепторов. При местном применении препарат снижает как нормальное, так и повышенное внутриглазное давление. Снижение внутриглазного давления начинается через 30 мин после однократного закапывания препарата. Максимальный эффект наблюдается через 1–2 ч, а продолжительность действия составляет 24 ч.
Механизм гипотензивного действия тимолола точно не установлен. Результаты исследований показывают, что прежде всего это действие обусловлено снижением образования водянистой влаги. Однако в некоторых случаях наблюдалось небольшое улучшение оттока внутриглазной жидкости. В отличие от миотиков тимолол снижает внутриглазное давление, практически не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Таким образом, нарушение остроты зрения вследствие изменения аккомодации встречается редко, а неясное или затуманенное зрение и ночная слепота, которые вызывают миотики, не развиваются. К тому же у пациентов с катарактой не происходит ухудшения зрения вследствие сужения зрачка.
Фармакокинетика. При местном применении тимолола малеат быстро проникает через роговицу. В незначительном количестве попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезные протоки. Выведение метаболитов тимолола осуществляется преимущественно почками.
Состав и форма выпуска
№ UA/7691/01/02 от 20.03.2015 до 20.03.2020По рецепту
Показания
- повышенное внутриглазное давление различного происхождения (открытоугольная глаукома, афакическая глаукома, вторичная глаукома);
- закрытоугольная глаукома в сочетании с миотическими средствами;
- глазная гипертензия.
Применение
если пациент пользуется контактными линзами, следует снять их перед применением препарата. Устанавливать их снова возможно не ранее чем через 15 мин после инстилляции.
Для применения препарата следует повернуть колпачок против часовой стрелки, отклонить голову назад, взгляд направить вверх и слегка оттянуть нижнее веко от глаза. Держа флакон-капельницу отверстием вниз, нажать на него и закапать капли на конъюнктиву нижнего века. Для предотвращения загрязнения р-ра отверстие флакона-капельницы не должно контактировать с глазом. Сразу после закапывания нужно слегка нажать на внутренний угол глаза (около носа), чтобы предотвратить попадание р-ра в слезные канальцы и таким образом уменьшить возможное системное побочное действие препарата. После использования флакон-капельницу плотно закрыть колпачком.
Начальную дозу препарата — 1 капля 0,25% р-ра — 2 раза в сутки вводить в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (применять в соответствующей дозировке). Если результат неудовлетворительный, следует применять 0,5% р-р.
Если глазное давление при регулярном применении устанавливается на желаемом уровне, дозу можно уменьшить до 1 капли 0,25% р-ра или, соответственно, 0,5% р-ра 1 раз в сутки.
Поскольку стабилизация внутриглазного давления после начала применения тимолола происходит в течение нескольких недель, оценка эффекта лечения проводится через 4 нед.
Как правило, препарат дает результаты после достаточно длительного периода применения. Прерывание курса или изменение дозировки допустимы только по рекомендации врача. Если пациент пропустил прием препарата, следующую дозу инстиллируют, как только он вспомнил о приеме лекарства. Доза не удваивается.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелый аллергический ринит или дистрофические нарушения роговицы, бронхиальная гиперчувствительность; БА или БА в анамнезе; тяжелые хронические обструктивные заболевания дыхательных путей; синусовая брадикардия (ЧСС <45–50 уд./мин); синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени; синдром слабости синусового узла, острая и хроническая сердечная недостаточность; кардиогенный шок.
Побочные эффекты
возможные побочные реакции при применении тимолола приведены ниже.
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: головная боль, астения, боль в груди.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, аритмия, сердечная блокада, включая AV-блокаду, инсульт, ишемия сосудов головного мозга, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, остановка сердца.
Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия, синкопе, коллапс.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота.
Со стороны нервной системы: головокружение, усиление объективной и субъективной симптоматики миастении гравис, парестезии.
Психические нарушения: депрессия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенная чувствительность, включая генерализованную и локализованную сыпь, крапивница, алопеция, экзема.
Со стороны дыхательных путей, торакальные и медиастинальные нарушения: бронхоспазм (особенно у пациентов с ранее существующими заболеваниями легких), дыхательная недостаточность, одышка, заложенность носа, кашель.
Эндокринные нарушения: скрытые симптомы гипогликемии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом.
Офтальмологические нарушения: объективная и субъективная симптоматика раздражения глаз, включая конъюнктивит, гиперемию конъюнктивы глаза, блефарит, кератит, блефароптоз, слезотечение, светобоязнь, отек эпителия и гиперемия роговицы, снижение чувствительности роговицы, нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за прекращения терапии с применением миотических средств), сухость глаз, диплопия, птоз.
Ниже приведены побочные реакции, о которых поступали сообщения, но причинная взаимосвязь с применением тимолола не установлена.
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: повышенная утомляемость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, отек легких, стенокардия.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, анорексия, сухость во рту.
Со стороны нервной системы/психические нарушения: нарушения поведения, включая растерянность, галлюцинации, тревогу, дезориентацию, возбуждение, сонливость и другие психические нарушения.
Офтальмологические нарушения: дискоидный макулярный отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: ретроперитонеальный фиброз, импотенция.
Следующие побочные реакции были зафиксированы в клинической практике при пероральном применении тимолола малеата и могут возникать при офтальмологическом применении тимолола малеата.
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: боль в конечностях, снижение уровня физических нагрузок, снижение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ухудшение артериальной недостаточности, болезнь Рейно, вазодилатация.
Со стороны пищеварительной системы: боль в области желудка или кишечника, гепатомегалия, рвота.
Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура.
Эндокринные нарушения: гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация кожи, повышенное потоотделение, похолодение конечностей.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, хромота.
Со стороны нервной системы/психические нарушения: головокружение, слабость, снижение полового влечения, ночные кошмары, бессонница, ухудшение концентрации.
Со стороны дыхательных путей, торакальные и медиастинальные нарушения: хрипы, бронхиальная обструкция.
Со стороны органа слуха: шум в ушах.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: затрудненное мочеиспускание.
Следующие побочные реакции классифицированы как «возможные», были зафиксированы при применении других блокаторов β-адренорецепторов и могут возникнуть при офтальмологическом применении тимолола малеата.
Со стороны пищеварительной системы: мезентериальный артериальный тромбоз, ишемический колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны нервной системы: реверсивная депрессия, которая прогрессирует в кататонию; острый реверсивный синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве, краткосрочная потеря памяти, эмоциональная лабильность, незначительное помутнение сознания и снижение показателей нейропсихометрии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозная сыпь.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, сопровождающиеся болью и воспалением горла, ларингоспазм с дыхательной недостаточностью.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: болезнь Пейрони.
Поступали сообщения о возникновении синдрома, включающего в себя псориазоподобные высыпания на коже, сухой конъюнктивит, отит и склерозирующий серозит, связанные с применением блокаторов β-адренорецепторов, практолол. О возникновении этого синдрома при применении тимолола малеата не сообщалось.
Особые указания
пациенту необходимо регулярно посещать врача для измерения внутриглазного давления и обследования роговицы.
При переводе больных на лечение препаратом Норматин может возникнуть необходимость в коррекции рефракции после эффектов, вызванных миотиками, применявшимися ранее.
Блокаторы β-адренорецепторов, применяемые местно, могут системно абсорбироваться. Таким образом, при местном применении препарата могут возникать такие же побочные реакции, как и при системном применении блокаторов β-адренорецепторов. Например, после применения тимолола сообщалось о серьезных реакциях со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем, в том числе и о летальных случаях в результате бронхоспазма у пациентов с БА и в редких случаях в связи с сердечной недостаточностью.
Было получено сообщение, что блокаторы β-адренорецепторов вызывают слабость мышц, что связано с определенными симптомами миастении (например диплопия, птоз и общая слабость). Также иногда поступали сообщения, что тимолол вызывает слабость мышц у некоторых пациентов с миастенией гравис или симптомами миастении.
Главной проблемой лечения у пациентов с закрытоугольной глаукомой является необходимость открытия угла. Для этого необходимо сузить зрачок с помощью миотических средств. Тимолол практически не влияет на зрачок.
Если тимолол применяется для снижения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, его следует применять одновременно с миотиками.
Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов наблюдалось снижение чувствительности к тимололу после длительной терапии.
Перед общей анестезией препарат Норматин следует отменить за 48 ч до проведения хирургического вмешательства под общим наркозом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов снижают способность сердца реагировать на стимуляцию рецепторов симпатической системы β-адренорецепторами.
Если дополнительно применять другие офтальмологические препараты, необходимо подождать 15 мин между их применением.
Риск возникновения анафилактических реакций: пациенты с атопией или имевшие тяжелые патологические реакции на многочисленные аллергены в анамнезе, могут реагировать более остро на повторные случайные, диагностические или терапевтические дозы этих аллергенов в случае, если они применяли блокаторы β-адренорецепторов. Такие пациенты могут не отреагировать на обычную дозу адреналина, которая назначается в случае анафилактических реакций.
Во время лечения препаратом Норматин в форме глазных капель следует регулярно проводить измерение внутриглазного давления и обследование роговицы глаза.
После оперативного лечения глаукомы и при применении препаратов, снижающих секрецию внутриглазной влаги, наблюдались случаи отслоения сосудистой оболочки глаза. Такие случаи были описаны в связи с применением тимолола и ацетазоламида.
Из-за возможного влияния блокаторов β-адренорецепторов на АД и ЧСС эти средства следует с осторожностью применять у пациентов с недостаточностью мозгового кровообращения. Если после начала терапии с применением тимолола развиваются признаки или симптомы нарушения мозгового кровообращения, следует применить альтернативный вид терапии.
При применении препарата Норматин в форме глазных капель может быть выявлен положительный результат при допинг-контроле.
Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Бензалкония хлорид может приводить к изменению цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием и установить снова не ранее чем через 15 мин.
Следует отметить, что во время стабилизации внутриглазного давления начальное снижение может составлять до 50%, после чего эффективность препарата может снижаться (тахифилаксия). В период с 3-го по 12-й месяц давление стабилизируется. Поэтому важно осуществлять регулярный контроль давления во время первых 5 дней с момента назначения глазных капель тимолола.
При применении блокаторов β-адренорецепторов перорально возможно снижение внутриглазного давления. В таком случае следует оценить необходимость местного применения глазных капель тимолола. Если блокаторы β-адренорецепторов уже применялись системно, дополнительный эффект от препаратов для местного применения обычно ниже. Следует проводить регулярный мониторинг пациентов, которые дополнительно получают блокаторы β-адренорецепторов перорально или для которых показано ограниченное применение блокаторов β-адренорецепторов.
Пациентам не следует применять 2 местных офтальмологических блокатора β-адренорецепторов одновременно.
У пациентов со значительно пигментированной радужной оболочкой снижение давления может наблюдаться с опозданием и в меньшей степени.
После прекращения лечения эффект препарата может продолжаться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекращено после длительного применения, его действие по снижению внутриглазного давления может длиться 2–4 нед.
При закапывании только в 1 глаз блокаторы β-адренорецепторов могут оказывать действие по снижению внутриглазного давления и на нелеченный глаз.
Применение в период беременности и кормления грудью. Норматин в форме глазных капель не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Дети. Не применять у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат снижает четкость зрения и влияет на скорость реакции, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами на время лечения.
Взаимодействия
при одновременном применении глазных капель, содержащих эпинефрин, возможно расширение зрачка.
Одновременное применение глазных капель, содержащих эпинефрин или пилокарпин, усиливает действие тимолола по снижению внутриглазного давления.
При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов возможно усиление действия на глаз (снижение внутриглазного давления) и на сердечно-сосудистую систему.
Если Норматин в форме глазных капель применять одновременно со средствами для снижения АД или для лечения заболеваний сердца (например антагонисты кальция, резерпин или блокаторы β-адренорецепторов), повышается риск развития артериальной гипотензии и/или брадикардии. При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов с дигоксином и дилтиаземом или верапамилом может удлиняться время AV-проводимости.
Нейромышечная блокада, вызванная тубокурарином, может быть усилена блокатором β-адренорецепторов.
Кардиодепрессивное действие может усиливаться при одновременном применении антиаритмических препаратов с хинидинподобным действием.
Отрицательное хронотропное и дромотропное действие может повышаться при одновременном применении сердечных гликозидов.
При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов и β2-симпатомиметиков эффект последних может снижаться и возможно возникновение бронхоспазма.
Одновременное применение инсулина или других противодиабетических лекарственных средств, особенно на фоне стресса или физической нагрузки (гипогликемия), может вызвать или повысить недостаточность глюкозы в крови, симптомы которой могут быть замаскированы.
Передозировка
при применении препарата согласно инструкции практически исключается возможность токсического побочного действия. Признаками передозировки являются значительное снижение АД, развитие сердечной недостаточности, кардиогенный шок, тяжелая брадикардия, даже остановка сердца. Кроме того, могут развиться дыхательные нарушения, бронхоспазм, желудочно-кишечные нарушения, спутанность сознания и судороги или другие симптомы, описанные в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Лечение. В условиях интенсивного медицинского ухода, кроме общей терапии, следует проводить мониторинг жизненных показателей. В случае передозировки можно назначать такие антидоты:
- атропин: 0,5–2 мг в/в;
- глюкагон: сначала 1–10 мг, затем 2–2,5 мг каждый час в виде длительной инфузии;
- β-симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта: добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин.
При резистентной брадикардии следует рассмотреть лечение с помощью кардиостимуляторов. При бронхоспазме могут назначаться β2-симпатомиметики (в виде аэрозоля или, при необходимости, в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах рекомендуется медленное в/в введение диазепама.
Приведенные выше меры адаптируются к каждому отдельному случаю.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
