Наименование: НОРВАСК® , Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Амлодипин — антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующий поступление ионов кальция к миокарду и в клетки гладких мышц.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина выяснен недостаточно, но следующие эффекты играют определенную роль:
1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом понижает периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и надобности миокарда в кислороде;
2) расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), вероятно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение увеличивет насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с АГ использование лекарства 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течении 24 ч в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия зачастую не отмечается.
У пациентов со стенокардией при использовании 1 суточной дозировки лекарства увеличивается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат понижает частоту приступов стенокардии и понижает потребность в использовании нитроглицерина.
Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться упациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика
Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазме крови. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет около 64–80%. Cmax в плазме крови достигается в течении 6–12 ч после применения. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг массы тела; константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Метаболизм/выведение. T½ из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7–8 дней беспрерывного применения лекарства. Амлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% введенной дозировки выводится с мочой, приблизительно 10% из которых представляет амлодипин в неизмененном виде.
Пациенты приклонного возраста. Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови подобно у лиц приклонного возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина зачастую несколько снижен, что у пациентов приклонного возраста приводит к увеличению AUC и T½ лекарства.
Пациенты с нарушением функций почек. Амлодипин экстенсивно биотрансформируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. У пациентов с нарушением функций почек возможно использовать обычные дозировки амлодипина. Амлодипин не выводится путем диализа.
Пациенты с нарушением функции печени. Информация по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и увеличению AUC где-то на 40–60%.
Дети. Исследования фармакокинетики проводились с участием 74 детей с АГ в возрасте 12–17 лет (также 34 пациента в возрасте 6–12 лет и 28 пациентов в возрасте 13–17 лет), которые применяли амлодипин в дозах 1,25–20 мг/сут в 1 или 2 приема. Зачастую клиренс при пероральном использовании у детей в возрасте 6–12 и 13–17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/ч соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч — соответственно для девочек. Отмечается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация относительно пациентов в возрасте до 6 лет считается ограниченной.
Состав и форма выпуска
табл. 5 мг блистер, №30, №60
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат безводный, крахмалгликолят натрия типа А, магния стеарат.
№ UA/5681/01/01 от 26.10.2011 до 26.10.2016
табл. 10 мг блистер, №30, №60
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат безводный, крахмалгликолят натрия типа А, магния стеарат.
Препарат содержит амлодипин в виде беcилата.
№ UA/5681/01/02 от 26.10.2011 до 26.10.2016
Показания
АГ; хроническая стабильная стенокардия; вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Применение
взрослые. Зачастую для лечения АГ и стенокардии рекомендованная начальная дозировка лекарства Норваск составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу возможно увеличить до максимальной, которая составляет 10 мг 1 раз в сутки.
У пациентов со стенокардией Норваск возможно использовать как монотерапию или в комбинации с иными антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам блокаторов β-адренорецепторов.
Имеется опыт применения лекарства в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами α-адренорецепторов, β-адренорецепторов или ингибиторами АПФ у пациентов с АГ. Нет необходимости в подборе дозировки лекарства при одновременном использовании с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов иингибиторами АПФ.
Дети в возрасте от 6 лет с АГ. Рекомендованная начальная дозировка лекарства Норваск для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень АД не будет достигнут в течении 4 нед, дозу возможно увеличить до 5 мг/сут. Использование лекарства в дозах >5 мг для данной категории пациентов не исследовалось.
Пациенты приклонного возраста. Нет необходимости в подборе дозировки для данной категории пациентов. Повышение дозировки нужно проводить с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек. Предлогается использовать обычные дозировки лекарства, поскольку изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью. Дозировки лекарства для применения у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не установлены, поэтому подбор дозировки надлежит проводить с осторожностью и начинать использование с низкой дозировки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).
Таблетки по 5 мг лекарства Норваск не предназначены для разделения пополам для получения дозировки 2,5 мг.
Противопоказания
- известная повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или к любому другому компоненту лекарства;
- артериальная гипотензия тяжелой степени;
- шок (включая кардиогенный шок);
- обструкция выводящего тракта левого желудочка (в частности стеноз аорты тяжелой степени);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Побочные эффекты
при использовании амлодипина наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы крови, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и усталость.
Побочные реакции, о которых сообщалось во время применения амлодипина, приведены ниже по системам и классами органов и по частоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), иногда (≥1/1000–≤1/100), редко (≥1/10 000–≤1/1000), очень редко (≤1/10 000).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкоцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.
Нарушения метаболизма и алиментарные расстройства: очень редко — гипергликемия.
Психические нарушения: иногда — бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия; редко — спутанность сознания.
Нарушения со стороны ЦНС: часто — сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения); иногда — тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко — гипертонус, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: иногда — нарушение зрения (включая диплопию).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: иногда — звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца: иногда — усиленное сердцебиение; очень редко — инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий).
Нарушения со стороны сосудов: часто — приливы; иногда — артериальная гипотензия; очень редко — васкулит.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: иногда — диспноэ, ринит; очень редко — кашель.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота; иногда — рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), сухость во рту; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (что чаще всего ассоциировалось с холестазом).
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: иногда — алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто — опухание голеней; иногда — артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: иногда — нарушение мочевыделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: иногда — импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения и состояния в месте введения: часто — отек, утомляемость; иногда — боль за грудиной, астения, боль, недомогание.
Обследование: иногда — увеличение или уменьшение массы тела.
Сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Особые указания
безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.
Пациенты с сердечной недостаточностью. У данной категории пациентов Норваск надлежит использовать с осторожностью. В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при использовании амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, надлежит использовать с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.
Пациенты с нарушением функции печени. T½ амлодипина и параметры AUC больше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций относительно дозирования нет. Поэтому данной категории пациентов надлежит начинать использование лекарства с минимальной дозировки. Надлежит соблюдать осторожность как в начале применения лекарства, так и при повышении дозировки. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозировки и тщательное наблюдение за их состоянием.
Пациенты приклонного возраста. Повышать дозу лекарства у данной категории пациентов надлежит с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. У данной категории пациентов надлежит использовать обычные дозировки лекарства. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
Не предлогается использовать амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта лекарства.
Использование в период беременности и кормления грудью
Безопасность применения амлодипина в период беременности не установлена.
Использовать амлодипин в период беременности предлогается лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самым заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода. В течение исследований на животных при использовании высоких доз отмечалась репродуктивная токсичность.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о использовании амлодипина нужно оценивать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения лекарства для матери.
Фертильность
Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при использовании блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.
Дети. Препарат используют у детей в возрасте старше 6 лет. Воздействие амлодипина на АД пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное воздействие на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота. Поэтому надлежит соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.
Взаимодействия
воздействие других лекарственных средств на амлодипин
Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное использование амлодипина и ингибиторов CYP 3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов приклонного возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозировки.
Не предлогается одновременно использовать амлодипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.
Индукторы CYP 3A4. Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное использование амлодипина и веществ, которые являются индукторами CYP 3A4 (в частности рифампицин, зверобой), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому использовать такие комбинации надлежит с осторожностью.
Дантролен (инфузии). У животных отмечались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в/в. Из-за риска развития гиперкалиемии предлогается избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.
Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства
Гипотензивный результат амлодипина потенцирует гипотензивный результат других антигипертензивных средств.
Клинические исследования взаимодействия лекарства показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.
Передозировка
опыт намеренной передозировки лекарства ограничен.
Симптомы передозировки: имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка лекарства Норваск приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, вероятно, продолжительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятие конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочевыделения.
Для восстановления тонуса сосудов и АД возможно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Использование кальция глюконата в/в может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Использование активированного угля у здоровых добровольцев в течении 2 ч после введения 10 мг амлодипина существенно снижало уровень его всасывания.
Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками, результат диализа считается незначительным.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
