Наименование: НовоРапид Пенфилл
Действующее вещество
Инсулин аспарт* (Insulin aspart*)
АТХ
A10AB05 Инсулин аспарт
Фармакологическая группа
- Гипогликемическое средство— аналог человеческого инсулина короткого действия [Инсулины]
Состав
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гипогликемическое.
Фармакодинамика
Инсулин аспарт— аналог человеческого инсулина короткого действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, в котором аминокислота пролин в положении В28 замещена на аспарагиновую кислоту.
Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулинрецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (включая гексокиназу, пируваткиназу, гликогенсинтазу). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено в т.ч. повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.
Замещение аминокислоты пролин в положении В28 на аспарагиновую кислоту в инсулине аспарт уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в растворе обычного инсулина. В связи с этим инсулин аспарт гораздо быстрее всасывается из подкожно-жировой клетчатки и начинает действовать быстрее, чем растворимый человеческий инсулин. Инсулин аспарт сильнее уменьшает содержание глюкозы в крови в первые 4 ч после приема пищи, чем растворимый человеческий инсулин. Длительность действия инсулина аспарт после п/к введения короче, чем растворимого человеческого инсулина.
После п/к введения воздействие лекарства начинается в течение 10–20 мин после введения. Максимальный результат наблюдается через 1–3 ч после инъекции. Длительность действия лекарства составляет 3–5 ч.
Клинические исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа 1 продемонстрировали снижение риска ночной гипогликемии при применении инсулина аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Риск дневной гипогликемии достоверно не повышался.
Инсулин аспарт считается эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.
Взрослые. Клинические исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа1 демонстрируют более низкую постпрандиальную концентрацию глюкозы крови при введении инсулина аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином.
Пожилые. Было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное обследование фармакокинетики и фармакодинамики (ФК/ФД) инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина у пожилых заболевших сахарным диабетом типа 2 (19 заболевших в возрасте 65–83 лет, средний возраст 70 лет). Относительные отличия фармакодинамических свойств между инсулином аспарт и растворимым человеческим инсулином у пожилых пациентов были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых заболевших сахарным диабетом.
Дети и подростки. Использование инсулина аспарт у детей показало схожие результаты длительного гликемического контроля при сравнении с растворимым человеческим инсулином.
Клиническое обследование с использованием растворимого человеческого инсулина до приема пищи и инсулина аспарт после приема пищи было проведено у маленьких детей (26 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет); а также ФК/ФД обследование с использованием однократной дозировки было проведено у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет). Фармакодинамический профиль инсулина аспарт у детей был схожим с таковым у взрослых пациентов.
Беременность. Клинические исследования сравнительной безопасности и эффективности инсулина аспарт и человеческого инсулина при лечении беременных женщин с сахарным диабетом типа 1 (322 обследованных беременных, из них 157 получали инсулин аспарт, 165— человеческий инсулин) не выявили никакого негативного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного.
Дополнительные клинические исследования 27 женщин с гестационным диабетом, получающих инсулин аспарт и человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14 женщин, человеческий инсулин— 13), свидетельствуют о сопоставимости профилей безопасности наряду со значительным улучшением контроля уровня глюкозы после приема пищи при лечении инсулином аспарт.
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности и репродуктивной токсичности.
В тестах in vitro, включая связывание с рецепторами инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1, а также воздействие на рост клеток, характер поведения инсулина аспарт очень схож с таковым человеческого инсулина. Результаты исследований также показали, что диссоциация связывания инсулина аспарт с рецептором инсулина эквивалентна таковой для человеческого инсулина.
Фармакокинетика
После п/к введения инсулина аспарт Tmax в плазме крови в среднем в 2 раза меньше, чем после введения растворимого человеческого инсулина. Сmax в плазме крови в среднем составляет (492±256) пмоль/л и достигается через 40 мин после п/к введения дозировки 0,15 ЕД/кг пациентам с сахарным диабетом типа 1. Концентрация инсулина возвращается к исходному уровню через 4–6 ч после введения лекарства. Скорость абсорбции несколько ниже у пациентов с диабетом типа 2, что приводит к более низкой максимальной концентрации— (352±240) пмоль/л— и более длительному Tmax (60 мин). Внутрииндивидуальная вариабельность по Tmax значительно ниже при применении инсулина аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином, тогда как указанная вариабельность в Cmax для инсулина аспарт больше.
Фармакокинетика у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) с сахарным диабетом типа1. Абсорбция инсулина аспарт происходит быстро в обеих возрастных группах с Tmax, аналогичным таковому у взрослых. Но имеются отличия Cmax в двух возрастных группах, что подчеркивает важность индивидуальной дозировки лекарства.
Пожилые. Относительные различия фармакокинетики между инсулином аспарт и растворимым человеческим инсулином у пожилых заболевших (65–83 лет, средний возраст 70 лет) сахарным диабетом типа 2 были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых заболевших сахарным диабетом. У пожилых пациентов наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к увеличению Tmax— 82 (вариабельность 60–120) мин, тогда как Cmax была одинаковой с таковой, наблюдаемой у более молодых заболевших сахарным диабетом типа 2 и слегка меньше, чем у заболевших сахарным диабетом типа 1.
Недостаточность функции печени. Было проведено обследование фармакокинетики при введении однократной дозировки инсулина аспарт 24 пациентам, функция печени которых находится в диапазоне от нормального до тяжелой формы нарушения. У лиц с нарушением функции печени скорость абсорбции инсулина аспарт была сниженной и более непостоянной, результатом чего было увеличение Tmaxгде-то с 50 мин у лиц с правильной функцией печени до где-то 85 мин у лиц с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести. AUC, Cmax в плазме и общий клиренс (Cl/F) были схожими у лиц со сниженной и правильной функцией печени.
Недостаточность функции почек. Было проведено обследование фармакокинетики инсулина аспарт у 18 пациентов, функция почек которых колебалась от правильной до тяжелой формы нарушения. Не было обнаружено явного влияния величины Cl креатинина на AUC, Cmax, Tmax инсулина аспарт. Данные ограничивались показателями для лиц с нарушениями функции почек средней и тяжелой формы. Лица с почечной недостаточностью, требующей проведения диализа, не были включены в обследование.
Показания препарата НовоРапид® Пенфилл®
Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину аспарт или любому из компонентов лекарства.
Не предлогается использовать препарат НовоРапид® Пенфилл® у детей до 2 лет, т.к. клинические исследования у детей младше 2 лет не проводились.
Применение при беременности и кормлении грудью
НовоРапид® Пенфилл® возможно назначать при беременности. Данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (157 + 14 обследованных беременных) не выявили никакое неблагоприятное влияние инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с человеческим инсулином (см. «Фармакодинамика»).
Предлогается тщательный контроль уровня глюкозы в крови и мониторинг беременных женщин с сахарным диабетом (диабет типа 1, диабет типа 2 или гестационный диабет) в течение всей беременности и в период возможного наступления беременности. Потребность в инсулине, в основном, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
В период грудного вскармливания НовоРапид® Пенфилл® может применяться, т.к. введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Но может возникнуть необходимость в коррекции дозировки лекарства.
Побочные действия
Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, использующих препарат НовоРапид® Пенфилл®, обусловлены преимущественно фармакологическим эффектом инсулина.
Наиболее частой побочной реакцией считается гипогликемия.
Частота появления побочных эффектов изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования лекарства и контроля гликемии (см. раздел ниже).
На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в местах введения лекарства (боль, покраснение, крапивница, воспаление, гематома, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы зачастую носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, которая зачастую считается обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
Перечень побочных реакций представлен в таблице.
Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
*См. Описания отдельных побочных реакций
Описания отдельных побочных реакций
Анафилактические реакции. Отмечены очень редкие реакции генерализованной гиперчувствительности (в т.ч. генерализованная кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, учащенное сердцебиение, снижение АД), которые являются потенциально опасными для жизни.
Гипогликемия. Гипогликемия считается наиболее частым побочным явлением. Она может развиться, если дозировка инсулина слишком высока по отношению к надобности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, преимущественно, развиваются внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение. Клинические исследования показали, что частота развития гипогликемии варьирует в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования и контроля гликемии. В ходе клинических исследований не выявлено разницы в общей частоте наступления эпизодов гипогликемии между пациентами, получающими терапию инсулином аспарт, и пациентами, использующими препараты человеческого инсулина.
Липодистрофия. Сообщалось о редких случаях развития липодистрофии. Липодистрофия может развиваться в месте введения лекарства.
Взаимодействие
Есть ряд ЛС, которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое воздействие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, салицилаты.
Гипогликемическое воздействие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, соматропин, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность в инсулине.
Алкоголь может как усиливать, так и снижать гипогликемический результат инсулина.
Несовместимость. Некоторые ЛС, в частности содержащие тиоловую или сульфитную группы, при добавлении к препарату НовоРапид® Пенфилл® могут вызывать разрушение инсулина аспарт. Препарат НовоРапид® Пенфилл® не надлежит смешивать с иными ЛС. Исключение составляют изофан-инсулин и растворы для инфузий, описанные в разделе «Способ применения и дозировки».
Способ применения и дозы
П/к, в/в.
НовоРапид® Пенфилл® представляет собой быстродействующий аналог инсулина. Дозировка НовоРапид® Пенфилл® определяется врачом индивидуально, в соответствии с потребностями пациента. Зачастую препарат применяют в сочетании с лекарствами инсулина средней продолжительности или длительного действия, которые вводят как минимум 1 раз в сутки. Для достижения оптимального контроля гликемии предлогается регулярно измерять концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина.
Зачастую индивидуальная суточная потребность в инсулине у взрослых и детей составляет от 0,5 до 1 ЕД/кг массы тела. При введении лекарства перед едой потребность в инсулине может обеспечиваться препаратом НовоРапид® Пенфилл® на 50–70%, оставшаяся потребность в инсулине обеспечивается инсулином продленного действия. Повышение физической активности пациента, изменение привычного питания или сопутствующие заболевания могут привести к необходимости коррекции дозировки.
НовоРапид® Пенфилл® имеет более быстрое начало и меньшую длительность действия, чем растворимый человеческий инсулин. Благодаря более быстрому началу действия, НовоРапид® Пенфилл® надлежит вводить, в основном, непосредственно перед приемом пищи, при необходимости возможно вводить вскоре после приема пищи.
Благодаря меньшей продолжительности действия по сравнению с человеческим инсулином, риск развития ночных гипогликемий у пациентов, получающих НовоРапид® Пенфилл®, ниже.
Особые группы пациентов. Как и при применении других препаратов инсулина, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью надлежит более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина аспарт индивидуально.
Дети и подростки. Использовать НовоРапид® Пенфилл® вместо растворимого человеческого инсулина у детей предпочтительнее в том случае, когда нужно быстрое начало действия лекарства, в частности, когда ребенку трудно соблюдать необходимый интервал времени между инъекцией и приемом пищи.
Перевод с других препаратов инсулина. При переводе пациента с других препаратов инсулина на НовоРапид® Пенфилл® может потребоваться коррекция дозировки лекарства НовоРапид® Пенфилл® и базального инсулина.
НовоРапид® Пенфилл® вводится п/к в область передней брюшной стенки, бедро, плечо, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций в пределах одного и того же участка тела нужно регулярно менять для уменьшения риска развития липодистрофии. Как и при применении всех препаратов инсулина, п/к введение в переднюю брюшную стенку обеспечивает более быстрое всасывание по сравнению с введением в другие места. Длительность действия зависит от дозировки, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности. Несмотря на то, более быстрое начало действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином сохраняется независимо от локализации места инъекции.
НовоРапид® может использоваться для продолжительных подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах, разработанных для инфузий инсулина. ППИИ надлежит производить в переднюю в брюшную стенку. Места инфузий надлежит периодически менять.
При применении инсулинового насоса для инфузий НовоРапид® не надлежит смешивать с иными типами инсулинов.
Пациенты, использующие ППИИ, должны быть полностью обучены пользованию насосом, соответствующим резервуаром и системой трубок для насоса. Инфузионный набор (трубка и катетер) надлежит заменять в соответствии с руководством пользователя, прилагаемом к инфузионному набору.
Пациенты, получающие НовоРапид® с помощью ППИИ, должны иметь в наличии дополнительный инсулин на случай поломки инфузионной системы.
В/в введение. При необходимости, НовоРапид® может вводиться в/в, однако только квалифицированным медицинским персоналом.
Для в/в введения используются инфузионные системы с препаратом НовоРапид® 100 ЕД/мл с концентрацией от 0,05 до 1 ЕД/мл инсулина аспарт в 0,9% растворе хлорида натрия, 5 или 10% растворе декстрозы, содержащем 40 ммоль/л хлорида калия, с использованием полипропиленовых контейнеров для инфузий. Данные растворы стабильны при комнатной температуре в течение 24 ч. Несмотря на стабильность в течение некоторого времени, определенное количество инсулина предварительно абсорбируется материалом инфузионной системы. Во время инфузий инсулина нужно постоянно контролировать концентрацию глюкозы крови.
Передозировка
Симптомы. Определенной дозировки, необходимой для передозировки инсулина не установлено, но гипогликемия может развиваться постепенно, если вводятся слишком высокие дозировки по отношению к надобности пациента.
Лечение. Легкую гипогликемию больной может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом предлогается постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.
В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится без сознания, надлежит ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона в/м или п/к (может вводить обученный человек), либо в/в раствор глюкозы (декстрозы) (может вводить только медицинский работник). Также нужно в/в ввести декстрозу в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона больной не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту предлогается принять богатую углеводами пищу для предупреждения рецидива гипогликемии.
Меры предосторожности
НовоРапид® Пенфилл® и иглы предназначены только для индивидуального использования. Не разрешается повторное заполнение картриджа Пенфилл®.
НовоРапид® Пенфилл® запрещено применять, если он перестал быть прозрачным и бесцветным или был заморожен. Надлежит проинформировать пациента о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции.
НовоРапид® может использоваться в инсулиновых насосах (см. «Способ применения и дозировки»). Трубки, внутренняя поверхность которых выполнена из ПЭ или полиолефина, были проконтролированы и признаны пригодными для использования в насосах.
В экстренных случаях (госпитализация, неисправность устройства для введения инсулина) НовоРапид® для введения пациенту возможно извлечь из картриджа с помощью инсулинового шприца U100.
Особые указания
Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, больной должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что больной должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.
Гипергликемия. Недостаточная дозировка лекарства или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза. В основном, симптомы гипергликемии возникают постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, увеличение количества выделяемой мочи, жажда и потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия может привести к смерти.
Гипогликемия. Пропуск приема пищи, незапланированная повышенная физическая нагрузка или слишком высокая по отношению к надобности пациента дозировка инсулина могут привести к гипогликемии. После компенсации углеводного обмена, в частности при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.
Следствием фармакодинамических особенностей аналогов инсулина короткого действия считается то, что развитие гипогликемии при их применении может начинаться раньше, чем при применении растворимого человеческого инсулина.
Поскольку НовоРапид® Пенфилл® надлежит использовать в непосредственной связи с приемом пищи, нужно учитывать высокую скорость наступления эффекта лекарства при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих ЛС, замедляющие всасывание пищи.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, зачастую повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозировки лекарства может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени, нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.
При переводе пациента на другие типы инсулина, ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут становиться менее выраженными, по сравнению с таковыми при применении предыдущего типа инсулина.
Перевод больного с других препаратов инсулина. Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя нужно осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, типа, производителя и вида (человеческий инсулин, инсулин животного происхождения, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или метода изготовления может потребоваться изменение дозировки или увеличение частоты инъекций по сравнению с раньше применявшимися лекарствами инсулина. При необходимости коррекции дозировки, она может быть произведена уже при первом введении лекарства или в течение первых недель или месяцев лечения.
Реакции в месте введения. Как и при лечении иными лекарствами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что выражается болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомой, отечностью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области может уменьшить симптомы или предотвратить развитие реакций. В очень нечастых случаях может потребоваться отмена НовоРапид® Пенфилл®.
Одновременное использование препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина. Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с лекарствами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Надлежит учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и лекарствами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии нужно проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами нужно прекратить.
Воздействие на возможность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Возможность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (в частности, при управлении транспортным средством или работе с машинами и механизмами). Пациентам нужно рекомендовать предпринимать меры для профилактики развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии.
Форма выпуска
Раствор для подкожного и внутривенного введения, 100 ЕД/мл. По 3 мл в картриджах из стекла I гидролитического класса, укупоренных дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой; по 5 картриджей в блистере из ПВХ/фольги алюминиевой; по 1 блистеру в пачке картонной.
Производитель
Ново Нордиск А/С, Ново Алле, DK-2880, Багсваерд, Дания.
Представительство Ново Нордиск А/С: 119330, Москва, Ломоносовский пр-т, 38, оф. 11.
Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата НовоРапид® Пенфилл®
При температуре 2–8°C (в холодильнике). Не замораживать. Используемый картридж— при комнатной температуре не выше 30°C не более 4 нед после начала использования; не предлогается хранить в холодильнике.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата НовоРапид® Пенфилл®
30 мес.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
